Y-盒结合蛋白1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：检测Y-盒结合蛋白1（YB-1）在乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺癌发生、发展的关系。方法收集河北大学附属医院2012年9月至11月期间手术切除的乳腺癌组织（均为术后石蜡病理确诊为浸润性导管癌）标本30例,癌旁正常乳腺组织标本10例。应用免疫组织化学染色的方法检测组织中 YB-1的表达。结果免疫组化结果显示,YB-1在癌旁正常乳腺组织细胞中无表达或低表达;在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为80%,与癌旁正常乳腺组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）。YB-1在Ⅰ期乳腺癌组织中的免疫组化评分显著低于Ⅱ期乳腺癌组织（2.6±1.511 vs.4.2±1.182, P＜0.05）。YB-1在无腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中的表达显著低于伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织（2.8±1.15 vs.5.1±0.74,P＜0.05）。结论 YB-1乳腺癌中表达上调与乳腺癌临床分期及淋巴结转移有关。     

利用组织芯片探讨凋亡相关基因在乳腺癌发生中的意义

目的:检测凋亡相关基因BAG-1在乳腺癌、癌旁组织、正常组织中的表达及意义。方法:利用组织芯片采用免疫组化DAKOEnvision法检测乳腺癌、癌旁组织、正常组织中BAG-1的表达。结果:组织芯片中BAG-1在乳腺癌组织中的表达比乳腺癌癌旁组织、正常乳腺组织中高,其阳性表达率分别为65.0%,7.1%和11.1%,差异有显著性意义(P=0.001)。结论:BAG-1在乳腺癌组织中表达较乳腺癌癌旁组织、正常乳腺组织高,乳腺癌的发生可能与凋亡相关基因BAG-1有关。     

Tanc1基因在乳腺癌中差异表达的初步研究

目的探讨Tancl基因表达与乳腺癌的关系。方法利用生物信息学,从GenBank的乳腺癌表达文库中筛选出Tancl基因,通过半定量RT-PCR法检测25例乳腺癌组织、11例癌旁正常组织和6例乳腺病变组织中Tancl基因表达情况,探讨Tanc1基因在乳腺癌组织、癌旁正常组织、乳腺良性增生组织的表达差异。结果52％（13／25）乳腺癌患者Tanc1mRNA在癌组织中的表达高于癌旁组织,差别具有统计学意义（P=0．016）。66．7％（4／6）良性增生乳腺患者Tanc1rnRNA在病变组织中表达高于正常组织,差别具有统计学意义（P=0．028）。结论Tancl的表达与乳腺癌的发生有关,有望成为新的乳腺癌分子标志物。     

CD34表达与乳腺癌浸润和转移关系研究

目的探讨乳腺癌浸润、转移过程中CD34表达及微血管密度的意义。方法采用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌患者癌组织、癌旁2cm乳腺组织及距癌组织5cm以上正常乳腺组织中CD34的表达情况,检测3种组织中CD34标记的微血管密度。结果乳腺癌组织的微血管密度值（54．60±10．54）明显高于癌旁组织（33．05±7．70）和正常乳腺组织（25．40±5．71）,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论CD34阳性表达与乳腺癌血管生成有一定相关性。     

乳腺癌组织中PSAmRNA的表达及临床意义

目的　探讨PSAmRNA在乳腺癌组织、癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤组织中的表达及其在乳腺癌发生发展中的意义。方法　以β actin作为内部参照半定量RT PCR方法检测 35例乳腺癌组织、12癌旁乳腺组织和 10例乳腺纤维瘤中PSAmRNA的表达。结果　在乳腺癌组织中PSAmRNA阳性表达率为 5 4 2 8% ,癌旁乳腺组织中为 83 3% ,乳腺纤维瘤中为 90 0 %。乳腺癌组织中PSAmRNA阳性表达率明显低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤者 ,差异有显著性 (P =0 0 4 1)。而且PSAmRNA在乳腺癌组织中的表达水平明显低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤组织 ,差异有显著性 (t=5 394、4 6 32 ,P均 =0 0 0 0 )。结论　乳腺癌组织中PSAmRNA的表达水平低于癌旁乳腺组织和乳腺纤维瘤 ,表达下调。     

细胞外基质蛋白1基因及蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的在基因和蛋白水平探讨细胞外基质蛋白1（ECM1）在乳腺癌中的表达及意义,并比较两种检测方法的应用价值。方法应用实时荧光定量PCR基因检测方法和免疫组织化学法分别检测乳腺组织（正常组织和癌组织）中ECM1基因（mRNA）和蛋白的表达,并比较正常乳腺组织和乳腺癌组织之间的ECM1表达差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估应用价值。结果乳腺癌组织中ECM1在基因和蛋白水平表达均明显高于正常组织（P〈0.01）,两者均有较好的诊断价值[实时荧光定量PCR基因检测曲线下面积（AUC）为0.834±0.038,免疫组织化学检测AUC为0.773±0.048]。结论 ECM1在乳腺癌组织中过表达,具有潜在的作为乳腺癌肿瘤标记物的应用价值。     

乳腺癌组织中BRMS1和VEGF-C蛋白的表达及意义

目的:探讨BRMS1、VEGF-C蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺良性病变标本BRMS1、VEGF-C蛋白的表达,结合临床病理资料进行统计学分析。结果:(1)乳腺癌组织、癌旁组织和乳腺良性病变组织中BRMS1阳性率分别为57.1%、90.6%、100%(P<0.01)。BRMS1的表达在有淋巴结转移组、临床病理分期Ⅲ+Ⅳ组、及ER阳性组,BRMS1的表达显著降低(均P<0.01)。(2)乳腺癌组、癌旁组织和乳腺良性病变组织中VEGF-C的阳性率分别为58.7%、18.8%、17.2%(P<0.01)。VEGF-C的表达在有淋巴结转移组、临床病理分期Ⅲ+Ⅳ组,VEGF-C的表达显著增强(P均<0.01)。(3)乳腺癌中BRMS1与VEGF-C表达呈负相关。结论:BRMS1与VEGF-C在乳腺癌的转移过程中可能存在相互作用,联合检测乳腺癌组织中BRMS1与VEGF-C蛋白的表达,有助于判断其转移及预后。     

巨噬细胞移动抑制因子在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义。方法收集我院110例乳腺浸润性导管癌患者新鲜标本,采用免疫组织化学法检测MIF在110例乳腺浸润性导管癌组织和癌旁正常组织中的表达水平,并分析MIF表达水平与腋窝淋巴结有无转移、雌、孕激素受体以及Her-2表达情况之间的关系。结果 MIF在乳腺癌组织中的阳性率为74.55%,明显高于癌旁正常组织46.36%,差异有统计学意义(P<0.01);MIF的表达与腋窝淋巴结转移有关(P<0.05),与雌、孕激素受体及Her-2表达情况无关(P>0.05)。结论 MIF作为一种重要的多功能细胞因子,可能在乳腺癌的发生与侵袭过程中发挥重要作用。     

垂体肿瘤转化基因及碱性成纤维细胞生长因子在乳腺癌组织中的表达及意义

目的研究垂体肿瘤转化基因（PTTG）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在乳腺癌中的表达及意义。方法收集乳腺癌患者手术标本72例,癌旁正常乳腺组织20例。通过免疫组化方法检测PTTG和bFGF的表达,随访观察发生转移情况及5年生存率。结果 PTTG及bFGF在正常乳腺组织中呈阴性表达,在乳腺癌组织中呈阳性表达,高表达者其发生远处转移的几率及死亡率均明显高于低表达者,且PTTG及bFGF间存在相关关系。结论 PTTG及bFGF参与乳腺癌的形成及发展,其表达高低与乳腺癌的恶性程度及预后相关。在标本中对其行半定量分析可对乳腺癌患者的治疗及预后提供重要的参考。     

利用组织芯片探讨凋亡相关基因在乳腺癌发生中的意义

目的：检测凋亡相关基因BAG-1在乳腺癌、癌旁组织、正常组织中的表达及意义。方法：利用组织芯片采用免疫组化DAKO Envision法检测乳腺癌、癌旁组织、正常组织中BAG-1的表达。结果：组织芯片中BAG-1在乳腺癌组织中的表达比乳腺癌癌旁组织、正常乳腺组织中高，其阳性表达率分别为65．0％，7．1％和11.1％，差异有显著性意义(P=0．001)。结论：BAG-1在乳腺癌组织中表达较乳腺癌癌旁组织、正常乳腺组织高，乳腺癌的发生可能与凋亡相关基因BAG-1有关。     

FGF 1在乳腺癌中的表达与微血管生成的关系

目的 比较酸性成纤维细胞生长因子（acid fibroblast growth factor,aFGF或FGF 1）在正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤及乳腺癌中的表达差异,探讨FGF 1与乳腺癌血管生成的关系。方法 应用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）SP法检测FGF 1在40例乳腺癌组织、12例良性乳腺肿瘤组织及12例正常乳腺组织中的表达情况;以CD34抗体标记血管内皮细胞CD34抗原行乳腺癌组织微血管密度（micro vessel density,MVD）计数。〖HTH〗结果〖HTSS〗 FGF 1在40例乳腺癌中的阳性表达率（57.5%,23/40）显著高于12例乳腺良性肿瘤组织中阳性表达率（16.7%,2/12）以及正常乳腺组织阳性表达率（0,0/12）,差异有统计学意义（P〈0.05）;良性肿瘤组FGF 1表达率和正常乳腺组织比较无统计学意义（P〉0.05）。40例乳腺癌组织MVD计数为（70.17±29.33）个/HP,在23例FGF 1阳性组中MVD计数为（89.48±23.23）个/HP,显著高于17例阴性组（44.06±12.53）个/HP,差异有统计学意义（P〈0.05）。〖HTH〗结论 〖HTSS〗FGF 1可能参与乳腺癌微血管生成。     

MAL基因mRNA在乳腺癌组织中表达的研究

目的 检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮细胞生长因子受体-2(C-erbB-2)阳性表达的相关性.方法 采用RT-PCR的技术手段检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的差异性表达;应用免疫组化SP法检测ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达.结果 MAL基因mRNA在乳腺癌癌旁组织中表达的阳性率为100%,在乳腺癌组织中表达的阳性率为20%;≤50岁的乳腺癌患者,其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.78±0.17,>50岁者其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.70±0.18,两组比较差异无统计学意义(t=1.616,P>0.05);MAL基因mRNA在<2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.94±0.21,在≥2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.51±0.12,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);MAL基因mRNA在淋巴结阴性组乳腺癌组织中的表达水平是0.81±0.21,在淋巴结阳性组中的表达水平是0.40±0.16,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);经Spearman关联性分析,MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的阳性表达与ER和PR在乳腺癌组织中的阳性表达无相关性,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关(r=-0.347,P=0.047).结论 MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达水平较正常乳腺组织中明显降低,与肿瘤大小、淋巴结密切相关,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关.     

GW112蛋白在乳腺癌组织中表达及意义

目的探讨GW112蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理因素间的相关性。方法应用Westernblot和免疫组织化学法检测乳腺增生、不典型增生、乳腺癌组织和相应癌旁组织中GW112蛋白表达水平。结果乳腺癌组织中GW112蛋白表达量（1．09±0．14）及阳性表达率（61．7％）明显高于癌旁组织（0．41±0．19,0）（P〈0．05）;GW112蛋白表达水平从乳腺增生、不典型增生到乳腺癌组织依次增强,各组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;乳腺癌组织中GW112蛋白阳性表达与肿瘤直径、是否发生腋窝淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论GW112蛋白在乳腺癌发生、发展和淋巴结转移中起重要作用,可能成为乳腺癌临床治疗的新靶点。     

乳腺癌中LOX-5、CD34的表达及意义

目的检测乳腺癌中LOX-5及CD34的表达,分析LOX-5、CD34在乳腺癌中可能的作用及相互关系。方法采用免疫组化染色的方法共检测乳腺癌组织60例、乳腺纤维腺瘤组织及癌旁组织各20例中LOX-5与CD34的表达情况,分析其之间的相关性。结果以CD34标记的微血管密度(MVD)值在乳腺癌组(36.23±11.45)明显高于癌旁组(29.12±10.37)和乳腺纤维腺瘤组(30.01±9.58),且MVD值与LOX-5的阳性表达间存在正相关性。结论 LOX-5与以CD34标记的MVD值在乳腺癌组织中的表达呈正相关。提示LOX-5在乳腺癌发生、发展和微血管生成的过程中起到重要作用,因此,检测LOX-5蛋白的表达增高具有乳腺癌临床诊断和靶向治疗的意义。     

抵抗素样分子α在胃癌中的表达及其与微血管形成相关性的研究

目的:检测抵抗素样分子α(resistin-like moleculeα,RELM-α)在胃癌中的表达情况,研究其在胃癌预后判断中的作用及其可能的相关机制,为疾病的治疗提供依据。方法:收集92例胃癌组织及相应的癌旁组织标本,行免疫组织化学染色,定量检测其中RELM-α和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,并分析其与患者的性别、年龄、疾病的分期、肿瘤直径、组织分化、大体分型间的关系。同时,测定2种标本中的CD34表达情况,分析肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD),探讨RELM-α水平与肿瘤微血管生成间的关系。结果:RELM-α及VEGF在胃癌组织中的阳性表达率分别为64.1%和83.6%,而在癌旁组织中的阳性表达率分别为16.3%和27.1%,MVD在胃癌组织中的测定值(17.23±8.94)高于癌旁组织(6.58±2.32),差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄、组织分化、大体分型的胃癌患者间的RELM-α表达水平差异无统计学意义,但在不同肿瘤的直径及分期的患者间差异有统计学意义(P<0.05),同时统计学分析显示RELM-α的表达与MVD、VEGF的表达密切相关。结论:RELM-α在胃癌组织中高表达,可能成为评估疾病预后的客观指标之一,且其在疾病进展中参与了微血管的形成。     

趋化因子配体18及微血管密度在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨趋化因子配体18（CCL18）、肿瘤微血管密度（MVD）在乳腺癌组织中的表达及意义.方法 选取我院乳腺外科2009年12月至2012年6月,病理确诊为乳腺癌患者组织标本51例,良性乳腺病患者组织标本42例,另取良性乳腺病患者病灶周边的正常乳腺组织16例作为对照组,全部入组病例为女性.采用免疫组化Envision方法,检测标本中CCL18、CD34的表达.结果 CCL18在对照组、良性乳腺病组均无表达,在乳腺癌组有38例为阳性,阳性率为74.51%;CCL18在乳腺癌组的表达与对照组及良性乳腺病组有统计学差异（P=0.00）.在CCL18表达阳性的38例乳腺癌患者中,CCL18的表达水平随乳腺癌临床分期的升高而升高（P=0.02）.MVD在对照组为（5.92±2.76）个/HP,在良性乳腺病组为（7.58±3.53）个/HP,在乳腺癌组为（35.13±15.06）个/HP;MVD在良性乳腺病组表达与对照组比较无差异（P=0.095）,而在乳腺癌组的表达较对照组以及良性乳腺病组均明显升高（P=0.00）.在乳腺癌患者组中,CCL18表达阳性组较CCL18表达阴性组,MVD表达显著升高（P=0.016）.结论 CCL18、MVD均是乳腺癌的生物学指标,CCL18与肿瘤微血管的形成和肿瘤的浸润性及转移有一定的关系,对认识乳腺癌的生物学特性以及对指导乳腺癌的诊疗、预后具有重要意义.     

宫颈癌患者血清和组织中胰岛素样生长因子-Ⅱ的表达及临床意义

的检测宫颈癌患者血清胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）水平及其在肿瘤组织中的表达,探讨IGF-Ⅱ在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用放射免疫法检测血清IGF-Ⅱ水平,应用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅱ在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达情况,同时对组织中IGF-Ⅱ表达与宫颈癌各临床病理参数之间的关系进行分析。结果（1）宫颈癌组和对照组血清IGF-Ⅱ浓度分别为（1．98±0．53）和（0．51±0．16）μg／L,二者相比差异有统计学意义（P〈0．01）;宫颈癌患者治疗后血清IGF-Ⅱ浓度比治疗前明显降低,淋巴结转移组血清IGF-Ⅱ浓度为（2．26±0．32）μg／L,明显高于淋巴结未转移组（1．734-0．42）μg／L,差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）宫颈癌、正常宫颈组织中IGF-Ⅱ表达阳性率分别为73．3％和10．0％,二者相比差异有统计学意义（P〈0．01）。IGF-Ⅱ的阳性表达与宫颈癌临床分期、分化程度呈显著相关,差异有统计学意义（P〈0．01）,其在淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（x^2=8．69,P〈0．01）。结论IGF-Ⅱ的高表达与宫颈癌的发生、发展及侵袭转移有关,检测IGF-Ⅱ能为宫颈癌的临床诊断和预后观察提供有意义的参考。     

非小细胞肺癌KAI1基因和TIMP-1、MMP-9表达与临床生物学行为的关系研究

目的探讨KAI1基因和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其与临床生物学行为的关系。方法应用免疫组化法检测73例NSCLC、51例相应的癌旁组织和13例非肿瘤性肺组织的KAI1和TIMP-1、MMP-9的表达,采用χ2检验和Pearson法分析三者与临床生物学行为的相关性。结果在73例NSCLC和64例癌旁及非肿瘤组织中,KAI1和TIMP-1的阳性率分别为39.7%、74.0%和90.6%、37.5%,两者比较差异有统计学意义(P0.05),而MMP-9阳性率为79.4%和67.1%,两者比较差异无统计学意义(P0.05)。在NSCLC组织中,KAI1检出率在不同TNM分期、淋巴结有无转移、不同肿瘤类型中差异有统计学意义(P0.05),TIMP-1、MMP-9的检出率在不同TNM分期、淋巴结有无转移中差异有统计学意义(P0.05),三者检出率与年龄、性别无关;KAI1的表达与TIMP-1、MMP-9呈负相关(r=-0.463 7、-0.344 5,P0.05)。结论 KAI1和TIMP-1、MMP-9均与肺癌的发展、转移有关,联合检测三者可成为评价NSCLC发生、发展的预后参考指标。     

WWOX与p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

目的 探讨WWOX与p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测60例浸润性乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤及20例乳腺癌旁组织中WWOX和p73的表达情况.结果 WWOX在浸润性乳腺癌组织中的表达（13.3％）明显低于乳腺纤维腺瘤组织（35.0％）（P＜0.05）,乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显低于乳腺癌旁组织（75.0％）（P＜0.05）.WWOX的表达与有无淋巴结转移、分化程度、TNM分期、术后复发及ER受体密切相关（P＜0.05）.p73在乳腺癌组织中的表达（80.0％）明显高于乳腺纤维腺瘤组织（55.0％）（P＜0.05）,乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显高于乳腺癌旁组织（15.0％）（P＜0.05）.p73的表达与有无淋巴结转移、术后复发、ER受体密切相关（P＜0.05）.WWOX与p73在浸润性乳腺癌组织中的表达呈负相关（r=-0.489,P＜0.05）.结论 WWOX和p73参与调控乳腺癌的发生、发展,联合检测WWOX和p73对预测乳腺癌的发生、发展及评估乳腺癌患者的预后有重要意义.