放射性核素标记小分子多肽治疗肿瘤的研究进展

近年来，应用放射性核素标记多肽进行受体靶向治疗在肿瘤治疗领域已变得非常重要。临床应用最多的是生长抑素类似物。现已成功开发出放射性核素标记的α-黑色素细胞刺激激素、神经紧张素、血管活性肠肽、铃蟾肽、P物质、神经肽Y、缩胆囊素类似物等，并已进行体内、外研究。综述了应用^90Y和^177Lu标记的生长抑素类似物进行受体介导放射性核素靶向治疗的情况，以及放射性核素标记的缩胆囊素和神经肽Y用于内照射治疗的前期临床资料。     

放射性核素标记小分子多肽治疗肿瘤的研究进展

近年来,应用放射性核素标记多肽进行受体靶向治疗在肿瘤治疗领域已变得非常重要。临床应用最多的是生长抑素类似物。现已成功开发出放射性核素标记的α-黑色素细胞刺激激素、神经紧张素、血管活性肠肽、铃蟾肽、P物质、神经肽Y、缩胆囊素类似物等,并已进行体内、外研究。综述了应用90Y和177Lu标记的生长抑素类似物进行受体介导放射性核素靶向治疗的情况,以及放射性核素标记的缩胆囊素和神经肽Y用于内照射治疗的前期临床资料。     

建立99Tcm标记联肼尼克酰胺多肽"显像剂"纤维膜组合文库

目的证明^99 Tc^m标记联肼尼克酰胺（HYNIC）多肽“显像剂”文库是^99 Tc^m显像剂研制中的有效方法。方法八肽组合文库采用人工点阵方式合成。HYNIC多肽通过C末端以及双B丙氨酸（连接体）共价连接在纤维膜上。用阻断剂阻断非特异结合位点后，将膜文库和人重组热休克蛋白70（HSP70）温育，冲洗。用生物素-亲和素法和抗体法筛选文库。对筛选阳性多肽化合物进行再合成、^99 Tc^m标记（以三羟甲基甘氨酸为辅助配体）以及体内分析。将人肺癌细胞株A549和H460接种于雌性裸鼠胸壁皮下，用于体内研究。结果^99 Tc^m标记文库显示，“显像剂”文库的质量较好。由于天冬酰胺-亮氨酸-亮氨酸-精-氨酸-亮氨酸-苏氨酸-甘氨酸多肽（NLLRLTG）对HSP70家族蛋白具有高度特异性，因此，采用^99 Tc^m-HYNIC—NLLRLTG为对照组。经筛选获得的15种阳性多肽化合物中，有8种^99 Tc^m化合物在体内肿瘤中的分布优于对照组，其中^99 Tc^m HYNIC-谷氨酰胺-甘氨酸-缬氨酸-亮氨酸-苏氨酸．甘氨酸-苏氨酸-精氨酸多肽（QGVLTGTR）在体内肿瘤中的分布最佳。活性肽NLLRLTG替代实验和肿瘤热疗研究表明，^99 Tc^m HYNIC—QGVLTGTR具有HSP70结合肽活性。结论^99 Tc^m标记HYNIC八肽化合物“显像剂”文库的设计可能为多肽显像剂的研制提供一种模式。     

SPECT扫描显像剂注射方法改进

SPECT(singie photon emission computed tmmgraphy)即单光子发射型计算机断层扫描，其显像原理是被放射性核素标记的药物(即显像剂)引入体内后，药物据其代谢和生物学特征特异地分布于体内的特定器官和病变组织，放射性核素衰变放出的射线在体外被探测处理而成像。此显像反映的是放射性药物在体内的分布。因此放射性药物(即显像剂)的质量控制对图像质量影响较大，     

正电子核素心肌代谢显像剂的研究进展

心肌细胞利用葡萄糖、脂肪酸、乳酸及酮体等多种底物产生能量,以维持自身的正常舒缩功能。心肌细胞能量代谢的异常改变与多种心脏疾病相关,如心肌缺血和心力衰竭等。放射性核素显像作为一种无创性功能检查方法,能够用于心肌细胞代谢状况的评价。放射性核素心肌代谢显像剂是由放射性核素标记的心肌代谢底物及其类似物,在临床上分为氧代谢显像剂...     

纳米载体的放射性核素标记方法研究进展

基于纳米医学策略改善放射性核素递送效率、提高获取病灶信息的灵敏度和肿瘤治疗疗效已成为当今研究的热点。虽然不同类型的纳米载体已被用作放射性示踪剂,但放射性标记仍然是一个关键步骤。为确保放射性核素标记的标记率和稳定性,根据纳米载体类型、放射性核素和反应条件选取最合适的放射性标记策略是至关重要的。笔者主要综述了目前有螯合剂和无螯合剂两大类放射性核素的标记策略及其优缺点,以期为放射性核素标记不同纳米载体进行核素诊疗提供帮助。     

乏氧显像剂~(99)Tc~m-HL91检测缺血或存活心肌

利用放射性核素标记乏氧显像剂,通过SPECT显像无创伤性探测组织缺血、缺氧状态,是目前放射性新药的一个研究方向.乏氧显像是以乏氧组织显像剂作为示踪剂探测机体内缺氧、缺血组织的显像过程[1-3].     

18F-FDGPET的临床应用

PET（派特）是近来应用于临床的一种新型的影像技术。其原理是将人体代谢所必需的物质，如：葡萄糖、蛋白质、核酸、脂肪酸等标记上短寿命的放射性核素（如18F）制成显像剂（如FDG）注入人体后进行扫描成像。因为人体不同组织的代谢状态不同，所以这些被核素标记了的物质在人体各种组织中的分布也不同，如：在高代谢的恶性肿瘤组织中分布较多，这些特点能通过图像反映出来．从而可对病变进行诊断和分析。     

医用回旋加速器及正电子核素生产

PET(正电子发射体层)显像是利用解剖形态方式对体内各种生物化学过程如代谢和受体功能改变等进行评价和定量观测的核医学技术,PET的发展在一定程度上取决于正电子显像剂的研制与应用。PET所采用的正电子显像剂主要是用由回旋加速器生产的正电子核素-11C、13N、15I、18F等标记。因此,了解并掌握医用回旋加速器的基本组成和工作原理,选择适当的正电子核素及其标记前体,对正电子显像剂的常规生产和研究开发有重要的指导意义。主要介绍了回旋加速器的操作原理、医用回旋加速器的类型和正电子核素及其标记前体的生产。     

除FDG以外的用于肿瘤PET显像的18F标记物

综述了除FDG以外的用于肿瘤PET显像的18F标记物的研究和应用.这些18F标记物主要包括与相应受体结合的18F标记的蛋白质和多肽,18F标记的乏氧显像剂,用于评价基因治疗的18F标记物等.此外,还介绍了用于诊断不同恶性肿瘤的18F标记的组织特异性PET显像剂.     

医用回旋加速器及正电子核素生产

PET（正电子发射体层）显像是利用解剖形态方式对体内各种生物化学过程如代谢和受体功能改变等进行评价和定量观测的核医学技术，PET的发展在一定程度上取决于正电子显像剂的研制与应用。PET所采用的正电子显像剂主要是用由回旋加速器生产的正电子核素－^11C、^13N、^15O、^18F等标记。因此，了解并掌握医用回旋加速器的基本组成和工作原理，选择适当的正电子核素及其标记前体，对正电子显像剂的常规生产和研究开发有重要的指导意义。主要介绍了回旋加速器的操作原理、医用回旋加速器的类型和正电子核素及其标记前体的生产。     

放射性核素标记血管活性肠肽的肿瘤受体显像

血管活性肠肽是由２８个氨基酸组成的多肽，属胰泌素－胰高血糖素多肽家族。近年来的研究发现，许多肿瘤的细胞膜上表达高密度与高亲和力的血管活性肠肽受体，因此，应用放射性核素标记血管活性肠肽可实现肿瘤受体显像。着重介绍了放射性核素标记血管活性肠肽的制备、体内动力学研究以及血管活性肠肽肿瘤受体显像研究现状和临床意义     

99Tcm N核类心肌灌注显像剂的研究进展

放射性核素MPI是无创性诊断冠心病的重要手段.目前临床使用的201 Tl、99 Tcm标记的心肌灌注显像剂均存在一定的局限性.99TcmN核化学稳定性较高,使用已知配体与99TcmN核结合已成为制备新型心肌灌注显像剂的一条重要途径.笔者对以99TcmN核类新型心肌灌注显像剂的结构、生物学分布特性及显像特点进行总结,并介绍几种应用前景比较好的99TcmN核类心肌灌注显像剂.     

核酸及其类似物的常见放射性核素标记及显像

放射性核素标记的核酸及其类似物在基因标记显像和基因治疗药物开发等多方面具有重要意义.该文对常见的放射性核素标记核酸及其类似物的方法和动物显像进行综述,并评述其应用前景.     

11C标记的心脏交感神经受体显像剂的研究进展

自主神经系统在调节心血管功能方面起着至关重要的作用,完整的神经支配是心血管功能正常发挥的基础。许多心脏疾病在出现临床症状之前已经出现了神经系统的改变,放射性核素标记的神经递质类似物PET显像可对此进行评估,其可以灵敏地反映心脏自主神经功能的完整性、神经元的分泌功能及活性,以便对心脏疾病进行早期诊断和及时干预。近年来11C标记的心脏交感神经受体显像剂发展迅速,笔者综述了其中几种显像剂的研究新进展。     

除FDG以外的用于肿瘤PET显像的^18F标记物

综述了除FDG以外的用于肿瘤PET显像的^18F标记物的研究和应用。这些^18F标记物主要包括：与相应受体结合的^18F标记的蛋白质和多肽，^18F标记的乏氧显像剂，用于评价基因治疗的^18F标记物等。此外，还介绍了用于诊断不同恶性肿瘤的^18F标记的组织特异性PET显像剂。     

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定

药代动力学研究用蛋白质多肽药物的放射性标记、分离纯化和鉴定柴彪新刘秀文汤仲明为保证药代动力学研究的可靠性，要求标记蛋白质多肽的放化纯度＞９５％，保持标记多肽的生物活性和高比活度。为此，笔者重点研究了标记蛋白质多肽分离纯化方法，标记混合物中杂质的来源、...     

反义显像技术在肿瘤诊断中的应用

反义显像技术以放射性核素标记的人工合成的寡核苷酸为显像剂，通过体内核酸杂交而显示特异性癌基因过度表达的癌组织。肿瘤癌基因的特异性、放射性核素的选择以及标记化合物的稳定性、比放射性等诸参数均影响显像效果。成功的反义显像要求寡核苷酸探针具有容易大量合成、体内稳定、能与靶序列结合并且不发生非序列性特异性结合等特点。反义显像以癌基因为基础，使肿瘤显像进入基因水平     

^188Re-，^99mTc-octreotide，[^125I-Tyr^3]octreotide体外受体活性对比研究

目的:体外受体结合实验比较188Re-, 99mTc-, 和125I-标记生长抑素受体结合多肽的生物活性.材料和方法:采用直接法标记188Re-OCT,99mTc-OCT,氯胺T法标记125I-TOC.以大鼠脑皮质细胞为组织受体,进行饱和试验,测定3种标记物的Kd值.结果:125I-TOC对大鼠脑皮质细胞的Kd=3.56±0.92nM, Bmax=35.31±1.63fmol/μg;99mTc-OCT的Kd=11.25±1.26nM, Bmax=35.06±1.87fmol/μg;188Re-OCT的Kd=18.28±2.13nM, Bmax=34.70±1.01fmol/μg.结论:99mTc-OCT、188Re-OCT亲和力小于125I-TOC,但仍保持较高生物活性,有希望作为具有临床实用价值的生长抑素受体显像剂和治疗剂.     

核医学诊疗中患者内照射的研究进展

在核医学诊疗中,放射性核素不仅照射患者体内的靶器官,同时对其他正常的组织和器官也会产生照射。笔者介绍了国内外与核医学有关的人体辐射剂量模型发展趋势,重点针对核医学常用的3种放射性核素（18F、99Tcm、131I）标记的显像剂导致患者内照射剂量及其影响因素进行综述,为研究核医学诊疗患者内照射剂量与辐射防护工作提供参考。