Notch1、MMP-2在三阴乳腺癌中的表达及意义

[目的]探讨三阴乳腺癌组织（TNBC）中Notch1、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达及其意义。[方法]采用免疫组织化学S-P法检测56例TNBC组织和30例癌旁正常乳腺组织Notch1、MMP-2的表达情况并比较。[结果]TNBC 组织中 Notch1、MMP-2阳性表达定位于细胞质和（或）细胞核,其表达率分别为62．50％（35/56）、53．57％（30/56）,明显高于癌旁正常组织（ P ＜0．01）;56例 TNBC组织中Notch1、MMP-2蛋白在组织学分级G3级阳性表达率高于G1＋G2级（ P ＜0．05）,Notch1、MMP-2的病理分期Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期（ P ＜0．05）,Notch1、MMP-2阳性表达与淋巴结转移有关（ P ＜0．05）;相关性分析显示二者之间呈正相关（ P＜0．05）。[结论]Notch1、MMP-2在TNBC中呈明显高表达,与TNBC的发生、发展和转移密切相关。     

MMP-11在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平及临床意义分析

目的：探讨基质金属蛋白酶-11（MMP-11）表达水平,及其与食管鳞状细胞癌（ESCC）的关系。方法采用免疫组织化学法检测36例ESCC 癌组织及其癌旁组织标本,以及9例正常食管组织MMP-11表达水平。结果 ESCC 癌组织、癌旁组织及正常食管组织MMP-11蛋白阳性表达率分别为69．4％（25/36）、25．0％（9/36）、22．2％（2/9）。癌旁组织和正常食管组织MMP-11蛋白阳性表达率低于癌组织（ P ＜0．05）,癌旁组织和正常食管组织 MMP-11蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。就MMP-11阳性表达率而言,Ⅰ～Ⅱ期患者低于Ⅲ～Ⅳ期患者、T1～ T2期患者低于T3～ T4期患者、无淋巴转移的患者低于有淋巴转移的患者（P ＜0．05）。MMP-11表达水平与患者年龄、性别和肿瘤位置、直径、病理类型无关（P＞0．05）。结论 MMP-11蛋白可能参与了ESCC 的发生、发展,MMP-11蛋白高表达可能是促进ESCC 浸润转移的因素之一。     

MMP-2、MMP-7蛋白在胃癌组织中表达的意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-7在胃癌组织中的表达、侵袭及转移的关系。方法应用免疫组化卵法检测87例胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中MMP-2、MMP-7的表达情况。结果MMP-2、MMP-7在正常胃组织表达率为阴性，在癌旁组织中有低表达，分别为18．4％、21．8％，在胃癌组织中表达率明显增高，且表达率的高低与淋巴结转移、分化程度、浸润程度呈密切相关性（P〈0．05）。且MMP-2、MMP-7在胃癌组织中表达具有相关性。结论MMP-2、MMP-7在胃癌组织中的高表达且两者呈正相关，并对胃癌的预后判定有一定意义。     

Bcl-2和核因子-κB在肝癌组织中的表达及其与临床预后的相关性——附69例分析

目的：探讨细胞凋亡相关基因Bcl-2和核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）在原发性肝细胞肝癌（肝癌）患者的肝癌组织中的表达情况及其与临床预后的相关性。方法：应用Envision免疫组织化学二步法检测69例肝癌患者的肝癌组织和癌旁组织中Bcl-2和NF-κB的表达情况,比较肝癌组织和癌旁组织两者表达的差异,分析Bcl-2和NF-κB在肝癌组织中表达的相关性,以及分析NF—κB和Bcl-2在肝癌组织的表达与临床预后的相关性。结果：NF-κB在肝癌和癌旁组织中的表达为75．4％、39．1％,Bcl-2在肝癌和癌旁组织中的表达为36．2％、11．6％,上述两指标在肝癌与癌旁组织的表达率比较差异均有统计学意义,P〈0．05。NF-κB和Bcl-2在肝癌组织中的表达呈正相关（r=0．91,P〈0．05）。NF—κB和Bcl-2在肝癌组织中表达均阳性的1、3年生存率为69．4％、41．5％,两者表达均阴性的1、3年生存率为87．2％、73．6％（P〈0．05）。结论：Bcl-2和NF—κB在肝癌组织中表达异常增高,两者对肝癌患者的预后有影响。     

抗凋零基因Bcl-2产物在食管癌中的表达及意义

抗凋零基因Bcl－2可抑制细胞凋零，促进细胞增殖，与肿瘤发生密切相关。作者利用免疫组织化学方法观察了63例食管疾组织中Bcl-2基因产物的表达情况，结果发现Bcl-2的阳性表达率为60．3％，明显高于癌旁组织（P＜0．05），其表达与食管癌淋巴结转移显著相关（P＜0．05），且与肿瘤分化程度有关（P＜0．05）。结果提示Bcl－2基因可能参与食管癌的发生发展过程，其表达可作为检测患者预后的参考指标。     

Bmi-1与MMP-2在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 明确Bmi-1与MMP-2蛋白在肺腺癌组织中的表达及二者间相关性.方法 将病例资料完整的38例肺腺癌癌组织和35例癌旁组织的石蜡切片进行Bmi-1与MMP-2的免疫组织化学（S-P法）染色,检测Bmi-1与MMP-2蛋白的表达,并分析两者的表达水平及两者之间的相关性.结果 38例肺腺癌的癌组织中,Bmi-1和MMP-2阳性高表达率明显高于癌旁组织（P＜0.01;P＜0.01）.与临床病理特征的相关性分析显示：Bmi-1的表达与淋巴结转移和TMN分期相关（P＜0.01;P＜0.05）;而MMP-2仅与淋巴结转移相关（P＜0.05）.此外,Bmi-1和MMP-2两者呈正相关 （P＜0.05）.结论 Bmi-1与肺腺癌的转移侵袭能力密切相关,Bmi-1和MMP-2的检测可作为判断肺腺癌侵袭转移的重要参考指标.     

还氧化酶-2、血管内皮长因子-C在食管癌中的表达变化

目的：探讨食管癌组织中还氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子-C（VEGF—C）表达变化及其相互关系，以及在淋巴结转移过程中的作用和可能机制。方法：收集该院2003年4月～2005年5月胃镜检查及手术标本。应用免疫组化法检测44例食管癌组织及17例癌旁组织中COXL2、VEGF—C的表达水平。结果：食管癌组织中COX-2、VEGF—C阳性表达率分别为88％、72％，显著高于非癌组织；COX-2、VEGF—C蛋白的表达与食管癌的侵润部位、淋巴结转移（P〈0．05或P〈0．01）有关；COX-2、VEGF—C的表达呈正相关（r=0．543，P〈0．01）。结论：COX-2、VEGF—C表达与食管癌的发展和淋巴转移有关，并有重要的预后意义。     

食管鳞状细胞癌及相应癌旁组织中层黏连蛋白、CD44v6、血管内皮生长因子的检测及临床意义

目的探讨层黏连蛋白（Laminin,LN）、CD44v6、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在食管鳞状细胞癌及相应癌旁组织中的表达及其与临床病理意义。方法应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（SP）法检测60例食管癌及相应癌旁组织中LN、CD44v6和VEGF的表达。结果癌旁组织中LN阳性率为60．0％（36／60）,CD44v6阳性率为50．0％（30／60）,癌组织中LN阳性率为48．3％（29／60）,CD44v6阳性率为60．0％（36／60）,两者比较差异无统计学意义;食管癌患者外膜侵犯、淋巴结转移及临床分期Ⅲ～Ⅳ的LN、CD44v6阳性率明显高于无外膜侵犯、无淋巴结转移及临床分期Ⅰ～Ⅱ（P〈0．05或〈0．01）。癌组织中VEGF阳性率为70．0％（42／60）,明显低于癌旁组织的90．0％（54／60）（P〈0．01）;低分化癌、外膜侵犯、淋巴结转移及临床分期Ⅲ～Ⅳ的食管癌患者VEGF阳性率明显高于高分化癌、无外膜侵犯、无淋巴结转移覆临床分期Ⅰ～Ⅱ的食管癌患者（P〈0．05或〈0．01）。癌组织中CD44v6与VEGF表达呈正相关（r2=0．329,P〈0．05）。结论LN、CD44v6和VEGF的表达增强与食管鳞状细胞癌的浸润、转移有一定关系,联合检测这3项指标对判断食管癌的生物学行为及预后有重要意义。     

Bag-1及Bcl-2在肝癌中表达及意义

目的探讨Bag-1及Bcl-2在肝癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测Bag-1及Bcl-2在60例行肝脏部分切除的肝癌组织、30例癌旁肝组织与14例正常肝组织的表达情况,并分析其与临床病理间关系。结果肝癌组织中Bag-1及Bcl-2阳性表达率明显高于癌旁组织与正常肝组织（P〈0．05）;肝癌组织中Bag-1及Bcl-2的表达在肝癌分期、有无淋巴结转移、有无癌栓形成、有无包膜形成上差异有统计学意义（P〈O．05）;Bag-1及Bcl-2阳性表达者1a和2a生存率及生存时间低于阴性表达者（P〈0．05）。结论Bag-1及Bcl-2与肝癌生物学特性密切相关,可作为评估肝癌患者预后指标。     

应用组织芯片技术研究MMP-13在人乳腺癌中的表达与临床预后的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶13（MMP-13）在人乳腺癌中的表达与预后的关系。方法：应用组织芯片技术和免疫组化方法，检测88例人乳腺癌及46例癌旁组织中MMP-13的表达。结果：乳腺癌组织MMP-13阳性表达率为71．6％，明显高于癌旁组织的52．2％（χ^2=5．085，P〈0．05），有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．01）。结论：MMP-13是判断乳腺癌患者预后的重要指标之一。     

MMP-2、VEGF在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨MMP-2和VEGF在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系,本研究拟从基因和蛋白水平研究二者在卵巢癌组织中的表达情况。方法运用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色法检测MMP-2和VEGF在正常卵巢组织、卵巢癌组织中的表达情况。结果卵巢癌组织中MMP-2和VEGFmRNA表达水平及蛋白阳性率均高于正常卵巢组织（P〈0.05）,MMP-2、VEGFmRNA表达水平及蛋白阳性表达率与卵巢癌的浸润程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论正常卵巢组织和卵巢癌组织中MMP-2、VEGFmRNA和蛋白含量的变化是一致的;MMP-2、VEGF可能参与了卵巢癌的发生、侵袭和转移;MMP-2、VEGF定量检测可能成为卵巢肿瘤恶化的分子指标及卵巢癌治疗的分子靶标之一。     

MMP-2与MMP-7在直肠癌中的表达及临床意义

目的研究直肠癌中MMP-2和MMP-7的表达情况,探讨它们与直肠癌侵袭和转移的关系及临床意义。方法对60例直肠癌、20例癌旁正常组织进行MMP-2和MMP-7免疫组化染色。结果MMP-2和MMP-7在癌组织中表达明显高于癌旁正常组织,二者之间差异显著（P〈0.05）,MMP-2和MMP-7表达均与肿瘤分化程度、Dukes分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）。结论直肠癌组织中MMP-2、MMP-7的表达与肿瘤进展有一定关系,可被视为反映直肠癌生物侵袭性的有价值的标志物,联合检测有助于判定结直肠癌临床病理特征及预后。     

大肠侧向发育型肿瘤Bcl-2和Caspase9蛋白的表达研究

目的探讨大肠侧向发育型肿瘤Bcl-2和Caspase9的基因表达改变,及其与大肠腺癌的关系。方法应用免疫组化SP法测定大肠腺癌、大肠腺瘤、大肠侧向发育型肿瘤的Bcl-2和Caspase9的表达。结果正常粘膜中Bcl-2表面上皮表达阴性,在腺癌组明显低于腺瘤组和LST良性组(P0.05),而LST良性组与腺瘤组相比没有统计学差别。正常粘膜中Caspase9广泛表达于胞浆中,在腺癌组明显低于腺瘤组和LST良性组(P0.05),而LST良性组与腺瘤组相比没有统计学差别。结论 LST良性组与大肠腺瘤组在Bcl-2、Caspase9等基因的改变上没有统计学差异,同样是癌前病变,Caspase-9和bcl-2同样参与细胞凋亡的调节,在大肠肿瘤的恶变中发挥作用。     

MMP-2和COX-2在结肠癌组织中的表达及临床意义

【目的】探讨COX-2蛋白和基质金属蛋白酶-2在结肠癌组织中的表达及其临床意义。【方法】采用SP免疫组织化学染色技术,检测60例结肠癌组织和25例正常结肠组织中COX-2和MMP2的表达情况。【结果】COX-2和MMP-2在结肠癌组织中表达明显高于正常组织（P〈0．01）;MMP-2和COX-2表达在结肠癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移中差异明显（P〈0．05）,分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移者表达越高;2种蛋白在结肠癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）。【结论】COX-2与MMP-2的表达,与结肠癌的侵袭和转移密切相关,联合检测cox-2和MMP-2表达可能有助于判定结肠癌临床病理特征及预后。     

原发性肝癌患者VEGF、MMP-13、SF和BXTM联合检测的临床研究

目的探讨原发性肝癌(primary hepatocarcinoma,PHC)中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、铁蛋白(SF)、肿瘤相关物质(BXTM)的表达及其意义。方法选取PHC患者79例、健康对照组25例。采用免疫组化法检测组织中VEGF、MMP-13蛋白的表达;采用电化学发光法检测SF、BXTM。结果 VEGF和MMP-13阳性表达率在PHC组织明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),与患者年龄、性别、病理分型、肿块最大径等临床病理特征参数没有相关性,差异无统计学意义(P0.05)。但与肝癌的转移、癌栓、组织分化程度有相关性,差异有统计学意义(p0.05),VEGF和MMP-13在肝癌中的表达呈正相关r=0.385,差异有统计学意义(p0.05)。SF、BXTM对原发性肝癌诊断的灵敏度为69.9%和72.2%,联合检测对原发性肝癌诊断的灵敏度可提高为91.3%,差异有统计学意义(p0.05),但特异性差异无统计学意义(P0.05)。结论 VEGF、MMP-13、SF和BXTM的联合检测对PHC患者的及时诊断、个性化治疗和预后有积极意义。     

COX-2和MMP-2在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase,COX-2）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）在乳腺癌中表达的意义和相互关系。方法免疫组化方法（S-P法）观察70例乳腺癌,15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织的COX-2和MMP-2的表达。结果正常乳腺组织和良性肿瘤中COX-2和MMP-2无表达,乳腺癌组织中COX-2和MMP-2的阳性表达率分别为57.14%和61.43%（P〈0.05）,cyclinE和p53的阳性表达与乳腺癌的临床分期密切相关（P〈0.05）;cyclinE和p53在乳腺癌的阳性表达具有相关（P〈0.05）,共同阳性表达的患者5年生存率明显低于阴性者（P〈0.05）。结论COX-2和MMP-2在乳腺癌中均有高表达,在乳腺癌的发病过程中它们的高表达具有协同效应,共同促进乳腺癌的发生和发展。     

Biglycan及血管内皮生长因子对结肠癌细胞迁移、侵袭能力的影响及机制

目的:观察biglycan及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对结肠癌细胞系HCT116迁移、侵袭能力的影响并探讨其可能的机制。方法:在稳定转染biglycan的结肠癌细胞系HCT116中转染VEGF siRNA,实验设置未转染对照组(mock组)、空载质粒和非特异性干扰片段转染对照组(vector+siRNA-NC组)、biglycan cDNA和非特异性干扰片段转染组(biglycan+siRNA-NC组)以及biglycan cDNA和VEGF siRNA共转染组(biglycan+siRNA-VEGF组)。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测biglycan和VEGF的mRNA表达;采用划痕实验检测细胞的迁移能力;采用Transwell法检测细胞的侵袭能力;采用蛋白质印迹(Western blotting)法检测SNAIL、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达;采用明胶酶谱法检测MMP-2、MMP-9的活性。结果:与mock组及vector+siRNA-NC组比较,biglycan+siRNA-NC组细胞的迁移、侵袭能力均显著提高(P0.05),vimentin、MMP-2、MMP-9、SNAIL蛋白的表达水平显著提高,E-cadherin蛋白的表达水平则显著下降(P0.05),MMP-2和MMP-9的活性显著提高(P0.05)。与biglycan+siRNA-NC组比较,biglycan+siRNA-VEGF组细胞的迁移、侵袭能力均显著降低(P0.05),SNAIL、vimentin、MMP-2、MMP-9蛋白的表达水平均显著下降,E-cadherin蛋白的表达水平显著提高(P0.05),MMP-2、MMP-9的活性显著下降(P0.05)。结论:biglycan通过促进VEGF的表达来促进结肠癌细胞系HCT116的迁移和侵袭,下调结肠癌细胞中VEGF的表达可逆转biglycan对HCT116迁移和侵袭的促进作用。     

PI3K和VEGF在大肠癌中的表达及意义

目的 研究磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在大肠癌癌变过程中的表达及临床意义.方法 选取72例大肠癌患者的大肠癌组织和癌旁正常组织,应用免疫组化法和RT-PCR法检测PI3K和VEGF在大肠癌中的蛋白表达和基因表达水平,并进行统计学分析.结果 在大肠癌组织和癌旁正常黏膜组织中PI3K和VEGF的阳性表达率差异均有统计学意义（x2=60.66,x2=83.70,P均＜0.05）,且两者在大肠癌组织中的表达呈正相关（r=-0.872,P＜ 0.05）.大肠癌新鲜组织中PIK3R1和VEGFA基因的表达量显著高于癌旁正常黏膜组织中的表达量,且差异均具有统计学意义（t=-2.75,t=-2.61,P均＜0.05）.结论 PI3K和VEGF在大肠癌的发生、发展过程中起重要作用.     

宫颈癌患者5项相关指标的表达研究

目的探讨宫颈癌患者缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、凋亡抑制因子(survivin)、B细胞淋巴瘤-2(bcl-2)的表达、相互关系及临床意义。方法选取宫颈病变组织169例、正常对照组25例。采用免疫组化法检测组织中上述5项指标的表达。结果宫颈癌组织内存在HIF-1α、VEGF、MMP-13、survivin、bcl-2的表达,差异有统计学意义(P0.05);与预后呈负相关;但与年龄、性别、肿块类型无关。HIF-1α、VEGF、survivin、bcl-2与临床分期有关,随着临床分期的增高表达增强,差异有统计学意义(P0.05)。VEGF、MMP-13、survivin的表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移组阳性率明显高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤中央区HIF-1α、VEGF的表达水平较周边区高,肿瘤表达水平与微血管密度密切相关,差异有统计学意义(P0.05)。HIF-1α与VEGF、survivin与bcl-2呈正相关,其余无直接相关性。结论 HIF-1α、VEGF、MMP-13、survivin、bcl-2的异常表达参与了宫颈癌的发生和发展,联合检测上述5项指标有望为宫颈癌的早期诊断、手术化疗疗效的评价、预后的判断提供有力的临床指导。     

EGFR、VEGF及Ki-67在肺浸润性腺癌和微浸润性腺癌及浸润前病变组织中的表达及意义

目的：探讨EGFR、VEGF及Ki-67在肺浸润性腺癌、微浸润性腺癌及浸润前病变组织中的表达,及其与临床病理特征之间的相关性。方法按照2011年IASLC/ATS/ERS多学科肺腺癌新分类方案,对2004年1月至2010年12月间日照市人民医院常规病理诊断中确诊为肺腺癌、细支气管肺泡癌和不典型腺瘤样增生的病例,使用和整合病理组织学、免疫组化TTF-1和P63[或（和）CK5/6]及临床、影像学多学科知识,重新诊断、分类,应用免疫组织化学S-P法检测128例浸润性肺腺癌、28例微浸润性腺癌、46例浸润前病变（29例原位腺癌AIS、17例不典型腺瘤样增生）病理组织中EGFR、VEGF及Ki-67蛋白的表达,以30例癌旁组织、30例正常肺脏组织作对照,并结合临床病理特征进行相关性分析,比较EGFR、VEGF及 Ki-67：（1）在浸润性腺癌、微浸润性腺癌及浸润前病变三种不同组织中表达差异,及其与正常黏膜组织差异;（2）三者在28例微浸润性腺癌中微浸润灶与原位腺癌两种成分中表达的差异;（3）三者的表达与肿瘤大小、分化程度、浸润程度、淋巴结转移等临床病理因素的关系;（4）EGFR、VEGF及Ki-67三者在浸润性腺癌中表达的相关性。结果（1）EGFR、VEGF及Ki-67的表达在浸润前病变、微浸润性腺癌及浸润性肺腺癌组织中的表达依次增高,与正常对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。（2）EGFR、VEGF及Ki-67在微浸润性腺癌微浸润与原位两种成分中表达的差异无统计学意义（P＞0.05）;与浸润性腺癌比较,Ki-67表达差异有统计学意义（P＜0.05）,EGFR、VEGF的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）肿瘤大小≤2 cm组与＞2 cm且＜3 cm组间比较,EGFR、VEGF及Ki-67表达差异有统计学意义（P＜0.05）;肿瘤大小＞2 cm且＜3 cm组与≥3 cm组比较,VEGF表达差异有统计学意义（P＜0.05）,EGFR及Ki-67表达无明显差异（P＞0.05）。（4）EGFR、VEGF及Ki-67表达与组织学类型（鳞屑样、腺泡样、乳头状、实性）无关（P＞0.05）;EGFR 高表达与组织学分级低分化、淋巴结转移及肿瘤高分期有关（P＜0.05）;VEGF与组织学分级、淋巴结转移及肿瘤高分期均无关（P＞0.05）;Ki-67只与淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与组织学分级、肿瘤高分期无关（P＞0.05）。EGFR、VEGF 及 Ki-67三者表达正相关（P＜0.05）。结论本组显示原位腺癌大小以2 cm为界更能较好地显示生物学行为;EGFR、VEGF及Ki-67高表达与肺腺癌发生、浸润、转移密切相关,早期联合检测能辅助预测肺腺癌的生物学行为、评估预后和指导治疗。