血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂对血管球囊损伤后内膜形成的影响

目的 探讨新型血管紧张素Ⅱ－1型受体（AT1R）拮抗剂－TCV－116和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）－Delapril对自发性高血压大鼠（SHR）颈动脉球囊损伤后新生内膜形成的影响。方法 SHR颈动脉球囊损伤前1周至损伤后2周分别给口服TCV－116和Delapril,观察药物对SHR的颈动脉球囊损伤后新生内膜形成的影响。结果 与对照组相比,口服TCV－116和Delapril后血管内膜／中膜面积比分别降低了48．3％和45．5％。结论 新型血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1）拮抗剂TCV－116和血管紧张素转换酶抑制剂－Delapril均能抑制SHR血管球囊损伤后新生内膜的形成。     

低分子量肝素抑制球囊损伤后兔血管内膜增生的实验研究

目的:探讨不同剂量、不同给药时间低分子量肝素(LMWH)对兔髂动脉内膜损伤后内膜增生和血管平滑肌细胞增殖的影响.方法:将96只纯种雌性家兔分为空白对照组6只(A),实验对照组18只(B)、小剂量(60u/Kg)LMWH组36只(C)、大剂量(120u/Kg)LMWH组36只(D).根据不同给药时间,C、D组分别分成三个亚组.三组均经左侧股动脉,近心端插入3FFogarty球囊导管,反复拉动导管制备髂动脉内膜损伤模型.分三批于用药后72h、14d和28d提取髂动脉标本;利用计算机成像系统测量内膜厚度,抗SMCα-ActinABC免疫组织化学方法行5-BrdU单抗标记和verhoff方法联合测定SMC增殖指数.结果:A组内膜厚度平均41.35±7.06μm;未见5-BrdU标记的阳性细胞.B、C、D组内膜厚度均明显高于A组(P＜0.01).C、D组的内膜厚度和SMC增殖指数高于B组,有显著性差异(P＜0.05),并可见5-BrdU标记的阳性细胞.C和D组比较,前者的内膜厚度和SMC增殖指数均小于后者,但两者间无统计学差异,P＞0.05.结论:兔髂动膜球囊导管损伤后,内膜明显增生,平滑肌细胞增殖;LMWH可抑制其血管内膜增生和平滑肌细胞增殖,尤其是小剂量、损伤后早期用药.     

家兔颈总动脉剥脱术后新生内膜增殖和血管重塑动态变化模型的研究

目的探索再狭窄(RS)的发病机制进行干预研究,复制家兔颈总动脉内膜损伤后不同时间点内膜增殖和血管重塑动态变化模型。方法选用家兔70只行颈总动脉内膜球囊损伤,分别检测未损伤侧(N)和损伤后1d、3d、5d、7d、14d、28d、35 d管腔面积(LA)、内膜和中膜厚度及面积、以及外弹力膜横截面积(EELA)。结果损伤后1d可见动脉内皮剥脱;3d管腔内表面可见增殖的血管平滑肌细胞(VSMC);5~7 d新生内膜(NI)形成并增厚,14 d以后NI厚度及面积逐渐增加,至35 d达最大,同时细胞外基质(ECM)也逐渐增加。损伤后3~14 d中膜厚度及面积逐渐增加,其中14 d中膜面积明显大于N,28~35 d趋于降低。LA于损伤后5~7 d开始减少;14 d以后明显小于N。损伤后1~7 d EELA逐渐增大,至14 d达最大,28 d后开始回缩。结论家兔颈总动脉球囊损伤能较好的模拟RS形成过程,内膜增殖与血管重塑均是RS形成的主要病理机制。     

球囊成形术后氯沙坦对兔血管内膜增殖及巨噬细胞表达的影响

目的　通过观察AT1受体的特异性拮抗剂氯沙坦 (Losartan)对兔腹主动脉球囊成形术后内膜增殖和巨噬细胞表达的影响 ,探讨氯沙坦治疗血管再狭窄的机制。方法　采用内皮剥脱加高脂饮食 (含 1 5 %胆固醇 )喂养 8周制作兔腹主动脉粥样硬化膜型 ,然后对狭窄部位行球囊成形术。术后氯沙坦组给予氯沙坦 10mg·kg-1·day-1口服 ,对照组喂生理盐水。 4周后取腹主动脉行组织形态学观察 ,用免疫组织化学方法分析巨噬细胞。结果　对照组内膜厚度 /中膜厚度比值为 0 65± 0 17,氯沙坦组则减少为0 44± 0 11(P <0 0 1) ,对照组内膜面积 /中膜面积比值为 0 74± 0 16,氯沙坦组则减少为 0 5 4± 0 13(P <0 0 1)。氯沙坦组新生内膜中巨噬细胞数亦较对照组显著减少 (P <0 0 1)。结论　氯沙坦通过抑制AngⅡ的作用进而抑制巨噬细胞的浸润 ,抑制炎症反应 ,从而减轻再狭窄     

普罗布考和氯沙坦对兔血管成形术后细胞增殖的影响

目的研究普罗布考和氯沙坦对兔血管成形术后细胞增殖的影响。方法雄性新西兰白兔40只,随机分为高胆固醇组、普罗布考组、氯沙坦组和联合用药组。行髂动脉球囊拉伤术,用免疫组化检测血管胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)内皮生长因子(VEGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果与高胆固醇组相比,普罗布考组、氯沙坦组和联合用药组管腔面积明显扩大(P<0.01),内膜面积明显减少(P<0.05),IGF-IR、VEGF和PCNA表达明显减少(P<0.01),但三组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论普罗布考和氯沙坦可以通过抑制IGF-IR、VEGF和PCNA的表达显著减轻兔髂动脉血管成形术后再狭窄的形成。而联合用药与单独用药之间无差异。     

氟伐他汀对血管球囊损伤后MMP-9和TIMP-2表达的影响

目的　探讨氟伐他汀抑制再狭窄的作用机制。方法　将 48只大白兔随机分为 3组 ,正常对照组 :喂饲基础饲料 ;单纯球囊损伤组 :喂饲基础饲料 +球囊损伤右颈总动脉 ;氟伐他汀干预后球囊损伤组 :喂饲基础饲料 +氟伐他汀 10mg·kg-1 ·d-1 +球囊损伤右颈总动脉。各组又分为 3d、7d、14d、3 0d组 ,分别于第 3d、7d、14d、3 0d采用原位杂交方法检测血管损伤后基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)和金属蛋白酶组织抑制剂 -2 (TIMP -2 )mRNA表达情况。结果　MMP -9和TIMP -2mRNA在正常对照组几乎不表达 ;血管损伤后中膜第 3d开始表达 ,第 7d达高峰 ,第 14d、3 0d内膜有少量表达 ,氟伐他汀干预后MMP -9明显降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,但TIMP -2mRNA表达无明显变化。结论　氟伐他汀可通过减少血管损伤后基质金属蛋白酶 -9的表达 ,抑制平滑肌细胞增殖、迁移 ,从而达到防治再狭窄的作用     

血管内皮生长因子和转化生长因子β1在兔动脉损伤后内膜中表达及意义

目的观察血管内皮生长因子基因(VEGFmRNA)和转化生长因子β1基因(TGF-β1mRNA)在兔颈动脉球囊损伤后内膜增生过程中的动态表达,探讨VEGF和TGF-β1与兔颈动脉球囊损伤后再狭窄的关系。方法健康雄性家兔40只,随机分为正常对照组(10只),实验I、II、III组(每组各10只),实验组行右颈总动脉血管成形术,并分别于术后第1、2和4周各处死实验I、II、III组,第4周同时处死对照组兔。用光镜观察内膜损伤后形态学变化,用原位杂交技术动态观察血管壁VEGFmRNA和TGF-β1mRNA的表达情况,并进行图像分析。结果与对照组比,实验组内膜面积呈持续性显著增加(P<0.05),管腔面积从第2周开始呈持续性显著减少(P<0.01)。对照组VEGFmRNA呈弱阳性表达,TGF-β1mRNA无表达。实验组VEGFmRNA呈弱阳性表达,与对照组比差异无统计学意义(P>0.05),但TGF-β1mRNA呈持续高表达(P<0.01)。结论TGF-β1参与促进兔颈动脉球囊损伤后内膜增生和管腔狭窄,VEGF不参与兔颈动脉球囊损伤后内膜增生和管腔狭窄。     

家兔颈动脉内膜损伤后血管平滑肌细胞表型转化及p38的表达变化

目的观察动脉内膜损伤后血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化及其与p38表达的关系。方法分别用HE染色、免疫组化和免疫印迹(W estern b lot)方法检测家兔假损伤组(S组)和损伤组损伤后不同时间点血管形态学改变及血管壁中增殖细胞核抗原(PCNA)、平滑肌α肌动蛋白(SMα-actin)和p38蛋白表达的变化。结果⑴内膜损伤后1 d血管中膜管腔侧、3 d管腔内表面可见增殖的VSMC,5~7 d新生内膜(NI)形成并逐渐增厚,14~35 d NI进行性增厚。各组中膜均有增殖的VSMC向腔面集聚。⑵S组动脉中膜VSMC及内皮细胞PCNA为阴性。中膜于损伤后1~14 d,NI于5~14 d PCNA阳性细胞率逐渐增加,14 d达高峰,28 d后开始逐渐减少,且NI阳性率略高于中膜。⑶S组动脉中膜SMα-actin表达为阳性,内皮细胞为阴性。SMα-actin阳性面积于损伤后1 d开始减少,3 d最为明显,5 d后开始逐渐增加,NI阳性表达略低于中膜。⑷S组动脉中膜p38较少或无表达,损伤后1~35 d呈持续高表达,以3~14 d最为明显,NI阳性表达略高于中膜。损伤后p38表达变化与PCNA表达变化呈正相关,且早于SMα-actin表达减少。结论内膜损伤后VSMC增殖能力与其表型转化密切相关,p38参与了损伤后VSMC表型转化的信号转导。     

模拟测定32P液体球囊血管内照射剂量

目的　模拟测量3 2 P液体球囊在血管内的剂量及剂量分布。方法　采用ICRU 44号报告规定的肌肉等效材料代替血管壁 ,用热释光剂量计 (TLD)进行模拟测量。结果　当3 2 P液体球囊的活度为 5 6× 10 5Bq/ 10 0 μl时 ,3 2 P液体球囊表面的平均吸收剂量为 0 95× 10 -3 Gy/min。结论　3 2 P液体球囊表面剂量分布较不均匀。     

兔颈动脉损伤后再狭窄与p53蛋白关系的研究

目的 探讨p53蛋白在血管损伤后再狭窄形成过程中的作用.方法 建立兔颈动脉球囊损伤模型,30只家兔随机分为两组：假手术组（n=6）、血管损伤后1、7、14及28 d组（n=24）.采用HE染色方法 观察血管内膜增生情况,免疫组化检测血管壁p53蛋白的表达.结果 假手术组p53的DD值为（20.02±4.86）×10-3,手术组中7、14、28 d的内膜及中膜的p53的DD值分别为（10.84±12、8.12±1.26、7.08±0.28）×10-3与（1.67±0.57、1.09±0.84、1.05±0.64）×10-3.与假手术组相比,球囊损伤后颈动脉内膜面积逐渐增加,血管壁p53表达减少（P＜0.01）,但在新生内膜层的p53表达水平高于中膜层（P＜0.01）.结论 p53参与了血管损伤后的修复过程,可能与PTCA术后血管再狭窄有关.     

妇科千金胶囊辅助孕三烯酮对子宫内膜异位症患者性激素和血管新生因子的影响

目的:观察妇科千金胶囊辅助孕三烯酮治疗子宫内膜异位症疗效及对患者炎性因子、性激素和血管新生因子水平的影响。方法:选取2016年12月-2018年8月本院治疗的子宫内膜异位症患者85例,随机分为对照组和观察组,对照组40例给予单纯孕三烯酮治疗,观察组45例在对照组治疗基础上给予妇科千金胶囊治疗。观察临床疗效及治疗前后炎性因子、性激素、血管新生指标的变化和不良反应。结果:治疗后总有效率观察组(95.6%)高于对照组(77.5%)(P0.05),不良反应发生率两组(12.5%、8.9%)无差异(P0.05);白细胞介素(IL-6、IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血管新生因子(VEGF)、瘦素(Leptin)两组均下降,且观察组下降程度优于对照组(P0.05);性激素(FSH、LH、E_2)水平观察组低于对照组和治疗前(P0.05),抗苗勒氏管激素(AMH)水平高于对照组和治疗前(P0.05)。结论:妇科千金胶囊辅助孕三烯酮对子宫内膜异位症可提高疗效,抑制炎症反应和血管新生因子水平,更好改善患者性激素水平,未增加药物不良反应发生。     

兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的实验研究

目的　制作兔颈动脉球囊损伤后再狭窄模型 ,观察兔颈动脉球囊损伤后内膜增生的动态变化 ,探讨再狭窄的可能机制。方法　健康雄性家兔 40只 ,随机分为正常对照组 ( 10只 ) ,实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组 ,实验组行右颈总动脉血管成形术 ,并分别于术后第1、2和 4周处死实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组 ,第 4周同时处死对照组兔。光镜下观察内膜损伤后形态学变化 ,并进行图像分析。结果　与对照组比 ,实验组内膜面积呈持续性显著增加 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,管腔面积从第 2周开始呈持续性显著减少 (P <0 0 1)。结论　兔颈动脉球囊损伤能较好的模拟再狭窄形成过程 ,球囊损伤后内膜增生是管腔狭窄的主要因素     

人参皂甙Rg3对小鼠肝癌H22腹水瘤抗血管生成作用的研究

目的 研究人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的抗血管生成作用.方法 50只雌、雄各半昆明种小鼠随机分为5组:Ⅰ组生理盐水组(0.9%NS);Ⅱ组顺铂组(DDP 0.5 mg/kg);Ⅲ组低剂量人参皂甙Rg3组(LPD 0.3 mg/kg);Ⅳ组中剂量人参皂甙RS3组(MPD 1.0 mg/ks);Ⅴ组高剂量人参皂甙Rg3组(HPD 3.0ms/ks).所有小鼠肝癌H22腹水瘤模型建立后24 h开始分别腹腔注射0.2 ml/只治疗,1次/d,共14 d.治疗结束后24 h,处死各组小鼠,应用酶联免疫吸附法检测腹水及血清中血管内皮生长因子(VEGF),免疫组织化学法计数腹膜瘤结节微血管密度(MVD),电镜观察人参皂甙Rg3中刺量组与生理盐水组腹腔内肿瘤细胞及腹膜瘤结节新生血管的形态学变化.结果 人参皂甙Rg3各剂量组随着用药剂量的加大,小鼠腹水及血清中VEGF值、腹膜瘤结节MVD下降(P＜0.05),且均较生理盐水组、DDP组下降(P＜0.05).电镜观察人参皂甙Rg3中剂量组较生理盐水组腹水中凋亡和坏死瘤细胞居多;腹膜瘤结节微血管基底膜平滑完整.结论 人参皂甙Rg3通过下调荷瘤小鼠体内VEGF,降低微血管的通透性和抑制腹膜微血管形成,从而抑制恶性腹腔积液的形成.这为临床应用提供了实验依据.     

TGF-β1在血管损伤后新生内膜形成中的作用的Meta分析

目的用Meta分析的方法评价TGF-β1表达水平与血管损伤后新生内膜增生之间的关系,为临床治疗提供新思路。方法检索Pubmed、EMBASE、web of science、springer link、proquest、中国知网、万方等数据库。采用Revman5.3软件对1990-2016年国内外公开发表的关于血管损伤后TGF-β1表达水平与新生内膜厚度关系的动物实验数据进行Meta分析。结果纳入文献7篇。TGF-β1表达降低时新生内膜增生程度降低(P0.001);新生内膜面积减少(P0.001);内膜/中膜厚度比降低(P0.001);管腔狭窄程度较TGF-β1表达水平高者低(P0.001)。结论 TGF-β1在血管损伤后新生内膜形成中发挥重要作用,降低TGF-β1的表达可抑制血管损伤后新生内膜增生,降低血管再狭窄风险。     

姜黄素对放射性血管内皮损伤的保护作用

目的 探讨姜黄素对放射性血管内皮损伤的保护作用及其机制.方法 对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分离培养后分组,以2、4、6和8Gy4种不同剂量进行β线照射,并设未照射组为对照.分别通过光学显微镜及电子显微镜观察细胞形态和超微结构改变;流式细胞仪法观察各组的凋亡率和坏死率以及细胞内活性氧(ROS)生成;检测细胞照射前后乳酸脱氢酶(LDH)活力和丙二醛(MDA)含量的变化.结果 细胞经照射后,形态及超微结构改变均显示为典型的凋亡改变,而姜黄素预处理组的细胞凋亡率和坏死率均明显轻于其他实验组,差别有统计学意义(P＜0.05).LDH活力和MDA含量在各照射组均高于姜黄素预处理组(P＜0.05),照射后各组ROS含量明显升高,呈剂量依赖性改变,明显高于姜黄素预处理组,差别均有统计学意义(P＜0.05).结论 放射线照射可导致HUVEC凋亡和坏死,细胞内LDH活力和MDA含量增高,且呈剂量依赖性.姜黄素对受照射后的HUVEC凋亡和坏死有保护作用.     

奈西立肽对兔髂动脉球囊损伤后血管重塑及血浆醛固酮水平的影响

目的 揭示奈西立肽对损伤的动脉血管壁血管重塑与血浆醛固酮的影响.方法 随机将20只雄性新西兰大白兔分为两组,构建兔髂动脉的球囊损伤模型.术后对照组只喂标准兔饲料,实验组喂标准兔饲料＋奈西立肽0.1 mg/（kg·d）,皮下注射20 d.术后4周,活体取损伤的动脉组织.制作常规病理切片,采用天地公司TD2000病理图像分析系统测定血管重塑的各项指标.于术前、术后4周分别抽取静脉血测定血浆醛固酮水平.结果 实验组血管内弹力膜下面积、外弹力膜下面积较对照组增大（P＜0.05）.实验组残余管腔面积、面积狭窄率与对照组差异有统计学意义（P＜0.01）.两组中膜面积差异无统计学意义（P＞0.05）.实验组较对照组血浆醛固酮水平明显降低.结论 奈西立肽可改善兔髂动脉球囊损伤后血管重塑,可能通过降低血浆醛固酮水平起作用.     

半夏在动脉粥样硬化颈动脉血管内膜损伤中的修复作用研究

目的研究半夏对动脉粥样硬化大鼠颈动脉血管损伤修复中的作用及其机制。方法 6周龄SD大鼠随机分为5组,空白组、模型组、半夏治疗组,半夏、LY294002组、半夏+EPCs组,每组8只,除空白组外均建立颈动脉损伤模型,对各组损伤模型分别使用生理盐水、半夏水提液、半夏水提液+LY294002、半夏水提液+EPCs进行干预。苏木素伊红(HE)染色检测半夏对颈动脉损伤大鼠血管内膜增生的影响,免疫组化和western blot检测半夏对大鼠血管增生部位VEGF、p-VEGF、p-e NOS、e NOS表达的影响。结果 HE染色发现半夏能够降低颈动脉损伤小鼠血管新生内膜的增生。免疫组化和western blot检测同样发现半夏能够促进VEGF、p-VEGF、p-e NOS、e NOS表达。结论半夏水提液能够通过刺激血管修复因子的分泌和血管的再内皮化并抑制血管新生内膜的增生,从而在大鼠颈动脉损伤血管修复中发挥作用。     

辛伐他汀对血小板源生长因子诱导的肺血管平滑肌细胞内粘着斑及肌动蛋白细胞骨架组装的影响及意义

目的观察辛伐他汀（simvastatin）对血小板源生长因子（platelet—derived growth factor—BB，PDGF—BB）诱导的增殖细胞内粘着斑（focal adhesion，FA）蛋白及肌动蛋白细胞骨架动态组装的影响，旨在探讨辛伐他汀抑制血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）增殖和迁移与细胞骨架变化的关系。方法以体外培养的SD大鼠血管平滑肌细胞为基础，[^3H]—TdR掺入量测定DNA合成，透射电镜观察细胞的表型状态，采用免疫细胞化学和荧光细胞化学法，观察辛伐他汀对血小板源生长因子诱导的肺血管平滑肌细胞增殖细胞内粘着斑蛋白及肌动蛋白细胞骨架组装的影响。结果血小板源生长因子受刺激后（对照组），血管平滑肌细胞[^3H]-TdR掺入量明显增加，电镜示细胞超微结构出现表型变化，血管平滑肌细胞中增殖细胞内粘着斑蛋白中的桩蛋白（paxillin）体积增大、数量增加，血管平滑肌细胞内F—actin数量明显增加，呈纵向平行排列，α—SM—actin体积缩小、数量减少。辛伐他汀可明显抑制这些生物学效应（药物干预组）。结论辛伐他汀可以抑制血小板源生长因子介导的血管平滑肌细胞内增殖细胞内粘着斑蛋白中的桩蛋白，F—actin，α-SM-actin的动态组装，进而发挥抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移的能力。     

银杏叶提取物对肿瘤坏死因子α诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的影响

目的研究银杏叶提取物肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)损伤的保护作用。方法 TNF-α诱导HUVEC复制细胞损伤模型;分为正常组、TNF-α模型组、银杏叶提取物低剂量组(50μg/ml),银杏叶提取物高剂量组(100μg/ml),通过MTT法检测对HUVEC增殖的影响,流式细胞术检测银杏叶提取物对细胞周期的影响,硝酸还原酶法检测NO含量的变化,ELISA方法检测IL-6、IL-8、ET-1表达的变化,计量资料采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果银杏叶提取物可以显著促进TNF-α诱导的HUVEC的增殖,银杏叶提取物高剂量组、低剂量组增殖率与模型组相比差异均有统计学意义(均P0.05)。银杏叶提取物可提高S期的细胞比例,可增加NO含量,抑制IL-6、IL-8、ET-1的表达,与模型组相比差异均有统计学意义(均P0.05)。结论银杏叶提取物具有保护血管内皮炎症损伤的作用。     

氟伐他汀对兔颈总动脉球囊损伤后血管壁内膜增生及其CD40表达的影响

目的探讨氟伐他汀对兔颈总动脉球囊损伤后血管壁内膜增生及其CD40表达的影响.方法对16只新西兰雄性大白兔行右侧颈总动脉球囊成形术,分为两组,一组饲以氟伐他汀10mg·kg-1·d-1,一组饲以普通饮食,分别于球囊损伤后2周、4周处死,抽取血标本及双侧颈总动脉标本,两组左侧颈总动脉为阴性对照组.采用组织形态学检测内膜增生,采用免疫组织化学方法检测CD40表达.结果氟伐他汀治疗组球囊损伤后2周及4周内膜增生面积显著小于对照组(P＜0.01),两组间中层面积无明显区别.氟伐他汀组2周、4周时血管壁CD40蛋白的表达显著低于对照组.阴性对照组未见内膜增生及CD40表达.结论氟伐他汀可显著减低球囊损伤后血管壁内膜增生程度,抑制球囊损伤后血管壁CD40的表达.