pH敏感的GMA修饰葡聚糖水凝胶的制备与体外释药研究

目的:研究用于控释体系中的可生物降解的pH敏感水凝胶的制备方法及其智能释药特性. 方法:过硫酸铵(APS)和四甲基乙二胺(TEMED)作引发体系,甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)修饰的葡聚糖(GMA-dex)与丙烯酸(AAc)自由基共聚制备水凝胶. GMA-dex中GMA的取代度(DS)用核磁共振测定. 在无酶的人工胃液与人工肠液中测定凝胶的平衡溶涨率,并分别测定载有平阳霉素的水凝胶在两种释放介质中的释药曲线. 结果:GMA的取代度是10.5,凝胶在人工肠液中的溶涨率明显大于人工胃液,释放平阳霉素的速率也明显快于胃液. 24 h后,人工胃液与肠液中的累积药物释放率分别为22%和43%. 结论:聚(GMA-dex/AAc)水凝胶的溶涨与释药具有pH敏感性.     

pH敏感性P(AM-AA-co-C8PhEO10Ac)水凝胶溶胀动力学及其对茶碱的控释

以丙烯酰胺(AM)、丙烯酸(AA)和丙烯酸辛基酚聚氧乙烯醚酯(C8PhEO10Ac)为单体,采用自由基交联共聚法合成了具有pH敏感性的P(AM-AA-co-C8PhEO10Ac)水凝胶。研究了pH、单体配比对凝胶溶胀性能、溶胀动力学和退溶胀动力学的影响。初步探讨了模拟胃液(pH=1.4)、肠液(pH=7.4)中水凝胶对茶碱的控释情况。结果表明:凝胶具有高溶胀、退溶胀速率和良好的pH敏感性等特征;水凝胶的扩散行为在pH=7.4的缓冲溶液中为非Fickian扩散模式;载药凝胶在模拟肠液中对药物的累积释放率明显大于胃液中的累积释放率,其中n(C8PhEO10Ac)∶n(AM)∶n(AA)为1∶20∶30的载药水凝胶对茶碱的累积释放率最大。     

叶酸偶联壳聚糖载羟基喜树碱纳米药物制剂的体外释药性能

目的:探讨叶酸偶联壳聚糖载羟基喜树碱纳米药物制剂(FA-NPs)的体外释药性能。方法:按照浆-反向动态透析法进行体外模拟释放实验,建立高效液相色谱法测定药物释放量,观察FA-NPs的体外释药性能。分别考察不同释放介质(人工胃液,人工肠液和pH7.4的PBS)、搅拌速度(50、75和100r/min)和载药纳米粒的粒径(604、250和190nm)条件下FA-NPs的体外释药性能。结果:与pH7.4的PBS条件下的药物释放速率比较,FA-NPs在人工胃液中药物释放速率加快,在人工肠液中减慢,但在3种释放介质中均表现为先快速释放后缓慢释放的现象。在75和100r/min搅拌速度下FA-NPs具有相似的释药曲线,50r/min搅拌速度条件下FA-NPs的累积释放量较前两者降低。随着纳米粒粒径的增大,FA-NPs药物释放速率减慢。250nm粒径的FA-NPs在pH7.4的PBS中的累积释放时间超过40h,符合药物释放Higuchi方程:Q=0.0908t1/2+0.0324(R2=0.9844)。结论:FA-NPs体外表现出明显的先快速后缓慢释药现象,符合临床用药目的;药物的释放受释放介质、粒径大小和对释放介质的搅拌速度的影响。     

5-氟尿嘧啶羧甲基壳聚糖微球体的制备及体外释放

目的 探讨羧甲基壳聚糖包药微球体的制备及体外释药特性。方法 采用乳化交联法制备5-氟尿嘧啶羧甲基壳聚糖(FU-CMCS)微球体；用红外光谱(IR)对其结构进行表征，扫描电子显微镜(SEM)观察微球体形貌及表面结构，利用激光粒度分布仪考察微球体的粒径分布；考察包药微球体在人工胃液、人工肠液、人工结肠液中的释放。结果 电镜扫描显示微球体表面结构规整、致密，FU-CMCS微球体粒径60％在2～15％m，药物含量为8.39％。体外释放实验表明，包药微球体在pH1．22、pH7．01、pH7．45缓冲溶液中均具有缓释作用。结论 FU-CMCS微球体在体外具有缓释作用。     

鞣酸小檗碱口服结肠定位包衣片的制备及体外释药性

目的 研究鞣酸小檗碱结肠定位包衣片的制备工艺,并考察体外释放条件对包衣片结肠定位及结肠释放行为的影响.方法 以壳聚糖和聚丙烯酸树脂为包衣材料,采用喷雾包衣的方法 制备pH依赖与酶降解相结合型结肠定位包衣片,并研究包衣片在模拟人体胃肠道环境中的释放情况.结果 鞣酸小檗碱结肠定位包衣片在模拟胃液中2 h不释药、模拟小肠液(pH 6.8的磷酸盐缓冲液)的介质中5 h释药小于5%,在模拟结肠环境的介质(pH 7.6磷酸盐缓冲液,含30%大鼠结肠内容物)中累积释放度大于85%.结论 鞣酸小檗碱结肠定位包衣片可在结肠定位,且体外释放度满足结肠定位制剂的要求.     

结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的研制

目的:研制结肠定位盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸。方法:以盐酸小檗碱为模型药物,采用滴制离子交联法制备小丸,以小丸包封率及在模拟胃、肠道上段介质中药物释放量为指标,通过单因素试验优化小丸制备工艺,并测定其体外释放度。结果:盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸的优化制备工艺为凝胶液pH为3,壳聚糖浓度为2.5g/L,氯化铁浓度为5 g/L,羧甲基魔芋胶浓度为20 g/L,药物/羧甲基魔芋胶配比为2∶1(w/w),热处理时间为10 h;小丸体外约物释放时,在模拟胃、肠道上段介质中,5 h药物累积释放在20%左右,在模拟结肠(含0.05 g/Lβ-甘露聚糖酶)介质中,12 h药物累积释放接近90%。结论:盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有潜在的结肠定位释药特性。     

pH依赖-时滞型肠康宁结肠靶向片体内外评价研究

目的：对pH依赖-时滞型肠康宁结肠靶向片体内外释放性能进行评价,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法：以盐酸小檗碱为指标,采用体外释放度测定法和硫酸钡造影技术对该制剂的体内外释放性能进行评价。结果：体外释放度试验表明,盐酸小糪碱在人工胃液2 h后未见释放,在人工小肠液4 h后累积释放百分率小于14%,在人工结肠液4h后大于90%;体内试验表明,在4名志愿者体内均能完整到达回盲部或升结肠,并在上述部位崩解释放药物。结论：该制剂能在结肠定位释药。     

重组人表皮生长因子在人工胃液和肠液中的稳定性

取重组人表皮生长因子(rhEGF)分别加入到人工胃液(pH2)、人工肠液(pH6．8)和加胃蛋白酶的人工胃液、加胰酶的人工肠液中，定时取样，采用放射免疫分析法测定不同时间内rhEGF含量。结果发现，rhEGF、在人工胃液和人工肠液中的含量随时间的延长而呈下降趋势，1h后人工胃液和人工肠液中rhEGF浓度分别下降43．46％和21．91％；但在酶的存在下1h后rhEGF浓度分别下降89．62％和79．52％。这表明rhEGF在人工胃、肠液中均比较稳定，但在酶的存在下rhEGF失活速度可明显加快。     

凝胶萃取浓缩分离大分子物质

用四种不同交联度的交联聚丙烯酰胺凝胶,研究了它们在去离子水及牛血清白蛋白、牛血红蛋白、精氨酸酶、聚乙二醇等大分子溶液中的溶胀速率和平衡溶胀比的变化规律。发现其平衡溶胀比越大,溶胀速率也越快;凝胶在大分子溶液中的平衡溶胀比总是小于它在水中的值,且随大分子溶液浓度增大,平衡溶胀比的减小程度增大;温度升高,溶胀速率和平衡溶胀比均增大。凝胶交联度越大,对大分子物质的分离效率越高,浓缩精氨酸酶时的最大值为53.4%。凝胶的再生可用加少量盐或丙酮或调节pH值等方法。     

地塞米松羧甲基魔芋胶小丸的体外释药探讨

目的:对地塞米松羧甲基魔芋胶小丸的体外释药进行探讨,评价其释药特性.方法:采用离子胶凝法制备小丸,测定其在不同释放介质（pH、离子强度和β-甘露聚糖酶浓度）条件下的药物释放、丸粒溶胀和溶蚀情况.结果:随释放介质pH、β-甘露聚糖酶浓度增加及离子强度降低,丸粒的溶胀度和溶蚀度增加,小丸释药加快;与不含酶的介质相比,小丸在...     

羧甲基壳聚糖对钙离子的络合

目的 研究壳聚糖及其水溶性衍生物对钙离子的络合作用。方法 以氯化钙饱和溶液与羧甲基壳聚糖形成络合沉淀,离改后溶液用紫腺酸铵显色,分光光度法测定溶液中钙离子含量。结果 羧甲基壳聚糖对钙离子的格合能力随ＰＨ值的值大而增大,ＰＨ６～８时,络合程度趋于最双。温度升高时,络合程度下降。络合反应１０ｍｉｎ可达到平衡。羧甲基壳聚糖对钙离子的络合能力随着甲基以代度的增大而增大,且比水溶性低聚壳聚糖（壳寡糖）及壳聚     

载奥沙利铂类弹性蛋白多肽水凝胶的制备及其对小鼠结肠癌CT26细胞的杀伤作用

目的 制备担载奥沙利铂（OXA）的类弹性蛋白多肽（ELPs）水凝胶,研究其体外药物释放情况及对小鼠结肠癌CT26细胞的杀伤作用。 方法 利用大肠杆菌（E.coli）系统表达ELPs原核蛋白,利用可逆相变循环法（ITC）进行蛋白纯化,将ELPs蛋白溶液与交联剂四羟甲基氯化磷（THPC）混匀制备水凝胶,扫描电子显微镜（SEM）观察水凝胶的超微结构,CCK-8法检测不同浓度ELPs水凝胶处理后CT26细胞和小鼠成纤维NIH3T3细胞存活率,活/死细胞染色法观察30和40 g?L^－1 ELPs水凝胶作用48 h后CT26细胞存活情况。制备载OXA的ELPs水凝胶,检测其在不同pH值（6.5和7.4）缓冲液中的药物释放情况,CCK-8法检测加入载不同浓度（0.25、1.00、4.00、16.00和64.00 mg?L^－1）OXA的ELPs水凝胶浸泡液后各组CT26细胞存活率和处理不同时间各组CT26细胞存活率。 结果 凝胶电泳分析,E.coli诱导后在预计相对分子质量38 000附近出现明显加粗的蛋白条带,ITC纯化后泳道中无明显杂蛋白存在。ELPs蛋白溶液中加入THPC后由透明液体状态转变为不透明的白色水凝胶,SEM观察显示出排列整齐的孔隙和三维结构;CCK-8法检测,经不同浓度ELPs蛋白处理后CT26细胞和NIH3T3细胞存活率仍接近100%;活/死细胞染色,ELPs水凝胶处理后的CT26细胞在荧光显微镜下呈现明亮的绿色荧光。载OXA的ELPs水凝胶能在体外持续释放OXA,在pH值6.5条件下OXA的释放速度较pH值7.4条件下稍快;CCK-8法检测,载不同浓度OXA的ELPs水凝胶浸泡液呈剂量依赖性抑制CT26细胞增殖,且随孵育时间的延长CT26细胞存活率逐渐降低。 结论 载OXA的ELPs水凝胶具有持续释放OXA的特性,能够高效且持续地杀伤小鼠结肠癌CT26细胞,可作为一种安全有效的药物递送载体用于抗肿瘤研究。     

可再生羧甲基壳聚糖树脂的制备及对Cu~(2+)的吸附性能

目的　制备吸附性能强、可再生的羧甲基壳聚糖树脂 ,研究其对 Cu2 + 吸附性能。　方法　以羧甲基壳聚糖 (CMCS)为原料、戊二醛为交联剂 ,利用戊二醛与 CMCS中游离氨基形成希夫碱而交联 ,制备阳离子型树脂。用分光光度法测定吸附前后溶液中 Cu2 + 含量。　结果　羧甲基壳聚糖树脂不溶于水、酸和碱 ,5 m in内对 Cu2 + 的吸附趋于平衡 ,吸附容量为 92 .2 2 mg/ g,再生重复使用 6次 ,吸附容量基本不变 ,对 Cu2 + 的吸附等温线符合 L angmuir或 Freundlich等温方程。　结论　羧甲基壳聚糖经戊二醛交联制成的树脂 ,抗酸碱性好 ,吸附容量大 ,吸附速度快 ,再生方便 ,可重复使用 ,是性能良好的阳离子交换树脂     

交联羧甲基壳聚糖树脂的制备及其对尿素的吸附性能研究

目的研究交联羧甲基壳聚糖对尿素吸附剂性能。方法以壳聚糖为原料,用微波辐射法制成了羧甲基壳聚糖,再通过戊二醛交联,制成了交联羧甲基壳聚糖。研究了交联羧甲基壳聚糖对尿素的吸附性能,探讨了吸附时间、溶液的pH值、吸附温度、尿素的起始浓度、交联程度等对吸附的影响。结果交联羧甲基壳聚糖对尿素具有较高的吸附容量和较高的选择性,在戊二醛用量为4 mL、pH值为8、尿素的初始浓度为2mg/mL时,其吸附量达90.5 mg/g。结论交联羧甲基壳聚糖对尿素的吸附性能较好,是一种具有发展前景的尿素吸附剂材料。     

木质素-聚氨酯水凝胶的合成及其性能

异氰酸根封端的聚氨酯离子聚合物与乙酸木质素交联合成了一种水凝胶。研究了该水凝胶的吸水溶胀率、热稳定性能及以此凝胶包裹的硫酸铵的缓释性能。结果表明：当木质素与聚氨酯离子聚合物的质量比为0.35时,水凝胶在pH=6.86的缓冲溶液中的最大溶胀率为3.14;聚氨酯水凝胶中引入木质素,可以提高凝胶的热稳定性;木质素聚氨酯水凝胶包裹的硫酸铵表现出明显的缓释特征。     

Curcumin encapsulated dual cross linked sodium alginate/montmorillonite polymeric composite beads for controlled drug delivery

The aim of the present work is fabrication of dual cross linked sodium alginate (SA)/montmorillonite (MMT) microbeads as a potential drug vehicle for extended release of curcumin (CUR). The microbeads were prepared using in situ ion-exchange followed by simple ionotropic gelation technique. The developed beads were characterized by Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetric analysis (TGA), X-ray diffraction (X-RD) and scanning electron microscopy (SEM). The effect of MMT on encapsulation efficiency of CUR and intercalation kinetics was investigated. Dynamic swelling study and in vitro release study were investigated in simulated intestinal fluid (pH 7.4) and simulated gastric fluid (pH 1.2) at 37 °C. Results suggested that both the swelling and in vitro release studies were influenced by the pH of test media, which might be suitable for intestinal drug delivery. The release mechanism was analyzed by fitting the release data into Korsmeyer-Peppas equation.     

正交分析法优选半乳糖化羧甲基壳聚糖磁性纳米载体的制备条件

目的:优选半乳糖化羧甲基壳聚糖磁性纳米载体(galactosylated-carboxymethyl chitosan-magnetic iron ox-ide nanoparticles,Gal-CMCS-Fe3O4NP)的制备条件。方法 :采用正交分析试验方法 ,以Fe3O4NP与羧甲基壳聚糖(car-boxymethyl chitosan,CMCS)质量比、pH值和搅拌时间为考察因素,纳米载体的粒径和磁响应性为考察指标。结果 :Fe3O4NP与CMCS的质量比为1∶2、pH值为7、搅拌时间为1 h时为最佳制备条件,最终所制备的Gal-CMCS-Fe3O4NP的平均粒径为20 nm,具有较好的磁响应性。结论:获得较满意的Gal-CMCS-Fe3O4NP的制备条件,纳米载体性状符合要求。     

十六烷基壳聚糖纳米微球负载紫杉醇的研究

目的：研究适用于水体系的紫杉醇的负载载体。方法：壳聚糖经烷基改性制得烷基取代的壳聚糖衍生物。该衍生物在水中可自动形成粒径分布在100nm左右的纳米微球，并在磷酸缓冲液（pH=7.4）中对负载紫杉醇的纳米微球进行了体外释放研究。结果：随着烷基取代度的增加，紫杉醇的体外释放平衡浓度降低，体外释放的半释放时间延长。结论：十六烷基壳聚糖纳米微球是一个优良的紫杉醇的水分散体系。