简便GnRH激发试验对中枢性性早熟的诊断

目的　探讨简便的促性腺激素释放激素 (GnRH)激发试验诊断中枢性性早熟 (CPP)的有效方法。方法　运用回顾性临床研究的方法 ,对CPP和外周性性早熟 (PPP)各 139例女童于晨 8时空腹作传统GnRH激发试验 ,静脉滴注戈那瑞林 0 2 5μg/kg和生理盐水 10ml,分别于滴注后 0、30、6 0和 90min各抽静脉血 1次 ,运用放射免疫分析测定各时点血清促滤泡生成素(FSH)、黄体释放激素 (LH) ,并用等效检验比较传统和简便的GnRH激发试验的结果。结果　简便与传统GnRH激发试验LH平均峰值在CPP组均为 ( 2 4 .93± 1.89)U/L ,可检出总例数均为 139例。而在PPP组分别为 ( 2 .2 4± 0 .19)和 ( 2 2 3±0 16 )U/L ,可检出总例数分别为 133和 139例 ,经等价检验 ,简易与传统GnRH激发试验无显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　GnRH激发试验只作戈那瑞林滴注后 0、30和 6 0min的检查 ,可省去滴注后 90min的检查。     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性真性性早熟女孩身高的观察

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对较大年龄特发性真性性早熟女孩身高改善的作用。方法对49例大于8岁的性早熟女孩采用GnRHa治疗,每3～6个月评价生长参数的变化以判断疗效,分析预测成年身高的相关因素。结果预测成年身高在治疗6个月时为（157．7±4．5）cm,12个月时为（159．2±4．4）cm,结束时为（160．8±5．0）cm,与开始时预测成年身高（155．5±5．1）cm相比差异有统计学意义（P〈0．01）,结束时的预测成年身高高于遗传身高（157．6±3．4）cm（P〈0．05）。按骨龄的身高标准差分值（HtSDS—BA）从治疗6个月后开始增加,分别为（-0．64±0．68、-0．52±0．70、-0．36±0．68）,与开始时（-0．94±0．68）相比差异有统计学意义（P〈0．01）;按生活年龄的身高标准差分值（HtSDS—CA）在治疗前后差异无统计学意义。生长速率出现减慢,治疗结束时为（4．8±1．5）cm／年,明显低于治疗前（6．3±1．3）cm／年（P〈0．01）。预测成年身高与治疗开始年龄、发病年龄无相关（P〉0．05）,与骨龄负相关,与HtSDS—CA、HtSDS—BA、生长速度、身高、遗传靶身高、疗程等呈正相关（P〈0．01）。结论GnRHa能有效改善较大年龄特发性真性性早熟女孩的预测成年身高。治疗开始和结束时的身高的标准差分值、遗传身高、生长速率是影响预测成年身高的主要因素。     

长效GnRH-a对真性性早熟的近期治疗效果

目的 :观察长效缓释促性腺激素释放激素类似物 (GnRH a)类药物对特发性真性性早熟的短期治疗效果。方法 :以醋酸亮丙瑞林缓释剂 (商品名抑那通 ) (剂量为体重≥ 2 0kg者 3 .75mg/月 ,体重 <2 0kg者1 .875mg/月 )对 1 6例患儿 (女 1 5例、男 1例 )行皮下注射治疗 ,采用配对资料t检验对患儿治疗前后的各项指标进行比较。结果 :女性患儿治疗后 93 .3 % (1 4 / 1 5)乳房回缩 ,3例有月经者在 1个月后即停经 ;1例男性患儿治疗 2个月时“遗精”消失。治疗后子宫卵巢明显缩小 (P <0 .0 5) ;黄体生成素 (LH)峰值由 (1 7.2 5± 9.2 8)mIU/ml降至 (6 .70± 1 .65)mIU/ml(P <0 .0 0 1 ) ,卵泡刺激素 (FSH)峰值由 (1 6 .57± 9.1 8)降至 (4.53± 2 .2 0 )(P <0 .0 0 1 ) ,雌二醇 (E2 )峰值、基础值和LH、FSH基础值的改变无统计学意义 ;骨龄无明显增加 ,骨龄 /年龄比下降 ;血清胰岛素样生长因子 (IGF 1 )无明显下降 ,而胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGF BP3)从 (5656±1 741 )降至 (4779± 1 1 87) (P <0 .0 5) ,有轻微下降。结论 :用长效GnRH a治疗男女真性性早熟均能达到快速的实验室和临床抑制效果 ;性腺轴的启动可能激活GH/IGF 1轴 ,但不参与他们以后的进一步变化 ;GnRH a需长期应用才可能达到改善预期成人身高的目     

下丘脑-垂体轴外GnRH系统研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)已被证明是下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子，由下丘脑神经内分泌细胞以脉冲式分泌。通过与腺垂体促性腺细胞表面的特异性高亲和力受体结合，参与调节青春启动，维持正常生殖系统功能。90年代初，Mellon等成功建立了转基因小鼠垂体促性腺细胞系aT3-1，促进了垂体GnRH受体(GnRH-R)和其作用机制的研究。早在70年代下丘脑一垂体轴外GnRH     

中枢性性早熟女童血清miR-125b与维生素D联合检测的临床意义研究

背景　下丘脑-垂体-性腺轴过早激活是中枢性性早熟（CPP）的主要发生机制,但其激活的机制尚不明确。微小核糖核酸可能参与了性早熟的发生发展。目的　分析CPP女童血清miR-125b与维生素D、激素指标的关系,并分析血清miR-125b与维生素D联合检测的临床意义。方法　收集2013—2016年每年的7—9月在南方医科大学附属中山博爱医院就诊的102例CPP女童（CPP女童组）及同时期年龄匹配的体检健康女童102例（健康女童组）,记录两组的临床指标〔年龄、身高、体质量、体质指数（BMI）、乳房发育年龄、卵巢体积、骨龄、骨龄与年龄差、体质量标准差分数（WSDS）、身高标准差分数（HSDS）、体质指数标准差分数（BMI SDS）〕、乳腺Tanner分期;采用实时荧光定量PCR检测血清miR-125b;采用化学发光法检测血清25-羟基维生素D（25-OH-D）及激素指标（游离甲状腺素、促甲状腺素、雌二醇、泌乳素、黄体生成素、卵泡刺激素）。结果　CPP女童组血清miR-125b高于健康女童组（P<0.05）。CPP女童组血清miR-125b与25-OH-D呈负相关（r=-0.809 5,P<0.01）。将CPP女童分为miR-125b高表达亚组（54例）和miR-125b中/低表达亚组（48例）。miR-125b高表达亚组与miR-125b中/低表达亚组年龄、卵巢体积、骨龄、骨龄与年龄差、WSDS、HSDS、BMI SDS比较,差异无统计学意义（P>0.05）;miR-125b高表达亚组与miR-125b中/低表达亚组乳房发育年龄和乳腺Tanner分期比较,差异有统计学意义（P<0.05）。miR-125b高表达亚组雌二醇高于miR-125b中/低表达亚组（P<0.05）。经促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗后,miR-125b高表达亚组中维生素D正常者乳房发育消退比例高于维生素D缺乏者（P<0.05）;miR-125b高表达亚组中维生素D正常者与维生素D缺乏者生长速率恢复、骨龄减速比例比较,差异无统计学意义（P>0.05）。miR-125b中/低表达亚组中维生素D正常者与维生素D缺乏者乳房发育消退、生长速率恢复、骨龄减速比例比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　血清miR-125b在CPP女童中升高,与维生素D呈负相关,影响乳腺发育年龄,这可能与雌二醇的升高相关。血清miR-125b与维生素D联合检测可判定GnRHa治疗对CPP女童乳房发育消退的疗效。     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女童体质指数及骨代谢标志物水平的影响

目的 评价促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对特发性中枢性性早熟（ICPP）女童体质指数（BMI）及骨代谢标志物水平的影响。方法 收集2001年3月-2003年5月就诊于温州医科大学附属第二医院儿童内分泌科门诊的ICPP女童60例为ICPP组。选择同期在儿童内分泌科检查的与ICPP组年龄相匹配的健康女童35例为对照组。ICPP组患儿均给予盐酸曲普瑞林治疗,治疗疗程2~4年,平均治疗疗程（2.7±1.2）年。ICPP组患儿开始治疗后每个月到院随访1次,监测身高、体质量、骨龄（BA）,计算BMI。停止治疗后每半年随访1次,随访至患儿达到终身高,截至2010年11月,平均随访时间（8.2±1.6）年。 记录ICPP组患儿开始治疗时、停止治疗时、达到终身高时的BA、BMI、超重率、肥胖率,ICPP组患儿治疗前、治疗后（2年）及对照组女童Ⅰ型前胶原氨基端肽（P1NP）、β-胶原降解产物（β-CTX）、骨钙素N端中分子片段（N-MID）水平。结果 ICPP组患儿停止治疗时年龄、BA、BMI大于开始治疗时（P＜0.05）;ICPP组患儿达到终身高时年龄、BA大于开始治疗时（P＜0.05）;ICPP组患儿达到终身高时年龄、BA大于停止治疗时,BMI小于停止治疗时（P＜0.05）。ICPP组治疗前P1NP、N-MID水平高于对照组（P＜0.05）;ICPP组治疗前β-CTX水平与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。ICPP组治疗后P1NP、N-MID水平低于治疗前（P＜0.05）;ICPP组治疗后β-CTX水平与治疗前比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 GnRHa在治疗ICPP女童时BMI有增加的倾向,但其影响可能是暂时的。GnRHa可明显抑制成骨细胞过度亢进的功能,对破骨细胞功能的影响较小。     

血清 makorin 环指蛋白3基因在中枢性性早熟女童诊断中的意义

目的：评价中枢性性早熟（CPP）女童血清中makorin环指蛋白3（MKRN3）的临床检测意义。方法收集50例CPP女童及相匹配的同等例数健康女童（对照组）血清,记录年龄、体重、身高、体质指数（ BMI）、乳房发育Tanner分期、卵巢体积及骨龄等一般资料;化学发光法检测血清黄体生成素（ LH）、促甲状腺激素、游离甲状腺素、雌二醇、卵泡刺激素（ FSH）及泌乳素水平;荧光定量PCR检测血清MKRN3基因的表达。结果 CPP女童血清中MKRN3的mRNA水平明显低于对照组;血清MKRN3水平与年龄、身高、体重、BMI、骨龄、骨龄年龄差无关（ P＞0.05）,与CPP女童乳腺发育年龄呈正相关（P＜0.01）,与卵巢体积呈负相关（P＜0.01）;血清MKRN3水平与CPP女童血清LH、泌乳素、FSH、促甲状腺激素、游离甲状腺素无关,与雌二醇水平呈负相关;血清MKRN3水平与患儿促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验结果中基础LH、LH峰值、基础FSH、FSH峰值均呈负相关（P＜0.05）。结论 MKRN3在CPP女童血清中表达降低,与雌二醇水平、乳腺发育年龄及卵巢体积相关,并与GnRH激发试验结果密切相关。 MKRN3在CPP发生中发挥重要作用。     

GnRH受体在人类子宫内膜的表达及意义

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性。研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布。近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节。     

儿童特发性中枢性性早熟药物的治疗进展

特发性中枢性性早熟（ICPP）是丘脑一垂体一性腺轴提前发动导致并无器质性病变的性早熟,临床常以激素水平检验、激发试验结合影像学检查和骨龄检测做出诊断。治疗ICPP的最新药物有促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）、重组生长激素（rhGH）等。本文就ICPP的临床药物治疗进展做如下综述。     

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟

目的:探讨促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟临床效果。方法:选择特发性中枢性性早熟女童25例,给予促性腺激素释放激素类似物治疗。观察本组患者治疗前后身高、体重、骨龄、性征改变情况;测定治疗前后FSH峰值和LH峰值。结果:治疗后身高、体重、体重指数、骨龄/年龄、预测成年身高与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗子宫容积、卵巢容积、LH峰值、FSH峰值与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:促性腺激素释放激素类似物能够抑制女童特发性中枢性性早熟,有助于改善患儿最终成人身高,临床效果显著。     

促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效分析

目的比较分析促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法 51例女童ICPP患儿用GnRHa治疗,疗程1～2年,观察治疗前后促黄体生成素峰值(P-LH)、促卵泡刺激素峰值(P-FSH)、雌二醇(E2)、子宫容积、卵巢容积以及随疗程变化体重指数(BMI)、骨龄(BA)、骨龄与生活年龄比值(BA/CA)、生长速率(GV)、预测成人身高(PAH)的动态变化。结果治疗前后促黄体生成素峰值、促卵泡刺激素峰值比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗前后骨龄与生活年龄比值、生长速率比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后预测成人身高有提高趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRHa能有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴治疗ICPP,但其促身高增长作用有待进一步研究。     

276例中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值关系的分析

目的：研究中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值的关系。方法整群选取该院内分泌科2014年9月-2015年12月收治的276例中枢性性早熟女童为研究对象,进行促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验,比较所有患儿激发前后的血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)浓度浓度情况。结果Ⅱ期患者GnRHa激发后FSH、LH、E2的峰值分别为(9.48±2.84)IU/L、(18.11±12.61)IU/L、(43.13±25.02)pg/mL显著高于Ⅱ期GnRHa激发前FSH、LH、E2的基础值(3.26±1.49)IU/L、(0.71±0.64)IU/L、(26.45±17.24)pg/mL。结论中枢性性早熟女童性激素基础值与激发值的关系,促性了腺激素释放激素类似物激发试验作为诊断性早熟的检查方法,具有良好的临床应用价值。     

促甲状腺素释放素兴奋试验评价已治甲亢患者甲状腺功能

作者观察44例甲亢患者治疗后静注TRH前后血清TSH,T_3,T_4,FT_4I的变化及其相互关系。亚临床及临床甲低组在静注TRH后30 min,TSH平均增量分别为31.91和49.50 mU/L显著高于甲功正常组(其平均△TSH为6.32mU/L),90minTSH明显下降,其平均值分别为18.51和43.90mU/L,但仍显著高于本组基础值(分别为4.2 5fH20.56mU/L)。两组的基础T_4和FT_4I与TSH值均呈显著负相关,FT_4I与静注TRH后TSH增量也相关显著。     

由LHCGR基因杂合突变(M398T)所致家族性男性限性性早熟

【目的】 总结由LHCGR基因激活性杂合突变导致的家族性男性限性性早熟(FMPP),提高临床医生对该病的诊治水平?【方法】 报道3例经LHCGR基因突变分析确诊的FMPP病例,并对相关文献进行复习?【结果】 病例1和病例3均为5岁男童,因外生殖器增大伴生长加速来诊?经相关检查临床诊断为外周性同性性早熟,其中,病例1有明显的家族史,4代中有6人(包括病例1的父亲,即病例2)有类似病史,成年身高在155 ~ 164.5 cm?LHCGR基因检测发现3例均存在LHCGR基因第11外显子相同的杂合点突变:c.1193T > C,导致第398位氨基酸由甲硫氨酸变为苏氨酸(M398T),而病例1的母亲和病例2的父亲不带有此突变?病例1经联用来曲唑和螺内酯治疗,症状好转?【结论】 对散发型的FMPP,LHCGR基因突变分析可作为与其他男童同性外周性性早熟鉴别有效的工具?联用第三代芳香化酶抑制剂和抗雄激素制剂可有效缓解症状并改善成年身高?     

司坦唑醇对雌激素受抑的青春期大鼠生长板 软骨细胞生长和成熟的影响

 【目的】 探讨司坦唑醇(ST)对离体培养的促性腺激素释放激素拟似物(GnRHa)处理后青春期大鼠生长板软骨细胞的增殖和分化的影响&#65377; 【方法】 将6只经GnRHa 处理后雌鼠的原代软骨细胞分为时效组(观察ST干预时限的影响)&#65380;量效组(观察ST干预剂量的影响)&#65377;时效组和量效组中,又分为ST干预时效组,对照时效组;ST干预量效组,对照量效组&#65377;通过噻唑兰比色分析法(MTT)法和免疫组化法检测软骨细胞核增殖细胞核抗原(PCNA)&#65380;胞浆中Ⅱ型胶原&#65380;Ⅹ型胶原的表达&#65377;【结果】 (1)对MTT&#65380;PCNA的影响改变 ①时效组:ST 作用后1 天2参数已有显著升高(P < 0.05),并与基值比较,第2 天时达峰(P < 0.001)&#65377;但第4下降至与0 天时比较无差异(P > 0.05)&#65377;②量效组:低浓度的ST无显著促增殖效应(P > 0.05),而浓度增加至10-9 mol/L时促增殖效应显现(P < 0.01),进一步加大ST 浓度至10-5 mol/L,促增殖效应又开始减弱&#65377;(2)对软骨细胞胶原Ⅱ&#65380;Ⅹ合成的影响: ①时效组:ST作用3 d后胶原Ⅱ的表达明显高于对照组(P < 0.05),但至第5 天却表达显降&#65377;ST 作用3 d内胶原Ⅹ分泌量与对照组比较无差异,4 d起显著递增(P < 0.001)&#65377;②量效组:ST各个浓度点的软骨细胞胶原Ⅱ表达较基值均明显增加(P < 0.01),并以10-9 mol/L 最显&#65377;10-11 mol/L ~ 10-8 mol/L 的ST不增加胶原Ⅹ表达,至10-7 mol/L 始随剂量增加而增,10-5 mol/L 时达最高值(P < 0.01)&#65377;量&#65380;时效影响Ⅹ型胶原表达增加均迟于Ⅱ型,作用呈错峰性改变&#65377;【结论】 ST以时效和量效作用方式分别对雌激素受抑的离体青春期大鼠生长板软骨细胞的增殖呈双相影响,在合适的剂量和时间时,细胞增殖效应可达最好效果&#65377;     

GnRHa对特发性中枢性性早熟女孩生长的影响

[目的]探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)致特发性中枢性性早熟(ICPP)女孩生长减速的机制。[方法]对接受GnRHa治疗的13例ICPP女孩,观察治疗前6个月、治疗后第一、第二个6个月的生长速度(GV0、GV6和GV12),分别于治疗开始时、6个月末和12个月末,行空腹血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)浓度测定,计算IGF-1和IGFBP-3的比值。[结果]GV6[(6.86±1.73)cm/年]与GV0[(7.25±0.94)cm/年]无显著差异,GV12[(4.96±1.47)cm/年]显著慢于GV0(P=0.005)。GnRHa治疗开始时、6个月末和12个月末的IGF-1[1(0.50±0.16)、(0.49±0.18)和(0.52.4±0.14)mg/L]、IGFBP-3[(3.50±0.70)、(3.56±0.85)和(3.75±0.70)mg/L]和IGF-1/IGFBP-3[(0.15±0.039)、(0.14±0.048)和(0.14±0.026)]均无显著差异。[结论]ICPP女孩接受GnRHa治疗6个月后生长开始明显减速,并与血清IGF-1、IGFBP-3浓度和IGF-1/IGF-BP-3值的改变无关。     

小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物治疗儿童特发性中枢性性早熟

目的观察小剂量雌激素联合促性腺激素释放素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)的效果。方法 45例ICPP伴生长减速患儿分为3组:雌激素联合GnRHa治疗组、重组人生长激素(rhGH)联合GnRHa治疗组、单纯GnRHa治疗组,每组15例。分别于治疗前和治疗6个月后观察3组患儿骨龄(BA)、年生长速率(GV)、体质量、身高(Ht)、骨龄身高(Htba)、成年预测身高(PAH)、血脂、血糖、胰岛素、甲状腺功能、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、血胰岛素样生长因子1(IGF-1)、乳房及子宫卵巢B超等的变化;另行GnRH激发试验监测促黄体生成素(LH)和促卵泡雌激素(FSH)水平。结果 3组患儿治疗前Ht、Htba、骨龄/年龄(BA/CA)、PAH、GV、体质量、IGF-1比较差别均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,雌激素联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH明显高于治疗前(P<0.05),rhGH联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH、IGF-1明显高于治疗前(P<0.05);且雌激素联合GnRHa治疗组和rhGH联合GnRHa治疗组患儿GV、Ht、PAH明显高于单纯GnRHa治疗组(P<0.05);rhGH联合GnRHa治疗组患儿IGF-1明显高于雌激素联合GnRHa治疗组和单纯GnRHa治疗组(P<0.05)。3组治疗前后E2、T、PRL、乳房及子宫和卵巢B超结果均无明显变化,GnRH激发试验LH、FSH和LH/FSH亦无明显变化(P>0.05)。结论小剂量雌激素联合GnRHa治疗ICPP,能在不加速BA的情况下有效地提高生长速率,且雌激素价格便宜,患者依从性好。