重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

<正>重组人血管内皮抑素注射液(商品名:恩度)能够抑制血管内皮细胞增殖和肿瘤生长,我科自2006年9月至2012年5月应用重组人血管内皮抑素恩度联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤28例,取得了较好的近期疗效,且安全性好,现报告如下。1资料与方法1.1病例资料:全组28例癌症患者,男性15例,女性13例,年龄岁,中位年龄岁,均为病理学、组织学或     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗24例晚期肺腺癌的临床研究

目的：观察重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期肺腺癌的疗效和不良反应。方法：24例Ⅲ～Ⅳ期肺腺癌患者接受重组人血管内皮抑制素与化疗的联合治疗,按照RECIST标准每2周期后评价疗效和生活质量评分,按照NCI CTC 3.0每周期后评价毒性。结果：有24例患者可以评价客观疗效及不良反应评价。PR 6例,SD 16例,PD 2例,RR 25%（6/24）,DCR 91.7%（22/24）;生活质量改善9例（37.5%）,稳定10例（41.7%）,5例下降（20.8%）。3/4级不良反应包括白细胞下降6例（25%）,血小板下降3例（12.5%）。另外有3例（12.5%）出现恶心、呕吐。结论：重组人血管内皮抑制素与化疗联合应用能改善和稳定晚期肺腺癌患者的生存和生活质量,不良反应低,安全性好,值得临床进一步深入观察。     

重组人血管内皮抑素注射液联合化疗二线治疗晚期上消化道肿瘤的探讨

目的观察一线化疗失败后加上抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素注射液（YH-16,恩度）联合治疗晚期上消化道肿瘤的近期疗效和安全性。方法经病理组织学或细胞学检查确诊的晚期上消化道肿瘤患者17例,全组病例均采用恩度加既往一线失败的化疗药物剂量不变,联合治疗。用药1周期即可评价毒性,2周期后方可评价疗效。结果17例均可进行安全性评价,全组有15例患者可以评价客观疗效,总共完成的周期数为54个,中位周期数为3。不能评价疗效的有2例。结论在晚期上消化道肿瘤患者中,一线失败后加上恩度联合治疗疗效尚可,并且改善和稳定患者的生活质量,提示恩度具有逆转化疗耐药性。其毒性低,安全性较好,值得临床进一步深入观察。     

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC的临床疗效观察

[摘要]目的：观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素(恩度)联合NP方案化疗在晚期NSCLC一线化疗中的近期疗效和安全性。方法：经组织病理学或细胞学检查确诊的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC 78例。分别接受NP(对照组)或NP＋重组人血管内皮抑素(试验组)方案治疗,其中重组人血管内皮抑素15mg加入0.9%氯化钠溶液500mL匀速缓慢静脉滴注,d1~14连续给药,间歇7d重复。按RECIST标准评价近期疗效,按NCI CTC 3.0版标准评价毒性反应。结果：78例可评价疗效的患者中,试验组、对照组的客观有效率(RR)分别是47.4％和25.0％（P=0.04）。两组在血液学和非血液学毒性方面,中、重度不良反应率均无统计学差异。结论：NP＋重组人血管内皮抑素能明显提高晚期NSCLC患者的有效率,且安全性较好。     

吉西他滨+顺铂方案化疗对晚期肺腺癌患者血清内皮抑素及癌胚抗原的影响

目的通过检测晚期肺腺癌患者在应用吉西他滨+顺铂(GP)方案化疗前后血清内皮抑素及血清癌胚抗原(CEA)的水平,观察与化疗疗效的关系;探讨它们与晚期肺腺癌的临床病理特征及预后之间的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测50例晚期肺腺癌患者化疗前及2周期化疗后血清内皮抑素及CEA水平。结果晚期肺腺癌患者血清内皮抑素及CEA水平显著高于健康人群组(P<0.01)。Ⅳ期患者血清CEA水平显著高于ⅢB期患者(P=0.0397),ⅢB期患者血清内皮抑素水平显著高于Ⅳ期患者(P=0.0200)。有效组(CR+PR)共31例,化疗后血清CEA水平明显下降,差异有统计学意义(P=0.0002)。而血清内皮抑素水平则明显升高,差异有统计学意义(P=0.0359);无效组(NC+PD)19例则无明显变化。血清内皮抑素水平高于平均值的患者33例,中位生存期13.8个月,低于平均值的患者17例,中位生存期10.7个月,2组差异有统计学意义(P=0.006);血清CEA水平高于正常值的患者34例,中位生存期10.8个月,低于正常值的患者16例,中位生存期16.4个月,2组差异有统计学意义(P=0.001)。结论血清内皮抑素及CEA在晚期肺腺癌患者中存在高表达;血清内皮抑素及CEA水平与肿瘤分期有关,可反映晚期肺腺癌的恶性侵袭能力;监测血清内皮抑素及CEA水平对判定化疗疗效及预后有一定价值。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗中晚期结直肠癌的临床观察

目的临床观察重组人血管内皮抑素联合化疗治疗中晚期结直肠癌的疗效及安全性。方法中晚期结直肠癌患者64例随机分组,观察组40例患者接受恩度加常规化疗药物联合治疗,对照组24例给予常规化疗,3周为1个疗程,两个疗程后复查评价疗效。结果观察组临床有效率、临床受益率分别为30.0%、72.5%,均高于对照组(P<0.05),无严重毒副反应。结论重组人血管内皮抑素联合化疗治疗结直肠癌耐受性好,临床有效率、受益率高,可临床推广应用。     

观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合化疗药物治疗晚期消化道肿瘤的疗效和安全性

目的观察分析重组人血管内皮抑素(恩度)在临床中联合化疗药物治疗晚期消化道肿瘤患者的效果以及安全性。方法选择于2016年3月至2018年4月到我院接受治疗的66例晚期消化道肿瘤患者,遵照随机分配法法则,分为对照组(n=33)、观察组(n=33)。予以对照组行化疗方式治疗,观察组在此基础上联合重组人血管内皮抑素(恩度)进行治疗,比较两组患者治疗后的效果以及不良反应发生情况。结果经过不同方式治疗后,观察组治疗效果(72.7%)优于对照组(51.5%),差异有统计学意义(P <0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论对于晚期消化道肿瘤患者而言,在化疗治疗的同时联合重组人血管内皮抑素(恩度)进行治疗,可提高治疗效果,而且具有较高的安全性,临床价值可观。     

重组人血管内皮抑素联合化学疗法治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的探讨紫杉醇、顺铂联合重组人血管内皮抑素(恩度)一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应。方法 53例晚期NSCLC患者随机分组:26例接受紫杉醇、顺铂联合恩度(试验组)治疗,27例接受紫杉醇、顺铂治疗(对照组),每2个周期行影像学评价疗效。结果试验组和对照组的有效率为30.8%vs 22.2%(P<0.01),疾病控制率为61.5%vs 44.4%(P<0.01),试验组中位进展时间为7.5个月,对照组中位进展时间为4个月,差异显著(P<0.01)。结论 YH-16联合TP方案与单独TP比较,能进一步增加疗效。     

重组人血管内皮抑素联合紫杉醇脂质体周方案治疗晚期食管癌临床观察

目的评价重组人血管内皮抑素（恩度）联合紫杉醇脂质体周方案治疗晚期食管癌的近期疗效、不良反应。方法21例晚期食管癌患者采用恩度联合紫杉醇脂质体周方案。所有患者至少用药2个周期,观察近期疗效、不良反应。结果总有效率（CR＋PR）为38．1％,临床受益率（CR＋PR＋sD）为76．2％。疾病无进展时间为8．9个月,中位生存时间为13．4个月,1年生存率为72．4％。不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、发热、心脏毒性等。结论恩度联合紫杉醇脂质体周方案治疗晚期食管癌疗效确切,不良反应可以耐受。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗非小细胞肺癌护理观察

恩度（Endostar）是我国学者自主创新和研发的新型重组人血管内皮抑素,恩度能够特异性强烈抑制血管内皮细胞增殖和肿瘤生长。Ⅰ．Ⅱ期临床研究发现恩度单药具有一定的抗肿瘤作用,且安全性好;而Ⅲ期临床研究表明恩度与NP方案联合治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）能够显著提高客观疗效,可以改善生活质量,并且延长患者的生存时间。河南省肿瘤医院自2007年1月-2009年2月采用此方法共治疗非小细胞肺癌20例。取得了较好的效果,现将护理体会报告如下：     

重组人血管内皮抑制素联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌29例分析

目的：观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。方法：常规TP方案化疗,即紫杉醇150mg／m^2,第1天;顺铂25mg／m^2,第1～3天;同时联合恩度15mg／d,第1～14天。21d为1个周期,至少完成2个周期。结果：总有效率41.4％,不良反应较轻微,耐受好。结论：恩度联合TP方案化疗治疗晚期NSCLC近期疗效好,不良反应轻微,耐受性好,安全性高,值得临床推广应用。     

不同时间应用重组人血管内皮抑制素对小鼠肺腺癌SPC-A1生长的影响

目的观察在不同时间应用重组人血管内皮抑制素(恩度)后肺腺癌SPC-A1肿瘤组织的生长情况,为重组人血管内皮抑制素的临床应用提供理论依据。方法将24只小鼠按随机分组方法,分成4组(Ⅰ组:接种肿瘤日前6d开始给药;Ⅱ组:接种肿瘤当日开始给药;Ⅲ组:接种肿瘤日后第6天开始给药;Ⅳ组:对照组),每组6只,且各组给予的重组人血管内皮抑制素剂量均为3mg·kg-1·d-1;通过对各实验组与对照组小鼠体内肺腺癌SPC-A1肿瘤体积大小及肿瘤微血管密度的比较,观察在不同时间应用重组人血管内皮抑制素后对肿瘤血管生成的影响。结果在开始实验18d后,Ⅰ组肿瘤体积为(2078±185)mm3,肿瘤微血管密度为(42±4);Ⅱ组肿瘤体积为(928±126)mm3,肿瘤微血管密度为(36±5);Ⅲ组肿瘤体积为(2512±603)mm3,肿瘤微血管密度为(41±5);Ⅳ组肿瘤体积为(4009±780)mm3,肿瘤微血管密度为(47±6);Ⅱ组肿瘤体积和微血管密度与对照组(Ⅳ组)相比均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),而Ⅰ组和Ⅲ组分别与Ⅳ组相比肿瘤体积和微血管密度差异均无统计学意义。结论重组人血管内皮抑制素具有抗肿瘤血管生成作用,最佳给药时间是接种肿瘤当天。     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗乳腺癌的实验研究

目的 研究重组人血管内皮抑素联合化疗方案对人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的治疗效应,并进一步探讨其抑制肿瘤血管生成的作用机制。 方法 将乳腺癌荷瘤裸鼠40只随机分为4组,分别为化疗组、内皮抑素组、联合用药组及对照组。化疗组给予长春瑞滨和顺铂;内皮抑素组给予重组人血管内皮抑素;联合用药组给予长春瑞滨,顺铂,和重组人血管内皮抑素;对照组给予等量的生理盐水。给药期间测量肿瘤大小,实验结束取肿瘤称重,计算肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线并比较各组的抑瘤率。免疫组化方法检测各组肿瘤组织微血管密度(MVD),VEGF,HIF-1α及P53的表达。 结果 联合用药组抑瘤率为64.63％,化疗组抑瘤率为35.47％。联合用药组与其他3组MVD计数比较明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组及化疗组相比,联合用药组的VEGF、HIF-1α和P53的表达均明显减少,其差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论 重组人血管内皮抑素联合化疗能够有效控制裸鼠乳腺肿瘤生长,降低肿瘤MVD,其机制可能为下调VEGF及HIF-1α的表达。内皮抑素对P53的作用机制有待于更进一步的研究。     

重组人血管内皮抑制素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌37例临床观察

目的观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒副反应。方法经病理学或细胞学检查证实的37例晚期NSCLC患者,包括鳞癌21例,腺癌16例。吉西他滨1000mg／m^2,静脉滴注,第1、8天;顺铂80mg／m^2,静脉滴注,分3d给予;恩度15mg／d,静脉滴注,第1～14天,21d为1个周期。每例患者至少完成2个周期。根据WHO疗效评定及毒副反应分级标准,观察其近期疗效、疾病进展时间及毒副反应。结果37例晚期NSCLC患者中,CR1例,PR15例,SD14例,PD7例,总有效率（CR＋PR）43．2％。中位疾病进展时间为5．2个月。毒副反应主要为血液学、消化道毒性,Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞减少占32．4％,Ⅲ-Ⅳ度血小板减少占20．5％,未见与化疗相关的死亡。结论恩度联合GP方案治疗晚期NSCLC近期客观疗效较高,安全性好。     

重组人血管内皮抑素静脉泵入联合化疗治疗晚期结肠癌的疗效观察

目的 探讨重组人血管内皮抑素静脉泵入联合化疗在晚期结肠癌治疗中的疗效及安全性。方法 36例晚期结肠癌患者采用重组人血管内皮抑素持续静脉泵入联合化疗。重组人血管内皮抑素注射液15mg/(m2·d),连续14d;在第4d开始化疗,化疗方案选用XELOX、m FOLFOX6、FOLFIRI。结果 36例患者均完成至少2个周期的治疗,完全缓解1例,部分缓解15例,稳定14例,进展6例,有效率(RR)为44.4%。治疗过程中与重组人血管内皮抑素相关的主要不良反应为1例2级窦性心动过速;化疗不良反应主要为主要表现为中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻等,程度较轻,无化疗相关死亡。结论 重组人血管内皮抑素静脉泵入联合化疗治疗晚期结肠癌的近期疗效较好,不良反应可耐受。     

NP方案序贯易瑞沙治疗晚期肺腺癌的临床观察

目的本研究旨在观察晚期肺腺癌在常规NP方案化疗(4-6周期)后序贯易瑞沙(靶向治疗)治疗对患者生存率及生存质量的影响。方法 2009年1月至2011年1月经病理证实符合入选标准的15例晚期肺腺癌患者,接受NP方案化疗(4-6周期)后序贯易瑞沙治疗,治疗结束后按照实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.0)评价疗效,化疗结束后3～4周开始口服易瑞沙。结果 15例患者中,13例患者按规定完成4周期以上方案,总体PR5例,SD4例,PD4例,RR为38.4%(5/13),DCR69.2%(9/13),中位PFS6月,中位OS为11.8月。与易瑞沙相关的不良反应以皮疹、腹泻多见,其中多为0、Ⅰ、Ⅱ级,Ⅲ、Ⅳ级少见。结论 NP方案序贯易瑞沙治疗晚期肺腺癌可提高一定的生存率及生存质量,安全有效,临床收益率高,是临床上值得推广的有应用前景的治疗方法。     

重组人血管内皮抑制素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌37例临床观察

目的 观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应.方法 经病理学或细胞学检查证实的37例晚期NSCLC患者,包括鳞癌21例,腺癌16例.吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注,第1、8天;顺铂80 mg/m2,静脉滴注,分3 d给予;恩度15 mg/d,静脉滴注,第1～14天,21 d为1个周期.每例患者至少完成2个周期.根据WHO疗效评定及毒副反应分级标准,观察其近期疗效、疾病进展时间及毒副反应.结果 37例晚期NSCLC患者中,CR 1例,PR 15例,SD 14例,PD 7例,总有效率(CR+PR)43.2%.中位疾病进展时间为5.2个月.毒副反应主要为血液学、消化道毒性,Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少占32.4%,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少占20.5%,未见与化疗相关的死亡.结论 恩度联合GP方案治疗晚期NSCLC近期客观疗效较高,安全性好.     

重组人血管内皮抑素联合化学治疗药物治疗晚期胰腺癌21例

目的观察重组人血管内皮抑素注射液联合化学治疗药物治疗晚期胰腺癌的近期疗效。方法将晚期胰腺癌患者39例分成两组。治疗组21例于治疗第1～14天连续给予重组人血管内皮抑素7.5 mg&#8226;（m2） 1＋0.9%氯化钠注射液500 mL缓慢静脉滴注,qd;第1～8天给予吉西他滨835 mg&#8226;（m2） 1＋0.9%氯化钠注射液100 mL,30 min内静脉滴注完,qd;第1天给予奥沙利铂85 mg&#8226;（m2） 1＋5%葡萄糖注射液500 mL,2 h内静脉滴注完,qd。21 d为一个周期,一般治疗2～4个周期。对照组18例第1和8天给予吉西他滨835 mg&#8226;（m2） 1＋0.9%氯化钠注射液100 mL,30 min静脉滴注完,qd;第1天给予奥沙利铂85 mg&#8226;（m2） 1＋5%葡萄糖注射液500 mL,2 h静脉滴注完,qd。21 d为1个周期,至少治疗2个周期。两组患者每天静脉滴注前30 min静脉注射格拉司琼30 mg。结果两组实体瘤疗效：治疗组CR、PR、SD、PD分别为1,11,8,1例;对照组CR、PR、SD、PD分别为0,4,10,4例。治疗组PR高于对照组。临床受益：治疗组14例,对照组8例,两组差异性不大。两组不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐等,发生不良反应差异无显著性。结论重组人血管内皮抑素注射液联合GEMOX方案治疗晚期胰腺癌可以提高近期疗效。     

血管内皮抑素与顺铂对Calu-6肺癌细胞联合作用的观察

目的:研究血管内皮抑素对人肺癌细胞的增殖抑制作用及机制,并观察其与顺铂(DDP)的联合作用。方法:经血管内皮抑素及DDP干预后,以MTT法检测其对肺癌细胞Calu-6的抑制、流式细胞术检测细胞凋亡、ELISA测定Bcl-2/Bax、sFas/sFasL的表达。结果:(1)血管内皮抑素具有抑制Calu-6细胞增殖的作用(P<0.05)并呈现时间依赖性、诱导Calu-6细胞凋亡,下调Bcl-2表达,但对Bax的表达无明显影响(P>0.05),未检测到sFas/sFasL的表达。(2)血管内皮抑素与DDP联合用药方案中,同时给药较单药DDP诱导凋亡及下调Bcl-2表达明显,序贯给药与DDP间无明显差异(P>0.05)。(3)2种血管内皮抑素(恩度、内皮抑素)的效应差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)血管内皮抑素可抑制Calu-6细胞生长、诱导其凋亡,其机制与下调Bcl-2表达有关。(2)血管内皮抑素与DDP间有增效作用,联合用药方案中以同时给药效果最著。(3)各血管内皮抑素的作用机制相似。     

重组人血管内皮抑素联合化疗一线治疗上皮性卵巢癌的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合一线化疗方案治疗上皮性卵巢癌的临床疗效和安全性。方法收集2010年8月～2012年8月的36例经病理组织学确诊的复发或转移性卵巢癌患者,分为试验组（重组人血管内皮抑素联合一线化疗,n=18）和对照组（单纯一线化疗,n=18）。试验组采用重组人血管内皮抑素15mg每日静滴第1。14天,联合各种一线化疗方案,对照组单纯进行一线化疗,两组均21d为1周期。结果试验组完全缓解（CR）6例,部分缓解（PR）6例,稳定（SD）4例,进展（PD）2例;对照组CR2例,PR5例,SD6例,PD5例。两组有效率（RR）分别为66．7％和38．9％,疾病控制率（DCR）分别为88．9％和72．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）。中位疾病进展时间（TTP）试验组为7．5个月,对照组4．9个月,两组比较,差异有统计学意义（P=0．014）。两组血液学毒性和消化系统毒性差异无统计学意义（P〉0．05）,试验组1～2级心律失常的发生率略高于对照组,但差异无统计学意义（11．8％vs5．9％,P〉0．05）。结论重组人血管内皮抑素联合一线化疗方案能明显提高复发转移性上皮催卵巢癌的RR和DCR,延长中位TTP,安全性良好,可以作为上皮性卵巢癌的一线治疗方案。