亚慢性染毒2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)对大鼠血清中氧化应激指标的影响

目的 研究2,3,7,8-四氯二苯并二(噁)英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)对大鼠血清中氧化应激指标的影响.方法 清洁级Wistar雄性大鼠32只,体重(100±10)g,随机分成4组,连续经口染毒TCDD 90 d,剂量分别为2.5、25、250 ng/kg,对照组给予二甲基亚砜(DMSO),测定SOD、CuZn-SOD、Mn-SOD、GSH-Px、GST活性及MDA的含量.结果 TCDD染毒90 d后,与对照组相比,各染毒组雄性大鼠血清中MDA含量明显增高(P＜0.05);各染毒组总SOD、CuZn-SOD、MnSOD、GSH-Px活力均有所下降,其中除CuZn-SOD外,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).同时各染毒组GST活力显著增加,且各组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 亚慢性染毒引起MDA含量增加,大鼠血清中抗氧化指标出现异常改变,提示体内出现氧化与抗氧化系统失衡.     

六氯苯对大鼠机体氧化损伤和抗氧化酶活性的影响

目的 研究六氯苯（HCB）对大鼠的毒性作用,探讨HCB中毒的氧化应激机制.方法 2个染毒组分别以含HCB 2.5%（低剂量组）、20.0%（高剂量组）的饲料染毒大鼠14 d,测定血清中碱性磷酸酶等11项血清学指标;测定大脑（皮层、海马）、肝脏和血清中丙二醛（MDA）水平、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力.结果 （1）高剂量HCB染毒组大鼠大脑皮层、海马、肝和血清中MDA含量均高于对照组,低剂量染毒组海马和血清中MDA也较对照组明显增加,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）.（2）2个剂量组大鼠大脑皮层和海马中T-SOD活力明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;但高剂量组大鼠血清T-SOD活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.（3）高剂量染毒组大鼠海马CAT活力高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.（4）高剂量染毒组大鼠大脑皮层、海马和低剂量染毒组海马中GSH-Px活力高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,但两组大鼠肝脏中GSH-Px活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.（5）2个剂量染毒组大鼠血清白蛋白、总胆固醇都较对照明显增加,而血清碱性磷酸酶活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 HCB可导致大鼠机体氧化损伤、抗氧化酶活力改变,氧化应激是其重要的毒作用机制.     

G市某区管网末梢水中有机提取物对雄性大鼠生殖激素分泌水平的影响

[目的]研究G市管网末梢水中有机提取物对雄性大鼠生殖器官重量及生殖激素分泌水平的影响,探讨其雄性生殖毒性作用. [方法]利用固相萃取法提取G市某区管网末梢水中有机污染物.将40只SD雄性大鼠随机分为溶剂对照组(给予玉米油)、低剂量染毒组(3L/kg·d)、中剂量染毒组(15 L/kg·d)、高剂量染毒组(75L/kg·d),每组10只.每天灌胃一次,连续染毒28d后处死动物,采集大鼠血清,采用直接化学发光法检测大鼠血清中促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)及雌二醇(E2)的分泌水平. [结果]各染毒组大鼠双侧睾丸、附睾的重量与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).随管网末梢水中有机提取物染毒剂量的增加,大鼠血清中LH呈下降趋势,但与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).血清中E2水平随染毒剂量增加明显升高,与对照组及低剂量组比较,中、高剂量染毒组的E2均升高(P＜0.05,P＜0.01).随染毒剂量的增加,T分泌水平呈先升高后降低的趋势,但仅高剂量组的降低具统计学意义(P＜0.05). [结论] G市某区管网末梢水有机提取物中、高剂量暴露,可损伤雄性大鼠睾丸间质细胞,抑制睾酮分泌,并诱导E2合成增加,破坏生殖内分泌激素的相对平衡,导致生殖功能受损.     

氟和砷联合染毒对大鼠在新环境中探究行为的影响及机制

目的 探讨氟、砷单独及其联合染毒对大鼠在新环境中的探究行为的影响及机制.方法 将96只健康初断乳SPF级SD大鼠随机分为对照(蒸馏水)组和NaF(120 mg/L)染毒组、亚砷酸钠(70 mg/L)染毒组及NaF(120 mg/L)+亚砷酸钠(70 mg/L)染毒组,每组24只,雌雄各半.采用饮水方式连续染毒3个月.采用旷场试验测试大鼠在新环境中的探究行为,检测大鼠血清和海马组织匀浆中总抗氧化能力(T-AOC)水平和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和一氧化氮合酶(NOS)活力.结果 NaF+亚砷酸钠染毒组大鼠旷场试验总得分低于对照组、NaF和亚砷酸钠染毒组(P＜0.01).NaF、亚砷酸钠和NaF+亚砷酸钠染毒组中央格停留时间均长于对照组(P＜0.01).与对照组比较,NaF、亚砷酸钠和NaF+亚砷酸钠染毒组大鼠血清T-AOC水平及亚砷酸钠染毒组和NaF+亚砷酸钠染毒组血清SOD、GSH-Px活力降低,MDA含量升高(P＜0.05,P＜0.01).与NaF染毒组比较,亚砷酸钠和NaF+亚砷酸钠染毒组大鼠血清中T-AOC水平和GSH-Px活力降低(P＜0.05,P＜0.01).与对照组比较,NaF、亚砷酸钠和NaF+亚砷酸钠染毒组大鼠海马组织匀浆中T-AOC水平均降低(P＜0.01).与亚砷酸钠染毒组比较,对照组、NaF染毒组和NaF+亚砷酸钠染毒组大鼠海马组织匀浆中GSH-Px的活力均较高(P＜0.01).与NaF+亚砷酸钠染毒组比较,NaF、亚砷酸钠染毒组和对照组大鼠海马组织匀浆中MDA含量均较低(P＜0.01).与对照组比较,NaF和NaF+亚砷酸钠染毒组大鼠血清NO含量以及NaF、亚砷酸钠和NaF+亚砷酸钠染毒组大鼠血清中NOS活力及海马组织中NO含量、NOS活力均下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 氟、砷及其联合作用可损害大鼠在新环境中的探究行为,其机制可能与海马组织氧化损伤及NO含量和NOS活力降低有关.     

氧化苦参碱对砷致大鼠脑组织氧化损伤的影响

目的探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对砷暴露大鼠脑组织氧化损伤的影响。方法将64只健康成年清洁级雄性Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为正常对照(去离子水)组、亚砷酸钠染毒(5.0 mg/kg)组和低(25 mg/kg)、高剂量(50 mg/kg)氧化苦参碱干预组,每组16只。亚砷酸钠染毒组和各剂量氧化苦参碱干预组采用经口灌胃的方式进行染毒,每天1次,每周6 d,连续染毒16周。适应性喂养1 d后,各剂量氧化苦参碱干预组采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,每周6 d,连续染毒8周;亚砷酸钠染毒组灌胃去离子水。分别于亚砷酸钠和氧化苦参碱染毒结束后,每组选择8只大鼠,检测脑组织总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)水平、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力和砷、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果在亚砷酸钠染毒及OMT干预结束后,亚砷酸钠染毒组和各剂量OMT干预组大鼠的脑砷含量均高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);亚砷酸钠染毒组和各剂量OMT干预组大鼠的脑砷含量间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。在亚砷酸钠染毒及OMT干预结束后,与正常对照组比较,亚砷酸钠染毒组和各剂量OMT干预组大鼠脑组织T-SOD水平、GSH-Px活力均较低,而MDA含量均较高,差异有统计学意义(P0.05)。在OMT干预结束后,与亚砷酸钠染毒组比较,各剂量OMT干预组大鼠脑组织T-SOD水平、GSH-Px活力均较高,而MDA含量均较低,差异有统计学意义(P0.05);且随着OMT染毒剂量的升高,亚砷酸钠染毒大鼠脑组织T-SOD水平、GSH-Px活力均呈上升趋势,而MDA含量呈下降趋势。结论 OMT能有效地拮抗砷致大鼠脑组织的氧化损伤作用。     

氧化铍致大鼠肺氧化损伤与枸杞多糖的保护作用

目的 探讨氧化铍(BeO)诱发的肺损伤及枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)的保护作用.方法 选用SPF健康雄性大鼠128只,随机分为空白对照组(8只)、生理盐水组(24只)、BeO染毒组(32只,染毒剂量10 mg/kg)、BeO+LBP低剂量(10 mg/kg,32只)、BeO+LBP高剂量组(40 mg/kg,32只).动物染毒选用非暴露式气管一次注人法,LBP干预采用灌胃法.试剂盒检测大鼠肺组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1)、血管内皮生长因子(VGEF)和血红素氧合酶(HO-1)的含量.制作肺组织病理切片观察病理改变,电子显微镜观察肺脏超微结构改变.结果 BeO染毒组大鼠肺组织出现炎性细胞浸润,间质增厚以及细胞、细胞器超微结构等病理学改变;经LBP干预后上述病理变化减轻.染毒40d,与对照组比较,BeO染毒组、BeO+LBP低剂量组HO-1的含量升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);染毒80 d,BeO染毒组、BeO+LBP低剂量组HO-1的浓度与对照组比较降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).染毒40 d,BeO染毒组、BeO+LBP干预组,染毒60、80 d,BeO染毒组HIF-1含量均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);染毒40、80 d,BeO染毒组、BeO+LBP干预组,染毒60 d,BeO染毒组VEGF含量与对照组比较升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).经LBP干预40d后,BeO+LBP高剂量组HO-1的含量低于BeO染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05);干预80 d后,BeO+LBP高剂量组HO-1的含量高于BeO染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05);干预60 d后,BeO+LBP高剂量组、干预80 d后,BeO+LBP干预组HIF-1含量低于BeO染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01);干预40 d后,BeO+LBP干预组、干预60 d后,BeO+LBP高剂量组VEGF的含量与BeO染毒组比较降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 BeO可引起大鼠肺组织中氧化损伤相关基因表达异常,LBP具有保护作用.     

锑短期暴露对大鼠健康效应的影响

目的 针对饮水中短期暴露锑所致健康风险开展动物实验研究。方法 选择健康SD大鼠60只（雌雄各半）随机分为6组,实验组大鼠经口给予酒石酸锑钾,锑浓度分别为0.06、0.35、0.6、6和60 mg/kg,阴性对照为超纯水,连续灌胃14 d。染毒期间,每周称量大鼠体重,于染毒后d14腹主动脉取血检测血生化指标,处死大鼠后取肝、肾、脾、胸腺、甲状腺称重并进行病理学检查。结果 最高剂量组（60 mg/kg）与阴性对照组相比,雄性大鼠体重明显降低(P＜0.05)、肝脏体比升高(P＜0.01)、血清总胆固醇（TC）浓度降低 (P＜0.01);雄性大鼠碱性磷酸酶（ALP）随染毒剂量增加浓度逐渐上升,在0.6 mg/kg组中达到最高值(P＜0.05),随后ALP浓度逐渐减低,在最高剂量组（60 mg/kg）出现显著性降低(P＜0.01);0.6 mg/kg组葡萄糖（GLU）浓度降低 (P＜0.05);雄性大鼠血清T4浓度自6 mg/kg组开始逐渐降低(P＜0.05);雌性大鼠血清FT4浓度从6 mg/kg组开始逐渐升高(P＜0.05),而FT3的浓度逐渐降低 (P＜0.05);雄性血清FT3浓度、雌性血清T4浓度则仅在0.6 mg/kg组下降（P＜0.05）。结论 锑短期经口暴露能够显著引起大鼠代谢功能异常。     

孕期二月桂酸二丁基锡暴露对子代大鼠睾丸酶活力和生精功能的影响

目的 探讨孕期接触二月桂酸二丁基锡(DBTD)对Wistar大鼠子代雄性鼠性成熟后睾丸酶活力和生精功能的影响.方法 以0、10、20和30 mg/kg剂量的DBTD溶液对妊娠第12天的Wistar孕鼠连续灌胃染毒至第20天,仔鼠出生后第70天,每组随机抽取10只雄性大鼠,称重并处死,测定睾丸脏器系数、附睾精子数,并采用分光光度法测定睾丸酶活力.结果 各剂量组孕鼠染毒期间体重增加量、产仔数、仔鼠雌雄比例及子代雄性大鼠体重与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);30 mg/kg组睾丸重量和睾丸脏器系数高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);20和30 mg/kg组精子数高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).各剂量组琥珀酸脱氢酶(SDH)活力和一氧化氮合酶(NOS)活力与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);10和20 mg/kg组酸性磷酸酶(ACP)活力、10 mg/kg组乳酸脱氢酶(LDH)活力、30 mg/kg组一氧化氮(N0)含量均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在本实验染毒时间和剂量范围内,DBTD对子代雄性大鼠睾丸发育和精子形成有促进作用,而对睾丸酶活力无直接影响.     

镉对去卵巢大鼠子宫增重及血清性激素水平的影响

目的 研究镉对去卵巢大鼠子宫增重效应及血清性激素水平的影响.方法 28天龄健康雌性SD大鼠40只,切除双侧卵巢后按体重分层,分为4组,即阴性对照组(超纯水)、低镉组(0.12 mg/kg)、高镉组(1.2 mg/kg)、阳性对照组(0.03 mg/kg的1713-雌二醇).各组大鼠均按1 ml/kg腹腔注射染毒,每天1次,连续3 d.染毒结束后称子宫湿重,计算子宫脏器系数;采用放免法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P4)、卵泡刺激素(FSU)、黄体生成素(LH)水平.结果 高镉组、阳性对照组子宫湿重与子宫脏器系数均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与阴性对照组比较,高镉组大鼠血清E2与P4水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);阳性对照组血清E2与P4水平升高,差异有统计学意义(P＜0.01);低镉组大鼠血清FSH与LH水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);阳性对照组血清LH水平升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在本实验条件下,镉具有子宫增重效应,并能通过非性腺组织发挥内分泌干扰作用.     

围生期暴露双酚A对母鼠及其成年期子代雌鼠血清氧化应激指标的影响

目的 探讨围生期暴露双酚A(bispheno1 A,BPA)对母鼠及其成年期雌性仔鼠氧化应激的影响.方法 将21只清洁级SD妊娠大鼠分为3组,分别为对照(含1％无水乙醇的水)组和低(1μg/ml)、高(10 μg/ml)浓度BPA组,每组7只.从妊娠第6天至哺乳期(出生后20d)结束,母鼠采用自由饮水方式进行染毒;断乳后,雌性仔鼠采用自由饮水方式继续喂养80 d.测定断乳后母鼠和100日龄雌性仔鼠血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力及总抗氧化能力(T-AOC).结果 与对照组比较,断乳后各浓度BPA组母鼠血清MDA含量均增加,SOD活力和T-AOC水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.05);高剂量BPA组母鼠血清MDA含量高于低剂量BPA组,差异有统计学意义(P＜0.05),且随着BPA暴露浓度的升高,断乳后母鼠血清MDA含量呈上升趋势,SOD活力和T-AOC水平均呈下降趋势.与对照组比较,出生后100d时各浓度BPA组雌性仔鼠血清MDA含量均增加,仅高浓度BPA组雌性仔鼠血清SOD活力和T-AOC水平均降低,差异有统计学意义(P＜0.01);且随着BPA暴露浓度的升高,出生后100d雌性仔鼠血清SOD活力和T-AOC水平均呈下降趋势.结论 围生期暴露BPA可引起母鼠和成年期雌性仔鼠氧化应激的发生.