肿瘤放射免疫疗法的临床应用进展

放射免疫治疗是将针对肿瘤特异抗原的单克隆抗体用核素标记后,对肿瘤细胞进行的靶向治疗.在非霍奇金淋巴瘤的临床治疗中,放射免疫治疗已经成为一种常规的治疗手段.在实体瘤中,因为核素标记的单克隆抗体的定位很有限,所以限制了该疗法的使用.虽然如此,放射性核素标记的抗体在治疗微小病灶中的应用前景依然被看好.     

接受放射免疫显像病人的血清人抗鼠抗体监测

用放射性核素标记单克隆抗体(McAb)的放射免疫显像(RII),是肿瘤定位、定性检测的有效手段,国外在黑色素瘤、卵巢癌、结肠癌等肿瘤的临床应用较多,国内在肠癌、卵巢癌、胃癌等方面亦有临床报道。放射免疫显像及放射免疫治疗中,目前所用的单克隆抗体都是小鼠IgG,病人接受标记抗体注射后,可产生人抗鼠抗体(HAMA),重复接受检查或多次应用同种抗体免疫治疗时,发生过敏反应的机会增多。为了观察和监测病人体内HAMA的产生,我们用反向间接血凝法对接受RII     

抗乙型肝炎表面抗原Fab片段联合抗细胞核单抗为载体的肝癌放射免疫治疗实验研究

目的 探讨核素标记人源化抗(乙型肝炎)乙肝表面抗原Fab片段(抗HBsAg Fab)联合核素标记抗细胞核单克隆抗体(chTNT)瘤内注射治疗荷人肝癌移植瘤裸鼠的可行性和优越性,为临床应用核素标记多种不同性质的单克隆抗体进行放射免疫治疗肝癌提供实验依据.方法 荷瘤裸鼠分为五组,分别瘤内注射131I-抗HBsAg Fab、131I-chTNT、131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT、131I-无关抗体(131HgG)及PBS.治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并澍量肿瘤大小变化,计算肿瘤抑制率.结果 研究发现2种标记抗体联合应用组的肿瘤抑制率为73.09%,呀显高于131I-抗HBsAgFab组的47.8%和131I-chTNT组的54.26%.联合应用组标记抗体在肿瘤组织/非肿瘤组织内的放射活度比值(T/NT值)大于单独应用组.结论 131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤组织内的浓聚.并能提高放射免疫治疗效果.     

瘤内注射核素标记混合抗体治疗肝癌的实验研究

目的 为临床应用混合抗体进行瘤内注射放射免疫治疗提供实验依据。方法 在裸鼠荷人肝癌2.2.15移植瘤生长至1 cm时,瘤内分别或同时注射131I标记的抗癌胚蛋白（AFP）单克隆抗体（131I -AFP-IT）和131I标记抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体S102（131I- S102-IT）,治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并进行疗效观察。 结果 发现两种标记抗体联合治疗组肿瘤抑制率为76.5%,明显高于131I -AFP-IT组的53.1%及131I- S102-IT组的47.3%,抗体在肿瘤内的浓聚也明显高于单独应用组。结论 多种抗体混合应用瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤内的浓聚,并能提高放射免疫治疗的疗效。     

放射免疫导向治疗研究进展

导向治疗是现代肿瘤治疗的一种先进方法，是当前国内外学者注目的热点，放射免疫疗法是导向治疗的一个重要组成部分。现据近年来放射免疫疗法的有关问题作一综述。１放射免疫导向治疗放射免疫治疗是用放射性核素标记抗体用于肿瘤导向治疗。常用的核素有１３１碘、１２５碘...     

核素标记混合抗体瘤内注射治疗大肠癌的实验研究

目的:为临床应用混合抗体进行放射免疫治疗提供实验依据。方法:在裸鼠荷人大肠癌Lovo移植瘤生长至1cm时,瘤内分别或同时注射~(131)I标记的抗CL_3单克隆抗体(~(131)I-CL_3)和~(131)I标记抗FERR单克隆抗体T_9(~(131)I-T_9),治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并进行疗效观察。结果:我们发现两种抗体混合治疗组疗效明显好于单独治疗组,抗体在肿瘤内的浓聚也大于单独应用。结论:多种抗体混合应用瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤内的浓聚,并能提高放射免疫治疗的疗效。     

《核技术在中草药研究中的应用》已出版发行

由我院医学影像学系主任蔡锡麟教授编著的《核技术在中草药研究中的应用》一书最近在北京中国原子能出版社出版。本书共分两糠,第一部为基础知识,内容包括:核物理,辐射探测,液体闪烁测量技术;第二部分为核技术在中草药中的应用、内容包括:放射性核素标记中草药有效成分,放射性核素示踪技术,稳定核素技术,活化分析及中子测量技术,放射自显影术,体外竞争放射分析技术,放射性核素标记中草药有效成分但体内过程的研究,核技术在中草药药理研究中的应用,辐射与中草药等。该书总结了作者三十余年来从事核技术在中草药研究的成果和近年来这一领域的最新成就。全书36万字,定价8.70元,该书可供高等医药院校师生,研究生以及     

螯合剂DTPAA的合成及应用

螯合剂ＤＴＰＡＡ的合成及应用[张丽民等。化学世界，１９９２；３３（２）：７０]蛋白质和许多其他生物物质的超微定量、定性分析，可用放射标记、酶标记、荧光标记及发光标记后，进行免疫测定，对于某些金属的标记物，则采用螫合反应，与所选择的放射性核素９９ｍＴｃ和...     

131Ⅰ标记抗PeroxiredoxinⅠ肺腺癌噬菌体抗体在荷瘤裸鼠体内的分布及其对肿瘤生长的抑制作用

目的 研究抗Peroxiredoxin Ⅰ(Prx Ⅰ)肺腺癌相关单链抗体体外对肺腺癌细胞的增殖抑制;观察131I标记抗体在肺腺癌裸鼠模型体内分布、靶向显像及体内抑瘤作用.方法 放射性核素计数法测定单链抗体细胞内摄水平;MTT法及流式细胞仪检测单链抗体抑制肺腺癌A549细胞生长情况;免疫印迹法检测单链抗体作用于A549细胞后对细胞内Prx Ⅰ表达水平的影响.放射性核素131Ⅰ标记纯化抗体,进行荷瘤裸鼠体内分布、SPECT放免显像及病理切片观察抑瘤作用.结果 单链抗体干预后细胞Prx Ⅰ蛋白表达水平较对照组下降(P＜0.05).体内分布研究表明单链抗体与肺腺癌组织有效结合.荷瘤裸鼠尾静脉注射131Ⅰ标记抗体48 h后,瘤/血和瘤/肌肉放射性比值均达到最大值4.06±0.13和5.17±0.97.SPECT示抗体注射后48 h T/NT值明显高于12 h、24 h和72 h(F均＞86,P均＜0.01).治疗4周后,131Ⅰ标记抗体治疗组肿瘤体积为(0.68±0.17)cm3,质量为(1.58±0.21)g,抑瘤率56.8%,与对照组比较有统计学差异.结论 抗Prx Ⅰ肺腺癌单链抗体能有效抑制肺腺癌细胞生长,131I标记单链抗体在体内能抑制肿瘤生长.     

抗卵巢癌细胞膜抗体对卵巢癌细胞体外细胞毒性试验及荷瘤小鼠的体内聚集性的实验研究

目的：探讨抗卵巢癌细胞膜抗体作为放射免疫治疗载体的可能性,及对靶细胞体外裸鼠体内杀伤的相对特异性。方法：采用补体介导细胞毒性试验(MTT法)测定抗卵巢癌细胞膜抗体对靶、非靶细胞比毒性;建立BALB／C—mu裸鼠荷人卵巢癌模型,用SPECT显像及病理检查分析^131I标记抗卵巢癌细胞膜抗体在荷人卵巢癌裸鼠的聚集性。结果：抗卵巢癌细胞膜纯化抗体比抗血清对卵巢癌靶细胞显示了更强的细胞毒作用,并且都显示了浓度梯度依赖性。抗卵巢癌细胞膜抗体对靶、非靶细胞比毒性显示了相对特异性,对卵巢癌细胞杀伤率高于非靶细胞(宫颈癌、肝癌、胃癌、O型白细胞)。并且呈时间依赖关系。^131I标记抗卵巢癌细胞膜抗体对荷人卵巢癌裸鼠腹腔注射3d后,肿瘤区即有明显聚集,一直持续至第8天。注射后第8天,行病理检查,肉眼见有局部坏死淤血区;镜下见癌区组织大片状坏死,坏死区可见淋巴细胞浸润。结论：抗卵巢癌细胞膜抗体对体内、体外卵巢癌细胞有相对特异性靶向性,具有作为放射免疫治疗载体的能力。     

放射性核素标记的Ku70反义寡核苷酸对甲状腺癌荷瘤小鼠疗效研究

目的 研究放射性核素标记的Ku70反义寡核苷酸(ASODNs)对甲状腺癌荷瘤小鼠的放疗疗效及其作用机制.方法 采用131I标记Ku70 ASODNs,建立甲状腺癌TT细胞荷瘤小鼠模型,通过Ku70 ASODNs和(或)放射处理,观察小鼠成瘤率、死亡率和肿瘤生长情况.利用Annexin Ⅴ/PI染色后流式细胞术(FCM)...     

NBS法标记CEA人鼠嵌合抗体rch24的初步研究

目的:研究125I直接标记CEA人鼠嵌合抗体rch24的方法。方法:采用NBS(溴代琥珀酰亚胺)法进行碘标,并测定标记物的放射化学纯度、标记率和体外稳定性。结果:采用纸层析法测定的标记率和放射化学纯度分别为97.2%±0.4%和95.5%±0.2%;标记抗体体外4℃存放,放射化学纯度逐渐下降,14天后降为92.6%,35天后为89.3%。结论:标记物具有较高的放射化学纯度及稳定性,为体内治疗打下良好的基础。     

大肠癌放射免疫显像的研究近况

<正>自从1978年Goldenberg报道抗CEA抗体临床肿瘤定位至今,大肠癌单克隆抗体(McAb)的放射免疫显像(Rdioimmunoimaging RII)已发展20年,期间在抗体的制备、放射性核素的选择和标记、显像技术及临床应用等方面取得了较大进展。本文就该技术的研究近况及存在的一些问题做简要综述。     

肿瘤治疗新动向——化疗一俄竭电子放疗联合治疗肿瘤

放射性核素标记亲肿瘤的化疗药物可将放疗、化疗结合起来,作用于肿瘤细胞的细胞核和脱氧核糖核酸.据文献报道,俄竭(Augtr)电子的能量小,在细胞内的射程短(～10A°).放射俄竭电子的~(125)I与DNA结合后,局部的相对生物学效应(RBE)可达7,即其杀伤作用相当于~(210)PO的X射线.可以推理,以富有俄竭电子的放射性核素标记化疗药物,是一种在细胞内将化疗与放疗结合起来治疗肿瘤的新途径.     

~(131)I标记抗Peroxiredoxin I肺腺癌噬菌体抗体在荷瘤裸鼠体内的分布及其对肿瘤生长的抑制作用

目的研究抗Peroxiredoxin I(PrxI)肺腺癌相关单链抗体体外对肺腺癌细胞的增殖抑制;观察131I标记抗体在肺腺癌裸鼠模型体内分布、靶向显像及体内抑瘤作用。方法放射性核素计数法测定单链抗体细胞内摄水平;MTT法及流式细胞仪检测单链抗体抑制肺腺癌A549细胞生长情况;免疫印迹法检测单链抗体作用于A549细胞后对细胞内PrxI表达水平的影响。放射性核素131I标记纯化抗体,进行荷瘤裸鼠体内分布、SPECT放免显像及病理切片观察抑瘤作用。结果单链抗体干预后细胞PrxI蛋白表达水平较对照组下降(P<0.05)。体内分布研究表明单链抗体与肺腺癌组织有效结合。荷瘤裸鼠尾静脉注射131I标记抗体48h后,瘤/血和瘤/肌肉放射性比值均达到最大值4.06±0.13和5.17±0.97。SPECT示抗体注射后48hT/NT值明显高于12h、24h和72h(F均>86,P均<0.01)。治疗4周后,131I标记抗体治疗组肿瘤体积为(0.68±0.17)cm3,质量为(1.58±0.21)g,抑瘤率56.8%,与对照组比较有统计学差异。结论抗PrxI肺腺癌单链抗体能有效抑制肺腺癌细胞生长,131I标记单链抗体在体内能抑制...     

~(99)Tc~m-EGFR-McAb及~(99)Tc~m-CD44-McAb单独及联合用于荷人肺腺癌裸鼠的显像研究

目的 评价99Tcm-EGFR-McAb及99Tcm-CD44-McAb单独及联合应用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像效果.方法 建立荷人肺腺癌裸鼠动物模型;采用直接法99Tcm标记抗EGFR和CD44的单克隆抗体,运用柱层析法对标记抗体分离、纯化,并对标记、纯化后的抗体特性进行鉴定;利用99Tcm-EGFR-McAb及99Tcm-CD44-McAb单独及联合进行倚人肺腺癌裸鼠显像及体内分布研究.结果 99Tcm对EGFR-McAb和CD44-McAb的标记率分别为(91.5±3.8)%、(92.3±4.1)%,标记抗体比活度分别为(2.8±0.3)MBq/μl、(2.9±0.5)MBq/μl,放射化学纯度分别为(96.5±2.8)%、(96.2±3.1)%.放射免疫显像结果显示,肿瘤组织对2种标记抗体均有较高的摄取,2种标记抗体联合使用肿瘤部位的放射性浓聚明显高于2种标记抗体单独使用,通过ROI技术测得T/NT值分别为(5.58±0.46)、(2.72±0.22)、(2.30±0.18).标记抗体的体内分布规律与显像结果一致.结论 99Tcm-EGFR-McAb、99Tcm-CD44-McAb用于荷人肺腺癌裸鼠的放射免疫显像能得到较理想的靶/非靶比值,2种标记抗体的联合应用,可在一定程度上提高靶/非靶比值,优于一种标记抗体的单独使用.     

放射配体结合检测方法及注意事项

1　放射配体结合法原理　　利用受体和配体结合的高度特异性以及放射性核素测量的高灵敏度的特点 ,用放射性核素标记配体 (* H) ,在一定的条件下 ,使其与受体 (R)结合 ,形成受体 -配体复合物 (R* H) ,通过测量 R* H的放射活性 ,达到了解受体结合活性的目的。2　放射配体结合法测定的基本过程2 .1　标本制备　对完整细胞 (如外周血白细胞 )和细胞组分 (又分为细胞膜、细胞核、线粒体、微粒体、胞质等 ) ,可应用不同离心力来分离 ,分别采用 44 0 0 0× g,2 0 min;10 0 0 0× g,10 m in;2 70 0 0× g,10 min和 10 0 0 0 0× g,6 0 m in可分…     

131 I-抗CEA单克隆抗体卵巢癌病人放射免疫显像体内动力学研究

目的：探讨^131I-抗CEA McAb(C50)卵巢癌病人放射免疫显像中血药动力学的特性。方法：43例卵巢癌病人放射免疫显像前后分别测定血清中CEA含量，标记抗体循环血液中分布，T／NT比值，标记抗体放射性半排时间及病人人抗鼠抗体的产生。结果：标记抗体主要分布于血浆蛋白中，^131I-C50循环血液中的半清时间平均为23h，尿中放射性半清时间为24h，卵巢癌病人在接受标记抗体后2－3周即可产生人抗鼠抗体，在体内至少维持9月以上。结论：标记抗体血药动力学的研究可指导放射免疫显像的应用，抗鼠抗体的产生影响了二次显像效果，限制了鼠源性单抗的反复应用。     

淋巴瘤的放射免疫治疗

恶性淋巴瘤是欧美国家常见的造血系统恶性肿瘤．其发病率逐年上升。大多数滤泡型非霍奇金淋巴瘤多为慢性、难治性恶性肿瘤,易复发,治疗困难。现有的治疗方案包括化疗、放疗、单克隆抗体介导的免疫治疗、放射免疫治疗及造血干细胞移植治疗。放射性核素^131I和^90Y标记的单克隆抗体的放射免疫治疗的疗效有待于进一步研究。     

131 I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体体外杀伤活性的实验研究

目的研究131I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体体外对卵巢癌细胞株细胞的杀伤能力.方法采用补体介导细胞毒性试验检测131I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体不同剂量以及不同时间段对卵巢癌细胞细胞毒作用的表现.结果131I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体对靶细胞的杀伤率明显高于131I加抗体混合组、单纯131I、单纯抗体;最佳剂量为3.18×1011 Bq/g,最佳作用时间为24～36 h.结论131I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体对卵巢癌细胞有明显的体外杀伤作用且有一定的时间、剂量依赖性.