62例重度苯中毒患者的临床观察

目的探讨苯中毒造血系统疾病可能的发病机制及骨髓活检和核素显像在其诊断中的价值。方法对62例重度苯中毒患者进行常规骨髓穿刺和活检9、9 mTc骨髓核素显像、细胞免疫功能的流式检测。结果骨髓活检对苯中毒血液病患者诊断符合率高,核素显像有一定辅助诊断价值;苯中毒患者存在T细胞免疫功能紊乱,部分患者存在染色体畸变。结论苯中毒血液病患者骨髓涂片不典型,结合骨髓活检诊断符合率更高;核素显像在诊断和预后判断中有一定应用价值;细胞免疫功能紊乱、基因突变可能与苯中毒血液病的病理发病机制有关。     

接触高水平苯致再生障碍性贫血4例临床观察

目的 研究高水平苯接触致再生障碍性贫血患者的骨髓细胞学、骨髓活检情况及治疗原则和疗效.方法 观察4例职业性重度苯中毒再生障碍性贫血患者的骨髓细胞学检查和骨髓活栓情况.4例苯中毒再生障碍性贫血患者均于发病后脱离苯及其他有毒物质的接触并住院治疗,给予雄激素治疗,未采用免疫抑制治疗.结果 4例患者均给予雄激素刺激造血,辅以利血生、复方皂矾丸等治疗.在半年内治愈,雄激素治疗时间未超过6个月.结论 2例苯中毒再生障碍性贫血患者骨髓涂片表现不典型,结合骨髓活检诊断符合率更高,高水平苯接触致再生障碍性贫血患者,免疫异常是由造血干细胞受损导致,只要治疗及时得当,即使无免疫抑制剂的应用,也可以获得满意的疗效.     

免疫细胞疗法对苯中毒所致骨髓造血功能障碍的改善作用

目的 探讨免疫细胞疗法对苯引起的骨髓造血功能损伤的疗效。方法 抽取患者外周血40～50ml，分离单个核细胞经白细胞介素-2、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)混合培养6d，收集形成的新免疫细胞并清除杂质后静脉回输给患者，治疗前后分别检测CD4、CD8含量，重度苯中毒患者治疗前后均在右髂后上棘作骨髓穿刺涂片及骨髓病理检查。结果 20例慢性苯中毒患者中9例重度中毒者，经免疫细胞治疗后外周血细胞数、骨髓涂片及骨髓活检结果全部恢复正常；在治疗前T细胞亚群检测CD4、CD8比例倒置者，经治疗后恢复正常比例，治疗期间分别定期检测心、肝、肾功能未发现异常。对所有治疗患者进行追踪观察(最长为1年3个月)，骨髓造血功能均在正常范围内。结论苯中毒所致的骨髓造血功能障碍与免疫功能紊乱有密切关系，采用免疫细胞治疗对恢复苯中毒引起的骨髓造血功能障碍有显著疗效。     

慢性苯中毒患者34例骨髓象的临床观察

目的　通过对慢性苯中毒患者骨髓象分析,了解其临床类型特点。方法　按诊断标准对患者进行分组诊断,３４ 例患者均进行骨髓穿刺,选取材、涂片、染色好的骨髓片计数有核细胞２００ 个,进行分类并观察细胞形态。结果　除２ 例再生障碍性贫血（ 简称再障） 患者外,其他患者均表现骨髓增生活跃或明显活跃,但各组患者粒红比值均数低于正常值均数。骨髓增生异常综合征（ Ｍ Ｄ Ｓ） 患者骨髓中原粒和早幼粒细胞百分率高于正常,分别为５ ．０８ 和７ ．８５（ 正常参考值分别为０ ．６４ 和１ ．５９） ,粒细胞和红细胞有细胞形态异常和核畸形。结论　慢性苯中毒可以导致 Ｍ Ｄ Ｓ,慢性重度苯中毒患者 Ｍ Ｄ Ｓ 发病率高于再障,应考虑将骨髓象检查列为苯中毒诊断的必要项目。     

37例慢性苯中毒患者骨髓象分析

目的：对慢性苯中毒患者骨髓象进行分析，探讨骨髓象分类及形态特点，以便提高苯中毒诊断的准确率。方法：对患者进行骨髓穿刺，选取材、涂片、染色好的骨髓片计数有核细胞200个，对其进行分类并观察细胞形态，最后按诊断标准进行分组。结果：随着轻、中、重分组变化，骨髓增生度及粒红比值减低的比例逐渐增加，骨髓异常改变的比例也逐渐增加。结论：长期接触苯及化合物可导致骨髓造血异常，骨髓象检查是苯中毒诊断的必要项目。     

骨髓活检在诊断骨髓异常增生综合征中的意义

目的　分析骨髓活检在骨髓异常增生综合征诊断中的意义。方法　比较 4 0例骨髓穿刺涂片及骨髓活检组织切片的结果。结果　在骨髓活检组织切片中所见的白细胞及红细胞的异常结果与骨髓穿刺涂片大致相仿 ,但其能比骨髓穿刺涂片更早的发现白细胞早期细胞的异常定位 /集落 ,网状纤维的出现。当然 ,骨髓穿刺涂片在对细胞异常的观察有其更细致的优势。结论　在骨髓穿刺涂片不能确认骨髓异常增生综合征时进行骨髓活检有其明显的意义。     

苯中毒骨髓损伤的特征

目的对23例苯中毒病人的周围血及骨髓进行分析,探讨苯中毒骨髓损伤的特征和机制。方法23例住院苯中毒患者,平均离岗及诊断苯中毒时间2.7年;21例为慢性轻度苯中毒,2例为慢性重度苯中毒(苯中毒再生障碍性贫血);男8例,女15例,平均年龄(45.5±7.8)岁。按统一调查表询问职业史、毒物接触史、药物接触史、造血系统疾病史以及肿瘤史;实验室检查包括:血常规、骨髓常规以及骨髓活检、荧光原位杂交技术(FISH)、流式细胞仪和TCR受体基因重排分析。结果(1)23例苯中毒病人中,血常规检查6例正常、系减少1例、一系或二系减少16例(其中14例淋巴细胞数减少)。血中大颗粒淋巴细胞(LGL)百分比增加(平均29.6%,n=22)。(2)23例苯中毒病人骨髓检查均示有一系或二系发育不全,骨髓损害的特征包括:显著的红系病态造血,嗜酸细胞发育不良,中性粒细胞前体细胞中异常的胞浆颗粒,嗜血细胞生成,髓质退化及骨髓增生低下。(3)T细胞受体(TCR)可变区基因重排(14/23),CD4+/CD8+比例减低(0.77±0.48,n=23)。(4)未发现研究对象染色体结构异常。结论与MDS各亚型常见的骨髓表现不同,慢性苯中毒骨髓损伤的特征是:显著的红系病态造血,嗜酸细胞发育不良,中性粒细胞前体细胞中异常的胞浆颗粒,嗜血细胞生成,髓质退化及骨髓增生低下;脱离苯接触若干年后,骨髓的这些损害仍持续存在。     

53例慢性苯中毒患者细胞凋亡率及信号转导和转录激活因子-5表达水平

目的 探讨信号转导和转录激活因子-5(STAT5)的表达在不同程度慢性苯中毒诱导细胞凋亡中的作用及其发生机制.方法 以53例慢性苯中毒患者(轻度苯中毒组28例、中度苯中毒组12例、重度苯中毒组13例)和20例正常对照者为研究对象,应用半定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测骨髓单个核细胞(STAT5)的信使核糖核酸(mRNA)表达,应用流式细胞仪(FCM)检测骨髓造血细胞细胞凋亡率的变化.结果 STAT亚型5A(STAT5A)未参与苯中毒诱导的凋亡.中、重度苯中毒组STAT亚型5B(STAT5B)表达均低于正常对照组和轻度苯中毒组,差异均有统计学意义(P＜0.05);重度苯中毒组STAT5B表达低于中度苯中毒组,差异有统计学意义(P＜0.05);中、重度苯中毒组细胞凋亡率高于正常对照组和轻度苯中毒组,差异有统计学意义(均P ＜0.05);重度苯中毒组细胞凋亡率高于中度苯中毒组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 慢性中、重度苯中毒患者STAT5B mRNA的表达降低,STA T5信号转导通路异常在苯诱导细胞凋亡增加发病机制中起重要作用.     

骨髓活检在诊断骨髓转移瘤中的价值

目的探讨骨髓活组织检查在诊断骨髓转移瘤中的价值。方法骨髓转移瘤患者行一步法骨髓抽吸取材,活检塑料包埋切片行HGF、Gomori染色,骨髓涂片行瑞特氏染色。结果骨髓活检检出率为97.1%,骨髓涂片检出率为60.9%,骨髓活检与骨髓涂片诊断相符率为57.9%;骨髓活检检出率明显高于骨髓涂片(P<0.01)。结论骨髓活检可作为诊断骨髓转移瘤的常规检测手段。     

骨髓涂片结合骨髓活检在血液病诊断中的应用

目的:探讨骨髓涂片结合骨髓活检对血液病诊断的应用价值.方法:采用骨髓抽吸和活检同步取材,涂片采用常规细胞化学染色,切片采用塑料包埋,常规化学染色进行骨髓增生程度和细胞形态学观察.结果:对于造血系统肿瘤(包括急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤)、造血干细胞疾病(包括再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征)、骨髓转移癌诊断的符合率,活检高于涂片;对于骨髓增殖性肿瘤(包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症)、增生性贫血(包括巨幼细胞性贫血、缺铁性贫血、继发性贫血)、特发性血小板减少性紫癜诊断的符合率,涂片高于活检.结论:二者同步分析能优势互补,提高血液病的诊断率.     

苯中毒患者骨髓象56例临床分析

目的 通过对56例苯中毒患者骨髓象进行分析,探讨苯对造血系统损害的骨髓象的特点.方法 按GBZ 68-2008<职业性苯中毒诊断标准>将苯中毒患者分为轻度中毒组、中度中毒组、再生障碍性贫血及全血细胞减少症组(再障组)、白血病组,均进行骨穿、涂片、以瑞氏-姬姆萨染色的骨髓片计数100个有核细胞,进行分类并观察细胞形态.结果 骨髓增生程度和巨核细胞增殖按轻度中毒、中度中毒、再障依次递减.轻度、中度中毒患者的原始和幼稚细胞增殖有受抑制的趋势,出现中毒相关的细胞形态异常.与其余各组及正常参考值比较,再障组的骨髓细胞占有核细胞百分率(早幼粒0.17%、中幼粒3.11%,早幼红0.06%、中幼红3.16%)降低,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).白血病表现为粒系、红系幼稚细胞单克隆性增殖伴成熟障碍,巨核细胞增殖分化受明显抑制,与其余各组及正常参考值比较,白血病组的骨髓细胞占有核细胞百分率(原幼粒21.25%、早幼粒4.88%)升高、差异有统计学意义(P＜0.01).再障组、白血病组的粒细胞、红细胞出现细胞形态异常和核畸形比例增高,以白血病组尤为明显.结论 慢性苯中毒轻度、中度病例的骨髓象可见骨髓原始和幼稚细胞增殖已出现受抑制的趋势,且出现部分细胞形态异常.重度中毒骨髓象表现出与临床分型相对应的异常改变.

Abstract：

Objective To explore the bone marrow feature of hemopoietic system injured by benzene through analyzing 56 benzolism cases. Methods The 56 benzolism cases were divided into mild poisoning group, midrange poisoning group, aplastic anemia group, pancytopenia group and leukemia group. All cases progressed bone marrow aspiration and smear, and counted hundred karyocytes by Wright-Giemsa tinct bone marrow smear to classification and observe the cells' feature. Results The megakaryocytes and the extent of bone marrow hyperplasia were decreased by turns of mild poisoning group, midrange poisoning group and aplastic anemia group. The archaeocytes and juvenile cells proliferation in mild poisoning group and midrange poisoning group were inhibited and occured cell paramorphia which related to intoxication. Comparing with the other groups and mormal reference value, the pancytopenia group' s percentage of bone marrow cells in karyotes was significantly decreased (P＜0.01. P＜0.05) and the leukemia group's pecentage of bone marrow cells in karyotes was significantly increased (P＜0.01). The proportion of cell paramorphia and nucleus malformation of granulocytes and red blood cells in pancytopenia group and leukemia group were increased, expecially in leukemia group. Conclusion We saw the inhibition of archaeocytes and juvenile cells proliferation and somecell paramorphia appearances in mild poisoning and midrange poisoning cases of chronic benzolism. The abnormality changes which can be seen in bone marrow of severe benzolism cases were corresponding with the clinical classification.     

苯接触后急性再生障碍性贫血的临床特点及其意义研究

目的探讨苯接触史急性再生障碍性贫血(AAA)的临床特点及意义。方法对1989～2004年我院收治的39例苯接触史AAA患者,按疗效分为有效组、无效组,与7例原发性AAA作比较,分析骨髓造血多项指标,并调查可能引起AAA的过去史。结果有效组患者的骨髓造血指标明显优于无效组及原发组,而无效组与原发组相似。部分苯接触史AAA病例用过氯霉素、解热镇痛药及患有肝炎。结论有效组属于苯中毒AAA,无效组可能为原发性AAA。苯接触史及良好的骨髓造血指标,对治疗有效,可作为苯中毒AAA的诊断依据。骨髓造血指标可判断此类患者的预后。     

慢性苯中毒100例骨髓检查报告

100例慢性苯中毒的骨髓象中,轻度增生减低81例,中度增生减低4例,轻度增生明显活跃15例;其中41例有轻重不等的细胞成熟障碍以及中毒性形态异常如毒性颗粒与空泡等。各例如骨髓细胞分类都见到中性分叶粒细胞增加,从正常的10%增加到20～30%;结合周围血液中中性粒细胞计数长期减少,表明慢性苯中毒的骨髓除了造血功能异常外,还有释放障碍。这些情况与一般再生障碍性贫血相似,但慢性苯中毒的骨髓变化较轻。     

苯中毒性再生障碍性贫血患者外周血网织血小板水平观察

目的探讨苯中毒性再生障碍性贫血(BPAA)患者外周血网织血小板(RPs)的变化规律.方法采用流式细胞仪技术测定47例BPAA患者外周血RPs的比例和绝对值,观察RPs在BPAA中的变化规律,并与30例健康对照组进行比较.结果苯中毒性急性再生障碍性贫血(ABPAA)患者外周血中RPs百分率及绝对计数均低于正常对照组(P＜0.05);苯中毒性慢性再生障碍性贫血(CBPAA)患者外周血中RPs百分率与正常对照组差异无显著性(P＞0.05),而RPs绝对计数低于正常对照组,差异有显著意义(P＜0.05).CBPAA和ABPAA组之间RPs百分率及绝对计数差异有显著性(P＜0.05).RPs绝对计数与BPC计数间呈正相关(r＝0.74).治疗有效的患者在外周血象开始好转前,首先出现RPs%上升.22例ABPAA患者按疗效分成治疗有效组和治疗无效组,治疗有效组患者的RPs%及RPs绝对计数均明显高于治疗无效组,差异有显著意义(P＜0.05).结论在BPAA患者中,RPs%及RPs绝对计数的水平间接地反映了苯对骨髓的损害程度,并可作为预测其疗效的有用指标.     

The Aplastic Anemias

Bone marrow transplantation and androgen therapy offer some hope of survival for patients with aplastic anemia, whether the disease is idiopathic or induced by drugs or toxins. Early diagnosis and identification of etiology can be critical.     

Leukocytoclastic vasculitis, cryoglobulinemia and medullary aplasia associated with hepatitis C]

Various clinical and immunological extrahepatic manifestations were described during infection by hepatitis C virus (HCV). We reported a rare association, within the same patient, made up with a cutaneous leucytoclastic vasculitis, cryoglobulinemia and aplastic anemia. A 70 years old woman with infection by HCV diagnosed four years ago, was hospitalized due to upper members purpura and six cutaneous ulcerations. Complete blood count revealed a pancytopenia. Prothrombin time was at 65%, AST, ALT an d GT were within normal limits. Test for antibodies to HCV en serum was positive. Bone marrow aspiration showed marked hypocellularity. A skin biopsy showed leucocytoclastic vasculitis of small vessels. Interferon a therapy was not indicated because aplastic anemia. Simultaneous occurrence of cutaneous vasculitis, cryoglobulinemia and aplastic anemia during HCV infection lays the question of their mechanism. Purpura and cutaneous ulcerations can be due to cryoglobulinia.     

慢性苯中毒对细胞周期及DNA损伤的影响

苯是应用较为广泛的化学物质,可通过皮肤、呼吸道、消化道等进入体内,长期低浓度接触可导致血液系统的损害,如白细胞减少、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、白血病等。近年研究发现,细胞周期相关调控蛋白与慢性苯中毒的易感性有关,慢性苯中毒对染色体产生一定的损伤作用,可致接苯工人微核率显著升高。本文就慢性苯中毒对细胞周期的影响及DNA损伤进行概述。     

cDNA微阵列结合聚类分析探讨苯中毒免疫相关基因表达谱的改变

目的通过基因表达谱研究寻找苯中毒发病机制中参与苯中毒免疫调控通路的苯中毒免疫相关基因。方法应用含2779条免疫相关基因的cDNA芯片检测7例苯中毒患者和7例正常人的外周血白细胞基因表达谱，观察其在基因表达谱上的差异。进行了基因表达谱聚类分析和比较；筛选有统计学意义的差异表达的免疫相关基因。结果存在差异表达的基因共有38条。在2张以上芯片结果中表达上调的基因10个，主要包括有CD59、TRA@、MCP等。在2张以上芯片结果中表达下调的基因14个，有HLA—DMB、HLA—DQA1、HLA—DPB1、ITGB2、PFC等基因。聚类分析揭示38条基因的基因表达谱特征存在关联。结论通过有统计学意义的差异表达的苯中毒免疫相关基因，推测免疫调控通路在苯中毒发病中可能扮演重要角色。基因芯片技术是分析不同研究对象之间基因差异表达的有效手段。