骨桥蛋白和基质金属蛋白酶-9在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase9,MMP-9）在胰腺癌组织及细胞中的表达及临床意义,分析其在胰腺癌浸润转移中的作用.方法 人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2体外培养,应用免疫荧光染色法检测OPN蛋白在胰腺癌细胞系内定位.选择100例胰腺癌及40例癌旁正常胰腺组织,应用免疫组化法检测胰腺癌细胞中OPN、MMP-9蛋白表达情况.结果 OPN主要表达于胰腺癌细胞的胞膜和胞浆内,OPN和MMP-9在胰腺癌组织中的表达阳性率分别为73.0%（73/100）和68.0%（68/100）,均高于在癌旁正常胰腺组织（均P＜0.05）;OPN及MMP-9表达与胰腺癌病理分级、淋巴结转移和神经浸润有关（P＜0.05）;二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0.39,P＜0.01）.结论 OPN、MMP-9可能参与了胰腺癌的发生、浸润及转移,二者在发展过程中起协同作用.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况,探讨VEGF及MMP-9在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法应用免疫组织化学SABC法检测23例肺良性病变组织、30例NSCLC癌旁正常肺组织及111例NSCLC组织中VEGF及MMP-9的表达水平。结果NSCLC组织中VEGF及MMP-9的阳性表达率均高于肺良性病变组织和NSCLC癌旁正常肺组织（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的表达随组织分化程度的降低而升高（P〈0.05）;在腺癌中MMP-9的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的阳性表达率随TNM分期增高而升高（P〈0.05）,VEGF的阳性表达率随肿瘤增大而升高（P〈0.05）。有淋巴结转移者VEGF和MMP-9的阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）;存活1 a以内、1-3 a的患者VEGF和MMP-9的阳性表达率均高于存活3-5 a者（P〈0.05）。结论VEGF和MMP-9可能在NSCLC的侵袭和转移中发挥重要作用,可作为评估NSCLC的侵袭、转移和预后的参考指标。     

结直肠癌组织中血管内皮生长因子-C及nm23-H1蛋白的表达及意义

目的 探讨结直肠癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）-C和nm23-H1蛋白的表达水平及其临床意义.方法 选取120例结直肠癌患者肿瘤组织,并以55例癌旁正常组织作为对照;采用免疫组织化学法检测组织中VEGF-C和nm23-H1蛋白的表达水平,分析VEGF-C和nm23-H1蛋白的表达与结直肠癌患者临床特征及预后的关系.结果 VEGF-C在结直肠癌组织中的阳性表达率为71.7％（86/120）,高于癌旁正常组织的21.8％（12/55）,差异有统计学意义（Х^2=35.186,P＜0.01）.nm23-H1蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为57.5％ （69/120）,低于癌旁正常组织的90.9％ （50/55）,差异有统计学意义（Х^2=18.351,P＜0.01）.VEGF-C阳性表达仅与结直肠癌患者的淋巴结转移有相关性（P＜0.05）,nm23-H1蛋白阳性表达与结直肠癌患者的淋巴结转移和病理学类型有相关性（P＜ 0.01或＜0.05）,VEGF-C和nm23-H1蛋白的阳性表达与性别、年龄、肿瘤直径、原发部位和浸润深度均无相关性（P＞0.05）.Spearman相关分析结果显示,在结直肠癌组织中,VEGF-C与nm23-H1蛋白的阳性表达呈负相关（r=-0.472,P＜0.01）.结论 VEGF-C和nm23-H1蛋白联合检测对预测结直肠癌患者的预后具有重要的临床意义,但是否可作为判断结直肠癌患者预后的标志物仍需进一步研究.     

乙酰肝素酶和MMP-9在胆管癌侵袭转移中的联合表达及相关性

目的 探讨乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix meal loproteinases-9,MMP-9）在胆管癌侵袭转移中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测60例胆管癌、26例正常胆管组织中HPA和MMP-9的表达情况.结果 HPA和MMP-9在胆管癌组织中的阳性表达明显高于癌旁正常胆管组织（P＜0.01）;HPA和MMP-9的表达与患者年龄、性别、分化程度均无关（P＞0.05）;而二者与胆管癌TNM、浸润深度和淋巴结转移均有关（P＜0.05）,且胆管癌组织中HPA和MMP-9的表达之间呈正相关（r=0.256,P＜0.05）.结论 HPA和MMP-9是胆管癌浸润、转移的重要因子,HPA可能通过上调MMP-9的表达来促进胆管癌的浸润、转移.二者表达的检测有助于胆管癌浸润转移的判断.     

MACC1蛋白在直肠腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨MACCl在直肠腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化Maxvision法检测直肠腺癌组织及正常直肠黏膜上皮组织中MACCl蛋白的表达情况,并分析其与直肠腺癌浸润程度、分化、分期、淋巴结转移等病理特征及预后之间的关系。结果：免疫组化结果显示,直肠腺癌组织中MACCl蛋白的表达率明显高于正常直肠黏膜组织（P〈0．01）,MACCl蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度及是否有淋巴结转移无关（P〉0．05）,与患者临床病理分期及远处转移有关俨〈0．05）。生存分析显示,MACCl阳性表达者术后5年生存率为37．2％,MACCl阴性表达者术后5年生存率为83.3％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MACCl在直肠腺癌中的表达明显高于癌旁正常组织,且与直肠腺癌的病理分期和预后密切相关,可为直肠癌侵袭转移的研究和患者的预后判断提供参考。     

MMP-2及VEGF在结肠癌中的表达及临床意义

目的 研究结肠癌组织、癌旁组织、正常结肠组织中MMP-2及VEGF的表达,为探索结肠癌侵袭转移的分子机制提供依据,对研究结肠癌的浸润、转移提供新的检测指标.方法 应用免疫组织化学S-P法检测40例癌旁组织、40例正常结肠组织和40例结肠癌组织中VEGF和MMP-2表达情况.结果 VEGF和MMP-2两者在结肠癌组织中呈强阳性表达,在癌旁组织中呈阳性表达,在正常结肠组织中呈弱阳性表达或不表达.VEGF随结肠癌的发展阳性率逐渐增高（P＜0.05）;侵及浆膜层组VEGF阳性率显著高于未侵及浆膜层组（P＜0.005）;淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（P＜0.01）.MMP-2随结肠癌的发生、发展阳性率逐渐增高（P＜0.05）;侵及浆膜层组MMP-2表达率高于未侵及浆膜层组（P＜0.05）;淋巴结转移组MMP-2表达率显著高于无淋巴结转移组（P＜0.05）.经统计学处理,VEGF和MMP-2在结肠癌中的表达呈正相关（P＜0.005）.结论 VEGF和MMP-2在结肠癌的发展、浸润和转移中起了重要作用,可作为了解结肠癌的生物学行为和判断预后的指标.     

人卵巢上皮癌裸鼠原位移植瘤癌旁肿瘤相关基因表达及意义

目的 通过对人卵巢上皮癌裸鼠原位移植瘤癌旁肿瘤相关基因表达的检测,探讨筛选癌旁正常卵巢组织的可行性.方法 人卵巢上皮癌OVCAR3细胞皮下种植获取瘤源并卵巢原位移植后,取癌组织、癌旁近端组织、癌旁中段组织、癌旁远端组织及正常裸鼠卵巢组织,采用免疫组化法检测以上组织的CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2、TIMP-2的表达量.结果 40例人卵巢上皮癌裸鼠原位移植瘤模型中获取35份活检正常的癌旁残余卵巢组织,获取率87.5％ (35/40).癌组织中CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2及TIMP-2的表达率分别为95.0％(38/40)、95.0％(38/40)、75.0％ (30/40)、85.0％ (34/40)、77.5％ (31/40)及77.5％ (31/40);癌旁近端组织的表达率分别为71.4％ (25/35)、68.6％(24/35)、57.1％(20/35)、62.9％(22/35)、60.0％(21/35)及57.1％ (20/35);癌旁中段组织的表达率分别为34.3％(12/35)、31.4％ (11/35)、31.4％ (11/35)、31.4％ (11/35)、34.3％ (12/35)及31.4％(11/35);癌旁远端组织的表达率分别为25.7％ (9/35)、22.9％(8/35)、25.7％ (9/35)、25.7％ (9/35)、28.6％(10/35)及31.4％ (11/35);23份癌旁正常卵巢组织CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2及TIMP-2的表达均为阴性.免疫组化检测结果为癌旁近端组织中CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2及TIMP-2的表达低于癌组织(P＜0.05),高于癌旁中段组织及癌旁远端组织(P＜0.01);癌旁中段组织及癌旁远端组织表达差异无统计学意义(P＞0.05);CK-7、CA125、survivin的强阳性表达率明显高于P53、MMP-2、TIMP-2(P＜0.01);不同病变程度获取的癌旁正常卵巢组织中的表达量差异无统计学意义(P＞0.05).20例正常裸鼠卵巢组织CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2、TIMP-2的表达均为阴性.结论 CK-7、CA125、P53、survivin、MMP-2及TIMP-2等分子指标的表达向无癌方向呈递减趋势,其肿瘤相关基因表达阴性可作为筛选癌旁残余正常卵巢组织的标准,卵巢上皮癌旁可以获取相对安全的正常卵巢组织.     

pERK和MMP-9在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的 探讨pERK和MMP-9蛋白在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其临床意义. 方法 收集168例PTC及80例癌旁正常甲状腺组织石蜡标本,采用免疫组织化学Envision法检测pERK和MMP-9蛋白的表达情况,分析其表达与PTC临床病理指标之间的关系. 结果 pERK和MMP-9蛋白在PTC组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常甲状腺组织(P＜0.01).在PTC组织中,pERK的阳性表达与UICC分期、颈部淋巴结转移以及包膜浸润密切相关(P＜0.01),而与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05);MMP-9的阳性表达与肿瘤大小、UICC分期、颈部淋巴结转移以及包膜浸润密切相关(P＜0.01),而与年龄、性别无关(P＞0.05).Spearman等级相关分析pERK与MMP-9在PTC组织中表达呈正相关(r=0.578,P＜0.01). 结论 pERK和MMP-9蛋白在PTC中均呈高表达,预示PTC的侵袭转移能力强和预后不良;在PTC浸润、转移等演进过程中,MMP9的作用方式可能与ERK信号途径存在一定关系.     

Ghrelin和MMP-9在直肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：探讨直肠癌组织中生长激素释放肽（Ghrelin）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法及Westernblot检测Ghrelin和MMP-9在21例无淋巴结转移及35例有淋巴结转移直肠癌组织中的表达水平的表达,分析Ghrelin和MMP-9与直肠癌淋巴结转移中的关系及两者的相关性。结果：Ghrelin和MMP-9在直肠癌组织中的阳性表达率分别为53．57％和80．36％,明显高于癌旁正常组织（P〈0．05）;Ghrelin和MMP-9蛋白表达与肿瘤淋巴结转移比率联系密切,并且在直肠癌组织中的阳性表达随着淋巴结转移个数增加而增加（P〈0．05）;Ghrelin与MMP-9的阳性表达呈正相关（x=0．832,P〈0．001）。结论：Ghrelin和MMP-9表达升高与直肠癌的淋巴结转移呈正相关,联合检测Ghrelin和MMP-9可能对直肠癌患者淋巴结转移及预后评估具有重要临床价值。     

Cyclin E在胃癌及淋巴结转移癌中的表达意义

目的探讨CyclinE在胃癌及淋巴结转移癌组织中的表达意义。方法采用免疫组织化学染色检测胃组织芯片（包括正常胃黏膜、癌旁、非典型增生、原发癌及淋巴结转移癌组织）中Cyclin E蛋白表达。结果Cyclin E在正常胃黏膜组织、非典型增生组织、癌旁组织、原发癌组织和淋巴结转移癌组织的阳性率分别为14．3％、20．0％、34．7％、85．1％和82．9％。与正常胃黏膜、癌旁和非典型增生组织相比,Cyclin E蛋白在原发癌、淋巴结转移胃癌中表达升高（P〈0．01）。结论Cyclin E蛋白可能成为诊断胃癌与淋巴结转移胃癌的分子指标。     

WDHD1蛋白在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨WDHD1蛋白在人食管鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化MaxVision法检测WDHD1蛋白在食管鳞癌、食管腺癌和癌周正常食管组织中的表达.结果 WDHD1蛋白在食管鳞癌组织中的表达（15.68±3.01）明显高于在食管腺癌和正常食管组织中的表达（4.66±2.46,3.89±2.98）,差异有统计学意义（t=11.17,21.12,P＜0.05）,WDHD1蛋白在食管腺癌组织中的表达与正常食管组织中的表达比较差异无统计学意义（P＞0.05）.WDHD1蛋白在食管鳞癌高、中分化组织中的表达高于低分化组织,在TNM分期Ⅲ＋Ⅳ期组织中的表达高于Ⅰ＋Ⅱ期、在浸润深度T3＋T4组织中的表达高于T1 ＋T2组织,在有淋巴结转移组织中的表达高于无淋巴结转移组织,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 WDHD1蛋白在食管鳞癌中高表达,与食管鳞癌分化程度、恶性程度、浸润深度、淋巴结转移密切有关,在食管鳞癌的发生、发展过程中可能起重要作用.     

大肠癌miR-195表达变化与临床病理学特征的关系

目的 探讨大肠癌miR-195表达变化与临床病理学特征的关系.方法 采用实时荧光定量PCR技术检测miR-195在50例大肠癌患者癌组织及对应癌旁正常组织（距离癌组织＞5 cm）中的表达水平,分析其表达情况与临床病理因素的相关性.结果 50例大肠癌患者中共检出miR-195 CpG岛甲基子表型阳性者29例,阳性率为58％（29/50）.50例大肠癌患者中有34例出现miR-195在大肠癌组织中的表达较癌旁正常组织下调,即T/N＜2.miR-195在大肠癌组织中及癌旁正常组织中的表达水平分别为0.837±1.145和2.236±2.468,差异有统计学意义（P＜0.05）.miR-195在大肠癌组织中的低表达与患者的年龄、性别、大肠癌部位、浸润深度无关（P＞0.05）,与患者淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）,在发生淋巴结转移或TNM分期晚的患者中表达明显下调.结论 miR-195在大肠癌组织中的表达呈普遍低表达的趋势,miR-195可能在大肠癌中扮演抑癌基因的角色.miR-195启动子区高甲基化可能是导致miR-195在大肠癌组织中表达下调及参与大肠癌发生发展的原因之一.     

子宫内膜腺癌中MMP-2、MMP-9表达的免疫组化研究

目的：探讨基质金属蛋白酶-2、-9（Matrix metalloproteinases,MMP）在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与临床病理关系。方法：应用免疫组化SP法检测MMP-2、MMP-9在不同子宫内膜组织中的表达情况。结果：MMP-2在正常子宫内膜、子宫内膜增生症和子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率分别为15.0%、26.7%、88.0%, MMP-9的阳性表达率分别为25.0%、33.3%、95.0%,MMP-2和MMP-9的表达在子宫内膜腺癌中均明显高于正常子宫内膜、子宫内膜增生症,比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。MMP-2、MMP-9的表达强度与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、组织学分级、肌层浸润和淋巴结转移相关,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：MMP-2、MMP-9在子宫内膜腺癌的发生、发展过程中起促进作用,且两者表达与子宫内膜腺癌的浸润深度和转移程度有关,为早期诊断子宫内膜腺癌以及子宫内膜腺癌的预后判断、靶向治疗提供了可靠的依据。     

PCNA和E-cad在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、上皮钙依赖黏附蛋白（E-cadherin,E-cad）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,并探讨其与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组织化学方法联合检测100例非小细胞肺癌和16例癌旁组织中PCNA、E-cad的表达及与NSCLC转移的关系.结果 PCNA在非小细胞肺癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织（P〈0.05）,且与NSCLC的分化程度、TNM分期及淋巴结转移明显相关（P〈0.05）;E-cad在非小细胞肺癌中表达的阳性率显著低于癌旁组织（P〈0.05）,与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移有统计学意义（P〈0.05）,与肿瘤的分化程度无明显相关（P〉0.05）.E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关（P〈0.05）.结论 PCNA高表达、E-cad低表达与NSCLC的淋巴结转移密切相关,可能促进了NSCLC的转移.     

胰腺癌组织中VEGF-D、MMP-2的表达及意义

目的探讨胰腺癌组织中血管生长因子-D（VEGF-D）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法应用免疫组化SABC法检测VEGF-D和MMP-2在30例胰腺癌和6例正常胰腺组织中的表达。结果胰腺癌组织中VEGF-D和MMP-2的高表达率分别为60％（18／30）和66．7％（20／30），而正常胰腺组织中未检测到VEGF-D和MMP-2的表达。VEGF-D的高表达率与淋巴结转移密切相关（P〈0.05），MMP-2的高表达率与淋巴结转移和肿块浸润程度有关（P〈0.05）。二者在胰腺癌组织中的表达呈正相关（rs=0．54，P〈0．01）。结论胰腺癌中有VEGF-D和MMP-2的高表达，二者表达呈正相关，与胰腺癌的侵袭转移关系密切。     

葡萄糖转运蛋白1、缺氧诱导因子-1α和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白1（Glutl）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Ki-67在肝细胞癌中的表达及其相关性。方法运用组织芯片技术,通过免疫组织化学Envision法检测171例肝细胞癌组织、55例癌旁组织、22例正常肝组织中Glutl、HIF-1α和Ki-67的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果Glutl、HIF-1α和Ki-67在171例肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为15．2％、19．9％和66．1％,明显高于其在癌旁肝组织（1．8％、1．8％和5．5％）和正常肝组织（均阴性）中的表达率（P〈0．05）。Glutl和HIF-1α表达与肝细胞癌分化程度和TNM分期有关（P〈0．01,P〈0．05）;Ki-67表达与肝细胞癌分化程度有关（P〈0．01）。肝细胞癌组织中Glutl与HIF-1α的表达呈正相关（r1=0．553,P〈0．05）;Glutl、HIF-1α与Ki-67均呈正相关（r2=0．560,r3=0．613,P〈0．05）。结论Glutl、HIF-1α和Ki-67在肝细胞癌的发生发展中起着不同程度的作用,联合检测Glutl、HIF-1α和Ki-67可能有助于判断肝细胞癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。     

垂体瘤转化基因、p53蛋白在大肠腺瘤与大肠癌组织中的表达

目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG)和p53蛋白在大肠腺瘤、大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化方法检测50例大肠腺瘤和42例大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的PTTG、p53蛋白表达水平,并分析两者的相关性以及其与临床病理特征的关系.结果 PTTG在癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率为7.14％(3/42),p53蛋白未见阳性表达;PTTG、p53蛋白在大肠腺瘤组织中的阳性表达率分别为82.00％(41/50)和90.00％(45/50),表达强度均未达到过度表达标准;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别为88.10％(37/42)和95.24％( 40/42),其中部分呈过度表达,过度表达率分别为45.24％(19/42)和69.05％( 29/42).PTTG和p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常黏膜组织及大肠腺瘤组织,且癌旁正常黏膜组织低于大肠腺瘤组织,差异有统计学意义(P＜ 0.05).在大肠腺瘤组织中,PTTG与p53蛋白的阳性表达密切相关(P＜0.05),但在大肠癌组织中,两者之间的阳性表达无明显相关性(P＞ 0.05).此外,PTTG的过度表达与大肠癌淋巴结转移明显相关(P＜0.01),p53蛋白的过度表达则与大肠癌淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论 PTTG、p53蛋白的阳性表达在大肠腺瘤组织中密切相关,两者联合观察可以作为大肠腺瘤癌变的分子指标;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中呈过度表达,PTTG与淋巴结转移有关,PTTG的过度表达可以作为判断大肠癌是否有淋巴结转移的分子指标.