UNTX水平检测在监测肺癌骨转移中的价值

目的 检测与分析肺癌骨转移瘤患者尿I型胶原交联氨基末端肽（uNTX）水平,评价其与骨转移病情发展和疗效的关系。方法 研究对象为正常组33例;肺癌组31例;肺癌骨转移组30例。分别测定3组uNTX水平,同时进行尿脱氧吡啶酚及血清AKP活性和Ca2＋浓度的测定,肺癌骨转移组进行了治疗前后uNTX水平对比。结果 肺癌骨转移组uNTX水平明显高于其他两组,其治疗前后uNTX水平也有显著性差异。结论 肺癌骨转移时uNTX水平会发生异常,uNTX水平与骨转移的发生呈正相关,uNTX敏感度高于尿脱氧吡啶酚及血清AKP活性和Ca^2＋浓度,在预测肺癌骨转移瘤和监测病变进程中有重要临床价值。     

骨代谢生化指标在恶性肿瘤骨转移诊断中的价值

目的：探讨溶骨性骨代谢生化指标尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（NTx）、血Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（ICTP）定量检测诊断恶性肿瘤骨转移的价值。方法：用ELISA方法测定77例恶性肿瘤患者尿NTx和血ICTP水平。结果：骨转移组患者尿NTx和血ICTP均明显高于无骨转移组以及正常值范围（P〈0．01）。骨转移患者尿NTx与血ICTP成正相关（r=0．880，P〈0．01）。尿NTx诊断恶性肿瘤骨转移的灵敏度、特异度和准确度分别为82．5％、83．8％和83．2％（P〈0．05）。血ICTP的灵敏度、特异度和准确度分别为87．5％、73．0％和80．6％（P〈0．05）。骨转移患者尿NTx与血ICTP水平与骨转移范围成正相关（r=0．453、0．475，P〈0．01），与骨痛程度无显著相关（r=0．010、0．083，P〉0．05）。结论：NTx和血ICTP对恶性肿瘤患者骨转移的诊断有重要的参考意义，可协助及时诊断恶性肿瘤骨转移。     

乳腺癌骨转移患者溶骨性骨代谢指标与治疗效果的关系

目的 探讨特异性的溶骨性骨代谢指标血I型胶原吡啶交联羧基末端肽(sICTP)、尿I型胶原吡啶交联氨基末端肽(uNTx)和尿吡啶酚(uPyd)与乳腺癌骨转移患者治疗反应的关系.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA),测定120例乳腺癌患者的sICTP、uNTx和uPyd,比较其在骨转移和无骨转移患者中浓度的差别,并对乳腺癌骨转移患者进行随访,比较患者治疗前后sICTP、uNTx和aPyd指标与治疗效果的关系.结果 骨转移组患者的sICTP、uNTx和uPyd水平均明显高于无骨转移组(P<0.01),56例乳腺癌骨转移患者的sICTP、uNTx和uPyd指标间两两相关(均r>0.5,P<0.01).获得随访的45例乳腺癌骨转移患者中,临床受益组25例,sICTP、uNTx和uPyd治疗3个月后明显下降(P=0.025,P<0.001,P<0.001).病情进展组20例,治疗3个月后,sICTP、uNTx和uPyd无明显变化(P>0.05);而病情进展后,sICTP、uNTx和uPyd明显升高(P=0.011,P=0.002,P=0.002).Logistic回归分析结果显示,uPyd和uNTx治疗后降低的患者治疗收益的概率增加(OR=17.0,P=0.019;OR=16.7,P=0.015),而治疗后sICTP指标下降与治疗受益无关(P=0.841).结论 sICTP、uNTx和uPyd可作为乳腺癌骨转移患者评价疗效和转归监测的辅助指标.     

骨代谢标记物在实体瘤骨转移诊治中的临床意义

目的探讨血清骨源性碱性磷酸酶(BALP)及尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(uNTx)的表达在实体瘤骨转移诊治中的临床意义。方法对500例恶性肿瘤骨转移患者在治疗前采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定uNTx、BALP水平。定期复查(2月1次),行近期疗效评价。结果伴骨转移的患者基线uNTx、BALP水平明显升高(P<0.05),其浓度与骨转移负荷呈正相关(P<0.05),但与骨癌痛无明显相关性。血清BALP、uNTx水平与对骨转移后生存率的影响无统计学意义(P>0.05)。结论骨代谢标记物对于骨转移的诊断有一定的价值,对治疗的反应敏感性优于影像学检查。     

尿氨基末端肽在恶性肿瘤骨转移早期诊断中的临床意义

目的 测定骨转移瘤患者的尿氨基末端肽(uNTX)水平,评价其在恶性肿瘤骨转移早期诊断中的临床意义.方法 研究对象分为正常成人组、原发肿瘤组、骨转移瘤组3组.分别检测3组uNTX水平、血清AKP活性、Ca2+浓度.结果 原发肿瘤组uNTX水平与正常成人组比较,差异无统计学意义(P>0.05);骨转移瘤组uNTX水平高于其他两组,差异均有统计学意义(P<0.01).治疗有效者治疗前后uNTX水平比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗无效者治疗前后uNTX水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 uNTX水平与骨转移的发生有关,uNTX敏感性高于血清AKP活性和Ca2+浓度,在预测恶性肿瘤骨转移和监测病变进程中有重要临床价值.     

尿吡啶酚、尿脱氧吡啶酚、尿氨基末端肽在转移性骨肿瘤临床随访价值的应用研究

[目的]探讨尿吡啶酚（uPvd）、尿脱氧吡啶酚（uDpd）、尿氨基末端肽（uNTx）在肿瘤骨转移患者随访中的应用价值。[方法]晚期肿瘤骨转移患者46例，分别按肿瘤内科治疗原则选用化疗、双膦酸盐治疗、姑息治疗。治疗开始前测定基线uPyd、uDpd、uNTX水平，以后于第1、3个月及以后每3个月检测。记录骨相关不良事件（SItE）。[结果]在1年随访期间，骨转移患者uPyd、uDpd、uNTx水平在含双膦酸盐治疗后1个月有明显下降（P〈0．01）。SRE发生时uNTx测定水平与SRE发生前最近一次uNTx测定水平比较有统计学差异（P〈0．01），Lg（uNTx／Cr）从2．24±0．12升至2.31±0．13。[结论]uPyd、uDpd、uNTx水平能及时反映抗骨转移治疗特别是双膦酸盐治疗的效果；uNTx水平在SRE发生时有升高趋势，能提示骨病变的进展。     

肺癌患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ和ＢＡＰ水平与骨转移的相关性研究

目的　探讨联合检测骨代谢生化指标血清Ⅰ型胶原氨基末端肽（ＮＴｘ）、Ⅰ型胶原羧基端肽（ＩＣＴＰ）及骨特异性碱性磷酸酶（ＢＡＰ）对诊断肺癌骨转移的临床意义。方法　选择经细胞学和病理学确诊的肺癌患者１０６例,分为两组,其中骨转移组６１例,无骨转移组４５例。用ＥＬＩＳＡ法检测两组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ浓度。结果　骨转移组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平分别为（２５.３６±１１.０７）ｎｍｏｌ／Ｌ、（２９.１８±１０.７４）μｇ／Ｌ和（７８.３１±１６.５３）μｇ／Ｌ,明显高于无骨转移组的（１２.１６±７.６２）ｎｍｏｌ／Ｌ、（１１.０２±５.３２）μｇ／Ｌ和（２４.０１±７.９８）μｇ／Ｌ,差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;ＮＴｘ、ＢＡＰ、ＩＣＴＰ诊断骨转移的灵敏度和特异度分别为９０.１６％和８４.４４％、８０.３２％和７７.７８％、７０.４９％和９１.１１％;多发骨转移组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平明显高于单发骨转移组（Ｐ＜０.０５）;骨转移组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平与疼痛程度呈正相关;不同性别、病理类型、转移部位患者的血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平差异无显著性（Ｐ＞０.０５）。结论　血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平对肺癌骨转移诊断的灵敏度和特异度较高,与骨转移数目和疼痛程度相关,是诊断肺癌骨转移的重要参考指标。     

β-CTX、BAP、uNTx联合检测对于诊断肺癌骨转移的价值

目的探讨血清β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)、骨碱性磷酸酶(BAP)、尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(uNTx)诊断肺癌骨转移的价值。方法选取64例肺癌骨转移患者(转移组)、60例肺癌未发生骨转移的患者(对照组);检测2组的血清β-CTX、BAP、uNTx水平;分析三项指标单独及联合应用时诊断肺癌骨转移的临床价值。结果转移组患者的β-CTX、BAP、uNTx水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);≥2个转移部位患者的β-CTX、BAP、uNTx水平均高于1个转移部位的患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。β-CTX诊断肺癌骨转移的灵敏度为49.21%、特异度为76.42%、AUC值为0.675;BAP诊断肺癌骨转移的灵敏度为57.88%、特异度为79.85%、AUC值为0.738;uNTx诊断肺癌骨转移的灵敏度为68.33%、特异度为81.30%、AUC值为0.758;β-CTX、BAP、uNTx联合应用诊断肺癌骨转移的灵敏度为91.27%、特异度为80.55%、AUC值为0.889。结论β-CTX、BAP、uNTx联合应用诊断肺癌骨转移能显著提高诊断的灵敏度。     

骨代谢标志物CTx、OST、BAP和PINP在乳腺癌骨转移患者血清中的变化

背景与目的:肿瘤骨转移时细胞因子作用于成骨和破骨细胞,破坏正常的骨代谢机制,导致骨代谢指标在恶性肿瘤骨转移中发生变化。本研究旨在探讨骨代谢标志物在乳腺癌骨转移患者血清中的变化,以期寻找较为可靠的临床随访指标。方法:收集51例乳腺癌骨转移患者,47例乳腺癌无骨转移患者及44例正常对照者的血清,采用放射免疫法和酶联免疫分析方法检测血清中Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-C-terminaltelopeptide of typeⅠcollagen,CTx)、骨钙素(osteocalcin,OST)和骨特异性碱性磷酸酶(bone-specificalkaline phosphatase,BAP)及Ⅰ型胶原氨基端前肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide,PINP)的数值。结果:在乳腺癌骨转移组,CTx、OST、BAP和PINP的数值较对照组明显升高。各骨代谢指标与骨破坏性质、骨转移数量无明显相关。乳腺癌骨转移患者中位总生存时间为42.90个月,95%CI为38.02～47.78个月。中位骨转移发病时间(自确诊乳腺癌起)为63.65个月,95%CI为37.26～90.43个月。结论:CTx、OST、BAP和PINP的数值在乳腺癌骨转移组中明显升高,可作为临床随访的参考指标。     

血清ICTP、PICP、PINP的检测对原发性肝癌骨转移的诊断意义

为了研究血清ＩＣＴＰ、ＰＩＣＰ和ＰＩＩＮＰ的水平与原发性肝癌骨转移的关系，采用放射免疫法检测了５０例原发性肝癌（骨转移３０例，无骨转移２０例）及２０例健康者血清中ＩＣＴＰ、ＰＩＣＰ和ＰＩＮＰ的水平，结果发现，原发性肝癌患者血清ＩＣＴＰ、ＰＩＮＰ显著高于健康者（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５），其中伴骨转移的原发性肝癌血清ＩＣＴＰ、ＰＩＮＰ显著高于无骨转移者（Ｐ＜０．０１），但ＰＩＣＰ则无显著性差异，提示ＩＣＴＰ和ＰＩＮＰ可作为原发性肝癌的预后判断指标，尤其可作为原发性肝癌发生骨转移的判断指标。     

Markers of bone resorption in patients treated with pamidronate

Pyridinoline (PYD), deoxypyridinoline (DPD), and N-telopeptide (NTX) are markers of bone resorption. In cancer patients with bone metastases, NTX is more often elevated than either of the pyridinolines. Bisphosphonates inhibit osteoclasts and their treatment decreases skeletal complications of malignancy. The aim of this study was to correlate urinary PYD, DPD, and NTX levels with clinical events in patients receiving pamidronate. 25 cancer patients with lytic bone disease were treated with monthly pamidronate combined with endocrine or chemotherapy; 27 others were on placebo. Twenty-four hour urines were collected at baseline, 1, 3 and 6 months. NTX values were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA); PYD and DPD values were determined by reverse phase high performance liquid chromatography (HPLC). Two hour urines were also collected weekly for 21 patients. The greatest difference as a result of pamidronate treatment was observed in NTX values. Maximum suppression was achieved 2 weeks after treatment. Of the 25 patients who received pamidronate, 21 had initially elevated NTX values. 12 of the 21 finished with normal NTX values, whilst 9/21 had NTX values which remained abnormally elevated. The proportions of patients with fractures between these two subgroups approached statistical significance (P = 0.07) while the proportions with bony disease progression were significant (P = 0.03, Fisher's exact test). Measuring NTX levels appears useful in monitoring bisphosphonate therapy of bone metastases. The goal of treatment should be to normalise NTX excretion.     

唑来膦酸或帕米膦酸二钠联合阿那曲唑治疗绝经后乳腺癌骨转移的疗效观察

目的 比较唑来膦酸和帕米膦酸二钠分别联合阿那曲唑治疗绝经后乳腺癌骨转移的临床疗效及不良反应。方法 收集2010年1月至2014年6月我院肿瘤科收治的绝经后乳腺癌骨转移患者51例,以随机数字表法分为对照组（n=27）和治疗组（n=24）。治疗组口服阿那曲唑（1 mg/d）联合唑来膦酸4 mg静滴;对照组口服阿那曲唑（1 mg/d）联合帕米膦酸二钠60 mg静滴,28 d为1个周期。观察两组骨痛缓解情况、骨转移灶清退情况、无骨相关事件（skeletal related evend,SRE）生存时间、总生存时间及不良反应。结果 治疗14　d后对照组和治疗组疼痛控制总有效率分别为66.7%和87.5%,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗56 d后对照组疼痛控制总有效率为77.8%,治疗组为91.7%,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组的骨转移灶清退情况显著优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组与治疗组中位无SRE生存时间为17.4个月和22.4个月,中位总生存时间为25.8个月和35.1个月,差异均有统计学意义（P＜0.05）。不良反应主要为发热、肌肉及骨酸痛等,给予对症治疗后缓解。结论 唑来膦酸联合阿那曲唑治疗绝经后乳腺癌骨转移疗效较好,不良反应可耐受,安全性良好,值得临床推广应用。     

CD4+／CD25+与CD28+／TCR+T淋巴细胞亚群与进展期鼻咽癌患者预后的关系

目的 探讨外周血CD4+／CD25+与CD28+／TCR+T淋巴细胞亚群对预测进展期鼻咽癌患者预后的潜在价值。方法 收集本院2011年4月至2011年10月收治的53例进展期鼻咽癌患者（鼻咽癌组）的外周静脉血样本,应用葡聚糖 泛影葡胺密度梯度离心法收集淋巴细胞并用流式细胞仪检测CD4+／CD25+与CD28+／TCR+T淋巴细胞亚群的百分比。根据联合放化疗后随访18个月的结果分析CD4+／CD25+与CD28+／TCR+T细胞亚群水平与鼻咽癌复发的关系。同时选取29例健康志愿者作对照（对照组）。结果 鼻咽癌组的外周血CD4+／CD25+和CD28+／TCR+T淋巴亚群占总淋巴细胞的百分率为（10.6±2.7）％和（1.9±0.6）％,与对照组的（7.7±2.0）％和（2.9±1.0）％相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）。参照对照组外周血CD4+／CD25+和CD28+／TCR+T淋巴亚群占总淋巴细胞百分率的95％置信区间分别为（6.9～8.5）％和（2.5～3.2）％,将鼻咽癌组的CD4+／CD25+T细胞分为正常组（≤8.5％）和升高组（＞8.5％）,CD28+／TCR+T细胞分为正常组（≥2.5％）和降低组（＜2.5％）。鼻咽癌外周血CD4+／CD25+T细胞升高组在治疗后18月内的复发率为32.1%,明显高于正常组的8.7%（P＜0.05）;CD28+／TCR+T细胞降低组和正常组的复发率分别为23.3%和19.0%,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论CD4+／CD25+T淋巴细胞亚群是潜在的可评价进展期鼻咽癌患者复发风险的预测因子。     

血清骨特异性碱性磷酸酶及Ⅰ型胶原吡啶交联终肽与乳腺癌骨转移的相关性分析

 目的　分析血清骨特异性碱性磷酸酶（BAP）和Ⅰ型胶原吡啶交联终肽（ICTP）水平在乳腺癌骨转移与非骨转移患者中的分布及其与临床特征的相关性。方法　收集乳腺癌患者血清217例，通过影像学将患者分为骨转移组（109例）和非骨转移组（108例）。应用酶联免疫吸附法测定两组血清中的BAP及ICTP水平。结果　乳腺癌骨转移组血清BAP及ICTP水平中位数分别为24.8 μg／L（7.6~213.7 μg／L）和7.0 μg／L（1.4~32.4 μg／L），高于非骨转移组的21.2 μg／L（7.3～68.8 μg／L）和4.1 μg／L（0.0～15.8 μg／L）（P＝0.003和P＝0.000），多发骨转移组的BAP及ICTP水平中位数分别为32.3 μg／L（9.4~213.7 μg／L）和7.6 μg／L（1.4～32.4 μg／L），高于单发骨转移组的18.1 μg／L（7.6～60.0 μg／L）和4.9 μg／L（1.8～10.5 μg／L）（P＝0.001和P＝0.010）。血清BAP检测诊断乳腺癌骨转移的灵敏度为45.0 %（49／109），特异度为83.3 %（90／108）；血清ICTP的灵敏度为46.8 %（51／109），特异度为84.3 %（91／108）；两者联合检测的灵敏度为61.5 %（67／109），特异度为71.3 %（77／108）。结论　检测血清BAP及ICTP诊断乳腺癌骨转移的灵敏度较低，不适合作为诊断指标。两者联合检测可以提高灵敏度，对辅助诊断有一定价值。     

双磷酸盐治疗和预防前列腺癌骨相关事件研究进展

前列腺癌（prostate cancer,PC）癌细胞转移到骨后,首先激活破骨细胞进而使成骨细胞活性增加形成前列腺癌骨转移病灶,导致一系列骨相关事件（skeletal related events,SREs）的发生。去势治疗（androgen deprivation therapy,ADT）可以加速激素敏感型PC患者的骨质丢失,增加SREs的发生。随机对照临床研究证实双磷酸盐类药物不仅对激素抗拒型PC或激素敏感型PC骨转移治疗有效,能够缓解骨痛,增加患者骨密度,减少SREs的发生,而且对接受ADT的激素敏感型PC患者也可以预防骨质丢失,减少或延缓SREs的发生。此外,双磷酸盐类药物可以治疗高钙血症,提高骨转移患者的生活质量。     

碱性磷酸酶同工酶在原发性肺癌骨转移诊断中的应用

目的:探讨骨碱性磷酸酶同工酶（bone alkaline phosphatase,BALP）与原发性肺癌骨转移的相关性。方法:采用神经氨酸苷酶处理血清,琼脂糖电泳法分析测定50名健康体检者和131例原发性肺癌患者血清中的血清碱性磷酸酶（ALP）同工酶。结果:原发性肺癌组的总ALP和同工酶均高于正常对照组,原发性肺癌骨转移组的总ALP和BALP活性均显著高于对照组和无骨转移组,原发性肺癌无骨转移组的总ALP和BALP活性和对照组无显著性差异。结论:骨型ALP与原发性肺癌骨转移有一定的相关性,经神经氨酸苷酶处理血清后,采用琼脂糖电泳法分离ALP同工酶有助于临床辅助诊断原发性肺癌有无骨转移。     

非小细胞肺癌骨转移的预后因素分析

目的：探讨非小细胞肺癌（ NSCLC）骨转移患者骨相关事件（ SREs）的发生,并分析患者的预后因素。方法回顾性分析我科诊治的118例NSCLC骨转移患者SREs的发生率,并分析各预后相关危险因素,单因素分析应用Kaplan-Meier法,多因素分析应用Cox回归模型。结果118例患者中,44例（37.3%）在初诊为骨转移时即发生SREs,118例患者中位生存时间为13（11.11~14.89）个月,单因素分析显示,病理类型、骨转移灶数目、PS评分、诊断骨转移时是否发生SREs、是否给予靶向治疗与预后有关;而多因素分析则显示病理类型、骨转移灶数目、PS评分、是否给予靶向治疗是影响预后的独立因素。结论在发生SREs的NSCLC骨转移患者中,对腺癌、单发骨转移灶、PS评分为0~1分的患者给予更积极的治疗,有可能使这部分患者生存受益。     

小细胞肺癌发生骨转移及骨相关事件的风险因素分析

目的:探讨小细胞肺癌患者发生骨转移及骨相关事件的风险因素。方法:回顾研究2012年10月至2013年4月第三军医大学新桥医院110例广泛期小细胞肺癌患者的临床资料,单因素分析用单因素方差分析模型,骨转移风险因素的多因素分析用COX比例风险模型。发生骨相关事件的因素分析用二项分类Logistic回归分析。结果:110例小细胞肺癌患者中,发生骨转移42例,骨转移发生率为38.18%。单因素和多因素分析示性别、年龄、吸烟、其他部位转移不是小细胞肺癌骨转移的风险因素(P＞0.05)。42例骨转移患者中18例（42.86%）发生骨相关事件,其中有4例发生1次以上骨相关事件。多发骨转移灶是小细胞肺癌骨转移患者发生骨相关事件的风险因素(P＜0.05)。结论:小细胞肺癌骨转移患者中多发骨转移灶是其发生骨相关事件的风险因素,要对多发骨转移灶患者加强观察和保护,并尽早积极治疗。     

检测NTx、BSP对唑来膦酸治疗肺癌骨转移的临床意义

目的：通过检测血清NTx、BSP水平预测唑来膦酸（Zoledronic Acid）治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法：将64例确诊为非小细胞肺癌骨转移患者使用唑来膦酸治疗。用ELISA法测定患者治疗前后血清NTx和BSP浓度。结果：使用唑来膦酸治疗后骨转移瘤好转的患者血清NTx和BSP水平显著降低（P〈0.01）;骨转移无好转者血清NTx和BSP水平变化无显著差异（P〉0.05）。结论：血清NTx、BSP的降低可以预测唑来膦酸能有效控制非小细胞肺癌骨转移,反之,无应用唑来膦酸的价值。     

双磷酸盐对接受去势治疗的激素敏感型前列腺癌患者防治骨质丢失的研究进展

前列腺癌（prostate cancer,PC）可以通过多个途径增加患者的骨质丢失,破坏骨完整性。去势治疗（androgen deprivation therapy,ADT）为激素敏感型晚期PC的标准治疗手段,但ADT可以加速患者的骨质丢失,增加骨相关事件（skeletal related events,SREs）的发生率。随机对照临床研究已经证实双磷酸盐类药物可以防治接受ADT的激素敏感型PC患者的骨质丢失,增加其骨密度,减少或延缓SREs的发生,提高患者的生活质量。