左乙拉西坦对癫痫大鼠认知功能及海马组织中NPY和NCAM-mRNA表达的影响

目的:研究左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中NPY和NCAM-mRNA的表达及左乙拉西坦对癫痫大鼠认知功能的影响.方法:将96只Wistar大鼠随机分为盐水组(NS)24只、模型组(Li-PILO) 24只、模型组十左乙拉西坦组(Li-PILO+LEV) 24只和左乙拉西坦组(LEV)24只,将Li-PILO+ LEV组和LEV组予以LEV200mg/kg每日一次灌胃,连续4周.应用PCR方法分别在1周、2周和4周动态检测4组大鼠海马组织中NPY和NCAM-mRNA的表达,Morris水迷宫检测大鼠的认知功能.结果:与盐水组相比,造模组大鼠海马组织中NPY和NCAM-mRNA表达水平显著升高(P＜0.05),Li-PILO+LEV组显著低于造模组;水迷宫中造模组大鼠逃避潜伏期延长(P＜0.05),穿越平台数减少(P＜0.05),与造模组相比Li-PILO+ LEV组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05);大鼠穿越平台次数显著增加(P＜0.05).结论:癫痫发作时大鼠海马组织中NPY和NCAM-mRNA的表达水平明显升高,左乙拉西坦能抑制癫痫大鼠海马组织中NPY和NCAM-mRNA的表达并在治疗癫痫的同时,还会改善癫痫大鼠的认知功能.     

左乙拉西坦对癫痫大鼠认知功能的影响研究

目的:通过氯化锂-匹罗卡品(Li-pilo)诱导的癫痫大鼠模型,观察左乙拉西坦(LEV)对癫痫大鼠空间学习记忆能力及海马组织中突触素(SYN)表达的影响。方法:将96只SD大鼠随机分为NS组(生理盐水组),Li-pilo+LEV组(治疗组),Li-pilo组(模型组),LEV组(正常给药组),每组24只,于建模成功后7d,14d,28d通过RT-PCR方法观察各组大鼠海马组织中SYNmRNA的表达水平,并于第4周应用Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆能力。结果:Morris水迷宫测试中Li-pilo+LEV组逃避潜伏期较Li-pilo组短(P<0.05);Li-pilo+LEV组穿越平台次数较Li-pilo组多(P<0.05)。PT-PCR测试各时间点NS组和Li-pilo+LEV组大鼠海马中SYNmRNA的表达量高于Li-pilo组(P<0.05)。结论:Li-pilo点燃的癫痫大鼠学习记忆能力减退,左乙拉西坦可改善癫痫大鼠的学习记忆能力,该作用可能与其调节海马组织中SYNmRNA的表达有关。     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中突出后致密物PSD-95表达的影响

目的：探讨左乙拉西坦对氯化锂-匹罗卡品（Li-pilo）致痫的大鼠海马组织中突触后致密物（PSD95）表达的影响。方法：随机将清结级Wistar雄性4周龄幼鼠96只,分为生理盐水对照组（NS组）,左乙拉西坦对照组（LEV组）,模型组（Lipilo组）,治疗组（Li-pilo＋LEV组）,共4组,每组24只。建模成功后,将LEV组和Li-PILO＋LEV组予以LEV200mg/kg每日灌胃给药一次,连续4周。采用RT-PCR方法动态检测第1周、第2周和第4周四组大鼠海马组织中PSD95mRNA的表达水平。结果：模型组和治疗组在给药后均出现痫性发作。左乙拉西坦对照组组与生理盐水对照组相比,PSD95mRNA表达量的差异无统计学意义;模型组和治疗组的PSD95mRNA的表达量明显降低,与生理盐水对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组与模型组相比,PSD95-mRNA的表达量明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：氯化锂-匹罗卡品致痫的大鼠海马组织中PSD95一mRNA的表达水平明显下降,左乙拉西坦能增强癫痫大鼠海马组织中PSD95一mRNA的表达。     

左乙拉西坦对幼年癫痫大鼠空间学习记忆及海马胶质原纤维酸性蛋白的影响

目的:探讨左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)对幼年癫痫大鼠空间学习记忆及海马胶质原纤维酸性蛋白(Glia fibrillary acidic protein,GFAP)的影响.方法:生后2周幼鼠共32只,分为4组:(1)正常对照组(NS),正常大鼠每日1次腹腔注射生理盐水(NS)2周;(2)阴性对照组(N...     

左乙拉西坦对致痫大鼠海马组织中BMP4表达的影响

目的：建立氯化锂－匹罗卡品幼年大鼠癫痫模型,观察左乙拉西坦对癫痫海马组织中骨形成蛋白（BMP4）表达的影响,以探讨左乙拉西坦的抗癫痫作用机制。方法：将116只21d龄Wistar雄性大鼠随机分为4组,其中空白对照组（NS组）24只、左乙拉西坦对照组（LEV对照组）24只、氯化锂一匹罗卡品模型组（PILO组）34只、氧化锂一匹罗卡品模型＋左乙拉西坦治疗组（LEV治疗组）34只。PILO组和LEV治疗组大鼠首先给予腹腔注射氯化锂（125mg／kg）进行诱导,16h后腹腔注射硫酸阿托品（1mg／kg）,30min后再以匹罗卡品（60mg／kg）腹腔注射,如果没有癫痫发作,可在半小时后,再次腹腔注射匹罗卡品15rag／kg,直至充分点燃建立癫痫模型。其中,LEV治疗组,每日给予左乙拉西坦200mg／kg,连续3周进行灌胃治疗,并分别于1周,2周,3周,处死各组大鼠,并通RT--PCR的方法分别检测及观察海马组织中BMP4表达的变化。结果：PILO组与NS对照组相比,BMP4的表达增加,第1周达高峰（P〈0．01）,第2周、第3周BMP4表达逐渐下降,但较NS对照组仍高表达（P〈0．05）,LEV治疗组与PILO对照组相比,BMP4表达逐渐降低（P〈0．05）,LEV对照组与NS对照组无统计学意义（P〉0．05）。结论：癫痫发作后BMP4表达增加,提示BMP4与癫痫形成密切相关,左乙拉西坦可能通过抑制海马组织中BMP4表达而发挥抗癫痫发作。     

Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用

目的探讨Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用,以及应用左乙拉西坦对认知功能的影响。方法成年♂SD大鼠36只,250~300 g,随机分为生理盐水对照(control)组、戊四唑(1,5-pentamethylene-1H-tetrazole,PTZ)癫痫模型组、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)对照组以及左乙拉西坦治疗组,每组9只。以Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力;用免疫印迹法测定海马组织中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达量。结果与癫痫模型组相比,给予左乙拉西坦治疗的癫痫大鼠在Morris水迷宫测试中潜伏期明显缩短(P<0.05),海马Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达均明显增高(P<0.01)。结论左乙拉西坦能够改善癫痫大鼠的认知功能,其机制可能通过Nrf2-ARE通路,使HO-1、NQO1蛋白表达增多,起到抗癫痫的作用。     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中Syt1和PSD95表达的影响

目的:探讨抗癫痫药物左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中的突触囊泡膜蛋白Ⅰ(synaptotagminⅠ,Syt1)和突触后致密物(PSD95)表达的影响。方法:随机将清结级Wistar雄性4周龄幼鼠84只,分为A、B、C组。A组:生理盐水对照组,B组:模型组(Li-pilo组),C组:治疗组(LEV治疗组),其中A组24只,B、C两组组每组各30只。分组后分别给予造模,造模成功后,给予C组以LEV150mg/kg灌胃给药每日一次,连续4周。采用免疫组化方法分别在1周、2周和4周动态检测3组大鼠海马组织中Syt1和PSD95的表达。结果:B、C两组均出现癫痫样发作。左乙拉西坦对照组组与生理盐水对照组相比,Syt1和PSD95各表达量的差异均无统计学意义;B组的Syt1的表达量明显升高,PSD95的表达明显减少,与A组比较差异均有统计学意义(P<0.05);C组与B组相比,Syt1的表达量明显降低而PSD95的表达有所增加,各组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:癫痫反复发作后可能诱导Syt1表达增强,Syt1可能通过增加兴奋性神经递质的释放进一步促进癫痫发生。癫痫大鼠海马组织中PSD95的表达水平明显下降,左乙拉西坦能增强癫痫大鼠海马组织中PSD95的表达。     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达影响

目的:通过氯化锂—匹罗卡品(Li-pilo)致痫大鼠模型,探讨左乙拉西坦对大鼠海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达影响。方法:随机将健康Wistar雄性4周龄大鼠96只,分为生理盐水组,左乙拉西坦组,癫痫模型组,治疗组,共4组,每组24只。用Li-pilo给大鼠造模,然后第1、2、4周断头取四组脑组织,用免疫组化检测海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达。结果:用Li-pilo组均出现癫痫发作。网格蛋白和dnmⅠ的表达量,左乙拉西坦组与生理盐水组相比无差异,治疗组、癫痫模型组与生理盐水组相比表达量明显增强,治疗组与癫痫模型组相比表达量明显减少。结论:用Li-pilo组网格蛋白和dnmⅠ的表达水平明显增强,左乙拉西坦治疗癫痫效果明显,可能与它能减少癫痫大鼠海马组织中网格蛋白和dnmⅠ的表达有关。     

左乙拉西坦对海人酸致痫大鼠血清NSE和MBP变化的影响

目的:建立海人酸(KA)致痫大鼠模型并观察癫痫大鼠血清神经元特异性烯醇酶(NSE)和髓鞘碱性蛋白(MBP)的变化及左乙拉西坦(LEV)对其水平的影响,以探讨左乙拉西坦在癫痫脑损伤中是否具有保护的作用。方法:清结级Wistar雄性4~5周龄幼鼠72只,随机分为对照组24只,立体定向右侧海马注射生理盐水,KA组24只,注射海人酸,LEV治疗组24只,注射KA造模成功前12h胃管内注入LEV200mg/kg,以后未处死大鼠均每日给药一次。分别于致痫后6h、24h、72h处死,采用ELISA法检测各组大鼠血清NSE和MBP含量。结果:(1)大鼠癫痫行为;对照组无大鼠癫痫发作,其余组均有行为学改变。LEV组幼鼠癫痫发作程度与KA组类似,但潜伏期较KA组延长。(2)血清NSE变化:KA组和LEV组血清NSE于在致痫后6h升高,24h达高峰,与对照组相比有差异(P<0.05),LEV组与KA组的NSE比较无显著差异(P>0.05)。(3)MBP变化:KA组和LEV组血清MBP于致痫后6h升高,72h达高峰,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),LEV组与KA组的MBP比较无显著差异(P>0.05)。结论:KA致痫大鼠血清NSE、MBP水平显著增高,提示癫痫发作可造成一过性脑损伤,血清NSE、MBP可能作为判断癫痫脑损伤程度的敏感指标,LEV对KA致痫大鼠血清NSE、MBP水平无影响,提示LEV不能减轻亦不加重癫痫发作引起的脑损伤。     

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中CAMKⅡ及NCX3表达的影响

目的:通过建立氯化锂-匹罗卡品点燃的癫痫大鼠模型,应用左乙拉西坦(LEV)灌胃进行抗癫痫治疗,通过免疫组化方法观察海马区钙调素依赖蛋白激酶(CaMKⅡ)Ⅱ及钠钙交换体(NCX3)蛋白的表达变化,同时通过水迷宫测试观察长期应用对认知功能的影响.方法:3周龄健康Wistar大鼠120只分为生理盐水组、癫痫模型组、正常给药组及治疗组,应用氯化锂-匹罗卡品造模成功后7d、14d及28d断头取脑组织,应用免疫组化方法观察大鼠海马组织中CAMKⅡ及NCX3的表达变化,并且在第四周应用水迷宫评价每组大鼠的空间学习记忆的能力.结果:反复惊厥可导致大鼠海马神经细胞损伤,CaMKⅡ及NCX表达下降,与对照组相比,左乙拉西坦(LEV)可以改善细胞内钙超载,提高CaMKⅡ及NCX3蛋白的表达.同时第4周结果显示长期应用LEV不会出现CaMKⅡ的过量表达.结论:LEV能很好的控制癫痫发作,可能与其能提高CaMKⅡ及NCX3蛋白的表达有关,同时能通过控制癫痫的发作进而改善其反复发作后所造成的学习记忆能力下降.     

左乙拉西坦对热性惊厥大鼠治疗作用的研究

目的观察左乙拉西坦对热性惊厥大鼠的治疗作用。方法通过热水浴建立热性惊厥大鼠模型,将40只SD幼龄热性惊厥大鼠随机分为模型组及左乙拉西坦低、中、高剂量组[100、200、300 mg/(kg·d)],分别于造模前灌胃,造模后进行47℃热水浴试验,每天惊厥1次,共惊厥5 d。观察每组大鼠惊厥潜伏期、惊厥持续时间、惊厥级别。采用TUNLE法检测各组大鼠海马神经元凋亡情况。试剂盒法检测海马组织中含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶(Caspase 3)活性及谷氨酸(Glu)含量,Western blot检测γ-氨基丁酸(GABA蛋白)表达量。结果与模型组比较,左乙拉西坦低、中、高剂量组中大鼠惊厥潜伏期延长,惊厥持续时间缩短,惊厥严重程度降低,海马神经元凋亡率降低,Caspase 3活性及Glu含量降低,GABA表达量提高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论左乙拉西坦对热性惊厥大鼠具有显著治疗作用,可能与抑制神经元凋亡及调节Glu与GABA表达量有关。     

左乙拉西坦对青霉素点燃癫痫幼鼠海马钙调素依赖蛋白激酶Ⅱα的影响

目的:比较新型抗癫痫药物左乙拉西坦(LEV)和传统抗癫痫药物苯巴比妥(PB)对青霉素点燃癫痫幼鼠海马CA3区神经元形态及钙调素依赖蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)的影响。方法:选出生后20 d健康的SD大鼠(雌雄不限)50只,随机分为青霉素致痫组40只和空白对照组10只,将存活的造模成功大鼠随机分为癫痫对照组(用生理盐水灌胃)、LEV组[300 mg/(kg.d)灌胃]和PB组[30 mg/(kg.d)灌胃]。在用药5周后,HE染色观察海马CA3区神经元形态,免疫组化检测CaMKⅡα的表达。结果:空白对照组大鼠海马CA3区神经元排列密集、规则,而致痫组海马神经元排列紊乱、疏松;癫痫对照组、PB组、LEV组与空白对照组比较CaMKⅡα的表达明显减少,差异有统计学意义。PB组与癫痫对照组比较CaMKⅡα的表达稍减少,但差异无统计学意义。LEV组与PB组比较CaMKⅡα的表达增加,差异有统计学意义。结论:发育期反复惊厥可导致大鼠成年后海马神经细胞损伤,造成海马CA3区CaMKⅡα表达下降,故可推测CaMKⅡα的表达下降可能是反复癫痫发作致认知损害的机制之一;长期使用苯巴比妥可使海马CA3区CaMKⅡα表达下降,而长期使用左乙拉西坦对海马CA3区CaMKⅡα表达的影响较小。     

海人酸致痫大鼠血清S100β与IL10的含量及左乙拉西坦对其含量的影响

目的:建立大鼠海人酸致痫模型,检测大鼠血清中S100β和白细胞介素(i-nterleukin,IL)-10的含量,以探讨LEV与神经保护之间的关系。方法:将96只28d龄Wistar大鼠随机分为正常对照组32只、KA组32只、左乙拉西坦(leve-tiracetamLEV)治疗组(LEV组)32只。在立体定位仪的精确定位下向右侧海马CA3区注射海人酸点燃大鼠,并观察癫痫行为分级,治疗组在KA注射前12h给予左乙拉西坦200mg/kg灌胃治疗每日一次,并分别于6h,12h,24h,72h处死各组大鼠,以免疫酶联吸附反应方法检测各组大鼠血清S100β和IL-10的含量。结果:①KA组与LEV组在KA注射后1～2h内出现痫性发作。②KA组与LEV组血清S100β含量与对照组比较,6h无明显变化(P>0.05),12h开始升高(P<0.05),24h达高峰(P<0.01),72h接近正常(P>0.05)。LEV组与KA组比较血清S100β含量在各时间点无显著差异(P>0.05)。③KA组与LEV组血清IL-10含量比较,6h开始升高(P>0.05),12h达高峰(P<0.01),24h开始下降(P<0.05),72h接近正常(P>0.05)。LEV组与KA组比较血清IL-10含量在各时间点无显著差异(P>0.05)。结论:KA致痫大鼠血清中S100β含量显著增高,其升高可能与癫痫所致的脑损伤有关,血清IL-10含量显著增高,提示IL-10与癫痫的病理生理之间存在着密切的关系,LEV对癫痫大鼠血清中S100β和IL-10的含量无影响,提示LEV不会导致脑损伤但亦不能减轻癫痫所致的脑损伤程度。     

异氟醚和七氟醚对脑室内注射β-淀粉样蛋白单体的老年大鼠海马内磷酸化JNK P38及tau蛋白的影响

目的通过研究脑室内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)单体后异氟醚(I)或七氟醚(S)麻醉对老年大鼠海马内磷酸化JNK、P38及tau蛋白表达水平影响。方法80只20个月龄的雄性老年大鼠,随机分为对照组、Aβ1组、Aβ2组、Aβ3组、I+生理盐水(NS)组、I+Aβ1组、S+NS组、S+Aβ1组。麻醉后2周断头取海马,检测海马内PJNK、p-P38及p-tau蛋白表达水平。结果与对照组相比,Aβ2组、Aβ3组、I+NS组、I+Aβ1组和S+Aβ1组p-JNK和p-P38含量均明显升高(P<0.05),S+NS组仅p-P38含量显著增加(P<0.05)。Aβ2组、Aβ3组、I+Aβ1组和S+Aβ1组p-tau为阳性,其余各组均为阴性。结论异氟醚和七氟醚可能通过促进脑内可溶性Aβ1-40单体发生寡聚化生成具有神经毒性的寡聚物,对信号系统产生更加严重的影响。     

舒马曲坦联合左乙拉西坦治疗顽固性偏头痛的临床疗效及对生活质量的影响

目的 探讨舒马曲坦联合左乙拉西坦治疗顽固性偏头痛患者的临床疗效及其对患者生活质量改善的影响。方法 选取顽固性偏头痛80例分为对照组和观察组,各40例。对照组采用左乙拉西坦治疗,观察组采用舒马曲坦联合左乙拉西坦治疗,两组患者均治疗2个月为1个疗程。检测两组患者治疗前后血清血管活性肠肽(VIP)、5-羟色胺(5-HT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及β内啡肽(β-EP)水平,评估两组患者治疗前后生活质量量表-36(SF-36)评分。完成治疗后评估患者临床总有效率;收集两组患者治疗期间药物不良反应。结果 完成治疗后,观察组临床总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清VIP、5-HT及β-EP较治疗前均上升,且观察组较对照组水平高;治疗后两组患者TNF-α均较治疗前下降,且观察组较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者SF-36评分较治疗前均上升,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者药物不良反应率组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 舒马曲坦联合左乙拉西坦治疗顽固性偏头痛相较于单纯左乙拉...     

经前期综合征肝气郁证大鼠血清对海马神经元5-HT1AR信号转导通路的影响

目的:研究经前期综合征(PMS)肝气郁证大鼠血清对大鼠原代海马神经元的5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)信号转导通路相关基因5-羟色胺转运蛋白(SERT)、单胺氧化酶(MAO)-A、MAO-B表达的影响。方法:采用慢性束缚应激法复制PMS肝气郁证大鼠模型;高效液相色谱(HPLC)法检测血清中5-HT的含量;运用RT-PCR半定量和Westernblot法检测正常、模型、经前舒干预大鼠的血清对海马神经元中5-HT1AR、SERT、MAO-A、MAO-B表达的影响。结果:加入模型大鼠血清的大鼠海马原代神经细胞中MAO-A表达较正常大鼠显著升高(P<0.05),5-HT1AR、SERT表达显著降低(P<0.05),MAO-B表达无显著性差异。而加入经前舒干预大鼠血清后,5-HT1AR、SERT、MAO-A表达均趋于正常。结论:PMS肝气郁证的发生与海马神经元中MAO-A、SERT、5-HT1AR表达异常相关,可能是PMS肝气郁证发病的微观机制。     

七氟烷对 β淀粉样蛋白 1-40诱导的大鼠认知功能障碍影响及机制

目的探讨七氟烷吸入对 β淀粉样蛋白( Aβ)1-40诱发的大鼠认知功能障碍影响及其可能的机制。方法于 2021年 8月至 2022年 8月,将 32只成年雄性 Sprague-Dawley大鼠以随机数字表法分为生理盐水( NS)+氧气组、 NS+七氟烷组、 Aβ+氧气组和 Aβ+七氟烷组,每组 8只,分别给予双侧海马内注射 NS或 Aβ1-40。吸入 30%氧气或 2.5%七氟烷过程中监测生命体征,采用 Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能;酶联免疫吸附测定检测海马 Aβ1-40水平;免疫组织化学法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙接头蛋白分子 1(IBA1)的表达;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素 -1β(IL-1β)、核因子 -κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶( iNOS)的 mRNA表达;蛋白质印迹法检测 B淋巴细胞瘤 -xL(Bcl-xL)、胱天蛋白酶 -9(caspase-9)、脑源性神经营养因子( BDNF)和晚期糖基化终末产物受体( RAGE)的蛋白表达。结果维持吸入 2.5%七氟烷在 4个不同时间点( 1、2、3和 4h)对大鼠生命体征无影响。与 NS+氧气组比较, Aβ+氧气组大鼠原始平台探索时间减少,逃逸潜伏期增加;与 Aβ+氧气组相比, Aβ+七氟烷组大鼠原始平台探索时间减少,逃逸潜伏期增加( P<0.05)。 Aβ+七氟烷组大鼠海马区 Aβ1-40水平［( 42.18±5.72)ng/L］,GFAP和 IBA1阳性细胞数［( 24.33±1.21)个和( 37.82±3.23)个］,caspase-9和 RAGE蛋白表达( 0.74±0.11和 0.81±0.07)IL-1β、NF-κB和 iNOS mRNA表达( 28.98±12.32、25.91±12.31和 43.92±17.21)均高于 NS+七氟烷组［(18.13±2.89)ng/ L、(10.51±06)个、(17.17±1.77)个、 0.23±0.02、0.29±0.03、1.35±0.04、1.37±0.05、1.42±0.06］和 Aβ+氧气组［( 32.61±4.82)ng/L、.9(15.76±1.25)个、(24.76±2.31)个、 0.45±0.08、0.68±0.08、10.23±6.56、6.51±2.34、13.23±4.81］; Bcl-xL和 BDNF蛋白表达(0.13±0.04和 0.18±0.04)低于 NS+七氟烷组( 1.07±0.31和 0.58±0.07)和 Aβ+氧气组( 0.46±0.11和 0.33±0.04)(P<0.05)。而 NS+氧气组和 NS+七氟烷组之间各指标差异无统计学意义( P>0.05)。结论七氟烷通过启动大鼠海马的神经毒性、神经炎症和神经元凋亡,加剧了 Aβ1-40诱发的大鼠认知功能障碍。     

左乙拉西坦对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制

目的研究左乙拉西坦(LEV)对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用,并对其相关作用机制进行初步探讨。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(n=6)、对照组(n=6)和实验组(n=18)。各组大鼠用改良Longa法建立小鼠脑中动脉栓塞模型;假手术组不阻塞大脑中动脉供血;实验组分别于建模后0,3,6h通过给予左乙拉西坦10 mg·kg^-1,尾静脉注射,每次6只;假手术组和对照组给予等量生理盐水。用Longa评分标准进行神经功能评分;用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;用转移酶介导的三磷酸脱氧鸟苷-生物素刻痕末端标记(TUNEL)法检测海马区神经元凋亡情况,并计算凋亡指数(AI);用免疫组化法检测B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)阳性表达情况。结果小鼠脑缺血再灌注24 h后,假手术组、对照组和0,3,6 h实验组Longa评分分别为0,(2.88±1.03),(1.77±0.56),(2.21±0.96),(2.66±1.03)分;与对照组比较,0 h实验组Longa评分明显降低(P<0.05),但实验组组间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。假手术组、对照组和0,3,6 h实验组梗死面积分别为0,(21.03±0.25),(13.14±0.44),(13.21±0.53),(16.86±0.65)mm3;AI分别为1.16±0.32,36.51±2.44,18.45±0.46,20.15±0.69,26.49±0.77,与对照组比较,实验组脑梗死体积及AI指数显著降低(P<0.01),0,3 h实验组脑梗死体积明显小于6 h实验组(P<0.01);随着左乙拉西坦作用时间的延长,小鼠AI逐渐升高,且3组间两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。假手术组、对照组和0,3,6h实验组Bax分别为2.63±1.04,20.76±1.75,18.13±0.42,19.05±0.71,19.25±1.32;caspase-3分别为5.15±2.02,60.13±2.41,34.31±2.36,36.25±2.01,52.13±2.23。与对照组相比,实验组caspase-3明显降低(P<0.05或P<0.01);随着左乙拉西坦作用时间的延长,小鼠caspase-3表达量逐渐升高,但Bax表达在3组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论左乙拉西坦抑制脑缺血再灌注损伤后促凋亡蛋白Bax、caspase-3的表达,从而抑制神经细胞凋亡,发挥脑保护作用。     

抑郁症模型大鼠血清雌激素水平与海马5-HT含量之间的关系

目的:观察抑郁症模型大鼠血清雌二醇(E2)水平、海马5-羟色胺(5-HT)含量及其中缝核雌激素受体β(ERβ)和色氨酸羟化酶2(TPH2)表达的变化,探讨抑郁症发生的可能机制.方法:雌性SD大鼠20只,随机平均分为正常组和模型组,模型组给予孤养和21 d慢性不可预见性的温和应激(CUMS)制备抑郁症大鼠模型.采用放射免疫分析法(RIA)测定血清雌二醇(E2)水平、高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定海马5-羟色胺(5-HT)含量、RT-PCR技术检测中缝核ERβ mRNA和TPH2 mRNA表达以及荧光免疫组化双重染色法检测中缝核ERβ蛋白和TPH2蛋白表达.结果:21 d应激后,模型组大鼠血清E2水平下降、海马5-HT含量减少、中缝核ERβ mRNA和TPH2 mRNA相对表达量下降及ERβ阳性细胞数和TPH2阳性细胞数明显减少.结论:E2与海马5-HT之间可能存在E2→中缝核5-HT能神经元ERβ→TPH2→海马5-HT的功能作用链.     

左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗成人癫痫的疗效及对神经功能的影响

目的 观察左乙拉西坦联合丙戊酸钠治疗成人癫痫的疗效及对神经功能的影响。方法 选取2019年3月—2021年11月上海东方医院吉安医院收治的75例成人癫痫患者作为研究对象,按照随机数字表法分为参照组(n=37)和研究组(n=38)。参照组予以丙戊酸钠缓释片,研究组在参照组基础上予以左乙拉西坦片。2组均持续治疗24周。比较2组临床疗效,治疗前、治疗24周后神经递质[5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、脑源性神经营养因子(BDNF)]水平、miR-134-5p相对表达量、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)各维度得分,不良反应发生率。结果 研究组总有效率为94.74%,高于参照组的75.67%(χ²=5.442,P=0.020)。治疗24周后,2组5-HT、DA水平及MoCA各维度得分高于治疗前,BDNF水平及miR-134-5p相对表达量低于治疗前,且研究组升高/降低幅度大于参照组(P<0.05或P<0.01)。研究组不良反应总发生率为18.42%,与参照组的5.40%比较差异无统计学意义(χ²=1.901,P=0.168)。结论 成...