中晚期胃癌术前插管化疗后癌细胞凋亡和增殖的变化

目的探讨术前腹腔动脉灌注化疗对中晚期胃癌细胞凋亡和增殖的影响。方法采用原位末端标记法（TUNEL）、增殖细胞核抗原（PCNA）和凋亡抑制蛋白（Bcl-2）免疫组化检测技术,观察比较术前腹腔动脉灌注化疗组（31例）和未化疗手术组（32例）中晚期胃癌标本的凋亡指数、增殖指数和Bcl-2蛋白表达强度的差异。结果术前化疗组凋亡指数明显高于对照组（P〈0．01）,增殖指数明显降低（P〈0．01）,Bcl-2蛋白表达强度明显低于对照组（P〈0．01）。凋亡指数与Bcl-2分值呈负相关（P〈0．01）,凋亡指数与增殖指数呈正相关（P〈0．05）。治疗组治愈性切除率明显高于对照组（P〈0．01）,3年生存率高于对照组（P〈0．05）。结论术前腹腔动脉插管化疗可诱导中晚期胃癌细胞凋亡,降低肿瘤细胞的增殖活力,提高治愈性切除率,改善患者生存率。诱导胃癌细胞凋亡可能与化疗药物降低Bcl-2基因蛋白的表达有关。     

平滑肌细胞凋亡在自然消退动脉粥样硬化中作用的实验研究

目的 :探讨平滑肌细胞 (SMC)凋亡在动脉粥样硬化自然消退过程中的作用和意义 ,方法 :将 2 1只日本大耳白兔随机分为正常对照组、高胆固醇喂养组和停高胆固醇喂养组 ,采用病理观察 ,分别以缺口末端标记法 (TUNEL )和标记生物素抗生素系技术 (L AB)免疫组织化学法检测 SMC凋亡和增殖的表达变化。结果 :停高胆固醇喂养组抑制主动脉平滑肌细胞增殖核抗原 (PCNA)的表达作用明显 (P<0 .0 5 ) ,SMC凋亡表达下降不明显 (P>0 .0 5 )。结论 :停高胆固醇喂养可抑制 SMC增殖 ,除具有消退动脉粥样硬化斑块作用外 ,还可能通过诱导 SMC凋亡来逆转动脉粥样硬化的形成。     

胃腺癌突变型P53蛋白和PCNA的表达及对比研究

目的：研究突变型 P53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃腺癌组织中表达情况,探讨突变型 P53蛋白和PCNA 在胃癌发生发展中作用。方法应用免疫组化 EnVision 法检测42例胃腺癌及正常胃黏膜组织中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达水平,分析不同分化程度胃腺癌中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达的相关性。结果免疫组化方法检测到胃腺癌组织中突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达水平显著高于正常胃黏膜组织（P ＜0．05）。胃腺癌组织中突变型 P53蛋白与 PCNA 表达水平与胃腺癌细胞分化程度、有无淋巴结转移有关（P ＜0．05）,与患者的性别、年龄、胃腺癌浸润深度无关（P ＞0．05）。胃腺癌组织中变型 P53蛋白与 PCNA 表达呈正相关（P ＜0．01）。结论突变型 P53蛋白和 PCNA 的表达与胃癌分化程度关系密切,可作为预测胃腺癌恶性程度和评估患者预后的指标。     

健脾降脂灵对高脂血脂大鼠血脂的影响

目的：观察健脾降脂灵对实验性高脂血症大鼠血脂的影响。方法：采用正常及食饵性高脂血症大鼠模型，观察健脾降脂灵对正常大鼠和高脂血症大鼠血脂水平的影响。结果：健脾降脂灵对正常大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）有降低作用，对高密度脂蛋白－胆固醇（HDL－C）有升高作用，但与对照组比较无显著意义（P均＞0．05）；而对实验 性高脂血症大鼠TC、TG及低密度脂蛋白－胆固醇（LDL－C）均有显著降低作用（P＜0．01或P＜0．05），对HDL－C有显著升高作用（P＜0．05）。结论：健脾降脂灵对正常大鼠及实验性高脂血症大鼠血脂均有调节作用，而以对后者的作用为显著。     

氯吡格雷对兔动脉粥样硬化血清高敏C-反应蛋白和血管壁核因子-κB表达的影响

目的：观察氯吡格雷对兔动脉粥样硬化（As）血清高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血管壁核因子-κBp65mRNA（NF-κBp65mRNA）及65蛋白表达的影响。方法：27只新西兰雄性白兔随机分为正常对照组（A组）、高胆固醇组（B组）和高胆固醇加氯吡格雷组（C组）；分别用酶法、固相酶联免疫吸附试验（ELISA）、原位杂交法和组织形态学分析测定血脂、hs-CRP和血管壁p65含量、NF-κBp65mRNA表达及AS斑块／内膜面积比值及斑块最厚处内膜／中膜厚度比值。结果：B组和C组血脂、hs—CRP、血管壁NF-κBp65mRNA及p65表达均较A组显著升高（p〈0．05）；C组较B组血脂无明显差异而AS病变明显减轻（P〈0．05）。hs-CRP、血管壁NF-κBp65mRNA及p65蛋白表达均明显降低（P〈0．05）。结论：氯吡格雷具有一定的抗AS作用．机制可能与抑制hs—CRP及NF-κB表达有关。     

脑缺血再灌流损伤实验研究

目的：探讨低温、ATP、醒脑净对脑缺血再灌流损伤的保护作用。方法：选纯种白兔通过“四管闭塞法”制成兔全脑缺血再灌流损伤模型，分四组测定丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX），同时电镜观察脑组织切片。结果：再灌流30min后实验各组与对照组相比，低温组和ATP组MDA显著低于对照组（P＜0．01），醒脑静组MDA显著低于对照组（P＜0．05）；低温组和ATP组GSH－Px显著高于对照组（P＜0．01），醒脑静组GSH－Px显著高于对照组（P＜0．05）。其中低温组的32～34℃组与26～28℃组之间MDA和GSH－Px无显著差别（P＞0．05）。电镜观察显示实验各组的脑损伤比对照组轻。结论：低温、ATP、醒脑净对脑缺血再灌流损伤有保护作用。     

肠MALT淋巴瘤细胞凋亡与p53和bcl—2的表达

目的：探讨肠黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤细胞增殖和凋亡的特征以及调亡相关调控基因的表达。方法：应用TUNEL技术检测21例肠淋巴瘤的凋亡指数（apoptosis index,AI),免疫组化S－P法检测PCNA增殖指数（proliferative index,PI）及bcl-2和p5e蛋白的表达。结果：随着肠MALT淋巴瘤恶性度的增高,AI和PI显著增加,并且二者呈显著正相关。低度恶性、高度恶性伴低度恶性以及高度恶性肿瘤组中,bcl-2阳性率分别为79．4％、57．1％、40．9％。三组bcl-2呈阳性率为AI均差异显著（P＜0．05）。bcl-2与AI呈显著负相关（P＜0．05）。p53阳性率为31．4％。高度恶性组p53阳性率显著高于其余两组。p53与bcl-2表达呈负相关（P＜0．05）。结论：凋亡和增殖在肿瘤的发生、发展、转化中起着重要作用,检测AI、PI可能是诊断恶性淋巴瘤、评价其生物学行为的可靠指标。在MALT的恶性度从低到高的转化中,p53和bcl-2基因可能起着重要作用。     

性激素对绝经后妇女脑梗死的影响

目的：观察绝经后妇女脑梗死患者性激素及血脂水平,以探讨性激素与脑梗死的关系。方法：应用放射免疫法测定63例绝经后妇女急性脑梗死患者和51例年龄等方面匹配的健康对照者血清雌二醇（E2）、睾酮（T）的水平。用全自动化分析仪测定血脂成份。结果：绝经后妇女脑硬死患者血清E2水平和E2／T显著降低（P＜0．05）;脑梗死组血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）均明显高于对照组（P＜0．05或P＜0．01）,血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）明显低于对照组（P＜0．05）。结论：绝经后妇女雌激素不足,很可能是女性脑梗死发生的危险因素之一。     

山水复元口服液治疗血栓形成的临床研究

目的：观察山水复元口服液治疗气虚血瘀型脑血栓形成的临床疗效。方法：采用随机对照方法,对50例气虚血瘀型脑血栓形成患者用山水复元口服液治疗（治疗组），另50例用太极通天口服液治疗（对照组），比较2组的疗效和血液流变性及血脂变化。结果：治疗组基本痊愈8例（16．0％），显效25例（50．0％），有效12例（24．0％），总有效率90．0％；对照组基本痊愈5例（10．0％），显效15例（30．0％），有效13例（26．0％），总有效率66．0％。2组总有效率比较有显著性差异（P＜0．05）。山水复元口服液还能明显改善患者的临床症状，治疗后血液流变学指标和血脂较治疗前和对照组治疗后均明显改善（P均＜0．05）；治疗期间未发现不良反应。结论：山水复元口服液治疗气虚血瘀型血栓形成有较好的疗效。     

四环素对高胆固醇喂养兔肿瘤坏死因子和内皮素的影响

目的：观察四环素对高胆固醇喂养兔肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、内皮素－1（ET－1）的作用，以探讨其可能抗动脉粥样硬化斑块的作用及机制。方法：36只雄性日本大耳兔随机分3组：对照组、高胆固醇组和四环素组，测定饲养前后血浆TNF－α和ET－1的含量。结果：饲养前各实验组间血浆TNF－α和ET－1的含量均无明显差异（P＞0．05），饲养后高胆固醇组血浆TNF－α和ET－1含量明显高于对照组（P＜0．05）和四环素组（P＜0．01），而后两者无明显差异（P＞0．05）；与饲养前比较，对照组血浆TNF－α无明显差异（P＞0．05），高胆固醇组和四环素组均有明显差异（P＜0．05），对照组与四环素组血浆ET－1含量无明显差异（P＞0．05），高胆固醇组有明显差异（P＜0．05）。结论：TNF－α和ET－1参与高胆固醇性动脉粥样硬化的形成。四环素能降低高胆固醇喂养兔TNF－α和ET－1的含量，从而具有一定抗动脉粥样硬化的作用。     

组织芯片研究微小染色体维持蛋白2和增殖细胞核抗原在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨微小染色体维持蛋白2（MCM2）和增殖细胞核抗原（PCNA）在宫颈癌组织中的表达及生物学意义。方法：采用免疫组化ABC法检测MCM2和PCNA在不同病变宫颈组织芯片中的表达。结果：MCM2、PCNA在宫颈癌组织中的表达高于正常宫颈组织，差异有显著性（P〈0．05）。PCNA表达在中分化癌组高于高分化癌组，差异有显著性（P〈0．05）。MCM2和PCNA的标记指数（LX）随宫颈病变进展而增加。其中MCM2 LI和PCNA LI分别在宫颈癌组与宫颈炎组的比较差异有显著性（P〈0．001和P〈0．01）。比较宫颈癌组和CIN组中MCM2 LI和PCNA LI差异也具有显著性（P〈0．05和P〈0．01）。结论：MCM2和PCNA在宫颈癌变过程中起促进作用。与PCNA相比，MCM2是更敏感、可靠地反映宫颈上皮细胞增殖的指标，对判断宫颈病变的性质及程度有参考价值。     

辛伐他汀对平滑肌增殖的影响和可能的分子机理

目的：观察辛伐他汀对免腹主动脉支架植入术后平滑肌增殖和和血管平滑肌（VSMC）中α-平滑肌肌动蛋白、P27kipl蛋白、增殖细胞核抗原PCNA表达量的变化。方法：45只健康的新西兰雄性大白兔随机分为正常组（n=15），给予正常饮食；对照组（n=15）和实验组（n=15），采用含1．5％胆固醇的高脂饮食加腹主动脉内皮剥脱术制造免腹主动脉狭窄模型。内皮剥脱术后第10周实验组和对照组服用阿司匹林25mg／d，氯吡格雷12．5mg／d，3d后，分别行支架植入术。术后实验组继续服用辛伐他汀5mg／d，服药至第30d处死动物，取腹主动脉含支架段血管，进行血管组织形态学变化观察和检测P27kipl蛋白、PCNA、α-平滑肌肌动蛋白在各组的表达量的变化。结果：血管造影发现内皮剥脱术后第10周实验组和对照组腹主动脉均可见有不同程度的粥样硬化斑块和血管内狭窄（P〉0．05）。组织形态学观察发现服用辛伐他汀的实验组免腹主动脉支架段内的血管膜厚度（P〈0．01）、新生内膜面积（P〈0．01）均明显降低，而残余管腔面积明显增大（P〈0．01），且血管的狭窄程度较轻。Western blot结果显示：对照组腹主动脉α-平滑肌肌动蛋白的表达明显比正常组下降55．4％，辛伐他汀治疗组α-平滑肌肌动蛋白的表达比对照组进一步降低了约29．7％（P〈0．05）。实验组免腹主动脉支架段内的血管新生内膜中的VSMC的胞核P27kipl蛋白表达量明显升高（P〈0．01），而血管新生内膜中VSMC的胞核PCNA表达量明显降低（P〈0．01）。结论：辛伐他汀能明显抑制支架植入术后平滑肌细胞增殖，降低α-平滑肌肌动蛋白的表达，其机理可能与抑制平滑肌细胞DNA增殖周期的P27kipl蛋白表达量增加和促进DNA增殖标志物PCNA表达量降低有关。     

益气活血解毒汤对实验性动脉粥样硬化家兔炎症细胞因子和血脂的影响

目的：观察中药复方益气活血解毒汤对实验性动脉粥样硬化（AS）家兔血脂及炎症细胞因子水平的影响，探讨该方防治AS的机制。方法：将24只日本雄性大耳白兔随机分为正常对照组、模型组、益气活血解毒汤组和辛伐他汀组，每组6只。采用高脂饲料喂饲建立兔AS模型，其中益气活血解毒汤组及辛伐他汀组在制模的同时分别给药，而正常对照组和模型组以等量蒸馏水灌胃。10周后测定各组空腹血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。结果：模型组TG、TC、LDL—C、CRP、IL-6及TNF-α均较正常对照组有不同程度的升高，HDL—C明显下降，差异均有显著性（P均〈O．01）。益气活血解毒汤组及辛伐他汀组TG、TC、LDL-C、CRP、IL-6及TNF-α均明显低于模型组．HDL—C则明显升高，差异均有显著性（P均〈0．01），而与正常对照组比较差异无显著性（P均〉0．05）。益气活血解毒汤组HDL—C较辛伐他汀组有所升高，差异有显著性（P〈0．05）。结论：益气活血解毒汤对AS有明显的预防和治疗作用；调节血脂和降低炎症细胞因子水平可能是其作用机制之一．     

急性一氧化碳中毒迟发性脑病的预防研究

目的：研究急性一氧化碳（CO）中毒后血管内相关活性物质变化与合理调节综合治疗措施对迟发生脑病的预防作用。方法：对3组药物治疗病人进行血浆丙二醛（MDA）、内皮素－1（ET－1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）检测，观察CO中毒迟发性脑病的发生情况。结果：治疗Ⅰ、Ⅱ组昏迷时间与对照组相比明显缩短（均P＜0．01），迟发性脑病发生率Ⅰ组下降较Ⅱ组和对照组明显（P＜0．05，P＜0．01），3组CO中毒病人急性期血浆MDA、ET－1处于高水平，恢复期治疗Ⅰ组下降较Ⅱ组和对照组明显（P＜0．05，P＜0．01），发生迟发性脑病病人下降明显迟缓。结论：血管内活性物质检测对病情估计，指导用药及预后的预测有一定参考意义，根据病情变化合理选择药物与应用高压氧并适当延长观察治疗时间是预防迟发性脑病的关键。     

增殖细胞核抗原在卵巢子宫内膜样癌的表达及临床意义

目的：探讨卵巢子宫内膜样癌中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及其病理特征之间的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法对56例卵巢子宫内膜样癌,30例在位子宫内膜的石蜡标本进行PCNA检测。结果：卵巢子宫内膜样癌PCNA阳性率为94．6％,明显高于在位子宫内膜阳性率46．7％（P＜0．001）,PCNA阳性指数评分和细胞分化程度及临床期别有关,高分化肿瘤的PCNA阳性指数评分低于中,低分化肿瘤（P＜0．05）,I／II期卵巢子宫内膜样癌PCNA阳性指数评分低于Ⅲ/Ⅳ期（P＜0．01）,经随访发现,存活组PCNA阳性指数评分低于死亡组评分。结论：PCNA的检测可作为估计卵巢子宫内膜样癌的预后指标。     

益智对小鼠实验性高脂血症的降脂作用

目的：探讨益智（Alpinia oxyphylla Miq)对小鼠实验性高脂血症的降血脂作用。方法：实验分别用花生油和猪油造成高脂模型对照组（PE－HFD，LA－HFD），各组分别添加2％益智（AOM）和4％AOM，饲养观察28d后，用显色－比色法测定血清总胆固醇（TC）和血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C），并计算出HDL－C／TC值和动脉硬化指数（AI），结果：实验中的自制高脂饲料可以成功地诱导小鼠产生高胆固醇血症及动脉硬化（P＜0．01）。添加2％AOM组及添4％AOM组的TC和AI均极显低于HFD组（P＜0．01），HDL－C／TC均极显高于HFD组（P＜0．01），添加2％AOM组的HDL0C显高于HFD组（P＜0．05），添加4％AOM组的HDL－C极显高于HFD组（P＜0．01），且添加4％AOM的对上述4种指标的影响效果都优于2％AOM组的（P＜0．01）。结论：益智具有良好的预防和降低血脂作用。     

狼疮性肾炎患者外周血淋巴细胞凋亡及相关基因表达

目的：研究狼疮性肾炎（LN）患者外周血淋巴细胞在体外培养下细胞凋亡及凋亡相关基因表达情况。方法：AnnexinV联合PI染色定量法及免疫荧光染色法,分析了38例狼疮性肾炎患者和10例正常人外周淋巴细胞在体外培养后凋亡发生率,凋亡相关基因bcl-2,Fas蛋白表达以及疾病活动性与淋巴细胞凋亡发生率的相关性。结果：在体外培养作用下,活动期系统性红斑狼疮（SLE）淋巴细胞凋亡发生率较正常人显著增高（P＜0．01）,而静止期则明显升高（P＜0．05）,疾病活动性与体外淋巴细胞凋亡率呈正相关（P＜0．01）。bcl-2表达活动期SLE较正常人显著性升高（P＜0．01）,静止期明显升高（P＜0．05）。Fas表达活动期和静止期SLE均较正常人显著升高（P＜0．001）。结论：LN患者外周淋巴细胞在体外培养凋亡率较正常人显著增高,表明LN存在体内凋亡或凋亡相关性免疫机制失调。     

血清胆红素水平与冠状动脉狭窄病变程度及血脂的关系

目的 探讨血清胆红素水平与冠状动脉狭窄病变程度及血脂的关系。方法 将152例已行冠状动脉造影患者分为冠心病组（狭窄≥50％）及对照组（冠状动脉造影正常者）,比较两组间血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）及血脂水平,并对胆红素与血脂进行直线相关分析。结果冠心痛组血清TBIL低于对照组（P＜0．05）,总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）均高于对照组（P＜0．05或P＜0．01。冠心病组中单支病变和中度狭窄患者血清TBIL和DBIL水平均低于对照组（P＜0．05）,多支病变和重度狭窄患者血清TBIL、DBIL和IBIL水平低于单支病变和中度狭窄患者以及对照组（P＜0．05或P＜0．01）。相关分析显示,血清胆红素与Tc、TG和LDL—C呈显著负相关。结论 胆红素影响血脂代谢。低胆红素血症患者易患冠心病,血清胆红素水平越低．冠状动脉狭窄病变程度越重．     

糖尿病和冠心病患者血脂检测结果分析

目的 探讨糖尿病（MD）、冠心病（CHD）患者脂代谢的变化规律。方法 对本院30例健康人群、40例糖尿病及67例冠心病患者的血脂、载脂蛋白用TOSHIBATBA-40FR全自动生化分析仪检测并进行对比分析。结果 与健康对照组比较，糖尿病患者总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、载脂蛋白B（ApoB）均显著性升高（P〈0．01），载脂蛋白A1（Apo A1）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）显著性降低（P〈0．05），甘油三脂（TG）升高显著（P〈0．05）；冠心病患者总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、载脂蛋白B（ApoB）均显著升高（P〈0．01），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）升高显著（P〈0．05），载脂蛋白A1（Apo A1）显著降低（P〈0．01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）降低显著（P〈0．05）。结论 通过检测血脂、载脂蛋白结果，对糖尿病（MD）、冠心病（CHD）的诊治及预防具有重要的临床价值。     

存活蛋白和P63蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其对细胞凋亡和增殖的作用

本研究探讨存活蛋白（Survivin）和P63蛋白在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B—NHL）发生发展中的可能作用及其与细胞凋亡和增殖的相互关系。应用免疫组织化学SP法和TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术检测43例B-NHL和10例反应性增殖淋巴组织（RHL）中的survivin和P63蛋白表达以及细胞凋亡和增殖细胞核抗原（PCNA）的水平。结果表明：survivin和P63在43例B-NHL中表达的阳性率分别为69．8％（30／43）和82．7％（36／43），survivin和P63在10例RHL中表达阳性率分别为10％（1／10）和40％（4／10），survivin在侵袭性B—NHL中的阳性率明显高于惰性B—NHL（83．3％vs46．2％，P〈0．01），P63蛋白表达差异无显著性意义；survivin阳性表达与凋亡指数（AI）和增殖指数（PI）呈正相关（r=0．429，P〈0．01；r=0．348，P〈0．01），P63蛋白阳性表达与AI和PI呈正相关（r=0．451，P〈0．01；r=0．369，P〈0．05），B—NHL的AI和PI呈显著正相关（r=0．598，P〈0．001）。结论：survivin可能参与了B—NHL的凋亡和增殖调控机制，P63作为癌基因参与B—NHL发生，二者可能共同影响细胞增殖和凋亡。