Fas／FasL与免疫耐受

Fas／FasL的相互作用是介导哺乳动物细胞凋亡的一条重要途径。它不仅参与胸腺选择、免疫赦免、协调平衡免疫反应等许多重要的生理过程，而且与一些肿瘤的发生发展、移植耐受和移植排斥反应、自身免疫性疾病的产生以及感染、炎症等许多病理生理反应密切相关，是近年来的研究热点。本文就Fas／FasL在机体免疫反应尤其是免疫耐受中的作用作一综述。     

Fas/FasL在移植免疫中的作用

Fas/FasL是介导细胞凋亡的关键性效应分子,在参与器官和组织的移植免疫过程中起着十分重要的作用,表现为发生急性排斥时Fas或FasL表达水平明显升高;介导造血干细胞移植的移植物抗宿主病的免疫损伤;某些表达FasL的组织对移植物产生免疫豁免的保护。     

肾移植急性排斥反应时Bcl-2/Bax及Fas/FasL蛋白表达的变化

背景：在器官移植急性排斥反应过程中，靶细胞的凋亡被认为是移植物功能丧失的主要作用途径之一。细胞凋亡受一系列分子调控，其中Bcl-2家族起着决定性作用；Fas系统介导的细胞凋亡亦在移植免疫中起十分重要的作用。 目的：分析移植肾发生急性排斥反应时Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白表达规律与急性排斥反应预后的关联。 设计、时间及地点：观察对比实验，于2002／2005在解放军总医院第二附属医院器官移植中心完成。 对象：收集肾移植术后发生急性排斥反应的移植肾穿刺活检蜡块标本30例；另选同期20例无明显排斥反应表现肾移植患者的移植肾穿刺活检蜡块标本作为对照组。 方法：应用免疫组织化学方法检测移植肾急性排斥反应穿刺活检标本中Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白的表达水平，并与对照组进行对比。 主要观察指标：急性排斥组和对照组移植肾穿刺活检标本中Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白的表达水平。结果：①Bcl-2／Bax，Fas／FasL蛋白主要在肾小管上皮细胞中表达。②两组肾小管上皮细胞中Bcl-2表达水平差异无显著性意义（P〉0．05），急性排斥反应组肾小管上皮细胞中Bax，Fas及FasL蛋白表达水平均高于对照组（P〈0．05）。结论：在肾移植急性排斥反应中Bcl-2家族可能参与调控细胞凋亡，引起移植肾免疫损伤；Fas及FasL可能直接参与移植肾急性排斥反应，造成肾小管上皮细胞凋亡，引起移植肾免疫损伤。     

Fas/FasL在早发型子痫前期患者胎盘与蜕膜组织中的表达及其意义

目的:研究子痫前期患者胎盘及蜕膜组织中Fas/FasL(Fas/FasL)表达特征及其意义.方法:采用免疫组织化学法对50例子痫前期患者和10例正常足月产妇胎盘及蜕膜组织中的Fas/FasL进行半定量检测.结果:子痫前期患者组织和正常足月产妇组织均表达Fas及FasL,Fas在子痫前期患者胎盘、蜕膜组织中表达水平均高于正常足月产妇组,早发型子痫前期患者Fas的表达水平高于晚发型子痫前期者(P＜0.05).FasL在子痫前期者的胎盘及蜕膜组织中表达水平显著低于正常足月产妇组,早发型子痫前期患者胎盘组织FasL的表达水平显著低于晚发型子痫前期组(P＜0.05).结论:Fas/FasL在胎盘及蜕膜组织中的表达差异,可能与早发型子痫前期的发病有关.     

Fas/FasL系统与Bcl-2在肿瘤中的作用及其相关性

最近的研究揭示Fas/FasL系统在多种肿瘤组织表达,并且表明Fas/FasL反击和Fas/FasL抵抗是肿瘤发生发展的重要机制.Bcl-2致癌基因是一种普遍的直接调节凋亡的细胞死亡抑制基因,Bcl-2基因及其产物亦高度表达于多种肿瘤组织.Bcl-2的表达水平能影响多种Fas敏感细胞的凋亡控制.Fas/FasL系统与Bcl-2呈现一定的协同性.     

Fas配体表达与胃癌病理生物学行为的关系

Fas配体(FasL)是肿瘤坏死家族成员之一。Fas／FasL系统的生物学功能主要包括：获得免疫耐受、促使免疫应答的终止、在某些器官维持免疫优势和对同体移植器官有免疫保护作用。目前，胃癌仍是中国乃至全世界的多发肿瘤之一，但构成胃癌生物学行为的分子机制仍不清楚。本文拟研究FasL表达与胃癌生物学行为的关系，以探讨其在胃癌演进中的作用，为临床诊断和治疗提供理论依据。     

胃癌患者化疗前后血清sApo-1/Fas和血管内皮生长因子水平变化及其临床意义

sApo-1/Fas(CD95)是肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族成员,Apo-1/Fas配体(Apo-1/FasL)与TNFR家族有同源性.Apo-1/Fas受体、配体系统与多种免疫性疾病、血液系统疾病及肿瘤的发生有关.研究发现Apo-1/FasL与细胞表面的mApo-1/FasL结合后,可诱导表达mApo-1/FasL的细胞凋亡.     

血液透析患者Fas/FasL介导的外周血淋巴细胞凋亡

目的 探讨Fas/FasL介导的外周血淋巴细胞凋亡对血液透析(血透)患者免疫机能损伤影响。方法 酶联免疫夹心法检测35例血透患者血浆可溶性Fas、FasL(sEas、sFasL),用流式细胞仪检测CD_3~ 细胞Fas抗原的表达。结果 血透患者CD_3~ Fas表达率显著高于正常对照(P<0.01);透析后Fas表达明显降低(P<0.01);但FasL表达率仍高于正常对照(P<0.05);而血浆sFasL水平比对照组明显减低(P < 0.01),透析后虽有所增加,但仍低于对照组(P<0.05)。经相关分析发现 sEas与CD_3~ Fas细胞百分率呈显著负相关;与尿素氮、肌酐呈显著正相关。结论 Fas/FasL表达率增高促使外周淋巴细胞凋亡。     

在HBV感染的肝癌组织中Fas/FasL表达的作用

细胞凋亡是细胞生命的基本特征之一。Fas是一种介导细胞凋亡的信号受体，Fas与FasL结合可诱导细胞凋亡。近年来Fas／FasL介导细胞凋亡的研究较多，但结果不太一致。为了探讨Fas／FasL系统在HBV感染的肝癌中的作用，我们采用免疫组织化学（S-P）法对肝癌组织中Fas／FasL蛋白进行检测并分析其与HBV感染的关系。     

尖锐湿疣患者外周血淋巴细胞凋亡与Fas、FasL表达的研究

目的 :研究尖锐湿疣 (CA)患者外周血淋巴细胞 (PBLC)凋亡及Fas、FasL的表达情况 ,探讨CA免疫发病机制。方法 :采用流式细胞仪 (FCM)的直接免疫荧光标记法检测CA患者PBLC表面Fas、FasL的表达与细胞凋亡率。结果 :CA患者PBLC凋亡率及Fas、FasL表达水平均明显高于对照组 (P <0 0 1 ) ,PBLC凋亡率与Fas、FasL表达水平呈正相关 (r =0 6781 ,P <0 0 1 ;r <0 72 82 ,P <0 0 1 )。结论 :CA患者体内免疫功能异常与淋巴细胞凋亡过度有关 ,Fas/FasL在介导凋亡中可能起重要作用     

激活诱导的T细胞死亡研究进展

T细胞激活诱导的细胞死亡(AICD)是T细胞被激活后再次受到TCR/CD3刺激而发生的细胞凋亡,这一机制对于调节机体免疫反应具有重要意义。研究表明,T细胞受到TCR/CD3刺激后通过一系列信号传导引发多种细胞因子的转录和合成,T细胞被激活。活化的T细胞表达Fas/FasL增加,通过自身FasL和可溶性FasL对Fas的作用启动凋亡信号传导,使激活的T细胞发生凋亡。但特殊的是,Th2细胞激活后却仍具抗AICD的能力,目前对这一机制已进行了初步探索。     

中药安胎养血合剂干预肾移植大鼠肾细胞凋亡及Fas/FasL基因的表达

背景:前期实验表明,作者自制的中药复方安胎养血合剂能够抑制肾移植大鼠急性排斥反应,延长受体存活时间.目的:观察安胎养血合剂对异基因肾移植大鼠移植肾肾小管上皮细胞凋亡及Fas/FasL基因表达的影响,并与同基因肾移植大鼠进行对比.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2005-07/2006-06在辽宁医学院附属第一医院外科实验室完成.材料:选用雄性SD大鼠24只,雄性Wistar大鼠48只.方法:按体质量相近配对后,按随机数字表法分为3组,每组12对.对照组大鼠同基因肾移植(Wistar→Wistar大鼠),生理盐水灌胃;生理盐水组大鼠异种基因肾移植(SD→Wistar大鼠),肾移植后不用任何免疫抑制剂,生理盐水灌胃;安胎养血合剂组大鼠异种基因肾移植(SD→Wistar大鼠),肾移植后给安胎养血合剂灌胃,灌胃剂量均为10 mL/(kg·d),移植后1次/d.主要观察指标:于移植后第5天处死动物取肾脏组织,通过原位末端标记法检测凋亡指数,采用反转录-聚合酶链反应检测Fas/FasL mRNA表达.结果:生理盐水组移植肾组织凋亡细胞最多,对照组凋亡细胞极少见.生理盐水组和安胎养血合剂组凋亡指数显著高于对照组(P＜0.05),安胎养血合剂组凋亡指数显著低于生理盐水组(P＜0.05).各组中均有Fas mRNA的表达,FasL mRNA的表达水平在安胎养血合剂组中明显低于生理盐水组(P＜0.05).结论:安胎养血合剂可以通过下调大鼠移植肾肾小管上皮细胞Fas L的mRNA表达,从而减少移植肾的细胞凋亡,起到免疫抑制剂的作用.     

Fas／FasL系统与Bcl—2在肿瘤中的作用及其相关性

最近的研究揭示Fas/FasL系统在多种肿瘤组织表达，并且表明Fas/FasL反击和Fas/FasL抵抗是肿瘤发生发展的重要机制。Bcl-2致癌基因是一种普遍的直接调节凋亡的细胞死亡抑制基因，Bcl-2基因及其产物亦高度表达于多种肿瘤组织，Bcl-2的表达水平能影响多种Fas敏感细胞的凋亡控制，Fasl/FasL系统与Bcl-2呈现一定的协同性。     

Fas、FasL与淋巴细胞凋亡

本文概述了Fas及其配基FasL的结构、分布及其诱导淋巴细胞凋亡的机理。并就Fas、FasL诱导淋巴细胞凋亡的免疫学意义及其与移植耐受、肿瘤发生、病毒感染的关系作了综述。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜和胸腺Fas、FasL、Bcl-2的影响

目的:观察新风胶囊(XFC)治疗佐剂性关节炎(AA)模型大鼠的疗效及对滑膜和胸腺Fas、FasL、Bcl-2的影响.方法:采用弗氏完全佐剂制备AA模型,设立正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤(MTX)对照组、雷公藤(TPT)对照组和XFC治疗组;记录各组大鼠的足跖肿胀度、关节炎指数(AI);以免疫组织化学(组化)法检测各组大鼠滑膜和胸腺的Fas、FasL、Bcl-2的表达情况.结果:XFC可抑制模型大鼠的足跖肿胀程度,降低AI(P均<0.01).模型对照组大鼠滑膜及胸腺组织中Fas、Bcl-2表达均增加,FasL均无明显表达;与模型对照组比较,XFC治疗组滑膜及胸腺组织中FasL表达增加,Bcl-2表达减少.结论:XFC可以抑制模型大鼠足跖肿胀度,降低AI,促进滑膜和胸腺细胞凋亡,抑制滑膜组织增生及抑制自身免疫反应可能是XFC治疗类风湿性关节炎的部分作用机制.     

骨髓间充质干细胞对缺血/再灌注损伤肾小管上皮细胞Bcl-2 Fas/FasL表达的影响

目的 探讨外源性骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对缺血/再灌注损伤(I/R)后肾小管上皮细胞凋亡以及Bcl-2、Fas和FasL表达的影响.方法 将雄性SD大鼠MSCs用DAPI标记后注入受体雌性SD大鼠体内.30只受体大鼠随机分为三组(n=10):假手术对照组(C组)、MSCs I/R组(M组)、DMEM-F12 I/R组(D组).7 d后观察肾功能、肾脏病理改变,采用原位末端标记法检测细胞凋亡指数,免疫组化法检测Bcl-2、Fas和FasL的表达,并观察DAPI标记的MSCs在受体大鼠肾脏的分布情况.结果 M组在肾功能、肾脏病理改变上,均明显好于D组;M组Bcl-2蛋白表达均高于D组,而Fas、FasL蛋白表达和凋亡指数均低于D组.I/R后7 d内未发现MSCs定位于肾组织中.结论 外源性MSCs可以减少I/R损伤后肾小管上皮细胞凋亡,促进Bcl-2和抑制Fas、FasL表达,从而有利于肾小管损伤的早期恢复.     

用组织芯片技术研究Fas/FasL系统在结肠腺癌细胞凋亡中的意义

背景和目的:探讨(1)组织芯片运用的可行性;(2)Fas、FasL与结肠癌的免疫逃避的关系。方法:采用组织芯片、免疫组织化学染色和TUNEL法细胞凋亡染色双重标记法。选取结肠手术切除、石蜡包埋组织125例,分为5组:正常结肠粘膜上皮7例;结肠良性增生性息肉8例;结肠腺瘤46例;结肠腺癌(高、中、低分化)48例;粘液腺癌16例。结果:(1)组织芯片蜡块中的组织芯排列整齐,无碎裂,无移位。组织芯片有2个组织芯脱片,少量组织芯部分缺失;(2)Fas在不同结肠组织中的表达规律是:结肠腺癌中表达最低,其次是结肠腺瘤,表达水平最高的是正常结肠组织;FasL在不同结肠组织中的表达规律与Fas正好相反。(3)Fas、FasL的表达与结肠腺癌患者的大体类型、浸润深度无关(P>0.05),与Duke’s分期、分化程度有关(P<0.05)。(4)在同一结肠腺癌组织芯片中,FasL表达不均匀:FasL表达阳性区肿瘤细胞的凋亡率(7.09±0.18%)比FasL阴性区(4.75±0.64%)高(P<0.05)。FasL均强阳性表达。结论:①组织芯片是一种制作简单、技术可靠、费用低、易推广的新技术。②Fas/FasL系统在结肠腺癌发生和免疫逃避中起重要的作用。     

Changes of expression of Fas and FasL protein in rats after renal ischemia/reperfusion injury

AIM：To study the relationship between the expression of Fas/FasL protein and apoptosis in rats after renal ischemia/reperfusion.METHODS:Establish the models of renal ischemia/reperfusion injury in rat and SABC immunohistochemical methods were used to detect the changes of expression of Fas/FasL protein.Pathomorphological changes in renal ischemia/reparfusion injury were observed.RESULTS:The expression of Fas/FasL proteins was negative in the sham operated group.Fas/FasL proteins were increased in renal in ischemia/reperfusion group,and gradually upregulated with the duration of ischemia or reperfusion and peaked at 72h of reperfusion.The expression of Fas/FasL proteins was stronger in 60min ischemia group than 30min ischemia group and they were mainly expressed in renal tubule.We observed local necrosis and inflammatory cells infiltration around infracted areain ischemia/reperfusion group by HE dyeing methods.And the necrosis area was mainly occurred around proximal convoluted tubule.CONCLUSIONS:These findings suggested that Fas/FasL proteins were over expressed after ischemia/reperfusion injury in rats renal.And Fas/FasL system was involved in the process of renal ischemia/reperfusion injury.     

程序性细胞凋亡与自身免疫性疾病

在细胞生理学调控中,清除完成免疫反应后过剩细胞的自杀过程是程序性细胞凋亡的基础。不能清除自身免疫细胞,并使其在发展中蓄积或在免疫反应中造成细胞突变,可造成自身免疫性疾病。Fas基因及其配体(FasL)为程序性细胞凋亡信号传导所必需。lpr和gld基因突变在小鼠自身免疫性疾病中已证实。     

大鼠肾缺血/再灌注损伤不同时相Fas、FasL蛋白表达及意义

AIM: To study the relationship between the expression of Fas/FasL protein and apoptosis in rats after renal ischemia/repernision. METHODS: Establish the models of renal ischemia/reperfusion injury in rat and SABC im-munohistochemical methods were used to detect the changes of expression of Fas/FasL protein. Pathomorphological changes in renal ischemia/reperfusion injury were observed. RESULTS: The expression of Fas/FasL proteins was negative in the sham operated group. Fas/FasL proteins were increased in renal in ischemia/reperfusion group, and gradually upregulated with the duration of ischemia or reperfusion and peaked at 72 h of reperfusion. The expression of Fas/FasL proteins was atronger in 60 min ischemia group than 30 min ischemia group and they were mainly expressed in renal tubule. We observed local necrosis and inflammatory cells infiltration around infracted area in ischemia/repernision group by HE dyeing methods. And the necrosis area was mainly occurred around proximal convoluted tubule. CO