氧化应激在亚慢性氟中毒大鼠肝脏损伤中的作用

目的 探讨氧化应激在亚慢性氟中毒大鼠肝脏损伤中的作用。方法 在饮水中加入50，100，和150mg／L氟化钠(NaF)喂饲大鼠3个月，制备亚慢性氟中毒模型。测定染氟各组大鼠肝脏脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量及抗氧化酶超氧化物歧化酶(S0D)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)的活力，同时检测血清中谷丙转氨酶(SG-PT)、谷草转氨酶(SGOT)的活性。结果 150mg/L染氟组大鼠肝脏MDA含量显高于对照组(P＜0．01)；100，150mg／L染氟组大鼠肝脏S0D活力显下降(P＜0．05)；随染氟剂量增加，GSH—PX活力有下降趋势；150mg／L染氟组SGPT活性显高于对照组(P＜0．01)，100，150mg/L染氟组SGOT活性显高于对照组(P＜0．01)，MDA与SGPT之间存在显正相关(r＝0．460，P＝0．007)。结论 氟中毒大鼠肝脏内氧化系统与抗氧化系统失衡，氧化应激引起的氧化损伤作用可能是氟致大鼠肝毒性的重要原因之一。     

自噬及凋亡因子在慢性氟中毒大鼠肝脏中表达

目的 探讨自噬相关因子LC3A、Beclin-1及凋亡因子Bcl-2、Bax在慢性氟中毒大鼠肝脏中的表达意义。方法 将36只健康SD大鼠按体重随机分为对照组、低氟组、高氟组,分别用含氟量<1 mg/L的自来水和含氟5、50 mg/L的含氟水饲养6个月,观察氟斑牙形成情况;测定尿氟、骨氟含量以及大鼠肝功能;苏木素-伊红染色观察肝脏病理形态学改变;免疫组织化学法检测大鼠肝组织中微管相关蛋白轻链3A （LC3A）、哺乳动物ATG6同源蛋白（Beclin-1）及B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白（Bcl-2）、B细胞淋巴瘤/白细胞基因伴随蛋白x （Bax）的蛋白表达水平。结果 与对照组比较,低、高氟组大鼠尿氟含量分别为[（2.18±0.14）、（2.40±0.19） mg/L]、骨氟含量分别为[（237.42±18.48）、（248.00±14.72） mg/kg]均明显升高（P<0.05）;染氟组大鼠肝脏肝细胞索排列紊乱,肝细胞肿大,部分肝细胞胞质透亮,呈空泡样改变;与对照组比较,染氟组大鼠血清中谷丙转氨酶活性及谷草转氨酶活性明显升高（P<0.05）;低、高氟组大鼠肝脏LC3A[（35.35±2.71）、（44.10±6.72）]、Beclin-1[（57.56±12.1）、（74.76±18.67）]及Bax[（51.1±9.23）、（62.32±10.3）]蛋白表达明显高于对照组,Bcl-2蛋白表达分别为[（55.18±8.36）、（39.05±6.91）]明显低于对照组（P<0.05）。结论 过量氟可激活大鼠肝组织中自噬和凋亡因子,自噬和凋亡可能共同参与慢性氟中毒所致肝脏损伤的发病过程。     

刺猬信号通路在氟中毒大鼠肝脏中表达及意义

目的探讨刺猬信号通路(Hh)在慢性氟中毒大鼠肝脏损伤中作用及机制。方法选择健康成年SD大鼠36只,按体重随机分为对照组、低、高剂量染氟组(饮水中含氟量分别为5、50 mg/L),每组12只(雌雄各半),饲养6个月后检测大鼠尿氟、骨氟含量;应用自动生化分析仪检测大鼠肝功能;免疫组织化学(IHC)、Western blot和逆转录PCR(RT- PCR)法检测大鼠肝脏组织中印度刺猬蛋白(Ihh)、跨膜蛋白(Smo)、胶质瘤相关癌基因(Gli1)蛋白和mRNA表达;试剂盒法检测肝组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和谷氨酰胺合成酶(GS)活力及脂质过氧化物(LPO)含量。结果与对照组比较,染氟组大鼠尿氟、骨氟含量、高剂量染氟组大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性[分别为(73.42±6.98)、(161.08±8.59)U/L]明显增加,高剂量染氟组大鼠肝组织中Ihh、Smo、Gli1蛋白和mRNA的表达[分别为(71.41±4.18)、(83.83±5.26)、(81.14±25.44)及(1.20±0.17)、(3.13±0.19)、(5.35±0.52)]明显增加,高剂量染氟组大鼠肝组织中T-SOD、GSH-Px、GS活性[(5.08±0.64)、(5.53±0.83)、(19.22±1.84)U/mgprot]明显降低, LPO含量[(10.29±1.81)μmol/gprot]升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Hh信号通路与氧化应激可能共同参与慢性氟中毒所致肝脏损伤发病过程。     

慢性氟中毒对大鼠神经细胞线粒体分裂蛋白Drp1表达的影响

目的 研究慢性氟中毒大鼠大脑皮质神经细胞线粒体分裂基因动态相关蛋白1(Drp1)表达的改变.方法 将120只SD大鼠(1月龄、体重100 ～ 120 9)以单纯随机法分为3组(对照组、低氟组和高氟组),每组40只,各组染毒剂量以饮水中加入氟剂量计算:分别为0、10和50 mg/L;染毒3个月和6个月时,每组分别处死20只.采用免疫组织化学方法和免疫蛋白印迹法(western-blotting)检测线粒体分裂蛋白Drp1表达.结果 3个月时,Drp1的蛋白免疫组织化学强阳性表达神经细胞个数发生了改变,与对照组[(36.3±5.8)个]相比较,低氟组[(34.7±4.1)个]的改变无统计学意义(t=1.5,P＞0.05),而高氟组[(45.0±4.7)个]表达增加(t=8.8,P＜0.05);westernblotting法蛋白印迹平均灰度值也具有相同的改变,与对照组(0.59±0.03)相比,低氟组(0.62±0.03)和高氟组(0.71±0.02)的水平升高(t值分别为0.02、0.11,P值均＜0.05).6个月时,Drp1的蛋白免疫组织化学强阳性表达神经细胞个数发生了改变,与对照组[(33.2±4.4)个]相比较,低氟组[(36.6±3.8)个]和高氟组[(39.4±4.2)个]升高(t值分别为3.5,6.3,P值均＜0.05);westernblotting法蛋白印迹平均值也有改变,与对照组(0.65±0.06)相比,低氟组(0.80±0.09)和高氟组(0.76±0.08)的水平升高(t值分别为0.1、0.1,P值均＜0.05).结论 高剂量染氟可造成分裂基因Drp1表达改变,慢性氟中毒神经细胞损伤可能与线粒体分裂亢进有关.     

慢性氟中毒对大鼠肝脏Notch1、Hes1蛋白表达影响

目的 探讨慢性氟中毒对肝损害中Notch1、Hes1蛋白表达的影响。方法 36只SD大鼠按体重随机分为3组, 每组12只, 对照组饮用含氟量<1 mg/L自来水, 低、高氟组分别饮用含氟化钠5、50 mg/L的自来水, 饲养6个月后检测尿氟, 取股骨测定骨氟, 检测血清中肝功能指标;应用免疫组织化学和蛋白印记法检测肝脏组织中Notch1、Hes1及凋亡因子Bcl-2、Bax的蛋白表达;测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及脂质过氧化物(LPO)含量;原位末端转移酶标记法检查肝组织中凋亡细胞定位及数量。结果 与对照组比较, 低、高氟组大鼠尿氟、骨氟含量分别为[(1.89±0.12)、(2.19±0.17)mg/L与(2.10±0.16)、(2.21±0.10)mg/kg]明显升高, 差异有统计学意义(P<0.05), 低、高氟组大鼠肝组织中Notch1、Hes1蛋白表达量分别为[(0.55±0.32)、(0.71±0.28)与(0.74±0.92)、(0.88±0.29)]明显升高, 差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较, 染氟大鼠肝LPO含量逐渐升高, S0D、GSH-Px活性逐渐下降;与对照组比较, 低、高氟组Bcl-2蛋白表达[(0.94±0.24)、(0.71±0.22)]明显降低, Bax蛋白表达[(1.25±0.42)、(1.43±0.46)]显著升高, 差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较, 染氟大鼠肝细胞凋亡细胞数增多。结论 过量氟可引起肝脏氧化应激及肝细胞凋亡, Notch信号通路可能参与氟中毒引起肝脏损伤发病过程。     

细胞周期蛋白B1和自噬标记蛋白Beclin1在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 探讨细胞周期蛋白B1(CCNB1)和自噬标记蛋白Beclin1在宫颈癌组织中的表达及意义。方法 选取2018年1月—2021年6月在台州市第一人民医院妇科住院的60例宫颈癌患者的标本,采用实时荧光定量PCR(RTPCR)法检测60例宫颈癌组织及60例癌旁组织CCNB1 mRNA和Beclin1 mRNA,采用免疫组织化学（SP）法检测宫颈癌组织及癌旁组织中的CCNB1和Beclin1,用SPSS 22.0软件对结果进行统计学分析。结果 与癌旁组织相比较,宫颈癌组织中CCNB1 mRNA表达水平升高（P<0.05）,Beclin1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。宫颈癌组织CCNB1阳性率高于癌旁组织（P<0.05）,Beclin1阳性率低于癌旁组织（P<0.05）。分化程度越低、有淋巴结转移、TNM分期越高、浸润深度越深的CCNB1表达越高（P<0.05）,Beclin1表达越低（P<0.05）。结论 CCNB1在宫颈癌组织中表达上调,Beclin1在宫颈癌组织中表达下调,与宫颈癌的发生发展有关。     

亚硒酸钠对肺癌A549细胞自噬相关蛋白Beclin1、LC3的作用

目的观察亚硒酸钠对肺癌细胞株A549细胞株自噬相关蛋白Beclin1、LC3的作用。方法将人肺癌A549细胞株分为0、0.5、2.5、5.0、8.0μmol/L亚硒酸钠共5组,用不同浓度的亚硒酸钠培养液培养24h、48h后,用免疫细胞化学染色和Western blot印迹法检测亚硒酸钠对自噬相关蛋白Beclin1、LC3表达的影响。结果人肺癌A549细胞株用不同浓度的亚硒酸钠培养24h,48h后,细胞数量逐渐减少,细胞肿胀,变大变圆,染色质凝集、核固缩并断裂。免疫细胞化学和Western blot印迹法结果均显示:随着亚硒酸钠浓度增加,肺癌A549细胞中Beclin1和LC3蛋白免疫细胞化学染色的平均光密度(MOD)有明显提高(P0.05)。结论亚硒酸钠可以抑制肺癌A549细胞生长,诱导肺癌A549细胞自噬。     

Beclin1介导的自噬在辐射诱导细胞早衰中的作用

自噬是机体及细胞必不可少的调节过程,在维持细胞的正常生理状态过程中发挥重要的作用.Beclin1是自噬的核心功能基因之一,其影响自噬体形成,并通过自噬影响肿瘤的发生和发展.研究发现Beclin1在p62蛋白介导的早衰调控中发挥一定作用,电离辐射可引起细胞发生自噬及早衰等细胞反应,导致细胞死亡.研究Beclin1介导的自...     

自噬相关基因Beclin1和Atg5在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨良、恶性宫颈癌及正常宫颈组织中自噬相关基因Beclin1和Atg5的表达情况,分析其在宫颈癌病程发生发展中的作用。方法将广东省廉江市人民医院收治的91例患者分为宫颈癌组、上皮内瘤变组和正常宫颈组,分别取各组宫颈组织并通过western blot、免疫组化及PCR法检测Beclin1和Atg5的表达情况。结果Beclin1和Atg5在宫颈癌组中mRNA和蛋白表达水平均显著低于正常宫颈组和上皮内瘤变组。结论宫颈癌组织中Beclin1和Atg5表达较正常宫颈组织显著下降,提示宫颈癌的发生发展可能与自噬相关基因Beclin1和Atg5的活性降低有关。     

自噬基因Beclin1过表达诱导人卵巢癌细胞SKOV3自噬和凋亡的研究

目的:探讨自噬基因Beclin 1在人卵巢癌SKOV3细胞中过表达对其体外生长活性的影响。方法:构建自噬基因Beclin 1的真核表达载体pcDNA3.1/Beclin1,将其稳定转染SKOV3细胞,实现Beclin 1在SKOV3中的过表达;用MTT法分析Beclin1过表达对SKOV3增殖的影响,用流式细胞仪检测凋亡和自噬情况,电镜和荧光显微镜下观察自噬现象。结果:pcD-NA3.1/Beclin1转染SKOV3细胞后Beclin 1在mRNA和蛋白水平均高于空质粒pcDNA3.1转染组和未转染组。Beclin 1在SKOV3中的稳定过表达后G1期细胞明显增多,S期细胞比例明显减少,细胞增殖受到抑制,凋亡率为(21.26±3.89)%,高于空质粒pcDNA3.1转染组和未转染组,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞仪检测pcDNA3.1/Beclin1转染SKOV3细胞后MDC标记的自噬囊泡平均荧光强度高于pcDNA3.1转染组和未转染组。pcDNA3.1/Beclin1转染SKOV3细胞后在电镜下可见大量自噬囊泡形成。在荧光显微镜下见pcDNA3.1/Beclin1转染后SKOV3细胞中MDC标记的自噬囊泡明显增加。结论:自噬基因Beclin1过表达可诱导人卵巢癌细胞SKOV3自噬和凋亡,针对自噬基因Beclin1的卵巢癌基因治疗可能具有可行性。     

亚慢性砷暴露对大鼠肝脏自噬作用影响

目的 从细胞自噬角度探讨亚慢性砷暴露对大鼠肝脏自噬作用的影响及相关分子机制.方法 40只150 ～ 180 g SD大鼠,随机分为对照组、砷暴露高、中、低剂量组(NaAsO2 8、4、2mg/kg);灌胃给予不同浓度的含砷水,对照组给予等量生理盐水,连续12周,每周6d.12周后处死大鼠取肝组织与全血.苏木素-伊红染色...     

Beclin-1、Bcl-2、Bax在慢性氟中毒大鼠肾脏中表达

目的 观察自噬基因Beclin-1、凋亡基因Bcl-2、Bax在慢性氟中毒大鼠肾脏中的表达变化,探讨Beclin-1、Bcl-2、Bax在氟中毒肾脏损害过程中的作用。方法 将SD大鼠24只随机分为3组,每组8只,对照组(饮用含氟量 < 0.5 mg/L自来水),低、高氟组(自来水含氟量分别为50、100 mg/L);饲养9个月后,观察大鼠氟斑牙发生情况;氟离子电极法测定尿氟、骨氟含量;显微镜下观察大鼠肾组织病理形态学变化;采用免疫组织化学方法检测大鼠肾组织中Beclin-1、Bcl-2、Bax表达量;用原位杂交法测定大鼠肾脏Beclin-1 mRNA含量。结果 低氟组大鼠氟斑牙检出率为75%,高氟组为100%;与对照组比较,低、高氟组大鼠尿氟和骨氟含量分别为[(10.09±0.88)、(18.09±0.89)mg/L和(5 500.84±1 093.47)、(7 477.94±1 315.88)μg /g]明显升高,差异有统计学意义(P < 0.05);染氟大鼠肾脏肾小管上皮细胞水肿、间质血管扩张充血,且随染氟剂量增加损伤改变逐渐加重;与对照组比较,低、高氟组大鼠肾组织中Beclin-1、Bax表达[分别为(168.90±8.68)、(146.32±10.02)和(153.74±10.56)、(134.29±9.85)]明显降低(均P < 0.05);与对照组比较,低、高氟组大鼠肾组织中Bcl-2表达[分别为(167.64±7.51)、(185.32±8.55)]明显升高(P < 0.05);与对照组比较,低、高氟组大鼠肾组织中Beclin-1 mRNA表达[分别为(166.94±13.21)、(146.11±17.66)]明显降低(P < 0.05)。结论 慢性氟中毒可诱导肾小管上皮细胞自噬和凋亡相关分子的异常表达,自噬和凋亡可能共同参与慢性氟中毒肾脏损伤过程。     

雷帕霉素通过诱导自噬抑制子宫内膜癌HEC-1B细胞的恶性生物学行为研究

目的 研究雷帕霉素对人子宫内膜癌HEC-1B细胞增殖、侵袭迁移能力的影响及其可能的机制.方法 不同浓度雷帕霉素作用于HEC-1B细胞不同时间后,采用CCK-8法检测细胞增殖能力并计算雷帕霉素的半数抑制浓度(IC50),划痕及Transwell试验检测细胞侵袭迁移能力;在激光共聚焦显微镜下观察LC3颗粒的聚集情况;Wes...     

微生物感染对稽留流产患者自噬相关蛋白Beclin1、LC3及P62表达水平的影响

目的 探讨微生物感染对稽留流产患者自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)及P62表达水平的影响。方法 选取2017年9月-2020年9月海口市妇幼保健院收治稽留流产患者90例,根据患者术前宫颈分泌物感染情况或者血清免疫球蛋白M(IgM)阳性情况分为感染组和未感染组,采用酶联免疫法检测患者术前血清Beclin1、LC3和P62水平,采用蛋白印迹法检测患者流产绒毛组织中Beclin1、LC3和P62蛋白表达情况,使用受试者工作特征曲线(ROC)分析术前血清Beclin1、LC3、P62水平及其联合检测时对微生物感染稽留流产的预测效能。结果 感染组中解脲支原体感染21例(40.38%)、沙眼衣原体18例(34.62%)、TORCH感染13例(25.00%),感染组患者术前血清Beclin1、LC3水平和流产绒毛组织Beclin1、LC3蛋白表达均高于未感染组(P<0.05),而术前血清P62水平和流产绒毛组织P62蛋白表达均低于未感染组(P<0.05);术前血清Beclin1、LC3、P62及其联合检测对感染稽留流产的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.789...     

饮水砷暴露大鼠血清炎症因子及肺泡灌洗液中自噬相关蛋白NBR1与P62的表达

目的观察亚砷酸钠对大鼠血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和肺泡灌洗液中自噬相关蛋白NBR1、P62的影响。方法将32只健康SPF级雄性SD大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(超纯水)组和10、100、1 000μg/L亚砷酸钠染毒组,每组8只。采用自由饮用方式染毒,连续染毒28 d。测定大鼠血清中IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α的浓度和肺泡灌洗液中NBR1和P62的水平。结果与对照组比较,各浓度亚砷酸钠染毒组大鼠血清中IL-1β、IL-6的水平和10、100μg/L亚砷酸钠染毒组大鼠血清中IL-8水平及10μg/L亚砷酸钠染毒组大鼠血清中TNF-α水平较高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,大鼠血清中IL-6、IL-8和TNF-α的浓度均呈先升高后下降趋势。与对照组比较,100、1 000μg/L亚砷酸钠染毒组大鼠肺泡灌洗液中NBR1的水平和10、100μg/L亚砷酸钠染毒组大鼠肺泡灌洗液中P62的水平较高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,大鼠肺泡灌洗液中NBR1、P62的浓度均呈先升高后下降趋势。亚砷酸钠染毒大鼠血清IL-6与肺泡灌洗液中P62呈正相关(r=0.399,P0.05),血清TNF-α与肺泡灌洗液中NBR1呈正相关(r=0.452,P0.05)。结论炎症因子和细胞自噬参与亚砷酸钠致大鼠肺损伤,大鼠肺部损伤可能与细胞自噬受到抑制和炎症因子增多有关。     

自噬在宫颈癌发生发展及治疗中的作用

宫颈癌是威胁全球女性健康的恶性肿瘤。尽管人乳头状瘤病毒的感染被认为是导致宫颈癌的主要因素,但仅病毒感染并不足以解释其发生发展。宫颈癌的发病机制包括癌基因激活、抑癌基因失活和免疫调节失衡在内的一系列病理改变,探索宫颈癌的发病机制对于其预防和治疗至关重要。自噬是维持细胞代谢稳态的重要免疫学机制,肿瘤发生发展与自噬密切相关。本文就自噬在宫颈癌发生发展中的作用展开阐述,并探讨以自噬为靶点的潜在宫颈癌治疗策略。     

刺猬信号通路在慢性氟中毒大鼠关节软骨损害中作用

目的探讨刺猬(hedgehog,Hh)信号通路在慢性氟中毒大鼠关节软骨损害中作用。方法 36只健康SD大鼠随机分为对照组(自来水含氟量<1 mg/L),低、高氟组(饮水含氟量分别为5、50 mg/L),每组12只。饲养6个月后,应用氟离子电极法检测各组大鼠尿氟、骨氟含量;苏木素–伊红(HE)染色观察关节软骨组织病理形态学改变;免疫组织化学(IHC)、蛋白印迹法(Wb)检测大鼠关节软骨组织中音速刺猬蛋白(Shh)、跨膜蛋白(Smo)、骨形态发生蛋白–2(BMP-2)及B细胞淋巴瘤基因/白血病基因–2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病基因伴随蛋白x(Bax)蛋白表达情况。结果与对照组比较,低、高氟组大鼠尿氟含量[分别为(3.66±0.43)、(8.05±0.60)mg/L]与骨氟含量[分别为(402.38±33.77)、(935.12±49.60)mg/kg]明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);染氟组大鼠后肢膝关节干骺端软骨厚度变薄,软骨细胞数减少,具有硬化性氟骨症改变;与对照组比较,低、高氟组大鼠关节软骨组织中Shh、Smo、BMP-2及Bax蛋白表达[分别为(0.86±0.09)、(0.92±0.11)、(1.02±0.14)、(0.91±0.14);(1.11±0.15)、(1.17±0.14)、(1.13±0.12)、(0.92±0.11)]均明显升高,Bcl-2蛋白表达[分别为(0.78±0.03)、(0.57±0.09)]明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Hh信号通路的激活及其下游靶基因过度表达,参与慢性氟中毒关节软骨损伤的发病过程。     

慢性氟中毒对雄性大鼠睾丸损伤及牛磺酸锌保护作用的观察

目的 探讨慢性氟中毒对大鼠睾丸的结构的影响及牛磺酸锌对慢性氟中毒大鼠睾丸的保护与修复作用.方法 选用Wistar雄性大鼠30只,分为对照组、低氟组、高氟组、低氟加锌组、高氟加锌组,每组6只,染氟组分别自由饮用含氟化钠(NaF)100、200 mg/L的自来水,对照组自由饮用自来水;低氟加锌组、高氟加锌组分别在饮用含氟自来水5个月后,按0.34 g/L的浓度加牛磺酸锌于含氟自来水中,继续喂养.6个月后观察睾丸的结构改变.结果 与对照组大鼠睾丸相比较,低氟组大鼠睾丸腺体分布疏松,间质轻度水肿;高氟组大鼠睾丸腺体分布疏松,间质水肿,初级精母细胞变小,精子头部消失.低氟加锌组、高氟加锌组则改变较轻,接近正常大鼠睾丸的结构.结论 不同剂量慢性染氟对大鼠睾丸的形态结构均有损伤,而牛磺酸锌则对染氟大鼠的睾丸损伤有修复作用.     

自噬介导铁死亡在苯诱导大鼠血液毒性中的作用

目的 探讨自噬介导铁死亡在苯诱导的大鼠血液毒性中的作用。方法 将80只Wistar雄性大鼠随机分为4组，对照组、染苯组（BZ）、染苯+铁死亡抑制剂组（BZ+Fer-1）和染苯+自噬抑制剂组（BZ+3MA），每组20只。BZ组按照注射体积200 μl/100 g于大鼠皮下注射苯油混合物，染毒浓度为800 mg/kg；对照组注射等量玉米油；抑制剂组按照400 μl/100 g给药量进行大鼠腹腔注射，抑制剂浓度为10 mg/kg，每周注射3次，连续给药4周。分别于第7、14、21、28天观察大鼠体质量变化；眼内眦静脉取血检测各组大鼠血常规。以异氟烷麻醉大鼠脱臼处死后心脏取血并分离血清，检测大鼠血清中丙二醛（MDA）和亚铁离子（Fe2+）水平变化；分离一侧股骨，采用HE染色法观察各组大鼠股骨病理组织学变化，收集股骨骨髓单个核细胞（BMMNCs）；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测股骨骨髓细胞转铁蛋白受体（TFRC）、长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、铁蛋白重链（FTH1）和自噬相关蛋白（p62、LC3Ⅱ/Ⅰ）等相关蛋白的表达水平。结果 与对照组相比，BZ组21 d后大鼠体质量显著下降（P<0.05）；14 d后外周血WBC、21 d后RBC和Hb显著下降（P<0.05）。股骨病理检测结果显示，BZ组大鼠股骨骨髓造血细胞减少，脂肪细胞增多；血清MDA、Fe2+水平及BMMNCs中TFRC、ACSL4、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平较对照组显著增高（P<0.05），GPX4、p62、FTH1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。与BZ组大鼠相比，BZ+Fer-1组和BZ+3MA组大鼠体质量和血WBC计数显著增加，外周血RBC和Hb水平明显增加，且显著高于对照组（P<0.05）；MDA、Fe2+含量以及TFRC、ACSL4、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著降低（P<0.05），GPX4、FTH1、p62蛋白表达水平显著增高（P<0.05）。结论 苯可诱导大鼠造血机能障碍，自噬介导的铁死亡在苯诱导大鼠血液毒性发生中具有重要作用。