法米替尼在胃癌细胞MKN-45移植瘤中的作用

目的探讨法米替尼在胃癌细胞MKN-45移植瘤中的作用。方法胃癌细胞MKN-45移植瘤裸鼠共20只按随机数字法分为对照组、法米替尼50 mg/kg组、法米替尼100 mg/kg组、法米替尼500 mg/kg组,5只/组,分别给予0.9%氯化钠注射液和50、100、500 mg/kg法米替尼;每日1次,连续22 d,口服给药。筛选出高效低毒剂量(50 mg/kg)进行第2次动物实验,方法相同,MKN-45移植瘤裸鼠共40只随机分为8组(5只/组):对照组(0.9%氯化钠注射液,每日1次,连续18 d,口服给药);法米替尼组(50 mg/kg,每日1次,口服给药);5-氟尿嘧啶(5-FU)组(10 mg/kg和20 mg/kg组,隔天1次,腹腔注射);顺铂(DDP)组(3 mg/kg和6 mg/kg组,每周1次,腹腔注射);紫杉醇(PTX)组(10 mg/kg组,每周1次;以及20 mg/kg组:每周2次,每次10 mg/kg;腹腔注射),连续18 d。给药过程中,记录裸鼠生长状况、肿瘤体积、裸鼠体质量、结束后肿瘤组织称质量等用来计算肿瘤抑制率和死亡情况,进而评估药物疗效和安全性。通过免疫组织化学CD34染色检测法米替尼用药后肿瘤血管的变化。结果与对照组相比,法米替尼50 mg/kg组和法米替尼100 mg/kg组在给药第8天后裸鼠肿瘤体积明显生长减缓,用药22 d后,各组裸鼠肿瘤体积[对照组(2036±805)mm~3,法米替尼50 mg/kg组:(343±167)mm~3,法米替尼100 mg/kg组:(304±206)mm~3],差异有统计学意义(P<0.05)。给药第14日开始至给药结束,法米替尼100 mg/kg组裸鼠体质量较对照组和法米替尼50 mg/kg组明显下降,而对照组和法米替尼50 mg/kg组裸鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。用药22 d后,各组裸鼠体质量:对照组(21.58±2.32)g,法米替尼50 mg/kg组:(18.78±1.41)g;法米替尼100 mg/kg组:(15.08±2.63)g。法米替尼50 mg/kg剂量将作为安全有效剂量继续第2次实验。第2次实验对比对照组和各化疗组,法米替尼用药后肿瘤体积和最终肿瘤质量均显著降低。法米替尼组抑瘤率为93.0%,远远高于其他单药组(5-FU组:10 mg/kg 16.6%,20 mg/kg组37.9%;DDP 3 mg/kg 54.3%,6 mg/kg 58.2%;PTX:10 mg/kg组22.9%,20 mg/kg组52.2%)。法米替尼组CD_(34)表达较对照组明显降低(法米替尼组CD_(34)~-;对照组CD_(34)~(++))。结论法米替尼较其他传统化疗药物对于胃癌有更好的抗肿瘤作用,为今后临床试验提供一定的理论支持。     

克班宁贴剂在大鼠体内的药动学与药效学评价

目的 比较克班宁经皮和灌胃2种给药途径在大鼠体内的药动学差异性,评价克班宁贴剂经皮给药抗大鼠心律失常的效果,以及克班宁对钙离子通道的作用机制。方法 采用HPLC法测定大鼠血浆中克班宁的浓度;采用氯化钡(BaCl₂)致大鼠心律失常的模型观察克班宁经皮给药的抗心律失常效果,采用Whole Cell记录检测克班宁对钙通道电流的影响。结果 克班宁贴剂经皮给药(400 mg·kg^-1)的主要药动学参数为：AUC_0-∞=(204.500±170.496)mg·h·L^-1;T_max=(10.333±0.745)h;C_max=(1.968±0.147)mg·L^-1(n=6)。克班宁溶液灌胃给药(40 mg·kg^-1)的主要药动学参数为：AUC_0-∞=(26.980±6.672)mg·h·L^-1;T_max=(0.086±0.024)h;C_max...     

盐酸贝那普利片及活性代谢物在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价空腹及餐后状态下单次口服盐酸贝那普利片受试和参比制剂的生物等效性。方法 将志愿者按照1:1的比例分配至T-R(受试制剂-参比制剂)和R-T(参比制剂-受试制剂)序列组;采用单中心、随机、开放、两周期、双序列、自身交叉、单次给药(空腹、餐后)的试验方法设计;采用高效液相-色谱串联质谱法测定血药浓度;使用WinNonlin软件的非房室模型对贝那普利主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞进行分析;T_max采用非参数秩和检验。结果 空腹组受试制剂和参比制剂贝那普利的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(207.86±70.77)ng·mL^-1和(205.20±70.37)ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(168.91±36.03)h×ng·mL^-1和(170.23±38.37)h×ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(171.0...     

盐酸二甲双胍缓释片在健康受试者餐后条件下的生物等效性研究

评价盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在健康受试者餐后单次给药条件下的生物等效性和安全性。试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉设计,32例健康受试者在餐后状态下单次服用受试制剂或参比制剂0.5 g,在给药前(0 h)至给药后1、3、4、4.5、5、5.5、6、7、8、9、10、12、15、24、36和48 h采集静脉血4 mL,检测血浆样本中二甲双胍的浓度,用Win Nonlin 7.0软件计算药代动力学参数,当受试制剂与参比制剂的c_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%等效区间内,证明两制剂生物等效。有1例受试者因不良事件脱落。受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数：c_max为(0.68±0.14)和(0.65±0.11) mg/L,AUC_0-t为(7.33±1.65)和(7.00±1.89) h·mg/L,AUC_0-∞为(7.39±1.67)和(7.06±1.91) h·mg...     

注射用福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)在中国健康受试者中单次给药的药代动力学研究

目的研究中国健康受试者单剂量静脉输注由江苏奥赛康药业有限公司生产的注射用福沙匹坦双葡甲胺后的血药浓度经时变化,估算相应的药代动力学参数。同时,评估注射用福沙匹坦双葡甲胺在中国健康受试者中的安全性。方法本研究采用单中心、单剂量、单次给药的研究设计,空腹条件下入组12例受试者,每人静脉输注注射用福沙匹坦双葡甲胺150 mg,静滴时间为(30±2)min。使用液相色谱-串联质谱技术测定人血浆中福沙匹坦及其代谢产物阿瑞匹坦的浓度,采用Phoenix公司的WinNonlin6.4药动学软件进行药动学计算。结果健康受试者静脉滴注(30±2)min福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)后,血浆中福沙匹坦迅速达峰并很快消除。其主要药动学参数如下：T_max为0.333 h;C_max为4.316μg/mL;AUC_0-t为2.090 h·μg·mL^-1;AUC_0-∞为2.098 h·μg·mL^-1。福沙匹坦在体内迅速转化成阿瑞匹坦,其血药浓度在输注结束即达峰值。其主要药动学参数如下：...     

注射用多尼培南健康人体药代动力学研究

目的 考察注射用多尼培南在中国健康人体单次给药的临床药代动力学特性,为临床推荐优化的治疗方案。方法 12例健康志愿者按拉丁方三交叉试验设计,随机先后单剂量静脉滴注多尼培南0.25、0.5、1.0 g,采用高效液相色谱法分离紫外检测法(HPLC-UV)测定人血浆及尿中多尼培南浓度。用Phoenix? WinNonlin?6.1药代动力学程序计算得到非房室模型统计矩参数,并进行药代动力学特征分析。结果 单次静脉滴注多尼培南0.25、0.5、1.0 g后,血药峰浓度（C_max）分别为（11.81±1.52）、（22.80±3.80）和（47.26±8.38） μg／mL;达峰时间（T_max）分别为（60.42±1.44）、（58.33±5.77）和（60.00±0） min;半衰期（t_1/2）分别为（63.48±10.51）、（69.12±16.72）和（69.30±11.71） min;药时曲线下面积（AUC_0～t）分别为（1 100.86±150.04）、（2 111.50±359.58）和（4 359.50±789.38） μg／（mL·min）。直线回归分析和置信区间法分析均提示本品具有线性药代动力学特征。本品主要经肾脏排泄,给药后24 h尿液累积排泄率为70%~75%。本品安全性较好,不良反应发生率为19.44%,均为轻度。结论 注射用多尼培南具有线性动力学特征,男女患者应用本品无需调整给药剂量。     

泮托拉唑钠肠溶片的生物等效性研究

目的 研究泮托拉唑钠肠溶片在中国健康受试者人体药物代谢动力学和生物等效性。方法 空腹和餐后组分别纳入36、42例受试者,每周期随机交叉单次空腹或餐后口服受试或参比制剂40mg,用UPLC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑浓度,Phoenix WinNonlin8.2统计软件计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性。结果 空腹状态下口服泮托拉唑受试制剂和参比制剂的C_max分别为(3295.143±1187.421)、(3600.662±1598.281)ng/mL;T_max分别为3.00(1.50,4.50)、3.50(1.50,5.53)h; AUC_0-t分别为(13148.4±11834.9)、(13400.2±12421.9)ng·h/mL;AUC_0-∞分别为(13877.3±13820.2)、(14990.7±15111.0)ng·h/mL。餐后状态下口服泮托拉唑受试制剂和参比制剂的C_max分别为(3146.162±1045.245)、(3497.986±1176.9...     

富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊在中国人体内的药代动力学

研究富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊在中国人体内的药代动力学特征。12名健康受试者依次进行低剂量(300mg)单、多次给药;高(600 mg)剂量单次给药和低剂量饮食影响单次给药的药代动力学试验,计算药代动力学参数。受试者单次口服300 mg和600 mg受试制剂后,替诺福韦的cmax分别为(305.4±96.4)和(590.0±149.6)ng/mL,AUC0-72 h分别为(2 396±489)和(4 465±1 042)ng.h/mL,t1/2分别为(19.9±2.4)和(21.9±3.0)h。结果显示替诺福韦在300～600 mg剂量范围内呈现线性药代动力学特征,体内过程不受性别差异的影响。与空腹给药相比,高脂餐后给药的tmax延后1.6 h,AUC0-72 h提高约32%。多次给药达稳态后,替诺福韦的稳态血药浓度波动度为2.7±0.6,累积常数Rcmax为1.3±0.3,RAUC为1.7±0.4,在人体内的暴露量增加约70%。     

盐炙对杜仲中京尼平苷酸体内药代动力学的影响

目的?建立测定大鼠血浆中京尼平苷酸的UHPLC-MS/MS方法,研究盐炙对杜仲中京尼平苷酸药代动力学的影响。方法?色谱柱:BEH-C₁₈（100?mm×2.1?mm,1.7?μm）;流动相:0.1%甲酸水-乙腈梯度洗脱;流速:0.3?mL/min。结果?所建立的UHPLC-MS/MS测定大鼠血浆中京尼平苷酸的方法灵敏度、选择性、稳定性较好,回收率和基质效应皆满足体内样品的测试要求。京尼平苷酸在生品和盐炙品组大鼠体内的药动学参数分别为:AUC_(0-t)（1?547.18±272.28）、（2?120.694±664.532）ng·h/mL;AUC_(0-∞)（1?564.42±273.97）、（2?145.61±659.983）ng·h/mL;C_max（517.59±51.24）、(733.292±261.34)ng/mL;MRT（2.68±0.11）、（2.551±0.08）h;T_1/2（1.37±0.08）、（1.43±0.17）h;T_max（1.52±0.1）、（1.51±0.1）h。结论?杜仲盐炙后有助于促进京尼平苷酸的吸收,一定程度上增加了其生物利用度。      

甲磺司特活性代谢物M-1的人体药代动力学

目的:研究甲磺司特活性代谢物4-(3-乙氧基-2-羟基丙氧基)-丙烯酰苯胺(M-1)在健康志愿者体内的药代动力学特征。方法:10名健康志愿者男女各半,单次及多次口服甲磺司特颗粒剂后,采用HPLC-MS法测定人血浆中甲磺司特活性代谢物M-1的浓度,计算药代动力学参数。结果:单次口服甲磺司特颗粒剂100 mg后,甲磺司特活性代谢物M-1的血药达峰浓度为(9.84±2.41)ng/mL;达峰时间为(3.0±1.3)h;AUC为(80.58±10.49)ng.h/mL;消除半衰期为(6.5±1.4)h。多次口服甲磺司特颗粒剂后,甲磺司特活性代谢物M-1的血药达峰浓度为(14.08±1.79)ng/mL;达峰时间为(2.5±1.2)h;AUC为(82.20±12.17)ng.h/mL;消除半衰期为(8.3±1.6)h。结论:多次给药后甲磺司特活性代谢物M-1的人体药代动力学参数与单次给药的药代动力学参数基本一致,AUC与tmax均与性别无关。     

甲磺酸酚妥拉明注射液在健康人体的药代动力学研究

目的 考察口腔局部麻醉反转剂甲磺酸酚妥拉明注射液在健康人体的药代动力学（PK）特征。方法 16例受试者随机分入上前牙粘膜下浸润麻醉组（A组）和下牙槽神经阻滞麻醉组（B组）,每组8例,分3个周期依次接受0.90 mL、1.80 mL、3.60 mL的2%盐酸利多卡因+1∶100 000肾上腺素进行局部麻醉,30 min后在同一部位按照局麻药的相同给药方法,依次注射甲磺酸酚妥拉明注射液0.20 mg、0.40 mg、0.80 mg,于每周期注射前5 min至注射后15 h中16个时点各采静脉血3 mL,采用超高效液相色谱-质谱/质谱法（UPLC-MS/MS）,以d4-盐酸酚妥拉明为内标（IS）,测定血浆中酚妥拉明的浓度,采用非房室模型计算PK参数。观察不良事件,评估试验用药物的安全性。结果 各剂量组均于注射后12~13 min达峰浓度,不同部位局部给药的体内过程基本没有差异,可将其视为相同的口腔局部给药方式,峰浓度(C_max)、0到t时间曲线下面积（AUC_0-t）、0到无穷大时间曲线下面积（AUC_0-∞）均随给药剂量成比例增加,半衰期为3.84~4.07 h,清除率（CL）约为190 L/h,甲磺酸酚妥拉明注射液在0.20~0.80 mg剂量范围内基本具有线性动力学特征。不良事件主要为注射部位疼痛、头晕、心悸等,均为轻度。结论 甲磺酸酚妥拉明注射液C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞均具有线性动力学特征,安全性良好,值得口腔科临床推广应用。     

磷酸川芎嗪缓释滴丸在兔体内的药动学和相对生物利用度研究

目的研究磷酸川芎嗪自制缓释滴丸与市售普通片在兔体内的药动学与相对生物利用度。方法取12只新西兰兔随机分为2组,自身交叉对照、单剂量口服150 mg磷酸川芎嗪自制缓释滴丸与市售普通片,采用高效液相色谱法测定血浆中磷酸川芎嗪的浓度,应用DAS 2.1软件计算药动学参数和相对生物利用度。结果磷酸川芎嗪自制缓释滴丸与市售普通片的药动学参数t_mat分别为（4.17±0.41）h和（1.08±0.49）h,C_max分别为（3.240±0.471）mg·L^-1和（6.125±0.298）mg·L^-1;AUC_0-∞分别为（38.549±2.408）mg·L^-1·h和（33.067±2.214）mg·L^-1·h;与市售普通片相比,缓释滴丸的相对生物利用度为（116.58±10.24）%。结论磷酸川芎嗪缓释滴丸较市售普通片t_max明显延长,AUC_0-∞较高,说明缓释滴丸能提高药物的生物利用度。     

复方磺胺甲噁唑人体药动学与生物等效性研究

目的 研究单次空腹口服复方磺胺甲噁唑片在健康受试者体内的人体药代动力学特征和生物等效性。方法 试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列交叉设计,24例受试者分别空腹口服复方磺胺甲噁唑受试制剂T或参比制剂R。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测血浆中的磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的血药浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,评价两制剂生物等效性。结果 空腹试验受试制剂T和参比制剂R的磺胺甲噁唑C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为(27.340±3.400)和(28.042±3.527)μg/mL、(375.2±38.7)和(371.5±35.4)h·μg/mL、(390.0±42.9)和(386.7±41.0)h·μg/mL;甲氧苄啶C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为(0.845±0.198)和(0.838±0.144)μg/mL、(8.7±1.3)和(8.2±1.5)h·μg/mL、...     

国产氯沙坦钾片在老年健康人体内的药动学和生物等效性研究

目的 观察国产氯沙坦钾片在老年健康人体内的药动学特征,评价其单次口服氯沙坦钾片受试制剂与单次氯沙坦钾胶囊的生物等效性。方法 选取自2019年3月至2021年3月,选取在河南神火集团总医院自愿接受研究的80名≥60岁男性健康受试者作为研究样本,以随机交叉设计将其分为A组(单剂量口服氯沙坦钾片)与B组(单剂量口服氯沙坦钾胶囊),以高效液相色谱法(HPLC)法对受试者血浆内药物浓度进行测定,并以方差分析血药浓度等。结果 A组、B组制剂的T_max、C_max、AUC_0→40对比无显著差异(P>0.05);A组、B组制剂的生物等效性、平均药时曲线对比无显著差异(P>0.05)两种制剂安全性均比较高。结论 国产氯沙坦钾片与氯沙坦钾胶囊在老年健康人体内具有生物等效性。     

肺金生方抗非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药性的分子机制研究

目的探讨肺金生方抗非小细胞肺癌(NSCLC)酪氨酸磷酸酶抑制剂(TKIs)靶向药物耐药的作用及分子机制。方法选用NSCLC细胞系HCC827,按0.01、0.05、0.10、0.50和1.0μM浓度梯度诱导构建吉非替尼耐药细胞株,采用CCK8法检测耐药株是否构建成功,采用荧光定量PCR(q-PCR)检测耐药株c-MET扩增水平。20只BALB/c裸鼠按随机数字表法分成空白对照组、吉非替尼组、肺金生方组和肺金生方+吉非替尼组,每组5只。按每只4×10~7/200μL将吉非替尼耐药细胞株注射于裸鼠后肢皮下,构建皮下移植瘤模型。四组均腹腔注射生理盐水,吉非替尼组给予吉非替尼50mg/kg灌胃;肺金生方组给予肺金生方剂量53.6g/kg灌胃;肺金生方+吉非替尼组给予吉非替尼50mg/kg+肺金生方剂量53.6g/kg联合灌胃给药。给药频次每2天1次,连续给药4周。CCK8法检测耐药HCC827 GR细胞增殖率,流式细胞技术检测耐药HCC827 GR细胞凋亡率,Western blot检测耐药HCC827 GR细胞p-EGFR、p-MET、p-AKT、p-ERK1/2表达水平。结果与空白对照组比较,吉非替尼组裸鼠皮下移植瘤瘤重无差异[(1.34±0.16)g比(1.41±0.13)g,P>0.05],肺金生方组裸鼠皮下移植瘤瘤重明显减轻[(0.77±0.28)g比(1.41±0.13)g,P<0.01],吉非替尼+肺金生方组裸鼠皮下移植瘤明显小于肺金生方组和吉非替尼组[(0.34±0.16)g比(0.77±0.28)g、(1.34±0.16)g,P均<0.01];肺金生方单用或与吉非替尼联用能够明显抑制耐药HCC827 GR细胞的增殖能力[(43.45±4.47)%、(24.25±5.21)%比(100.00±2.14)%,P均<0.01];肺金生方组、吉非替尼+肺金生方组细胞凋亡率显著高于空白对照组[(7.40±0.56)%、(12.80±0.72)%比(3.05±0.54)%,P均<0.01];肺金生方组、吉非替尼+肺金生方组c-MET和p-c-MET表达水平明显降低,并明显抑制下游AKT/ERK1/2磷酸化水平。结论肺金生方或和吉非替尼联用能有效抑制吉非替尼耐药皮下移植瘤的生长,抑制耐药细胞的增殖并促进凋亡,其作用机制可能与下调c-MET蛋白表达以及下游AKT/ERK1/2磷酸化水平有关。     

创新药物阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊人体耐受性试验

目的通过单次和多次口服1类创新药阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊,评价其在中国健康人体内的耐受程度和安全范围,为创新药物下一步临床试验提供安全的剂量范围和制定临床给药方案的依据。方法采用随机单中心临床研究,将38名健康受试者随机分为A(10例)、B(10例)、C(10例)和D(8例)4组,每组分别单次给予阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊1粒(260mg,含阿托伐他汀钙10mg+阿昔莫司250mg)、2粒、3粒和4粒;在完成单次给药安全性良好的基础上,将相对应剂量的4组再进行多次给药的耐受性试验。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并记录不良事件。结果单次和多次给药耐受性试验的受试者用药前后生命体征、心电图无改变,实验室检查表明无器质性损伤;单次给药有11例、多次给药有15例受试者在口服药物15min后出现不同程度的斑疹或红疹,未经处理自行消退,评价为阿昔莫司的扩张血管不良反应。结论中国健康人体对阿托伐他汀钙/阿昔莫司缓释胶囊在260~1 040mg剂量范围内单、多次给药安全性和耐受性良好,最大耐受剂量为1 040mg,推荐多次给药剂量为520~780mg(2~3粒)。 更多还原     

不同剂量阿司匹林对格列喹酮在大鼠体内的药动学影响

目的 研究不同剂量的阿司匹林对格列喹酮在大鼠体内的药动学影响,为临床合理用药提供理论依据。 方法 将18只健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为3组,分别为格列喹酮对照组、高剂量阿司匹林+格列喹酮组及低剂量阿司匹林+格列喹酮组。对照组单独灌胃给予90 mg/kg的格列喹酮混悬水溶液,高剂量阿司匹林联合用药组及低剂量阿司匹林联合用药组先分别连续2 d单独灌胃给予100 mg/kg和50 mg/kg的阿司匹林混悬水溶液,第3天给予相同剂量的阿司匹林20 min后再给予90 mg/kg的格列喹酮混悬水溶液,在给药后的不同时间点采集血样,用高效液相色谱法测定大鼠体内的格列喹酮血药浓度并绘制药时曲线,用WinNonlin 5.2药动学软件计算格列喹酮的药动学参数,并对其进行统计学分析。 结果 格列喹酮单用或与阿司匹林联合使用后,在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,高剂量阿司匹林联合用药组和低剂量阿司匹林联合用药组分别与对照组相比,半衰期（t_1/2）分别上升了36.22%和29.85%,药时曲线下总面积（AUC_0～∞）分别上升了56.56%和29.01%,表观分布容积（V_d）分别上升了56.21%和35.54%,差异均具有统计学意义（P<0.05）;其他药动学参数差异无统计学意义（P>0.05）。低剂量阿司匹林联合用药组与高剂量阿司匹林联合用药组相比,除AUC_0～∞有显著性差异外（P<0.05）,其它药动学参数差异均无显著性差异（P>0.05）。 结论 阿司匹林与格列喹酮联合使用后,格列喹酮在大鼠体内的药动学参数t_1/2、AUC_0～∞和V_d发生了显著改变,这种影响程度与剂量相关。     

磷酸川芎嗪滴丸药物动力学研究

目的: 探讨磷酸川芎嗪滴丸药物动力学特征。方法: 20名健康志愿者,单剂量口服磷酸川芎嗪滴丸200mg,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血清中药物的浓度,DAS2.0程序计算药代动力学参数。结果: 磷酸川芎嗪滴丸主要药代动力学参数:Ka为(0.151±0.144) min,T_max为(40.5±15.5) min,C_max为(1.7±0.3)μg/ml,t_1/2β为(67.7±3.2) min,CL/F为(0.017±0.004) L·min-1·kg-1,AUC_0-300min为(181.5±40.3)μg·min-1·ml-1,AUC_(0-∞)为(209.6±46.6)μg·min-1·ml-1。结论: 单剂量口服磷酸川芎嗪滴丸200mg最佳房室模型为二室模型。     

苹果酸法米替尼治疗转移性肾细胞癌的临床疗效观察(附9例报告)

目的 探讨苹果酸法米替尼治疗转移性肾细胞癌的临床疗效。方法 收集2011年10月至2015年6月期间在本中心接受法米替尼治疗转移性肾细胞癌的9例资料,法米替尼25mg/d为起始剂量治疗,观察肿瘤疗效及不良反应。结果9例患者服药期间第三周期末ORR 66.7%,获PR6例、SD2例、PD1例。中位随访时间29个月(15-40个月),中位PFS16.5个月(4.5-38个月)。不良反应以蛋白尿为主,其余与舒尼替尼相似。6例在治疗过程中因不良反应需减量或暂停服药,2例因反复不可耐受的蛋白尿终止治疗。结论 法米替尼对转移性肾细胞癌患者具有良好的治疗效果,是一种毒副反应可控的分子靶向药物,具有一定的临床应用前景。     

小剂量吲达帕胺与替米沙坦联用对自发性高血压大鼠的降压和改善心功能作用

目的比较不同剂量吲达帕胺(Ind)和替米沙坦(Tel)联用对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对心功能的影响。方法40只SHR随机分为5组:①空白对照组;②低-低剂量组:Ind 0.06 mg/kg.d-1,Tel 3.57 mg/kg.d-1;③低-高剂量组:Ind 0.06 mg/kg.d-1,Tel 7.14 mg/kg.d-1;④高-低剂量组:Ind 0.12 mg/kg.d-1,Tel 3.57 mg/kg.d-1;⑤高剂量单用组:Tel 7.14 mg/kg.d-1,灌胃给药,连续给药4周,尾袖法测收缩压,Langendorff灌流心脏测量心功能。结果低-低剂量联用组,能有效降低SHR的收缩压,降低左室舒张末期压,减少左室重与体质量之比。结论小剂量联合应用吲达帕胺和替米沙坦对SHR的降压作用及心功能的改善与大剂量单用替米沙坦的疗效一致。