二膦酸盐及其在骨质疏松症中的应用

二膦酸盐是一种焦磷酸盐类似物，与钙盐结晶有很强的亲和力，易沉积于骨骼。可抑制骨表面发生的生物过程，抑制破骨细胞的形成与活化，从而抑制骨吸收。近年来在动物实验和人体的研究均证实，二膦酸盐不仅可防止骨丢失而且可使骨量增加，并减少骨质疏松性骨折的发生率。经临床研究证实二膦酸盐极少出现副作用，从而使其有希望成为一类重要的治疗骨质疏松症的药物     

二膦酸盐长期服用可造成去势大鼠成骨矿化障碍

目的　观察羟乙膦酸钠 (二膦酸盐 )长期服药与间歇服药对去卵巢大鼠实验模型股骨骺板及骺板下骨小梁结构的骨组织形态计量学变化 ,为指导二膦酸盐药物的用药方式 ,探讨膦酸盐类对骨质疏松的疗效机制提供依据。方法　 5 0只SD雌性大鼠分 5组 ,假手术A组、去卵巢B组、去卵巢服用雌激素C组 (尼尔雌醇 0 1mg·kg-1·d-1)与去卵巢间歇服用羟乙膦酸钠D组(10mg·kg-1·d-1,用药 2周 ,停药 5周 ,重复 1次 )和连续服用羟乙膦酸钠E组 (10mg·kg-1·d-1,连续用药 10 0d)。各组均在服药 10 0d后处死 ,进行全股骨骨密度测量及股骨下端不脱钙切片的骨计量学观察。结果　大鼠模型的离体全股骨骨密度测定发现 ,间歇给药组能明显增加股骨的BMC和BMD矿物含量且去势对照组差异显著。间歇组BMD值为 (4 1 8± 8 4)mg/cm2 ,去势组 (31 6± 7 0 )mg/cm2 ,假手术对照组 (4 7 6± 2 7)mg/cm2 ,而连续给药组仅为 (2 9 4± 9 4)mg/cm2 ,与间歇组比较差异具有显著性 (P <0 0 1)。骨组织形态计量学研究发现 ,间歇用药组骨体积值 (5 0 2± 2 5 ) % ,连续用药组仅为(38 2± 3 4) %与去势对照组相似 (34 0± 2 9) % ,连续组与间歇组两者之间差异具有显著性 (P <0 0 0 1)。两组间最大差别在于类骨质量的多少与四环素标记率所体现     

二膦酸盐及其在骨质疏松症中的应用

二膦酸盐是一种焦磷酸盐类似物，与钙盐结晶有很强亲和力，易沉积于骨骼。可抑制骨表面发生的生物过程，抑制破骨细胞的形成与活化，从而抑制骨吸收，的牢来在动物实验和人体的研究均证实，二膦酸盐不仅可防止骨丢失而且可使骨量增加，并减少骨质疏松性骨折的发生率。经临床研究证实二膦酸直和出现副作用，从而使其有希望成为一类重要的治疗骨质疏松症的药物     

二膦酸盐治疗骨质疏松症利大于弊

二膦酸盐是治疗骨质疏松症的一线用药,不仅能有效降低骨折风险,还可能降低某些肿瘤的风险.尽管可能引起诸如下颌骨坏死、非典型骨折等严重不良反应,但总体发生率低,不足以影响其在治疗骨质疏松症中的地位.     

阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对雌性去势大鼠骨质疏松的影响

目的观察阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对雌性去势大鼠骨质疏松(OP)的影响。方法 50只雌性SD大鼠随机分为模型组(n=40)与假手术组(n=10),模型组完整摘除双侧卵巢组织,假手术组仅切除卵巢周围部分脂肪组织,建模成功后,将模型组再随机分为对照组,阿仑膦酸钠组,辛伐他汀组和联合用药组。假手术组和对照组给予生理盐水5 ml·kg-1·d-1灌胃,阿仑膦酸钠0.5 mg·kg-1·d-1灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀20 mg·kg-1·d-1灌胃,联合用药组给予阿仑膦酸钠0.5 mg·kg-1·d-1+辛伐他汀20 mg·kg-1·d-1灌胃,疗程均为8 w。比较各组血浆碱性磷酸酶(ALP)、钙离子(Ca2+)、血清无机磷(P3+)水平以及骨密度和应力试验。结果 1各组大鼠血清Ca2+、P3+比较无统计学差异(P0.05),与假手术组相比对照组、阿仑膦酸钠组、辛伐他汀组、联合用药组血清ALP均显著提高(P0.05),阿仑膦酸钠组和联合用药组血清ALP显著低于对照组和辛伐他汀组(P0.05);2与假手术组相比,对照组、阿仑膦酸钠组、辛伐他汀组、联合用药组股骨密度均显著降低(P0.05),阿仑膦酸钠组、联合用药组股骨密度较对照组显著增加(P0.05),辛伐他汀组股骨密度与对照组比较无统计学差异(P0.05);3与假手术组相比,对照组、阿仑膦酸钠组、辛伐他汀组、联合用药组应力试验均显著降低(P0.05),阿仑膦酸钠组、联合用药组应力试验较对照组显著增加(P0.05),辛伐他汀组应力试验与对照组比较无统计学差异(P0.05)。结论辛伐他汀抗OP需在阿仑膦酸钠应用的前提下充分发挥,但他汀类药物不能起到很好的抗OP作用。     

阿伦膦酸钠对卵巢切除大鼠骨质量的影响

目的探讨阿仑膦酸钠对骨量和骨质量的作用。方法将48只12月龄SD大鼠随机分为去卵巢模型组(OVX)、假手术组(SHAM)、低剂量阿仑膦酸钠组(ALL)、高剂量阿仑膦酸钠组(ALH),每组12只。ALL与ALH组大鼠作双侧卵巢切除,分别给予阿伦膦酸钠0.5mg/(kg·d)与1.0mg/kg(kg·d),持续用药12个月。结果 ALL及ALH组大鼠尿钙与肌酐比值(Ca/Cr)均低于OVX组,差异有统计学意义(P0.05);ALL及ALH组尿羟脯氨酸与肌酐比值(HOP/Cr)与血清碱性磷酸酶水平(ALP)均较OVX组低,差异有统计学意义(P0.05);SHAM组骨干重、灰重和钙含量高于OVX组,ALL与ALH组高于OVX组,差异均有统计学意义(均P0.05);ALL与ALH组股骨骨密度、抗弯力及全身骨密度均高于OVX组(P0.05)。结论 SD大鼠卵巢切除12个月后出现明显骨质疏松,阿仑膦酸钠干预对增加骨量、改善骨质量有显著作用,在一定范围内骨质量的改善呈剂量依赖性。     

二膦酸盐在成骨不全疾病中的应用

成骨不全是一种以脆骨症为典型特征的遗传性结缔组织疾病,该病最严重的后果为骨脆弱所导致的频繁骨折、继发性骨骼畸形,90%的成骨不伞是I型胶原基因突变所致.临床研究证实,二膦酸盐可抑制破骨细胞活性,增加骨密度、降低骨折发生率、改善患者生活质量,是目前内科对成骨不全治疗的有效手段.本文就二膦酸盐的作用机制、治疗方法、疗效、不良反应及存在的问题等予以综述.     

如何权衡二膦酸盐类药物治疗骨质疏松症的利与弊?

二膦酸盐能有效减少绝经后妇女以及男性骨质疏松患者的骨量丢失,降低骨折风险.但有报道此类药物可能引起下颌骨坏死和非典型股骨骨折等严重并发症,总体发生率极低.口服二膦酸盐可能引起上消化道不良反应,静脉二膦酸盐与急性期反应相关.至于其是否会增加食道癌和心房纤颤的风险,目前尚缺乏有效证据.     

二膦酸盐对2型糖尿病绝经后妇女骨密度及骨生化指标的影响

目的观察二膦酸盐对2型糖尿病绝经后女性患者骨密度以及生化指标的影响。方法2型糖尿病绝经后女性骨密度减低患者55例,随机分为两组,二膦酸盐组和糖尿病对照组,分别给予二膦酸盐10mg/d、维生素B110mg/d;基础用药:钙尔奇D600mg/d,治疗1年。检测治疗前后空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(Ins)、糖基化血红蛋白(HbA1c)。治疗前后采用双能X线骨密度测量仪(DEXA)测量腰椎、髋部骨密度;检测血清骨钙素、尿吡啶酚/尿肌酐(尿PYD/Cr);观察新骨折发生和不良反应。结果二膦酸盐治疗组腰椎骨密度增加1.45%,髋部骨密度增加1.93%;而对照组腰椎、髋部的骨密度分别下降0.7%、2.3%;二膦酸盐治疗组血清骨钙素、尿PYD/Cr分别下降17%、24%。二膦酸盐的不良反应主要为上腹部不适。结论二膦酸盐能提高2型糖尿病绝经后女性患者骨密度;结合补充适量钙剂,是预防和治疗2型糖尿病病人绝经后骨质疏松症的重要手段。     

二膦酸盐在肾性骨病中的应用

近 2 0年来 ,二膦酸盐类 (ｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓ ,ＢＰｓ)抗代谢性骨病药物已广泛应用于如恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症、骨瘤和变形性骨炎及绝经后妇女骨质疏松的预防等非肾脏疾病患者。然而近年来 ,人们才逐渐关注到ＢＰｓ药物在慢性肾功能衰竭 (ＣＲＦ)所致的高转运性骨病及肾移植后骨病中的应用以及对预防肾移植后骨质丢失及减少骨折发生的影响[1] ,本文就此作一综述。1　终末期肾功能衰竭引起的骨病1.1　ＣＲＦ患者骨组织形态学诊断方法　低骨密度(ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙ ,ＢＭＤ)是绝经后妇女骨折高发的一…     

苯妥英钠对大鼠急性心肌梗死后心室重塑的影响

目的 探讨苯妥英钠促进心肌梗死后组织修复的机制.方法 将175只Wistar大鼠随机分为苯妥英钠组、对照组和假手术组三组.苯妥英钠组及对照组开胸结扎冠状动脉,建立AMI模型.造模后苯妥英钠组腹腔注射苯妥英钠100 ms/(ks·d),对照组腹腔注射等量的生理盐水;假手术组开胸后不结扎冠状动脉,亦不用药.分别于造模后第1、3、7、14 d时各处死动物61只,取心室分为两部分,一部分用组织学方法分析Ⅰ/Ⅲ型胶原比值、心肌横断面积、胶原容积分数和梗死区厚度;另一部分分割为梗死区和非梗死区,采用Gelatin Zymography测定梗死区基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9活性.结果 苯妥英钠组14 d时梗死区厚度大于对照组(P＜0.01),非梗死区心肌横断面积14 d时小于对照组(P＜0.01);梗死区胶原容积分数整体呈上升趋势,在同一时间点高于对照组,14 d时变化尤为明显(P＜0.01).梗死区MMPs活性明显高于假手术组,其中MMP-9活性在1 d后迅速升至最高峰,此后逐渐下降,14 d时尚未回至正常水平,而MMP-2活性则持续升高,14 d时最高,并有继续上升趋势.对照组整体变化趋势与苯妥英钠组相同,但后者MMPs活性增强更为明显,1 d时活化型MMP-9已表现出这一特点.结论 苯妥英钠可促进AMI后早期梗死区胶原合成,有效减缓早期梗死区的膨展;MMP-2和MMP-9活性在AMI后呈现动态升高趋势;苯妥英钠通过加强这一变化、促进炎症反应的进程,从而加速梗死区的自身修复.     

西洋参茎叶总皂苷对大鼠实验性心室重构的影响

目的 观察西洋参茎叶总皂苷(PQSs)对大鼠心室重构的影响,并探讨其作用机制.方法 采取结扎大鼠腹主动脉的方法建立压力超负荷性心室重构模型.将70只雄性Wistar大鼠随机分为5组,即:假手术组、模型组、贝那普利(2 mg/kg)组及PQSs 100、50 mg/kg剂量组.假手术组及重构模型组灌胃蒸馏水10 ml*kg-1*d-1,阳性药物组灌胃贝那普利2 mg*kg-1*d-1.给药6 w后观察各组血流动力学相关指标,心肌组织切片,心室脏器系数及体内AngⅡ、内皮素、前列环素、血栓素,SOD、MDA、NO的含量.结果 与模型组比较,PQSs 100、50 mg/kg剂量组及贝那普利(2 mg/kg)组的脏器系数明显减低(P＜0.05或P＜0.01),收缩压、舒张压、平均动脉压以及左室收缩末压明显降低(均P＜0.05),AngⅡ、内皮素、血栓素A2、MDA含量均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),而前列环素I2、SOD、NO均明显升高(均P＜0.05或P＜0.01);病理结果显示心室重构不显著.结论 PQSs可显著抑制压力负荷增加所致的心室重构.其作用机制可能是通过改善血流动力学,降低AngⅡ、内皮素含量及升高NO含量,并且有效调节前列环素I2与血栓素A2之间以及SOD与MDA之间的平衡来实现的.     

西洋参叶二醇组皂苷对大鼠实验性心室重构的保护作用

目的观察西洋参叶二醇组皂苷(PQDS)对大鼠实验性心室重构的保护作用。方法结扎大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心室重构模型。将Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、重构模型组、阳性药贝那普利(10mg/kg)组及PQDS50、100mg/kg组。给药6w后测定心肌形态学及血流动力学参数,通过光学显微镜观察心肌病理变化。结果PQDS能明显降低心室重构大鼠的心室重量及心脏系数,明显升高收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及平均动脉压(MAP),降低左室舒张末压(LVEDP),能抑制心肌纤维增粗,改善心肌间质水肿,其作用效果与血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利相当。结论PQDS可能通过改善心室重构大鼠的左心收缩和舒张功能发挥防治心室重构的作用。     

阿托伐他汀钙对肾血管性高血压大鼠模型左室重构的影响

目的观察阿托伐他汀钙对肾血管性高血压大鼠左室重构的保护作用。方法应用经典的两肾一夹方法,制备肾血管性高血压大鼠模型。实验动物随机分对照组(假手术)、高血压组及治疗组,每组各7只。治疗组给予阿托伐他汀钙(立普妥2 mg/kg)治疗6周。采用鼠尾测压法测定大鼠血压的变化;放射免疫分析法测定大鼠血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ含量和肾素活性;称量法计算各组大鼠心脏重量及左室重量与体重比值。结果高血压大鼠血浆AngⅡ含量和肾素活性分别为(106.4±7.8)ng/L和(20.6±2.4)ng/L,比对照组〔(72.3±5.4)ng/L和(12.5±3.7)ng/L〕明显增高(P<0.01);心脏重量为(1.46±0.09)g,左室重量与体重比值为(3.54±0.19)×10-3,比对照组〔(0.98±0.07)g和(2.28±0.06)×10-3〕显著增大(P<0.01)。给予小剂量阿托伐他汀钙治疗6周后,AngⅡ含量〔(68.3±6.9)ng/L〕和肾素活性〔(8.7±2.3)ng/L〕明显下降(P<0.01),心脏重量减至(1.05±0.04)g,左室重量与体重比值降至(2.36±0.07)×10-3,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀钙能明显降低高血压大鼠心脏重量及左室重量与体重比值,对高血压大鼠病理性左室重构具有保护作用。     

Effects of bradykinin on cardiovascular remodeling in renovascular hypertensive rats.

Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors inhibit both the formation of angiotensin II and the catabolism of bradykinin (BK). They prevent not only hypertension but also cardiac hypertrophy and fibrosis. An increase in BK level stimulates the expression of nitric oxide (NO) synthase (NOS) and induces prostaglandins, both of which are powerful vasodilator factors. The direct effect of BK against cardiac hypertrophy is still unclear. This study was performed to examine the cardioprotective effects of BK in hypertrophic models. Renovascular hypertensive (RHT) rats were treated with BK (1,000 ng/kg/day), BK+D-arginyl-[Hyp(3), Thi(5), D-Tic(7), Oic(8)]-bradykinin (HOE140) (a BK B(2) receptor antagonist), and BK+N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) (a NOS inhibitor) for 3 weeks. Blood pressure was measured and echocardiographic analysis performed during the treatment. Histological data were analyzed to confirm the hypotrophic effect of BK. Treatment with BK improved cardiac remodeling, reducing both the heart weight/body weight ratio and the left ventricular wall thickness. However, co-treatment with HOE140 or L-NAME reversed the anti-hypertrophic action of BK. In particular, cardiac fibrosis or perivascular fibrosis, along with collagen accumulation, were inhibited by treatment with BK, while HOE140 and L-NAME counteracted these changes. In addition, expressions of atrial natriuretic peptides (ANP) and brain natriuretic peptides (BNP), which are markers of cardiac abnormalities, were down-regulated by treatment with BK. These effects were reversed by co-treatment with HOE140 and L-NAME. Together, these results indicate that BK directly inhibits the progression of cardiac hypertrophy and cardiac fibrosis due to NO release via the BK B(2) receptor. The BK-NO pathway may play an important role in the progression of cardiac remodeling.     

Effects of carotid baroreceptor stimulation on aortic remodeling in obese rats

Background and aimOur previous study found carotid baroreceptor stimulation (CBS) reduces body weight and white adipose tissue (WAT) weight, restores abnormal secretion of adipocytokines and inflammation factors, decreases systolic blood pressure (SBP) by inhibiting activation of sympathetic nervous system (SNS) and renin-angiotensin system (RAS) in obese rats. In this study, we explore effects of CBS on aortic remodeling in obese rats.Methods and resultsRats were fed high-fat diet (HFD) for 16 weeks to induce obesity and underwent either CBS device implantation and stimulation or sham operation at 8 weeks. BP and body weight were measured weekly. RAS activity of WAT, histological, biochemical and functional profiles of aortas were detected after 16 weeks. CBS effectively decreased BP in obese rats, downregulated mRNA expression of angiotensinogen (AGT) and renin in WAT, concentrations of AGT, renin, angiotensin II (Ang II), protein levels of Ang II receptor 1 (AT1R) and Ang II receptor 2 (AT2R) in WAT were declined. CBS inhibited reactive oxygen species (ROS) generation, inflammatory response and endoplasmic reticulum (ER) stress in aortas of obese rats, restrained vascular wall thickening and vascular smooth muscle cells (VSMCs) phenotypic switching, increased nitric oxide (NO) synthesis, promoted endothelium-dependent vasodilatation by decreasing protein expression of AT1R and leptin receptor (LepR), increasing protein expression of adiponectin receptor 1 (AdipoR1) in aortic VSMCs.ConclusionCBS reduced BP and reversed aortic remodeling in obese rats, the underlying mechanism might be related to the suppressed SNS activity, restored adipocytokine secretion and restrained RAS activity of WAT.     

Ghrelin对大鼠心肌梗死后电重构的影响

目的 观察Ghrelin对大鼠心肌梗死后电重构的作用.方法 将65只SD大鼠随机分成假手术组(n=15)和心肌梗死组(n=50).假手术组开胸后剪开心包腔,不结扎冠状动脉.心肌梗死组大鼠结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型.存活7d的大鼠随机分成Ghrelin干预组(n=17)和梗死对照组(n=17).Ghrelin干预组按Ghrelin 100 μg/kg的剂量皮下注射,2次/d.梗死对照组和假手术组皮下注射等量生理盐水.28 d后采用程控刺激进行在体电生理测定,采用免疫组化方法检测缝隙连接蛋白43(Cx43)的分布,免疫印迹法检测Cx43蛋白表达,实时定量PCR法检测Cx43 mRNA表达.结果 与梗死对照组相比,Ghrelin能显著降低室性心动过速(室速)的诱发率(P＜0.05),心律失常评分也显著降低(P＜0.05).与假手术组相比,梗死心肌内Cx43表达显著降低(P＜0.05),Ghrelin干预使梗死周边心肌Cx43及其mRNA水平增加(P＜0.05).结论 Ghrelin能改善心肌梗死后大鼠心脏的电生理学特性,增加心肌Cx43的表达,防止室性心律失常的发生,可能对心血管系统具有保护作用.     

七氟烷对成年大鼠认知功能影响的研究

目的探讨不同浓度（1%,2%,3%）七氟烷对成年大鼠的认知功能及血清、海马组织中神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响。方法将40只成年雄性SD大鼠随机分为1%七氟烷组、2%七氟烷组、3%七氟烷组及对照组（吸入空气）,七氟烷吸入3h。处理后第1,2,3,4,5天进行Morris水迷宫的定位航行试验和第6天的空间探索试验。第6天测试完毕后取大鼠的血清和海马组织测定NSE的含量。结果吸入不同浓度七氟烷组与对照组相同时间点比较,逃避潜伏期和总路程差异无统计学意义（P＞0.05）。同时,不同浓度七氟烷组间比较,逃避潜伏期和总路程差异也无统计学意义（P＞0.05）。吸入七氟烷或空气后第6天撤台,各组大鼠的目标象限停留时间百分比和穿越平台次数之间差异也无统计学意义（P＞0.05）。吸入1%和3%七氟烷组大鼠血清中NSE水平低于对照组（P＜0.01）;同时,吸入2%和3%七氟烷组大鼠血清中NSE水平高于吸入1%七氟烷组（P＜0.01,P＜0.05）。海马组织中的NSE含量各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论单次吸入1%,2%和3%的七氟烷,短期不影响成年大鼠的空间学习记忆能力。同时,吸入1%和3%七氟烷可以降低大鼠血清中NSE水平。     

Microcirculation in the periodontal tissues

There is the microcirculation in the periodontal tissues with one characteristic vessel network with the periodontal membrane and the gingival. Two levels blood vessels network in the periodontal membrane surrounds the tooth root. The inner and outer marginal epithelium has two levels blood vessels network in the gingival, and the blood vessels network under the epithelium sends in a loop of capillary toward the epithelium. The blood vessels network of the periodontal tissues is subjugated to a injury of extraction of a tooth, orthodontic tooth movement and implant. And almost overcome it after the 30th day when received on injury.