丝裂原活化蛋白激酶在幽门螺杆菌致胃癌发生中的作用机制研究

大量研究表明 ,幽门螺杆菌 (Hp)感染与人胃癌发生有关。丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)是细胞内信号的重要传递者 ,但MAPK是否参与了Hp感染致胃癌的过程尚不清楚。我们检测胃癌及癌前病变中MAPK的表达及其与Hp感染的关系 ,探讨MAPK在Hp感染致胃癌发生中的作用。一、材料和方法1.病例及分组 :12 0例标本随机选自我院行胃癌切除术及行胃镜检查的患者 ,4周内服用过抗Hp药物及抗生素者剔除。其中慢性萎缩性胃炎及肠上皮化生组 4 4例 ,不典型增生组 12例 ,胃癌组 37例 ,以大致正常胃黏膜或慢性浅表性胃炎 2 4例作为对照组。上述标本均经 10 …     

小儿幽门螺杆菌感染与白细胞介素-8含量的关系

目的:探讨小儿幽门螺杆菌(Hp)感染与胃黏膜及血清白细胞介素-8(IL-8)含量的关系。方法:对43例接受胃镜检查的患儿用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定其胃黏膜培养上清及血清中IL-8的含量,并比较Hp感染与非Hp感染患儿胃黏膜及血清中IL-8含量的差异。结果:Hp感染患儿胃黏膜中IL-8含量显著高于非Hp感染患儿(P0.05)。Hp感染组根治Hp治疗前后血清IL-8含量亦无显著变化(P>0.05)。结论:Hp感染可以诱导胃黏膜炎症细胞合成IL-8,IL-8在Hp相关性胃十二指肠疾病的发病机制中起着重要作用。     

P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路与肝星状细胞

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinase, MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一, 是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶, 在细胞的生长、发育、分化等方面发挥重要作用,P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)是其中的一个亚类. 肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝纤维化形成过程中主要的效应细胞, 本文主要讨论P38 MAPK信号通路及其在肝星状细胞中发挥的作用.     

幽门螺杆菌细胞毒相关基因A与白细胞介素-8

本文阐述幽门螺杆菌细胞毒相关基因A与白细胞介素-8的相关性及其诱导机制,为探讨幽门螺杆菌的致病机制以及在消化道疾病中的作用提供了有价值的依据。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路与肝细胞癌的关系

<正>肝细胞癌(HCC)侵袭性强、易复发、预后差,起病隐匿,出现典型临床表现时大多已属中晚期,失去手术机会,自然生存期不超过半年。研究表明,恶性肿瘤的增殖、分化、凋亡、侵袭及转移等过程有多条细胞内信号通路的参与和调控。针对这些通路的分子靶向治疗药物有些已经参与到肿瘤临床的治疗,它们可以单独应用或配合传统化疗发挥作用,在HCC的治疗中拥有巨大潜力~(〔1〕)。众所周知,索拉非尼已被美国食品药品监     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号传递通路和支气管哮喘气道炎症

支气管哮喘（哮喘）是一种严重威胁人类健康的慢性非特异性气道炎症,以肥大细胞、嗜酸粒细胞（Eos）和淋巴细胞为主的炎症细胞及其产生的多种细胞因子及炎症介质参与了哮喘的发病过程.气道炎症是近年来哮喘发病机制研究的重大进展,是哮喘患者气道可逆性阻塞和非特异性支气管高反应性的重要决定因素.以糖皮质激素吸入和抗炎为主的综合治疗,对控制哮喘患者的临床症状,改善气道炎症和气道高反应性取得了显著性疗效.但仍有部分患者对这些治疗效果欠佳,提示存在其它的机制参与哮喘的过程.随着分子生物学及其技术的发展,有关细胞内信息传递系统的研究成为最活跃的领域之一.新近研究表明,p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK）是细胞内重要的信号传递者,参与了对多种炎症细胞因子和多种类型的细胞应激信号的传导,在哮喘的发生和发展过程中有着重要作用.     

幽门螺杆菌相关性慢性胃炎及消化性溃疡胃黏膜白细胞介素8的表达

业已明确,幽门螺杆菌(Hp)感染可导致慢性胃炎、消化性溃疡、淋巴瘤,也是胃癌的高危因子。炎症反应可能是Hp 致病的重要机制之一,炎症细胞浸润胃黏膜后释放的炎性细胞因子作为第二信使可能参与致病过程。白细胞介素8(IL- 8)是一种中性粒细胞的趋化因子,可吸引中性粒细胞向炎症局部聚集并脱颗粒。本研究探讨了慢性胃炎及消化性溃疡患者胃黏膜JL-8表达与Hp感染的关系,旨在进一步阐明Hp感染的致病机制。     

荧光素酶法检测幽门螺杆菌诱导胃上皮细胞白细胞介素-8转录能力

幽门螺杆菌 (Ｈｐ)是人消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌及胃黏膜相关淋巴组织 (ＭＡＬＴ)淋巴瘤的重要致病因子 ,对Ｈｐ免疫致病机制的探讨是当今研究的热点。Ｈｐ诱导胃上皮细胞产生趋化因子 (ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ)与胃黏膜炎症过程密切相关 ,其中以Ｃ Ｘ Ｃ类趋化因子ＩＬ 8尤为引人注目[1] 。文献中对胃上皮细胞ＩＬ 8转录水平的检测多采用分子生物学 (如Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ,ＲＴ ＰＣＲ等 )方法 ,但这些方法操作要求高、步骤复杂、耗时较长。我们应用荧光素酶活性测定检测Ｈｐ诱导的胃上皮细胞ＩＬ 8转录能力 ,旨在探讨一种敏感、快…     

中国幽门螺杆菌胃上皮细胞白细胞介素-8的转录能力

目的探讨中国幽门螺杆菌(Hp)的空泡毒素基因(vacA)型及cag致病岛对胃上皮细胞白细胞介素-8(IL-8)转录的影响.方法以基因测序与Southern杂交法确定HpvacA基因型及cag致病岛状态;构建带有IL-8报告基因的人胃癌细胞系L5F11,用液体闪烁计数仪测定荧光素酶活性(IL-8转录),用HeLa细胞测定空泡毒素活性.结果所有cag致病岛完整菌株(15株)较野生型cag致病岛阴性菌株G50诱导荧光素酶活性[记数/分(cpm)]明显增强[(0.47±0.19)×106cpm比(0.13±0.02)×106cpm,P＜0.01];而cag致病岛部分丢失菌株(4株)荧光素酶活性与G50差异无显著性[(0.23±0.08)×106cpm比(0.13±0.02)×106cpm,P＞0.05];vacA基因s1/m1型菌株(5株)较s1/m2型菌株(14株)空泡毒素活性增强(P＜0.01),但二者诱导荧光素酶活性差异无显著性[(0.29±0.12)×106cpm比(0.53±0.41)×106cpm,P＞0.05].结论中国Hp诱导胃上皮细胞IL-8转录能力与cag致病岛状态密切相关,而与vacA基因型无明显关系.     

幽门螺杆菌感染患者白细胞介素—8和肿瘤坏死因子—α的表达

为研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染时血清及胃粘膜组织白细胞介素（ＩＬ）－８、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）－α水平及其病理作用，采用放射免疫法和酶联免疫吸附试验夹心法分别检测了Ｈｐ（－）～（＋＋＋）者血清和胃粘膜组织中的ＩＬ－８、ＴＮＦ－α，并观察胃粘膜组织炎症活动程度与Ｈｐ感染密度的关系。结果：（１）胃粘膜组织ＩＬ－８、ＴＮＦ－α水平高低依次为Ｈｐ感染（＋＋＋）＞（＋＋）＞（＋）＞对照组，４组间差异均有显著意义（Ｐ＜０．０５）。（２）Ｈｐ根除后血清ＩＬ－８水平无明显变化，ＴＮＦ－α水平则明显下降；胃粘膜组织ＩＬ－８、ＴＮＦ－α水平下降，与根除前相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。（３）胃粘膜组织炎症活动程度与Ｈｐ感染密度相关（精确概率值为０．００２６，Ｐ＜０．０１）。结果提示：Ｈｐ感染时胃粘膜组织ＩＬ－８、ＴＮＦ－α水平明显高于对照组，损伤程度随Ｈｐ感染密度增加而加重     

幽门螺杆菌诱导胃上皮细胞白细胞介素-8基因转录的信号转导机制

背景:亚洲与欧美国家的幽门螺杆菌(H.pylori)细胞毒素相关基因致病岛(cogPAI)存在地域差异,但此种差异与胃上皮细胞白细胞介素(IL)-8基因转录信号转导机制之间的关系尚不明确.目的:探讨我国H.pylori菌株诱导胃上皮细胞IL-8基因转录的信号转导机制.方法:以DNA杂交法分析长海医院5株临床分离H.pylori菌株的cagPAI状态.将含IL-8报告基因的人胃上皮细胞系L5F11分别与5株H.pylori共培养,或与各蛋白激酶(PK)抑制剂预作用1 h后再行共培养,用液体闪烁计数仪测定L5H11细胞的荧光素酶活性(IL-8基因转录),用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测IL-8蛋白浓度.结果:在所分离的5株临床H.pylori菌株中,4株具有完整的cag PAI,1株cag PAI部分丢失.蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂除莠霉素A不仅能显著抑制H.pylori诱导的L5F11细胞的荧光素酶活性(P＜0.05或P＜0.01),而且能抑制其IL-8蛋白的分泌(P＜0.05或P＜0.01);PKG抑制剂KT5823和PKC抑制剂抑激酶素C对H.pylori诱导的IL-8基因转录和蛋白分泌均无影响.结论:与欧美国家的H.pylori菌株一样,本研究临床分离的H.pylori菌株亦通过PTK途径诱导胃上皮细胞IL-8基因转录.     

鸡螺杆菌诱导胃上皮细胞白细胞介素8转录及病理意义

目的：观察鸡螺杆菌（H.pullorum）诱导胃上皮细胞白细胞介素（IL）8转录并探讨其免疫致病机制。方法：分离培养H.pullorum菌株及构建带有IL－8报告基因的人胃癌细胞系L5F11，用液体闪烁计数仪测定荧光素酶（IL－8转录）活性。结果：所有10株H.pullorum诱导荧光素酶活性较幽门螺杆菌(H.pylori)野生型cag致病岛阴性菌株G50明显增强（P＜0．05－0．001）。结论：H.pullorum 通过诱导上皮细胞IL－8转录而参与其免疫致病过程。     

Lactobacilli inhibit interleukin-8 production induced by Helicobacter pylori lipopolysaccharide-activated Toll-like receptor 4

AIM： To investigate the effect of Lactobacillus bulgaricus （LBG） on the Toll-like receptor 4 （TLR4） pathway and interleukin-8 （IL-8） production in SGC-7901 cells treated with Helicobacter pyloriSydney strain 1 lipopolysaccharide （HpyloriSS1-LPS）. METHODS： SGC-7901 cells were treated with HpyloriSS1-LPS in the presence or absence of pretreatment for 1 h with viable LBG or supernatant recovered from LBG culture MRS broth （LBG-s）. Cellular lysates were prepared for Western blot with anti-TLR4, anti-transforming growth factor β-activated kinase 1 （TAK1）, anti-phospho-TAK1, anti-nuclear factor κB （NF-κB）, anti-p38 mitogen-activated protein kinase （p38MAPK）, and anti-phospho-p38MAPK antibodies. The amount of IL-8 in cell culture medium was measured by ELISA. RESULTS： H pyloriSS1-LPS up-regulated the expression of TLR4, stimulated the phosphorylation of TAKI, subsequently enhanced the activation of NF- κB and the phosphorylation of p38MAPK in a time- dependent manner, leading to augmentation of IL-8 production in SGC-7901 cells. Viable LBG or LBG-s pretreatment attenuated the expression of TLR4, inhibited the phosphorylation of TAK1 and p38MAPK, prevented the activation of NF-κB, and consequently blocked IL-8 production.CONCLUSION： H py/oriSS1-LPS induces IL-8 production through activating TLR4 signaling in SGC-7901 cells and viable LBG or LBG-s prevents H pyloriSS1-LPS-mediated IL-8 production via inhibition of the TLR4 pathway.     

活化蛋白C对重症急性胰腺炎大鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路对重症急性胰腺炎（SAP）继发严重并发症起早期关键介导作用，相应抑制剂可改善SAP的病情。活化蛋白C（APC）具有改善SAP病情的作用，其具体机制尚未阐明。目的：观察APC对SAP大鼠MAPK信号通路中主要激酶的影响以及后续炎症介质的变化，为临床用药提供理论依据。方法：Sprague．DawleY大鼠诱导SAP模型后即刻静脉注射APC10μg/kg或50μg/kg。以基因芯片检测胰腺组织MAPK信号通路相关基因。以实时定量聚合酶链反应（real-timePCR）和蛋白质印迹法检测胰腺组织该通路中p38MAPK、c-Jun氨基端激酶/应激活化蛋白激酶（JNK/SAPK）、细胞外信号调节激酶（ERK）1/2mRNA、蛋白和磷酸化蛋白水平的表达，同时检测肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-1β蛋白的表达。结果：与APC治疗组和正常对照组相比，SAP组胰腺组织p38MAPK和JNK2mRNA呈高表达。与SAP组相比，50Ixg/kgAPC治疗组p38MAPK、JNK/SAPK蛋白/磷酸化蛋白表达水平显著降低，ERK1/2蛋白/磷酸化蛋白表达水平显著升高，TNF-α和蛋白表达水平显著降低（P均〈0．05）。APC治疗组p38MAPK、磷酸化ERK1/2和TNF-α蛋白表达水平呈剂量依赖性（P均〈0．05）。结论：APC可抑制SAP大鼠胰腺组织MAPK信号通路内p38MAPK和JNK/SAPK的表达和活化，进而抑制TNF-α和IL-1β的释放，同时上调ERK1/2的表达和活化．从而减轻胰腺组织损伤。     

Interleukin-8 Production in Primary Cultures of Human Gastric Epithelial Cells Induced by Helicobacter pylori

Interleukin-8 (IL-8) production by the gastricmucosa is increased in Helicobacter pylori infection.Previous studies indicated that H. pylori induces IL-8synthesis in cancer cell lines, and the ability of H. pylori to stimulate IL-8 production issupposed to be associated with cag A and other cagpathogenicity island genes, including pic B gene. In thepresent study, we investigated the induction of IL-8 in primary cultures of normal human gastricepithelial cells to elucidate the IL-8 induction by wildtype strains and by the pic B knockout strain. Humangastric epithelial cells were obtained from surgically resected specimens from four patients. Three H.pylori strains (TN2F4; type 1 clinical isolate, TN2F4m1;isogenic pic B mutant of TN2F4, Tx30a; type 2 strain)were cocultured with the normal gastric epithelial cells or the transformed MKN-28. IL-8 levels inculture medium were determined by enzyme immunoassay.Human gastric epithelial cells produced IL-8 at a 10 -50times higher level than MKN-28 did when cocultured with TN2F4. The mutant TN2F4m1 induced IL-8 atsignificantly lower levels than the parent strain. Cellsfrom four patients behaved similarly on IL-8 production.The results of the present study demonstrated the induction of IL-8 in normal gastricepithelial cells, suggesting that pic B gene product mayplay an essential role in vivo.     

Helicobacter pylori and interleukin-8 in gastric cancer

Helicobacter pylori(H.pylori)is a major etiological factor in the development of gastric cancer.Large-scale epidemiological studies have confirmed the strong association between H.pylori infection and both cancer development and progression.Interleukin-8(IL-8)is overexpressed in gastric mucosa exposed to H.pylori.The expression of IL-8 directly correlates with a poor prognosis in gastric cancer.IL-8 is multifunctional.In addition to its potent chemotactic activity,it can induce proliferation and migration of cancer cells.In this review,we focus on recent insights into the mechanisms of IL-8 signaling associated with gastric cancer.The relationship between IL-8 and H.pylori is discussed.We also summarize the current therapeutics against IL-8 in gastric cancer.