多疗程异体LAK／r IL—2治疗中晚期肝癌33例分析

研究了导体LAK／r IL-2治疗方案，经治的33例晚期肝癌中，CR1例（3％），PR10例（30％），总有效率33％，副作用小。提示该治疗方案对中晚期肝癌是一种可行的有效治疗。     

LAK细胞/rIL-2疗法对晚期肺癌的治疗作用

用LAK细胞/rIL-2疗法治疗23例晚期肺癌患者。其中3例（13.0%）PR，7例（30.4％）MR，有效率达43,4%。腔内注入LAK细胞/rIL-2治疗肺癌癌性胸水10例，5例CR，5例PR癌性腹水4例，3例CR，1例PR；癌性心包积液2例，CR、PR各1例。23例除出现一过性发热、恶心等外未发现严重不良反应。结果表明，LAK细胞/rIL-2疗法对晚期肺癌有一定的治疗作用，腔内用药对癌性胸水、腹水和心包积液均有较好的疗效，无明显副作用。     

静注CD_3AK细胞治疗晚期肝癌的初步观察

用培养７ｄ以上的ＣＤ３单抗激活的杀伤细胞（ＣＤ３ＡＫ细胞）加ｒＩＬ－２静注治疗晚期肝癌２１例，其中ＣＲ１例，ＰＲ５例，临床有效率以ＣＲ＋ＰＲ计为２８．９％，明显高于ＬＡＫ细胞抗肝癌疗效。治疗后大多数病人临床症状改善，生活质量提高，外周血ＣＤ３＋、ＣＤ４＋升高，ＣＤ８＋下降，ＣＤ４＋／ＣＤ８＋升高，统计学检验均有显著差异。患者血清ＳＩＬ－２Ｒ水平明显降低（Ｐ＜０．０１）。结果提示：静脉注射ＣＤ３ＡＫ细胞可以降低肝癌患者机体瘤负荷，增强机体免疫力，从而对晚期肝癌产生较好的治疗效果。     

同种LAK细胞治疗肺癌癌性胸水的疗效观察

采用同种ＬＡＫ细胞治疗癌癌性胸不４３例。其中腺癌２５例，鳞癌７例，小细胞癌７例，未定型４例；大量胸水２６例，中等量胸水１７例。ＬＡＫ细胞胸腔注射治疗１－２个疗程后，１５例胸水消失，２３例胸水显著减少，抽不出胸水，有效率为８８．４％；化疗组有效率３９．５％，两组差别显著，提示ＬＡＫ细胞胸腔注射治疗肺癌癌性胸不的疗效优于腹腔注射化疗药物。     

LAK细胞＋IL——2治疗原发性肝癌的初步疗效观察

应用自体静脉血培养ＬＡＫ细胞治疗中、晚期原发性肝癌３０例，结果治疗后ＣＤ４平均提高３．２－４．１２％。ＣＤ４／ＣＤ８提高０．０７－０．１９，提示ＬＡＫ细胞可增强原发性肝癌患者的免疫力。     

源于肝癌患者细胞因子诱导杀伤细胞的生物学特性及抗癌活性

目的 比较源于肝癌患者与健康人的细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞的生物学特性及抗癌活性.方法 提取肝癌患者和健康人的外周血单个核细胞,常规诱导培养CIK细胞,动态观察其增殖活性、细胞表型及细胞毒活性.选BALB/c裸鼠SMMC-7721肝癌模型,接种肿瘤细胞10d后,选择荷瘤大小相似的裸鼠30只,腹腔注射化疗药物后平分成A组(单独化疗组)、B组(健康人CIK治疗组)和C组(肝癌患者CIK治疗组),观察肿瘤大小的变化.结果 两种来源CIK细胞的增殖活性、细胞表型及细胞毒活性均差异无显著性,体外抗癌活性相似,均可提高化疗的效果.B组和C组治疗后肿瘤受抑制的程度差异无显著性,但均明显大于A组.结论 源于肝癌患者CIK细胞与源于健康人的CIK细胞具有相似的生物学特性及抗癌活性.     

体外诱导LAK细胞活性方法及其意义

目的：比较不同诱导方法对LAN细胞杀伤活性的影响。方法：外周血单个核细胞（PBMC）用重组白细胞介素-2（rIL-2）体外诱导LAK细胞，采用3H－TdR释放法测定LAK活性。结果；（1）PBMC诱导3h后，LAK活性高于或至少不低于24～72h者；（2）PBMC诱导3h后洗去游离的rIL-2，并不影响继续诱导LAN细胞活性；（3）PBMC分离后以清洗2次为佳；（4）PBMC用正常人血浆培养比用肝炎病人自体血浆培养诱导的LAK活性高。结论：在本试验系统中，PBMC分离后，清洗2次，以正常人血浆经IL-2诱导3h为最佳回输条件。     

支气管动脉灌注LAK／rIL－2及化疗药物联合治疗原发性肺癌疗效及病理

本组５４例原发性肺癌均在支气管动脉灌注（ＢＡＩ）化疗１次后，经３～４周开始用ＬＡＫ／ＩＬ－２（ＢＡＩ）治疗。我们采用肿瘤缩小、疗后免疫指标、疗后病人的生活质量、肿瘤经ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗后病理变化四项指标。ＬＡＫ细胞围绕在癌灶周围，与癌细胞密切接触，癌细胞有变性、坏死，证实经ＢＡＩ给予ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗肺癌方法可行、疗效确实。经ＢＡＩ联合化疗治疗总有效率可达８７％，明显高于单纯ＢＡＩ化疗组的７０％（Ｐ＜０．０５），同时也讨论了影响ＬＡＫ／ＩＬ－２疗效的因素及ＬＡＫ／ＩＬ－２的副作用和防治。     

自体LAK细胞回输疗法对慢性乙型肝炎患者NK及LAK细胞活性的影响

目的探讨自体ＬＡＫ细胞回输疗法的作用机制。方法用ＭＴＴ比色法检测２９例慢性活动型乙型肝炎（ＣＡＨ）患者及１４例正常人外周血ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性；检测２１例自体ＬＡＫ细胞回输治疗前、后ＣＡＨ患者外周血ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性。结果ＣＡＨ患者ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性较正常人低，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）；治疗后较治疗前ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性增高，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论自体ＬＡＫ细胞回输疗法治疗ＣＡＨ有效，其作用机制之一是提高了ＣＡＨ患者的ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性。     

TNFα对LAK细胞抗胃癌效应的影响

目的： 观察体外TNFα联用IL-2培养LAK细胞的抗胃癌作用及TNFα预处理后胃癌细胞对LAK细胞敏感性的变化。方法: 以不同浓度TNFα与IL-2配伍培养LAK细胞, 并做TNFα的单抗阻断试验, 用LDH释放法检测LAK细胞抗癌活性;以TNFα预处理胃癌细胞, 检测LAK细胞抗瘤活性。结果: TNFα在低浓度IL-2下增加LAK活性,使IL-2诱导同等LAK活性的浓度下降约10倍;TNFα预处理使LAK对其抗瘤活性提高约9％。结论: TNFα可增加IL-2诱导的LAK抗胃癌活性;TNFα预处理可使胃癌细胞对LAK的敏感性增加。     

A－LAK细胞与LAK细胞体外增殖及抗肿瘤作用的比较

本实验观察了Ａ－ＬＡＫ细胞的体外扩增及其抗肿瘤作用，并与ＬＡＫ细胞进行了比较。结果表明，Ａ－ＬＡＫ细胞在短期内大量扩增，在培养第７天时达到增殖高峰，Ａ－ＬＡＫ细胞增加１２．０２倍，而ＬＡＫ细胞增加２．６９倍，培养３周后Ａ－ＬＡＫ细胞增加５３．５０倍，而ＬＡＫ细胞仅增加４．４５倍。１８小时ＬＤＨ－Ｌ释放试验表明，Ａ－ＬＡＫ细胞对Ａｎｉｐ９７３和Ｋ５６２细胞均显示较高的杀伤活性，与ＬＡＫ细胞相比有显著差异（Ｐ＜０．０５）。通过ＦＡＣＳ细胞表型分析显示，Ａ－ＬＡＫ细胞大量表达ＣＤ１６、ＣＤ５６抗原，提示Ａ－ＬＡＫ细胞可能来源于ＬＧＬ－ＮＫ细胞群。     

同种异体LAK细胞联合IL－2治疗慢性乙型肝炎的临床研究

５５例慢性活动性乙型肝炎患者随机分为３组．分别为异体ＬＡＫ细胞联合ＩＬ－２治疗组，单纯ＩＬ－２治疗组；一般药物对照组。在治疗前后检测周围血Ｔ细胞亚群、ＮＫ细胞活性、乙型肝炎病毒ＤＮＡ，两对半血清ＨＢＶ标志物、肝功等项目。结果表明，单纯ＩＬ－２治疗组较对照组疗效明显，免疫功能得到一定的改善（Ｐ＜０．０５），而与异体ＬＡＫ细胞联合治疗组，效果更佳，免疫功能改善有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。     

源于健康人与肝癌患者CIK细胞的生物学特性及抗癌活性的研究

目的:探讨CIK细胞在肝脏肿瘤的生物免疫治疗中的有效性。方法:①分别提取3名健康献血者和3名肝癌患者的外周血单个核细胞(PBMC),常规诱导出CIK细胞后,动态观察CIK细胞增殖活性和表型变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定其体外细胞毒活性;并对比研究。②50只BALB/c裸鼠分别在前肢腋下接种SMMC-7721肝癌细胞。10 d后选择荷瘤大小相似的裸鼠30只,全部一次性腹腔注射化疗药物后,随机分成3组:单独化疗组;源于健康人CIK治疗组;源于肝癌患者CIK治疗组,每组10只。单独化疗组注射化疗药物后不再进行任何处理,另2组分别于化疗后的第2、第4、第6、第8、第10天腹腔注射源于健康人CIK细胞和源于肝癌患者CIK细胞进行免疫治疗。结果:①两种来源CIK细胞的生物学特性及抗癌活性无明显差异。②两种来源CIK细胞均可提高化疗的效果。肿瘤受抑制的程度无明显差异,但均明显大于单独化疗组(P<0.05)。结论:两种来源同源细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞,在肝癌的治疗中均可提高化疗的效果。     

单克隆抗体对LAK细胞抗胰腺癌作用的影响

本文介绍了淋巴因子活化的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞），在ＹＰＣ３抗人胰腺癌单克隆抗体（ＹＰＣ３ｍＡｂ）的介导下，对体外、体内人胰腺癌细胞生长的影响。体外４ｈ５１Ｃｒ释放试验表明，特异性识别Ｃａｐａｎ－２人胰腺癌细胞的ＹＰＣ３ｍＡｂ能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ＡＤＣＣ）显著增强ＬＡＫ细胞对Ｃａｐａｎ－２细胞的杀伤作用，这种作用随ｍＡｂ的浓度增加而加强，５０μｇ／ｍｌ的ＹＰＣ３ｍＡｂ提高ＬＡＫ细胞杀伤率约６０％。对照ｍＡｂ无此作用。裸鼠体内实验发现，ＹＰＣ３ｍＡｂ与ＬＡＫ细胞联合应用能完全阻止Ｃａｐａｎ－２胰腺癌移植瘤的生长，优于ＬＡＫ细胞、新鲜脾淋巴细胞和ＹＰＣ３ｍＡｂ的单独作用（成瘤率分别为２５％、１００％和１００％）。ＹＰＣ２ｍＡｂ增强ＬＡＫ细胞的抗肿瘤作用可以为胰腺癌的生物学治疗提供一个新方法。     

人卵巢癌细胞C－erbB－2扩增及表达抑制TNF和LAK杀伤活性的实验研究

利用人卵巢癌细胞株，在确定Ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增和过表达及Ｃ－ｅｒｂＢ２正常拷贝和低表达的基础上对Ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增及表达与ＴＮＦ和ＬＡＫ杀伤活性的关系进行研究，并以非特异性杀伤物Ｈ２Ｏ２为对照。结果表明：Ｃ－ｅｒｂＢ－２扩增及过表达可明显抑制ＴＮＦ和ＬＡＫ的杀伤活性（Ｐ＜０．０５），但对Ｈ２Ｏ２的杀伤活性无显著影响。提示临床上部分卵巢癌患者用ＴＮＦ和ＬＡＫ治疗的疗效低或无反应性与Ｃ－ｅｒｂＢ－２的扩增及过表达有关。     

同种异体LAK细胞、rhIFN - αA和rhIL-2联合局部给药治疗大鼠乳腺癌

ogl言目前,中晚期乳腺癌的治疗尚无有效的方法,我们应用CHN系大鼠乳腺癌的动物模型,用LAK细胞、基因重组rhIFN－aA及rhIL－2联合局部给药,试图说明aA干扰素、rhIL－2及LAK细胞三者联合应用具有协同抗肿瘤作用,现报道如下．回材料和方法1．l动物采用CHN系大鼠,雌雄不拘,6Wb龄．实验动物随机分组．陕西省中医药研究院动物研究所提供．1．2大鼠自发性乳腺癌瘤细胞SMC－R－C－86＄株陕西省中医药研究院动物研究所提供．1．3药物rhlFN－aA,rhIL－2均系第四军医大学唐都医院生物技术中心研制．1．4LAK细胞的制备［‘’切取…     

中晚期原发性肝癌生存期及死亡原因分析（附42例报告）

原发性肝癌是我国高发的恶性肿瘤之一,严重地威胁广大人民的生命健康。由于早期诊断困难,手术切除率低,对放疗、化疗较不敏感等因素,原发性肝癌的预后很差。国内较大系列的报道发病以后的平均生存期为5.74个月。近几年,由于治疗方法的不断进展,肝癌的预后略有改善。我院自1988年元月至1994年6月共收治中晚期原发性肝癌250例,院内死亡42例(占16.8％)。现就42例原发性肝癌生存期及死亡原因分析如下。临床资料 42例死亡病例中,男性35例,女性7例,男女之比为5:1。年龄>40岁者39例,≤40岁者4例。42例发病至死亡的平均生存朋为6.59个月,经治疗的20例平均生存期为10.87个月,未治疗的22例,平均生存期为2.7个月,见表1。42例     

IL-2激活的TIL对自体肿瘤细胞的杀伤活性及其与LAK细胞活性的比较

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)经白细胞介素2(IL-2)体外培养后具有很强的体内外抗肿瘤作用,且有一定的靶细胞特异性,其抗肿瘤效果强于淋巴因子激活的杀伤细胞即LAK细胞(P<0.01)。从瘤体中新鲜分离到的TIL对自体肿瘤细胞的杀伤活性极低,经IL-2体外培养后,其杀伤活性逐渐增高,以培养至7～25d的杀伤活性最强,这与IL-2使TIL分泌3种抗癌淋巴因子包括IL-2、IFN-γ、淋巴毒素(LT)增加有关。体外培养25d后,TIL的抗肿瘤活性下降,实验表明这与培养过程中TIL的Lyt-2~+细胞(Tc)减少而L3T4~+细胞(T_H)增多有关。TIL经冻存复苏和IL-2体外培养后仍保持很强的抗肿瘤活性,冻存前后比较未见显著差异(P>0.05),这为间断地运用TIL治疗复发性、晚期肿瘤提供了一条可行的途径。     

LAK细胞治疗慢性活动型乙型肝炎的疗效与机理研究

目的观察淋巴因子激活杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）治疗慢性活动型乙型肝炎（ＣＡＨ）的疗效，探讨治疗机理。方法ＬＡＫ细胞治疗４０例患者，治疗前、疗程结束时，分别检测ＨＢＶＭ，ＡＬＴ，Ｔ细胞亚群，Ｂ细胞，ＩＬ－２，ｍＩＬ－２Ｒ，ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性。疗程结束１ａ复查ＨＢＶＭ。对照组４０例。结果ＬＡＫ治疗组疗程结束时，ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶＤＮＡ转阴率分别为２２．５％和４０．０％，与对照组相比差异显著（Ｐ均＜０．００１）。疗程结束１ａ复查ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ转阴率分别达４０．０％和６８．６％。治疗后患者ＣＤ＋４细胞数及ＣＤ＋４／ＣＤ＋８比值，ＩＬ－２水平及ｍＩＬ－２Ｒ表达，ＮＫ细胞及ＬＡＫ细胞活性均较治疗前明显升高（Ｐ均＜０．０１）。尤以ＨＢｅＡｇ转阴者，ＩＬ－２升高更显著（Ｐ均＜０．００５）。结论ＬＡＫ细胞疗法有增强免疫功能、调节免疫紊乱和清除乙肝病毒的效用，但主要不是ＬＡＫ细胞的溶细胞作用。     

人外周血树状突细胞增强LAK抗HL-60活性的形态学观察

目的：对人外周血树状突细胞（ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌ，ＤＣ）增强ＬＡＫ抗ＨＬ－６０活性时的形态学进行观察。方法：将ＬＡＫ细胞以不同效靶比与ＨＬ－６０细胞混合，再加入不同浓度的血ＤＣ。样本培养３６ｈ后，取少许涂片作Ｓ－１００蛋白免疫组化染色，其余作透射电镜标本制备。结果：涂片上可见血ＤＣ和ＬＡＫ、ＨＬ－６０细胞形成细胞簇样结构。透射电镜下可见血ＤＣ与ＬＡＫ、ＨＬ－６０紧密接触。结论：血ＤＣ与ＬＡＫ、ＨＬ－６０细胞紧密接触可增强ＬＡＫ的杀伤活性。