Clinicopathological and Prognostic Implications of Progranulin in Breast Carcinoma

Background Progranulin, an 88-kDa glycoprotein originally purified from the highly tumorigenic mouse teratoma-derived cell line P, which is newly discovered and closely correlated with the development and metastasis of several several cancers. But, as much information as we gathered, no immunohistochemical evidence for the correlation of progranulin expression with clinicopathological features in breast carcinoma pathological biopsies has been provided until now, and whether progranulin can be a new marker of metastatic risk and prognosis in breast cancer has not been studied. The aim of this study was to investigate the clinicopathological and prognostic implications of progranulin expression in breast carcinoma and its correlation with tumour angiogenesis. Methods The expression of progranulin in 183 surgical specimens from patients with breast cancer and 20 fibroadenoma breast tissue were detected by immunohistochemistry. The tumour angiogenesis related biomarker vascular endothelial growth factor was assayed and vascular endothelial cells in tumor tissues were labeled by antibody to CD105 for counting microvessel density (MVD). Results The relationship between expression of progranulin and the clinicopathological data was analysed. Progranulin proteins were overexpressed in breast cancer. The level of progranulin expression was found to be significantly correlated with tumour size (P = 0.004), lymph node metastasis (p<0.001) and TNM grading (p<0.001). High progranulin expression was associated with higher tumour angiogenesis as reflected by increased vascular endothelial growth factor expression (P < 0.001) and higher microvessel density (P = 0.002). Conclusions These results indicate that progranulin may be of great value in assessing the metastasis and prognosis of breast cancer, and could be taken as a new combination regimen for anti-angiogenic activity.     

乳腺浸润性导管癌中c-erbB-2、p53的表达与预后因素间的关系

目的探讨c-erbB-2、p53蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与预后关系及其意义.方法应用免疫组化S-P法对58例乳腺浸润性导管癌进行c-erbB-2、p53和ER、PR标记.结果58例乳腺浸润性导管癌中c-erbB-2、p53阳性率分别为48.3%(28/58)、41.4%(24/58);其与细胞学分级、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05,P＜0.025);并与ER、PR呈负相关(P＜0.05).结论c-erbB-2、p53与乳腺浸润性导管癌的预后密切相关,可作为判断乳腺癌预后不良的独立指标.     

粘着斑激酶在乳腺癌的表达及其与血管生成的关系

目的 研究乳腺癌组织中粘着斑激酶(FAK)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨FAK介导的细胞信号转导系统对乳腺癌血管生成的作用和意义.方法 应用SP法对88例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织进行FAK和CD34免疫组化染色,分析FAK蛋白表达和CD34标记的MVD值之间,及其与乳腺癌临床病理参数之间的关系.结果 在88例乳腺癌中FAK的阳性表达率为68.2%(60/88),MVD为(34.52±13.11)/HPE,与良性对照组比较均有显著差异(P＜01);FAK表达和MVD与乳腺癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期呈正相关(P＜0.05),与患者年龄、组织病理学分级未见显著相关(P＞0.05);乳腺癌FAK表达与MVD呈正相关(P＜0.01).结论 FAK蛋白表达和微血管形成与乳腺癌的侵袭转移密切相关,FAK表达对乳腺癌血管生成具有促进作用.     

单纯乳腺粘液癌的临床病理特点及治疗

目的探讨单纯乳腺粘液癌病理临床特征、治疗和预后。方法回顾性分析2004年1月至2010年12月收治的单纯乳腺粘液癌的临床病理资料。结果25例单纯乳腺粘液癌占同期治疗女性乳腺癌960例的2．6％,年龄32～81岁,平均（55．28±15．73）岁,肿瘤大小1～10cm,腋淋巴结阳性率0％,免疫组化检测雌激素（ER）、孕激素（PR）、HER-2和p53的阳性率分别为96％、92％、0％和32％。全组行手术和辅助化疗（环磷酰胺＋阿霉素、紫杉醇＋阿霉素）。12例服用三苯氧胺,13例服用来曲唑,8例行放射性治疗。随访时间1～6年,平均3．5年,总生存率为100％。结论单纯乳腺粘液癌恶性程度低,预后较好,选择适当的尽量减少创伤的手术方式和辅助治疗。分子生物学指标在预后中的作用应受到足够的重视。     

乳腺神经内分泌癌35例临床病理分析

目的介绍并讨论乳腺神经内分泌癌的临床病理学特征。方法对35例乳腺神经内分泌癌的临床表现、组织学形态、免疫表型及预后进行研究。结果35例均为女性患者,发病年龄28~95岁(平均60.4岁)。肿块大小0.8~5cm(平均2.04cm)。组织学形态包括:实性黏附型(15例)、腺泡型(10例)、实性乳头型(5例)、细胞黏液型(2例)、小细胞/雀麦细胞癌(2例)、大细胞癌(1例)。所有病例NSE和CK阳性表达,分别有34例(97.1%)和21例(60.0%)表达Synaptophysin和chromogranin A,腋下淋巴结转移率为25.0%(5/20例),除1例因发生肺和骨转移死亡外,其余患者均健在,随访时间2~76个月(平均32.1个月)。结论乳腺神经内分泌癌是一少见的独立病种,病理形态复杂,其生物学行为特性还需大样本较长期的随访观察。     

P-cadherin蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨P-cadherin（P-cad）在乳腺癌中的表达及意义.方法选取浸润性乳腺癌80例、导管原位癌20例、正常乳腺组织10例,使用免疫组织化学法检测P-cad蛋白在各组中的表达,探讨它与ER、PR、C-erbB-2、Ki-67、淋巴结转移的关系.结果 P-cad的阳性率：浸润性乳腺癌为42.5%、导管内癌为70.0%、正常乳腺组织为100%,两两比较,P〈0.05.在淋巴结有转移组和无转移组分别为30.0%和55.0%,P〈0.05.在ER阳性组和阴性组中分别为70.7%和12.8%,P〈0.05.结论 P-cad在正常乳腺组、导管原位癌组和浸润性乳腺癌组的表达逐步降低;P-cad与ER表达呈正相关;P-cad在淋巴结转移组中的表达比无转移组低;P-cad可能成为预测预后的重要指标.     

Treatment outcomes of occult breast carcinoma and prognostic analyses

Background The surgical management of occult breast cancer is controversial.We compared the outcomes of different treatments of occult breast cancer and evaluated the potential prognostic factors for overall survival and recurrence.Methods We retrospectively reviewed 77 patients who presented to our hospital from 1968 to 2011 with a diagnosis of occult breast cancer.Patients were divided into three groups：42 patients （63％） were treated with modified radical mastectomy＋axillary lymph node dissection （ALND）,16 patients （24％） were treated with ALND＋postoperative radiotherapy,and 9 patients （13％） with only ALND.Survival analyses were undertaken to compare the efficacy of these three treatments.Results Of the 77 patients with occult breast cancer,2 patients were lost to follow-up and 8 patients refused surgical treatment：67 patients （90.4％） were included in this analysis.The median follow-up was 62.2 （0.6-328.0）months.Kaplan-Meier analyses showed no significant difference in overall survival and recurrence-free survival between the three groups （P=0.494 and 0.397,respectively）.The prevalence of local recurrence was 11.9％ for the mastectomy＋ALND,18.8％ for ALND＋radiotherapy,and 11.1％ for ALND-only groups,and those for distant recurrence were 2.4％,12.5％,and 11.1％,respectively.Compared with progesterone receptor-negative subjects,progesterone receptor-positive patients had better overall survival and lower recurrence rates （P=0.057 and 0.062,respectively）.Conclusions There was no significant difference in outcomes between mastectomy and breast-preserving surgery.Expression of the progesterone receptor should be taken into account when evaluating the prognosis of occult breast cancer.     

Oncol2012: 隐匿性乳腺癌的治疗及预后分析

目的： 比较隐匿性乳腺癌不同治疗方法的预后结果,并深入探讨可能提示预后和复发的潜在因素。 方法： 我们回顾性分析了1968至2011年于我院治疗的77例隐匿性乳腺癌患者的资料。这些患者被分为3组：接受乳腺切除术及腋窝淋巴结清扫组,接受腋窝淋巴结清扫及术后放疗组以及仅接受腋窝淋巴结清扫组。我们通过生存分析来比较不同治疗方法对隐匿性乳腺癌的疗效。 结果： 在77例隐匿性乳腺癌患者中有2例患者失访,8名患者拒绝行手术治疗,因此共有67例患者纳入本研究。中位随访时间为62.2（0.6-328.0）月。患者被分为三组：全切 腋窝清扫组,腋窝清扫 放疗组和单纯腋窝清扫组。生存分析提示这三组间的总生存率及无复发率无显著差异（总生存率：p=0.494;无复发率：p=0.397）。全切 腋窝清扫组局部复发率为11.9%,腋窝清扫 放疗组为18.8%,单纯腋窝清扫组为11.1%。而三组的远处复发率分别为2.4%,12.5%和11.1%。Wilcoxon分析提示三组间在总生存率和无复发率无显著差异。与PR阴性患者相比,PR阳性患者的生存时间更长,而术后复发率也更低（ (总生存率: p=0.057; 无复发率: p=0.062).结论： 对于隐匿性乳腺癌,改良根治术与保乳手术对于患者的预后并无显著差异。PR的表达情况可能与隐匿性乳腺癌的预后相关。     

Clinical implications and prognostic value of single and combined biomarkers in endometrial carcinoma

Background Endometrial carcinoma is one of the most common gynecological cancers and the incidence has been increasing. This study was to identify the relationship of estrogen receptor （ER）, progestrone receptor （PR）, P53 protein, Ki-67 and phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten （PTEN） with endometrial carcinoma, the assessment of these biomarkers and their association with clinicopathological parameters was performed. Methods A total of 198 cases of primary endometrial carcinoma were investigated for ER, PR, Ki-67, P53, and PTEN antigens by imrnunohistochemical methods. The association of these markers with age, menopause status, histological type, FIGO stage, grading, depth of invasion, lymph node involvement and serum tumor marker was examined. Results The percentages of Ki-67- and P53-negative endometrial tumors were significantly higher in ER-positive compared with ER-negative tumors （both P=0.000）. The same trend was evident with PR status. The percentage of PTEN-positive tumors was significantly higher in PR-positive compared with PR-negative tumors （P=0.021）, but was no difference in tumors with different ER status. There was no clear association between PTEN positivity and clinicopathological parameters except more relevance with endometrioid histotype （P=0.013）. There was a statistically significant difference in the distribution of the different combined biological factors examined in disease-free survival. Conclusions ER and PR status were significant predictors with staging, grading and recurrence. P53 and Ki-67 expression were inversely correlated with both ER and PR expression and have more aggressive clinicopathological features. PTEN expression was inversely correlated with PR expression but not with ER expression. The combined type of ER＋PR＋P53-PTEN＋ was in the majority in endometrial cancer and seemed to be related to better clinical outcome. The combination of ER-PR-P53＋PTEN- represented the worst disease-free survival and was strongly associated with poorest survival rate.     

HER4在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌患者HER4与HER2?ER?PR之间的关系及其对乳腺癌预后的影响?方法:采用免疫组化SP法检测105例乳腺癌组织中HER4?HER2?ER?PR蛋白的表达?对患者随访,随访终点为无病生存时间(disease free survival,DFS)?结果:HER2?HER4?ER?PR在105例乳腺癌患者中的阳性表达率分别为:37.14%?20.00%?40.00%?28.27%;HER4与年龄?淋巴结转移?分期?肿瘤类型以及是否化疗的差异性均无统计学意义(P﹥0.05);HER4可刺激ER?PR产生(P = 0.030,P = 0.028);HER4阳性与阴性患者无病生存时间差异有统计学意义(P = 0.039);HER4(+)HER2(-)组乳腺癌患者较其他组无病生存时间明显延长(P = 0.000)?结论:HER4可作为独立的临床预后因子,HER4可延长乳腺癌患者无病生存时间并可刺激ER?PR的产生?     

乳癌组织中Bcl-2蛋白的表达

目的 :探讨乳癌组织中Bcl 2蛋白的表达。方法 :采用免疫组织化学方法检测 69例乳癌组织中Bcl 2蛋白 ,P53蛋白 ,雌激素受体 (ER) ,孕激素受体 (PR)的表达及 1 5例正常乳腺组织Bcl 2蛋白的表达。结果 :Bcl 2蛋白 ,P53蛋白 ,ER ,PR在乳癌组织中表达的阳性率分别为 65 .2 % ,47.5 % ,75 .4 % ,69.6 % ;Bcl 2蛋白在正常乳腺组织中的表达 1 0 0 % ;Bcl 2蛋白表达与肿瘤体积大小 ,ER、PR、P53蛋白及病理组织学分级有密切关系 (P均 <0 .0 5) ;而与腋下淋巴结转移无关 (P >0 .0 5)。Bcl 2蛋白表达阳性 ,5a生存率高 ;Bcl 2蛋白表达阴性 ,5a生存率低。结论 :Bcl 2蛋白表达与乳癌预后密切相关 ,5a生存率高 ;Bcl 2蛋白对判断乳癌预后具有重要的临床价值     

63例乳腺癌组织中Twist和VEGF的表达及相关性分析

目的 探讨Twist和VEGF在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化EliVision Plus法检测63例乳腺癌及20例乳腺纤维腺瘤组织中Twist和VEGF的表达,并结合临床病理特点进行分析.结果 Twist和VEGF在乳腺癌组织中的表达阳性率分别为57.14%、63.49%,明显高于其在乳腺纤维腺瘤中的表达阳性率(15.00%、35.00%),差异有统计学意义(P＝0.001,P＝0.025).Twist和VEGF的表达阳性率与乳腺癌腋窝淋巴结转移有关(P＝0.003,P＝0.038),与组织学分级呈正相关(P＝0.023,P＝0.006),与患者年龄、肿瘤大小无关(P＞0.05);Twist表达与VEGF表达呈显著正相关(P＜0.01).结论 Twist和VEGF在乳腺癌组织中呈高表达.Twist可能通过上调VEGF的表达而促进乳腺癌浸润、转移.     

间质微血管密度与乳腺癌临床病理因素的关系

目的:探讨乳腺癌微血管密度(MVD)与临床病理因素的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法,对49例乳腺癌和10例癌旁正常组织MVD进行检测,并将其结果与影响预后的临床病理因素进行比较.结果:乳腺癌MVD明显高于癌旁正常组织(P＜0.01);乳腺癌MVD与组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期、雌孕激素受体水平无关.结论:乳腺癌MVD可作为判定肿瘤生物学行为、转移潜能、预后和指导临床治疗的参考指标.     

乳腺浸润性微乳头状癌1例及文献复习

目的:探讨乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma,IMPC)临床病理特点和鉴别诊断。方法:对1例乳腺浸润性微乳头状癌进行组织学和免疫表型观察并复习文献,阐述该肿瘤的病理学特征和生物学行为及诊断与鉴别诊断。结果:肉眼观察肿瘤质硬、边界不清,直径5.0 cm,肿瘤组织切面呈灰白粘液样,呈浸润性生长。镜检显示明显扩张的管腔内见微小乳头状或桑葚状的癌细胞簇,缺乏纤维血管轴心,细胞由内向外呈放射状排列,外缘呈锯齿状,部分间隙内可见少量粘液。癌细胞弥漫浸润性生长,呈柱状形或立方形,边界不清,无明显坏死和炎细胞反应。胞质多少不均,淡伊红至强伊红染。细胞核卵圆形,染色较深,有不同程度异型,核分裂少见。同侧腋窝淋巴结见癌转移,淋巴结内见相同形态学改变,淋巴管内见癌栓。免疫组化瘤细胞CK7和EMA表达阳性,ER、PR弱阳性表达,c-erbB-2强阳性表达,E-cadherin表达在癌细胞连接面的胞膜,而在间质面弱阳性表达。结论:I MPC是一种特殊类型的浸润性导管癌,具有独特的形态学特点和高度的淋巴侵袭性。     

68例乳腺黏液腺癌病理特征及预后分析

目的 :探讨乳腺黏液腺癌的临床病理特征及其与预后的关系。方法 :收集我院乳腺黏液腺癌手术标本 6 8例 ,对组织学类型 ,淋巴结转移状态 ,ER、PR、NSE表达与预后之间的关系进行回顾性分析。结果 :6 8例中单纯型 4 6例 ,混合型 2 2例 ,单纯型ER、PR、NSE阳性率分别为 88.37%、79.0 7%和 95 .35 % ,混合型ER、PR、NSE阳性率分别为 6 8%、5 6 %和 88% ,大于 2cm肿瘤 5年生存率较小于 2cm者低 (P <0 .0 5 ) ,淋巴结转移患者 5年生存率较无淋巴结转移者低 (P <0 .0 5 ) ,单纯型和混合型 5年生存率有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :肿瘤大小、组织学类型和淋巴结转移状态是决定乳腺黏液腺癌预后的重要因素 ,单纯型黏液腺癌的腋下淋巴结转移率较混合型低 ,其预后相对于混合型黏液腺癌患者好     

新疆鼻咽癌226例临床病理分析

目的：研究LMPI在新疆地区鼻咽癌中的表达及EB病毒与鼻咽癌的关系。方法：应用免疫组织化学法,检测135例鼻咽癌中EBV—LMP1的表达情况。结果：135例鼻咽癌中,LMP1阳性表达为65％（88／135）,35例淋巴结转移病例中,LMP1阳性表达为80％（28／35）。结论：新疆地区鼻咽癌与EBV感染密切相关,EBV-LMP1在鼻咽癌发生、发展中扮演重要角色。EBV—LMP1阳性表达与鼻咽癌淋巴结转移显著相关,与年龄、性别、民族及组织分型无明显相关性。     

食管基底细胞样鳞状细胞癌临床病理分析

目的探讨食管基底细胞样鳞癌(BSC)的临床病理特点.方法回顾分析10年间食管癌手术病理档案,对符合基底细胞样鳞癌的病例行免疫组化标记.结果2*!960例食管癌中10例为食管基底细胞样鳞癌,占0.3%.其中8例曾误诊为低分化鳞癌、腺鳞癌、腺样囊性癌和小细胞癌.肿瘤主要由核大浆少的基底细胞样癌组织与多少不等的鳞癌或(和)原位鳞癌构成,两者间无移行.1例部分细胞免疫组化癌胚抗原阳性,2例局部癌组织突出素、嗜铬素阳性,1例灶性角蛋白17、角蛋白8阳性;无一例表达S100和肌动蛋白.结论食管基底细胞样鳞癌主要由基底样细胞组成,并具有鳞癌的变异型,具有高侵袭性又易在病理上误诊,因而需要对其临床和病理特征进行透彻研究和进一步提高认识.     

COX-2与MVD在三阴性乳腺癌中的表达及相关性研究

目的:研究COX-2在三阴性乳腺癌中的表达及意义,探讨COX-2与CD31标记的新生微血管密度(MVD)的相关性?方法:采用免疫组化法检测60例三阴性乳腺癌及518例非三阴性乳腺癌组织石蜡标本中的COX-2和MVD的表达情况,并对三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌的临床病理特征进行比较?结果:①与非三阴性乳腺癌组相比,三阴性乳腺癌组患者年龄偏轻?绝经前患者比例明显升高;三阴性乳腺癌组织分化程度低,组织学分级为 Ⅲ 级的比例明显升高;②COX-2在三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌组织中的阳性率分别为73.3%?58.0%,两者存在差异(P < 0.05);③三阴性乳腺癌的MVD为183.73 ± 25.64,非三阴性乳腺癌组织中MVD为168.84 ± 24.07,两者间具有显著差异(P < 0.01);④COX-2与MVD在三阴性乳腺癌中的表达具有显著相关性(P < 0.01)?结论:三阴性乳腺癌组织分化差,恶性程度高,COX-2表达和MVD在三阴性乳腺癌中显著增高,两者可能共同参与三阴性乳腺癌的发生?发展,检测COX-2和MVD可作为反映三阴性乳腺癌临床及病理学特点的参考指标,同时可考虑将COX-2作为三阴性乳腺癌治疗的新靶点?     

乳腺化生性癌的临床病理特征和免疫组织化学及鉴别诊断分析

目的 分析乳腺化生性癌的临床病理特征、免疫组织化学及鉴别诊断.方法 选取2013年3月至2016年3月河南省南阳市中心医院收治的乳腺化生性癌患者32例,用4％中性甲醛溶液固定标本,然后对其脱水,包埋,切片,HE染色,用免疫组织化学染色机进行免疫组织化学染色,然后对患者的巨检、镜检及免疫组织化学结果进行分析.结果 乳腺化生性癌缺乏清晰的界限,没有包膜.肿瘤直径在1～5 cm,平均肿瘤直径为(3.1±1.2)cm.肿瘤形状为结节状,切面实性,质地较韧,灰白色,切面可有囊腔出现.32例患者中,接受前哨淋巴结活检没有检见癌转移者20例;接受腋窝淋巴结清扫12例,其中有腋窝淋巴结转移8例;雌激素受体(ER)阴性、孕激素受体(PR)阴性、表皮生长因子受体-2 (HER-2)阴性、广谱CK阳性32例,表皮生长因子受体(EGFR)阳性28例,CK5/6阳性20例,p53阳性、肌上皮癌p63阳性8例,分别占总数的100.0％、87.5％、62.5％、25.0％;32例乳腺化生性癌患者按照化生分型分为:纯上皮型,包括鳞状细胞癌4例、腺鳞癌2例、梭形细胞分化的腺癌13例;型上皮/间叶化生性癌,异源性成分包括肉瘤样成分3例、横纹肌肉瘤样成分3例,伴有软骨和骨化生性成分7例.结论 乳腺化生性癌ER、PR、HER-2阴性,广谱CK阳性,需与乳腺原发性肉瘤、恶性叶状肿瘤、肉瘤化癌、促纤维增生性乳腺癌进行鉴别.