临床前药理

对一个新药的评价主要分为临床前评价和临床评价两部分,而要开展临床评价必须先进行临床前药理实验对药物进行临床前评价。临床前药理包括药效学、药物代谢动力学和毒理学的评价。临床前药理主要是在动物身上进行药理学和毒理学研究,动物实验的结果在一定程度上可以推论到人。世界卫生组织在《临床前药物安全实验的原则》材料中说:“很多药理作用在动物和人是一样的,动物实验的结果预示性很高,很多毒性作用     

毒理芯片技术在药物毒理学中的应用

近年来,生物芯片技术在生物学领域中得到了飞速的发展,并已开始用于药物毒理学领域包括基因芯片技术在药物毒理机制研究中的应用;发现毒理学中药物毒性的预测;化学物代谢特性分析与评价;化学致癌物筛选和识别,以及药物临床前安全性评价等.本文重点介绍了毒理芯片技术及其在药物毒理机制和药物毒性预测中的应用,并简单阐述了其在药物毒理上应用的局限性.     

基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用

随着基因芯片技术的发展,逐渐被应用于研究药物的毒性作用及其作用机制。与传统的药物毒理学研究方法比较,基因芯片技术具有周期短、高通量的优势,基因芯片技术的介入也进一步推动了药物毒理学研究的发展。从新药的筛选、毒理安全性评价到临床应用,基因芯片技术将成为贯穿整个药物毒理学研究的重要技术。就近期基因芯片技术在药物毒理学研究中的应用成果进行了回顾总结。     

药物毒理学技术方法研究进展

药物是否安全和有效是药物研发成功与否的决定性因素。就药物研发的整个流程而言,毒性是终止药物研发的重要原因之一。药物毒理学研究贯穿于新药发现阶段、临床前安全性评价和上市后跟踪监督的全过程,因此药物的毒理学研究至关重要。简要综述了药物毒理学研究过程中所涉及的技术方法以及研究新动向,并主要介绍了组学技术的发展。     

遗传毒性早期快速评价方法

遗传毒性评价是药物安全性评价的重要组成部分。如何早期、快速地获得药物可能的毒性反应数据,是当前遗传毒理学领域的研究热点之一。介绍几种目前应用比较广泛或有较好应用前景的早期、快速的遗传毒性评价方法,包括Ames II试验、Gadd45 GreenScreen试验、高通量体外彗星试验和流式细胞术检测微核试验,主要围绕这些方法的基本原理、简要操作流程、预测毒性的可信度以及与传统方法相比的优缺点等展开。同时简要介绍计算机辅助毒性预测模型以及基因芯片技术在遗传毒性评价中的应用。     

成年比格犬24h心电图参数变化分析

比格犬作为较理想的实验用犬,已被广泛用于毒理学、病理学、肿瘤学及药物安全性评价等研究领域.笔者在多年从事比格犬药物毒性实验、药代动力学及血流动力学实验研究的基础上,采用标准肢体Ⅱ导联法测定了12条非麻醉状态的成年比格犬24 h内的心电图,分析心率和心电图参数在24 h内的变化规律.     

罗布麻茶的饮用安全性评价

目的对罗布麻茶的饮用安全性进行食品安全性毒理学评价。方法罗布麻茶急性毒性实验、遗传毒性实验、传统致畸实验及短期喂养实验方法及结果判定均按照国家食品安全性毒理学评价程序和实验方法标准实施。结果罗布麻茶对雌雄大、小白鼠的急性经口LD50均大于10.0 g/kg;微核试验、精子畸形试验和致畸试验结果表明罗布麻茶无致突变、致畸作用;30 d短期喂养试验结果表明受试物对实验动物大鼠的生长情况、血液学和生化指标、主要脏体比及组织器官均无潜在毒性影响。结论罗布麻茶在人体摄入量100倍范围内对实验动物的各项毒理学指标均未产生毒理作用,可作为安全的天然植物茶,适合人群饮用。     

药物潜在毒性发现技术及其在中药安全性评价中的应用展望

随着科学技术的不断发展,人类发现新化合物的种类和数量不断增加,但这些化合物最终成为药品到上市销售是一个周期长、操作复杂、资金投入大且失败率很高的过程。因此,寻找能够确切、快速、敏感反映外源性化合物对生物体毒性作用的安全性评价模型已成为现代药学研究的热点。近年来不断涌现出应用各种先进的生物学手段及平台进行药物毒性评价的方法,这些方法在一定程度上克服了传统毒理学药物毒性评价的缺点,不仅为药物安全性评价及应用奠定了基础,同时也节约了大量的人力、物力和财力。就药物毒性预测及潜在毒性评价方法进行综述,并对其在中药安全性评价方面的应用前景进行展望。     

高等医学院校毒理学机能实验教学的思考

机能实验学是基于生理学、病理学和药理学等理论,以实验动物为主,研究生理机能、疾病发生机制、功能代谢变化和药物作用规律的实验科学,是高等医学院校不可或缺的重要教学过程之一。随着毒理学学科实验方法和技术的快速发展,毒理学在解决21世纪人类面临的健康挑战中起着越来越重要的作用。毒理学研究的主要对象是实验动物。特别是体内试验是以实验动物为模型,最终目的是通过外源化学物对实验动物的毒性反应向人（原型）外推,     

新药评价中彗星试验方法学研究及发展趋势

彗星试验是一项检测单细胞损伤的试验方法，近年来在毒理学研究中发展很快。对彗星试验的原理和方法，及其在新药评价遗传毒性研究、生殖毒性研究和靶器官毒理学研究中的应用进行了分析和介绍，并提出了彗星试验技术的发展趋势。     

代谢组学技术在毒理学研究中的应用进展

代谢组学是继基因组学、转录组学及蛋白质组学之后发展起来的一门组学学科,其研究对象是生命活动链条下游的代谢物的集合---代谢组。虽然已经经过了十几年的发展,但代谢组学在实验技术、数据分析及结果的注释各个环节都还有许多问题需要加以解决。任何外源性物质的作用都会导致生物体内代谢平衡的破坏,从而使得体内代谢物质发生变化。因此,利用代谢组学技术研究药物的毒理学性质自然就成为代谢组学的主要应用领域之一,也是应用最早的领域。代谢组学在先导化合物的早期毒性筛选、药物的临床前毒性以临床药物的毒性评价等方面都已经得到了广泛的应用,所研究的对象涵盖了人体、实验动物、细胞和斑马鱼等替代模型。代谢组学结果的深入阐释也在发展之中。本文对代谢组学技术及其在毒理学研究中的应用进展进行了综述。     

舰船用非金属材料毒性评价的动物实验方法介绍

目前,舰船用非金属材料卫生毒理学评价主要有常温释放物定性测定、常温释放物定量测定、高温热解物定性测定、动物急性吸人高温热解物毒性试验[1].动物急性吸入高温热解物毒性试验是非金属材料卫生毒理学评价中的重要环节,是在一次染毒的情况下研究化学物质的毒性作用,其主要任务是在短时间内阐明物质的急性作用特点,判断材料的毒性等级、致死剂量、剂量和生物反应的关系等.它是开展材料卫生毒理研究的第一步,材料急性毒性实验的资料可与其他毒性参数进行比较,同时也是亚急性实验和慢性实验必不可少的准备工作,是进一步深入研究的重要根据[2].     

临床前毒代动力学研究进展

毒代动力学是从药代动力学和毒理学派生出来的一门新兴的分支学科,它运用药动学的方法和原理来探讨毒性发生和发展的规律性.随着创新药物开发研究的不断深入,人们已经不满足于仅仅了解药物的毒性,更为迫切的需要了解其致毒机制及毒性产生和发展的规律性,以便对药物的安全性作出更为科学和合理的评价,因此毒代动力学评价已逐渐成为创新药物评价的一项重要内容.本文综述了目前国内外有关毒代动力学评价的研究现状,着重介绍了临床前毒代动力学研究的主要内容,评价的指标及需注意的问题,及其在新药安全性评价的重要作用.     

浅谈乳鼠在药理毒理学研究中的应用

实验动物是医学生物学研究的重要手段, 儿童是特殊的用药人群, 故儿童药实验研究中选择合适的实验动物进行药理毒理学研究是保证新药研究科学性的关键问题。作者通过查阅大量文献, 总结乳鼠在儿童常见疾病及其治疗药物药理学研究和毒理学评价中的应用情况, 归纳乳鼠在药理毒理学研究中存在的问题, 提出解决方法, 为儿童药研发中受试动物的应用提供参考。     

山萸肉醇提液对大鼠的急性毒性、蓄积毒性及致畸胎作用观察

目的:观察山萸肉醇提液对大鼠的急性毒性、蓄积毒性和致畸作用,为进一步开发利用山萸肉提供毒理学资料.方法:采用食品安全性毒理学评价程序与方法规定的急性毒性试验、致畸胎试验以及蓄积毒性试验方法,对山萸肉醇提液进行检测.结果:山萸肉醇提液的LD50＞10 g/kg,蓄积系数＞5;山萸肉醇提液对实验小鼠无致畸胎作用.结论:山萸肉醇提液无急性毒性和蓄积毒性,对脊椎动物胚胎无致畸作用.     

首乌胶囊遗传毒性评价

目的对首乌胶囊的遗传毒性进行研究,评价其安全性。方法根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》(GB15193-2003)对首乌胶囊进行Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验。结果各剂量组Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性。结论在本实验条件下首乌胶囊未显示有遗传毒性作用。     

发现毒理学和病理学在设计更安全的先导化合物中的应用

毒性是药物在开发过程中被淘汰的首要原因。大多数安全性相关的药物淘汰发生在临床前，提示在药物开发过程中早期预测药物的毒性有利于设计出上市概率更高的候选化合物。本文介绍了如何通过早期应用新的分子技术，以及传统重复给药的毒理学研究开展临床前安全性评价，确定具有预测价值的毒性事件。早期识别剂量限制性毒性既有助于化学家和毒理学家了解毒性特点、确定结构与毒性之间的关系，也利于最大限度地减少或避免安全性问题。     

山梨酸钾的毒理学评价

目的研究山梨酸钾的毒性,评价其安全性。方法按照GB15193.1-21《食品安全性毒理学评价程序》的方法对山梨酸钾的毒性级别、遗传毒性等进行安全性评价。结果山梨酸钾对小鼠急性毒性实验LD50=1300mg/kg,属低毒级;通过骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、传统致畸试验,发现山梨酸钾无遗传毒性;30d喂养试验对动物体重、血液常规及血清ALT、BUN、GLU、TC、TG均未有明显毒性作用(P>0.05)。结论山梨酸钾是一种安全、相对无毒的食品添加剂,可用于各类食品及饮料中。     

基于中药特点的肝毒性研究与思考

中药的安全性是临床应用的关键因素。肝脏作为药物代谢的重要场所,也是药物毒性反应的主要靶器官之一。中药毒性与药性、体质、配伍等密切相关。中药肝毒性的作用机制涉及氧化应激、线粒体损伤、炎症反应、胆汁淤积、能量及糖脂代谢紊乱、肝药酶影响等,且因中药成分复杂,具有多途径、多靶点作用,加之药物成分间相互作用等影响因素,导致中药毒性研究和安全性评价存在诸多问题。中药安全性评价应结合中药的特点,排除农药残留、重金属、真菌等外源性污染因素,并重视同名异物、产地与种植条件、炮制、配伍等源于中药自身因素的影响。近年来,中药肝毒性研究采用结构预警预测肝毒性成分,加强离体与整体实验、药代与毒代综合分析,并结合运用系统毒理学等新理论、新技术与新方法进行精准评价,为临床用药安全提供更全面的参考。     

有机磷农药甲基异柳磷和甲基毒死蜱的迟发神经毒性研究

迟发神经毒性是评价有机磷农药和氨基甲酸酯类化合物毒性的重要内容。联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)于1975年建议将迟发神经毒性作为一个毒理学指标。根据农牧渔业部和卫生部关于农药和食品的安全性毒理学评价程序的要求,在完成甲基异柳磷和甲基毒死蜱的系统毒性试验研究的基础上,进行了迟发神经毒性研究,以便对其安全性提供科学的依据。