Clinical and pathological studies of borderline gastrointestinal stromal tumors

Background Borderline gastrointestinal stromal tumors （GISTs） are intermediate tumors between benign and malignant variants; however, the clinical and pathological features of borderline GISTs remain poorly defined. This study aimed to characterize GISTs and to identify a set of borderline criteria for practical use. Methods Medical records and specimens of 840 patients from 12 hospitals were retrospectively examined. Totally 485 and 76 patients with any of the parameters predictive of either malignant or benign tumors were excluded. The Kaplan-Meier method was used to calculate disease-free survival and overall survival rates. Results Among the remaining 279 borderline GIST patients, 223 were followed up for 1 to 31.48 years. Two patients developed local recurrence, and both were cured by subsequent operations alone. The 5-year disease-free survival and overall survival rates were 99% and 100%, respectively. Morphologically, borderline GISTs typically exhibited moderate cellularity, and subsets of them also showed moderate atypia, low mitotic activities, or large tumor size. According to the National Institutes of Health （NIH） consensus criteria, the risk levels of the 279 GISTs were classified to be very low to high. However, the disease-free survival rates were not significantly different among these risk groups （P=0.681）. Conclusions The proposed borderline GIST criteria in the current study may complement the existing NIH criteria, based primarily on tumor size and mitotic count, in the evaluation of the biological behaviors of GISTs. Since a subset of borderline GISTs with high risk level showed favorable outcome, the introduction of the borderline GIST system may avoid overdiagnosis and over therapy.     

胃肠道间质瘤的免疫治疗

胃肠间质瘤(GISTs)是最常见胃肠道间叶组织肿瘤,传统放化疗无效,手术完整切除是可能治愈该病的唯一方法。虽然GISTs靶向治疗效果显著,但KIT或PDGFRA基因多位点突变和/或二次突变导致靶向治疗耐药及复发率逐年升高,因此寻找新方法成为治疗GISTs研究热点。GISTs内部存在大量肿瘤浸润免疫细胞和复杂免疫微环境,多种免疫细胞参与GISTs发生、发展,且在靶向治疗中发挥重要作用,GISTs免疫治疗基础及临床试验结果均证实GISTs免疫治疗的可行性及有效性。本文系统总结了GISTs免疫治疗现状及最新研究进展。     

不同生长方式肿瘤的CT/MRI影像观察及数据分析方法

目的 定量考察浸润性与膨胀性肿瘤的生长形态特征并给出一种简洁的分析方法.方法 选取33例6类肿瘤患者的CT/MRI图像进行了定量评估和数值计算分析.定量评估参数包括肿瘤边界的分形维数、肿瘤内部的异质性及形成包块化程度.结果 (1)浸润性生长肿瘤较膨胀性生长肿瘤具有更大的边界分形维,显示浸润性生长肿瘤边界的复杂性与开放性更加突出.(2)上述两类肿瘤内部都存在异质性,并由此异质性形成肿物包块;异质性与包块化程度基本满足正线性相关,其中膨胀性生长肿瘤比浸润性生长肿瘤具有更大的包块化生长系数.结论 本研究所给出的分形维数、肿瘤内部的异质性及形成包块化程度分析方法对于定量评价肿瘤的进展有一定启示性和实用价值,有助于医学影像图像的定量分析及计算机辅助诊断新方法的建立.     

Clinical and pathological studies of borderline gastrointestinal stromal tumors

Background To characterize borderline gastrointestinal stromal tumors (GISTs) and identify a set of borderline criteria for practical use. Methods Medical records and specimens of 840 patients from 12 hospitals were retrospectively examined. 485 and 76 patients with any of the parameters predictive of either malignant or benign tumors were excluded. The Kaplan-Meier method was used to calculate disease-free survival and overall survival rates. Results Among the remaining 279 borderline GIST patients, 223 were followed for time periods ranging from 1 to 31.48 years. Two patients developed local recurrence, and both were cured by subsequent operations alone. The 5-year disease-free survival and overall survival rates were 99% and 100%, respectively. Morphologically, borderline GISTs typically exhibited moderate cellularity, and subsets of them also showed moderate atypia, low mitotic activities, or large tumor size. According to the NIH (National Institutes of Health) consensus criteria, the risk levels of the 279 GISTs were classified to be very low to high. However, the disease-free survival rates were not significantly different among these risk groups (P = 0.681). Conclusions The proposed borderline GIST criteria in the current study may complement the existing NIH criteria, based primarily on tumor size and mitotic count, in the evaluation of the biological behaviors of GISTs. Since a subset of borderline GISTs with high risk level showed favorable outcome, the introduction of the borderline GIST system may avoid over-diagnosis and over-therapy.     

颅咽管瘤对下丘脑结构的侵袭方式及临床意义

目的　探讨颅咽管瘤对下丘脑结构的侵袭方式及其临床意义。方法　对 3 3例大型 (最大径 >3cm)颅咽管瘤MRI影像学资料、手术所见及术后病理进行分析。结果　肿瘤囊壁与下丘脑结构的关系可总结为毗邻关系 ( 4例 )、粘连关系 ( 17例 )、浸润性生长关系 ( 12例 ) ,MRI影像学表现可以为分型提供帮助。结论　根据肿瘤对下丘脑结构不同侵袭方式选择合适的手术技巧是提高手术疗效的关键。     

内镜黏膜下剥离术治疗食道固有肌层肿瘤12例临床分析

目的探讨内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗食道固有肌层肿瘤的疗效和安全性。方法对胃镜及超声胃镜检查发现的来源于食道固有肌层的肿瘤应用IT刀、HOOK刀、Ⅰ型海博刀进行ESD治疗。结果 12例来源于食道固有肌层的肿瘤全部完整剥离,肿瘤直径0.5～3.0 cm。组织学诊断为9例平滑肌瘤,2例间质瘤,1例平滑肌肉瘤。没有发生穿孔、大出血等严重并发症。所有12例患者随访1～12个月,无一例复发。免疫组化结果:本组12例CD34为17.4%阳性,CD117为17.4%阳性,Vimentin为73.9%阳性。结论 ESD是治疗食道固有肌层肿瘤的安全、有效方法,在提供完整的病理学诊断资料同时还可以完整切除病变。     

66例胃肠道间质瘤的免疫表达及其临床病理分析

目的通过对66例胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors,GIST）的免疫组织化学研究,分析实验参数及病人的临床资料,探讨胃肠道间质瘤（GIST）的临床病理特征,为病理诊断和临床治疗提供帮助,提高GIST的临床诊治水平。方法收集我院1993-2005年所有经病理诊断并有充分的临床资料的病例66例进行研究,对66例GIST患者的临床资料和病理资料进行回顾性分析,并用免疫组化方法对标本做CD117、CD34、S-100、Desmin免疫组化研究。结果 66例病例中男性37例,女性29例,均行手术切除。发生的部位胃占66.7%（44/66）,小肠占25.7%（17/66）,其他7.6%（5/66）。良性25例,潜在恶性8例,恶性33例。CD117阳性表达率98%（65/66）,CD34阳性率71%（47/66）,Desmin阳性率6%（4/66）,S-100阳性率35%（23/66）。结论 GIST好发于中老年人,肿瘤直径大于10cm、肿瘤有坏死等影响病人的生存,CD117标记阳性是确诊GIST最重要的诊断依据,手术切除是GIST的主要治疗方法。     

树突状细胞在口腔鳞癌中的浸润度研究

目的研究树突状细胞在口腔鳞癌中的功能状态及与临床病理指标的关系和意义。方法采用免疫组织化学方法口腔鳞癌中CD1a的表达进行检测,并结合细胞形态特征确定DC,依据Mathias G等提出的分级标准确定其在组织中的浸润程度。结果CD1a DC的浸润程度:癌前病变组>正常口腔粘膜组>口腔鳞癌组(P<0.05);无淋巴结转移组>有淋巴结转移组、临床Ⅰ Ⅱ期>Ⅲ Ⅳ期(P<0.01)。结论1.口腔鳞癌中TIDC数量减少并存在功能缺陷;2.TIDC浸润度反映了组织局部的免疫状况,可作为判断机体抗肿瘤免疫能力的一项指标。     

26例胃肠道间质瘤临床病理学分析

目的探讨胃肠道间质瘤（GTST）的临床病理学特征、免疫表型和鉴别诊断。方法收集26例胃肠道间质瘤,观察其临床病理学特征并进行免疫组化染色观察。结果肿物直径1．5～14cm不等,发生于胃壁18例,小肠6例,大肠2例;肿瘤直径大于5cm者常出现囊性变、出血及坏死。免疫组化结果显示GRIST表达CD117（96．2％）,Vimentin阳性（100％）,CD34（65．4％）,SMA（19．2％）,S-100（3．8％）。26例胃肠道间质瘤中极低、低度、中度及高度危险病例数分别为2例、13例、8例及3例。侵袭行为危险程度与发生部位相关（P〈0．05）。结论GRIST是一种非定向分化的间叶性肿瘤,CD117是其特征性免疫表型,诊断和鉴别诊断必须依据组织学和免疫表型综合判断。     

影响卵巢交界性肿瘤复发及预后的因素

目的 探讨影响卵巢交界性肿瘤的复发及预后的因素.方法 回顾性分析我院21例卵巢交界性肿瘤患者的临床、病理资料.结果 21例患者中绝大多数处于FIGO分期的早期（18/21）,其中合并微浸润的5例,所有患者均行手术治疗,其中8例行保守性手术,13例行根治性手术,术后化疗患者12例,随访至今生存率92.30％.结论 卵巢交界性上皮性肿瘤患者以手术治疗为主,Ⅰ期、无微乳头、微浸润的患者可行保守性手术,对于晚期、伴有微浸润、腹腔种植的患者除根治性手术外,术后可适当辅以化疗以降低肿瘤复发风险,术后严密随访至关重要.     

神经胶质瘤基因治疗的研究进展

胶质瘤(glioma)是中枢神经系统中最常见的一种恶性肿瘤,发病率高,呈浸润性生长,治疗效果差,复发率高,患者平均存活时间为10个月。常规的肿瘤临床治疗方法如手术、化疗、放疗等疗效甚微。随着对基因技术研究的不断加深,如何将基因治疗应用于神经胶质瘤,也成为近年来研究的热点。本文将从自杀基因、免疫基因以及多药耐药基因方面等讨论胶质瘤的基因治疗进展。     

71例胃癌根治术后复发类型及相关因素分析

目的:探讨胃癌复发的类型和危险因素及胃癌根治术后生存相关因素,为预防胃癌根治术后复发提供依据。方法:回顾性分析71例胃癌复发病例的复发类型、复发时间和原发胃癌的临床病理特征,并与同期治疗的94例无复发胃癌病例作对照。用单因素和多因素分析胃癌患者术后复发及复发时间的相关因素。结果:胃癌复发主要为腹腔内复发,共64例(90.1%)。单因素字2检验分析结果显示,复发组与无复发组在肿瘤大小、Borrmann分型、分化程度、浸润深度、有无浆膜浸润、阳性淋巴结个数、淋巴结清扫范围、TNM分期及术后有无6～8周期化疗等方面差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,有无浆膜浸润、阳性淋巴结个数、手术清扫淋巴结范围、TNM分期及术后有无6～8周期化疗是胃癌复发的相关因素(P<0.05)。复发者2年内复发57例,占复发总数的80.3%;COX回归分析显示,阳性淋巴结个数、TNM分期和术后有无6～8周期化疗是影响胃癌患者术后2年内复发的主要因素(P<0.05)。结论:术前相对准确的TNM分期以及标准的胃癌根治术和术后规范化疗,加强术后2年内的随访程度,是提高胃癌术后生存率的关键。     

胃肠道间质瘤的临床病理研究

目的;研究胃肠道间质瘤（GIST）的临床病理及免疫组化特点。方法：回顾性观察57例胃肠道间质瘤HE染色切片,并复习临床病理资料,采用vimentin、SMA、S-100、CD34四种单克隆抗体,对每例肿瘤组织进行了免疫组化染色。结果：57例胃肠道间质瘤中,发生于胃26例,小肠28例,结肠3例,其中良性28例,恶性26例,境界性3例;免疫组化标记,vimentin阳性率100%,CD34阳性率86%,SMA阳性率45.6%,S-100阳性率31.6%,除S-100蛋白外,vimentin、SMA、CD34在不同部位的GIST或良恶性GIST之间并无明显差异,正常胃肠肌层及对照组的CD34标记均为阴性。结论：胃肠道的梭形细胞肿瘤大多为间质瘤,免疫组化特征为CD34阳性,并可同时部分表达肌源性及神经源性标记物,而良、恶性的鉴别主要根据肿瘤的大小、生长方式及核分裂的多少而定。     

多发胃肠间质瘤合并Ⅰ型神经纤维瘤病一例

胃、十二指肠、空肠3个部位的胃肠道间质瘤(GIST)鲜有报道,多发GIST合并 Ⅰ 型神经纤维瘤病(NF-Ⅰ)更是临床罕见,本文报道了1例有NF-Ⅰ家族史的GIST病例。患者面部、躯干和四肢皮肤可见多发、大小不等结节状肿物,入院腹部增强CT提示上腹多发占位性病变伴腹壁皮下多发小结节,不排除神经纤维瘤病、肠道间质瘤。手术病理结合免疫组织化学结果证实腹腔内多发肿物为GIST,通过基因检测确诊为野生型GIST。患者术后至今近1年,恢复良好。关注家庭史和现病史,通过胃肠镜检查并行组织活检,是诊断此类少见病的有效方法,而进一步的基因检测可以精准指导后续治疗。     

多层螺旋CT对胃肠道间质瘤的诊断价值

目的：探讨胃肠道间质瘤（GISTs）的多层螺旋CT（MSCT）诊断价值。方法回顾分析经手术病理证实的18例GISTs术前MSCT表现特点,观察GISTs发生的部位、大小、生长方式、形态及强化程度。结果本组18例病例中,发生于胃部14例,十二指肠2例,小肠系膜2例;极低或低危险7例,中度危险3例,高危险8例;7例低危险和2例中度危险边界清晰,呈类圆形软组织肿块,均匀强化,8例高危险及1例中度危险边界多不清晰,多呈不均匀强化,其中有2例可见瘤内积气。本组定位准确率为83．33％（15/18）,定性准确率为88．89％（16/18）。结论 GISTs的MSCT影像表现具有一定特征性,MSCT对其定位、定性诊断有重要价值。     

Shh信号通路在神经胶质瘤发生发展中的作用

Sonic hedgehog(Shh)信号转导通路是脊椎动物hedgehog信号通路家族成员之一,主要由分泌型糖蛋白Shh配体、跨膜蛋白受体Ptch和Smo以及下游转录因子Gli蛋白组成,在胚胎发育尤其是神经系统发育中起着重要的作用。近年研究发现Shh信号通路与多种肿瘤的形成有着密切的关系。神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,生长迅速且多呈浸润性,易复发,是脑肿瘤中治疗效果最差的肿瘤之一,主要原因是多种信号通路的异常激活增强了胶质瘤细胞的增殖能力。此外,神经胶质瘤是由不同属性的肿瘤细胞混合构成,胶质瘤中的肿瘤干细胞具有无限增殖能力,这一特性也对胶质瘤的发生、发展和复发起着重要作用。有研究发现Shh信号通路与神经胶质瘤的发生、增殖及胶质瘤干细胞有密切关系。本文主要就Shh信号通路的组成和其在神经胶质瘤发生及胶质瘤干细胞中的相关作用作一综述。     

胃肠道间质瘤16例临床病理分析

目的:探讨胃肠道间质瘤的临床病理、免疫组织化学特征、生物学行为及预后。方法:分析16例胃肠道间质瘤的临床资料和免疫组化染色结果。结果:患者年龄22~77岁,男女之比11∶.2。病变发生在胃肠道,以胃多见,其次为空肠和十二指肠。组织学显示肿瘤细胞排列成片状、束状、栅状,细胞呈梭形或上皮样,可见核周空泡。免疫组化标记:15例(93.8%)CD117(+);12例(75%)CD34(+);6例(37.5%)Ki-67(+),强弱不等;1例(6.3%)S-100蛋白(+);2例(12.5%)SMA(+)或灶(+);1例(6.3%)desmin(+)。2例手术后4、5个月死亡;1例术后30月复发;1例失访,其他人至今尚在,无复发。结论:胃肠道间质瘤诊断需要特异性抗体CD117、CD34的检测。恶性、高危程度组肿瘤预后不佳,综合各方面指标对其生物学行为进行判断是临床治疗与估计预后的关键。     

胃肠道间质瘤患者预后多因素分析

目的：探讨胃肠道问质瘤（GISTs）的,晦床病理特征和预后。方法：分析42例胃肠道间质瘤患者的临床病理资料和随访资料,免疫组化法检测CD117、CD34、VIM、S100和Ki67,分析各因素与预后的关系。结果：单因素分析显示：GISTs患者的预后与肿瘤大小、肿瘤部位、手术方式、Ki67标记指数和核分裂像均有关（P〈0.05）;多因素生存分析表明,细胞核分裂像和手术方式是GISTs预后的独立因素（P〈0.05）。结论：手术方式的选择和核分裂像计数是影响预后的独立因素,但要准确判断其预后,我们要结合各临床病理因素综合考虑。     

多层螺旋CT对小肠间质瘤的诊断价值

目的:探讨螺旋CT对小肠间质瘤的诊断价值。方法:回顾性分析23例经手术病理证实的小肠间质瘤的多层螺旋CT平扫或增强扫描特征。结果:23例瘤体中高度恶性14例,低度恶性9例;位于十二指肠9例,空肠8例,回肠6例;低度恶性呈圆形或类圆形,边界清晰,高度恶性呈椭圆形或不规则形,边界模糊,瘤体内常见坏死区。双期增强低度恶性动脉期明显强化,静脉期持续强化;高度恶性多不均匀强化,双期强化程度稍低于低度恶性。结论:螺旋CT对小肠间质瘤病灶定位准确,对定性瘤体的恶性程度提供帮助,指导临床治疗提供有价值依据。     

胃肠道间质瘤CD117、CD34、SMA、S-100蛋白、Vim、结蛋白的表达及临床意义

目的 探讨胃肠道间质瘤(GISTs)的临床病理诊断,以及CD117、CD34、SMA、S-100蛋白、波形纤维蛋白(Vim)、结蛋白表达的临床意义.方法 回顾分析了35例手术后经病理确诊的GISTs临床资料及辅助检查结果.免疫组化检测肿瘤组织CD117、CD34、SMA、S-100蛋白、Vim、结蛋白等抗原标志物的表达,分析对GISTs的诊断意义.结果 35例GISTs发生于胃11例、小肠11例、腹腔5例.主要临床表现有腹胀、腹痛、消化道出血、腹部肿块.肿瘤组织中CD117、CD34的阳性表达率分别为94.3%和91.4%,显著高于SMA、S-100蛋白、Vim、结蛋白的表达(P<0.001),也显著高于在平滑肌瘤中的表达(P<0.0001);GISTs中结蛋白的阳性表达率2.9%,显著低于CD117和CD34(P<0.05);也显著低于在平滑肌瘤中的表达(P<0.001).结论 GISTs多发生于胃和小肠,胃肠镜、超声内镜和CT检查对间质瘤有较大诊断价值.而CD117阳性、CD34阳性及结蛋白结蛋白阴性对GISTs有确诊意义.