黄芩苷衍生物的合成及其生物活性研究

目的为改善黄芩苷的溶解性,设计合成系列黄芩苷衍生物,并评价其抗脂质过氧化活性和抗肿瘤活性。方法以黄芩苷和环氧乙(丙)烷为原料,通过羟乙基化、羟丙基化、酯化反应合成了一系列黄芩苷衍生物;分别采用生化法和台盼蓝染色法测试目标化合物对小鼠脑脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的体外抑制作用及对白血病细胞HL-60的生长抑制活性。结果合成了13个黄芩苷衍生物,其结构经1H-NMR和MS确证。其中,化合物3⁶、116、11¹3为未见文献报道的新化合物。化合物1、6对MDA的抑制作用显著,化合物713为未见文献报道的新化合物。化合物1、6对MDA的抑制作用显著,化合物7¹0、12具有中等强度的抑制HL-60生长作用。结论黄芩苷结构中的酚羟基是其抑制脂质过氧化产物MDA的活性基团,葡萄糖醛酸的6位游离羧基是能够增强化合物抗肿瘤活性的有效基团。     

灯盏乙素衍生物的合成及其体外抗凝血活性研究

目的 对灯盏乙素葡萄糖醛酸羧基进行结构修饰,合成葡萄糖醛酸羧基酯类衍生物,并测定这些衍生物的体外抗凝血活性。方法 通过将灯盏乙素葡萄糖醛酸羧基先成盐后酯化的方法合成6个灯盏乙素酯类衍生物,其中灯盏乙素乙酯及苄酯为已知化合物,其余4个为新化合物,目标化合物的抗凝血活性采用家兔的贫血小板血浆（PPP）进行凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间（APTT）及纤维蛋白原（FIB）的测定,以80% EtOH作溶剂,以生理盐水作为阳性对照。结果与结论 合成了6个灯盏乙素酯类衍生物Ⅱa~Ⅱf。药理实验表明,该类衍生物的抗凝血活性没有灯盏乙素强,灯盏乙素羧酸基改造后对凝血活性影响不大。     

黄酮及其衍生物的高效合成和抗肿瘤活性

目的设计合成一系列黄酮衍生物,并考察其抗肿瘤活性,并发现1种高效合成黄酮的新方法。方法以2,46,-三羟基苯乙酮为原料,选择性甲基化、酯化、Baker-Venkataraman重排成β-二酮,进而三氟甲磺酸三甲基硅酯催化β-二酮环合合成5个黄酮;以白杨素为母体,经烷基化反应、Man-nich反应合成了一系列白杨素衍生物。采用MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazo-lium bromide]法测试部分目标化合物对脑胶质瘤细胞(C6)和人肝癌细胞(HepG2)的抑制活性。结果与结论合成了17个化合物,其中3个为新化合物。其结构经过核磁共振氢谱、质谱确认;4个目标化合物的体外抗肿瘤活性明显强于白杨素。     

白杨素衍生物的合成及其抗癌活性研究

目的　合成一系列白杨素衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法　以白杨素为起始原料,通过醚化反应引入5- 溴水杨酸酯,合成6 个白杨素衍生物。然后采用MTT 法检测白杨素衍生物对人胃癌MGC-803 细胞、人肝癌HepG2 细胞的体外抗肿瘤活性。结果　化合物3a、3b、4b 抑制HepG2 的IC50 值高于白杨素,化合物2a、2b、4a 抑制HepG2 的IC50 值低于白杨素,其中化合物2a、4a 的IC50 值低于阳性对照药5- 氟尿嘧啶。化合物3a 抑制MGC-803 细胞的IC50 值低于白杨素和阳性对照药5- 氟尿嘧啶。结论　合成的白杨素衍生物均经过1H NMR,MS 确证。目标化合物2a 对HepG2 细胞具有较强抑制作用,化合物3a 对MGC-803 细胞具有较好的抑制作用,抑制作用均较阳性对照药物5- 氟尿嘧啶强。     

灯盏乙素苷元4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯的合成与活性研究

目的合成具有较强神经细胞氧化损伤保护作用的灯盏乙素苷元4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯衍生物。方法灯盏乙素苷元与N-取代氨甲基苯甲酸在偶联剂N,N’-二环己基碳酰亚胺(DCC)/二甲基吡啶(DMAP)的作用下缩合后者经过酰氯/甲醇体系脱保护基,获得目标化合物(6a～6c)。并对受试化合物进行了神经细胞氧化损伤保护活性研究。结果合成的化合物及中间体均经过1H-NMR,ESI-MS进行了结构表征,确证结构与目标产物一致,受试化合物均具有较好的抗氧化活性,其中化合物6c活性明显好于维生素E、灯盏乙素。结论 4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯前药设计方法能用于灯盏乙素苷元结构修饰,所采用的合成方法具有较好的实用性,能用于灯盏乙素苷元4’-N-取代氨甲基苯甲酸酯的制备。     

咔啉类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成咔啉类衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法以α-咔啉、β-咔啉以及1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸为原料,经过多步反应分别得到6-取代α-咔啉类、6-取代β-咔啉类以及3-取代β-咔啉类衍生物,用MTT法考察目标化合物对肿瘤细胞的抑制作用。结果合成了15个新的咔啉类衍生物,结构经过1H NMR和ESI-M S确证。结论 MTT法测试所得的目标化合物对2种受试细胞株均具有一定的抗肿瘤活性,部分化合物显示出与阳性对照紫杉醇相当或更佳的肿瘤细胞抑制活性。     

灯盏乙素苷元4'-L-氨基酸衍生物的设计、合成与抗氧化活性

为了设计合成具有较强神经细胞氧化损伤保护作用及较好理化性质的灯盏乙素苷元4'-L-氨基酸衍生物,以灯盏乙素苷元为先导化合物,根据主动转运原理在改善口服药物生物利用度应用上取得的成功经验,采用拼合设计原理在先导化合物的4'-羟基上引入L-氨基酸酯、醚结构,设计、合成灯盏乙素苷元4'-L-氨基酸衍生物。采用H2O2诱导PC12细胞氧化损伤模型对设计化合物进行了体外抗氧化活性评价,同时进行了目标化合物理化性质研究。结果发现设计的化合物均具有抗氧化活性,5个化合物抗氧化活性优于VE,灯盏乙素苷元L-氨基酸醚类化合物在缓冲液中稳定性(t1/2 9～92 h)优于酯类衍生物(t1/2 0.5 h),灯盏乙素苷元L-氨基酸酯类衍生物18、19与醚类衍生物22、24～27的水溶解度分别为1 796～4 100μg·mL-1和27.7～81.1μg·mL-1,两者水溶性分别达到灯盏乙素的120～280倍和2～6倍。以上研究提示L-氨基酸前药设计策略可适用于灯盏乙素苷元的结构修饰,以获得具有较好抗氧化活性及理化性质的灯盏乙素苷元前药。     

水飞蓟宾衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计合成一系列新型水飞蓟宾衍生物，进行生物活性测试及分子对接研究。方法 以天然产物水飞蓟宾为先导化合物，对其C-23位羟基进行结构修饰，设计合成新型水飞蓟宾衍生物；采用MTT法，用人肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MCF-7)进行初步体外抗肿瘤筛选；利用计算机辅助药物设计方法分析所合成化合物关键基团与靶蛋白的作用方式。结果 合成了12个未见文献报道的水飞蓟宾衍生物，结构均经¹H-NMR、¹³C-NMR及MS谱确证。活性测试结果表明，化合物Ⅰ₃、Ⅰ₅对肿瘤细胞的抑制活性与阳性对照药alpelisib相当。结论 经过结构修饰后的水飞蓟宾衍生物具有一定的抗肿瘤作用，值得进一步研究。     

“一锅法”制备乙酰灯盏乙素苷元

目的探索制备乙酰灯盏乙素苷元的方法。方法以灯盏乙素为起始原料,与乙酸酐和吡啶共回流,经一步反应获得四乙酰灯盏乙素苷元和部分乙酰化产物6,7,4'-O-三乙酰基灯盏乙素苷元。结果与结论采用"一锅法"合成了乙酰灯盏乙素苷元,总收率在80%以上。乙酰灯盏乙素苷元和其乙酰化产物6,7,4'-O-三乙酰基灯盏乙素苷元均是灯盏乙素结构改造和修饰的重要中间体。与现有的两步合成法相比,本方法具有合成路线短、收率高、反应条件简单等特点,该法为同时获得2个重要中间体提供了有价值的参考。     

大黄素衍生物的化学合成与抗肿瘤活性

目的设计合成一系列大黄素衍生物,以研究其构效关系.方法以天然产物大黄素为原料,通过不同的方法合成一系列大黄素的衍生物,并且通过MTT法测试它们对KLE细胞株的抗肿瘤活性.结果合成了11个大黄素衍生物并通过元素分析、IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证了它们的结构.活性试验显示某些化合物的活性强于大黄素.结论大黄素类化合物是一类很有希望的肿瘤抑制剂,值得进一步开发研究.     

2H-1-苯并吡喃衍生物的合成及其体外抗癌活性的初步评价

目的设计并合成2H-1-苯并吡喃衍生物化合库并对其体外抗癌活性进行评价。方法以2＇-羟基查耳酮为原料通过微波促进合成得到黄酮衍生物中间体，此中间体与POCl，反应得到4-氯-2H-色原烯-3-醛，通过微波辅助液相平行合成的方法，此醛与ROCONHNH2反应得到2H-1-苯并吡喃衍生物化合库。利用HL-60细胞系评价该化合物库的体外抗癌活性。结果与结论合成了含有32个化合物的2H-1-苯并吡喃衍生物库，体外活性评价表明。部分化合物对HL-60细胞的增殖有一定的抑制作用，其中。化合物9e在浓度为30μmol·L^-1的抑制率为70．8％。     

The Inhibitory Effect of Tannins on Lipid Peroxidation of Rat Heart Mitochondria

We induced lipid peroxidation in rat heart mitochondria with ferrous sulphate (FeSO₄₎) and compared the inhibitory effect of various tannins on the peroxidation. Oxygen consumption and malondialdehyde (MDA) formation were used to quantitate the amount of lipid peroxidation, and the free radical scavenger activity of tannins was measured with a diphenyl-ρ-picryl hydrazyl (DPPH) method. Of 25 tannins and related compounds tested, catechin benzylthioether and procyanidin B-2 ben-zylthioether were the most potent in inhibiting lipid peroxidation, with inhibitory effects stronger than that of trolox, a water soluble analogue of vitamin E. The concentrations (IC50) required for catechin benzylthioether and procyanidin B-2 benzylthioether to inhibit oxygen consumption to 50% of control values were 0·85 and 2·0 μm, respectively, while their IC50 values from the inhibition of MDA formation were 0·9 and 1·70 μm, respectively. The IC50 values for catechin and procyanidin B-2 to inhibit oxygen consumption were 34·0 and 11·0 μm. Both compounds were less potent than their benzylthioether derivatives. However, the ability of catechin and procyanidin B-2 to scavenge DPPH were similar to that of their benzylthioether derivatives. We conclude that conjugation with a benzylthioether group enhances the inhibitory effect of tannins on lipid peroxidation, and that the mechanism is not an increase in its scavenger activity.     

那可丁衍生物合成及其作为微管干扰药物的生物学评估(英文)

以2-羟基-3-甲氧基苯甲醛为原料,经13步反应合成了26个那可丁衍生物。以HL-60细胞为靶细胞,采用MTT法进行了初步的体外抗肿瘤活性研究。结果表明,大多数化合物对HL-60细胞株显示出较好的抑制活性和对微管聚合的抑制作用。优选出的化合物31对HL-60细胞株以及微管聚合的抑制活性是那可丁的3倍并诱导HL-60细胞在G2/M期累积,这为那可丁及其衍生物的抗肿瘤活性构效关系的研究打下了基础,值得进一步研究。     

Synthesis and in vitro cytotoxic evaluation of new triazole derivatives based on artemisinin via click chemistry

The paper presents the synthesis of new artemisinin triazole derivatives via click chemistry and their in vitro cytotoxic evaluation against four cancer cell lines including MCF-7, LU-1, HL-60 and P388. The bioassay result showed that most of the target compounds were active against four cell lines, in which compounds 11g displayed the most potent inhibitory activity against HL-60 cell line with IC₅₀ value of 2.5 μM.     

Ebselen拮抗H_2O_2对HL-60细胞的毒性及DNA损伤作用(英文)

目的:以H_2O_2造成人白血病HL-60细胞的氧化损伤,研究含硒化合物Ebselen(Ebs)对氧化性损伤的影响。方法:MTT比色法测定细胞增殖,TBA法检测膜脂过氧化水平,单细胞电泳法确定DNA损伤程度,并用荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧自由基(ROS)水平的变化。结果:H_2O_2(100μmol·L~(-1)~)可显著抑制HL-60细胞增殖,引起膜脂过氧化水平升高,Ebs对此表现出浓度依赖性的抑制效应,Ebs20μmol·L~(-1)对H_2O_2 100μmol·L~(-1)引起的膜脂过氧化水平抑制率达56.4％;同样,Ebs对H_2O_2 100μmol·L~(-1)造成的DNA损伤和细胞内活性氧水平的升高均有拮抗效应,也呈明显量效关系。结论:含硒化合物Ebs对由活性氧诱发的细胞毒性和DNA损伤有强的防护效应。     

2-取代-4-氨基噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物的合成及抗增殖活性

目的设计并合成2-取代-4-氨基噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物,评价其体外抗增殖活性。方法以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为起始原料,经6步反应合成目标化合物;以CP-31398为阳性对照药,采用MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]法测定了目标化合物对肿瘤细胞株H-460和HT-29的抗增殖活性。结果与结论合成16个未见文献报道的化合物,其结构经1H-NMR、MS确证;5个化合物显示较好的抗增殖活性,其中,化合物8n活性突出,为CP-31398的4-5倍。     

Pharmacodynamic of the antioxidant action of alpha-tocopherol and its derivatives in liver, brain, heart and skeletal muscles

The aim of the present work was to determine the pharmacodynamics of antioxidant effect of alpha-tocopherol and its derivatives (alpha-tocopheryl esters and chromanols with different chain-length) in the animal tissues, as well as the role of cytochrome P-450 in biotransformation of these compounds. Alpha-tocopherol and its derivatives were injected intraperitoneally in rats or mice in a single dose of 100 mmol per kg b.w. The animals were sacrificed at different time intervals (0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36 hours) and the liver, heart, brain and skeletal muscles were removed, homogenized and incubated with lipid peroxidation (LPO) inducers (Fe2+ + ascorbate). LPO was evidenced by the generated malone dialdehyde (MDA). Data were expressed as percentage of LPO inhibition by alpha-tocopherol or its derivatives as compared to control group. The kinetic curves of the inhibitory action of alpha-tocopherol and its derivatives on LPO were characterized by three phases: a phase of increasing antioxidant activity, a phase of maximal antioxidant activity (about 60-95% LPO inhibition), and a phase of decreasing antioxidant activity. Alpha-tocopheryl esters possessed dynamics of antioxidant action the same as alpha-tocopherol. Therefore the hydrolysis of alpha-tocopheryl esters in animal organism is not a limiting factor for their antioxidant effect. The alpha-tocopherol derivatives with short chain-length (C1, C6) had a shorter half-life in animal tissues as compared to alpha-tocopherol or its esters. In vitro experiments showed that C1 and C6 are substrates of cytochrome P-450. In contrast, alpha-tocopherol and its esters did not bind to cytochrome P-450 even at concentrations as high as 10 mmol/l. Apparently, C1 and C6 underwent biotransformation and were excreeted more quickly from the organism.     

18β-甘草次酸类衍生物的合成及抑制白血病细胞生长 和诱导细胞凋亡活性研究

目的 对18β-甘草次酸2位、3位、11位和29位进行结构修饰,增强其抑制白血病细胞生长和诱导细胞凋亡活性。方法 以18β-甘草次酸为起始原料,经氧化、酯化、缩合、脱氢等反应得到目标化合物;以台盼蓝排斥试验和AO-EB双荧光染色法检测目标化合物对HL-60细胞的生长抑制活性及诱导细胞凋亡活性。 结果与结论 合成14个18β-甘草次酸类化合物,其结构经核磁共振氢谱、红外光谱及质谱确证。体外活性测定结果表明合成的化合物表现出不同程度的细胞生长抑制活性,其中A环结构改造后的化合物VII和IX活性较强,且呈现时间和剂量依赖性。