高脂膳食诱导肥胖并影响脂肪组织MCHR1和OB-Rb的表达

目的:比较不同方式高脂饮食对大鼠脂肪组织黑色素聚集激素受体1(melanin concentrating hormone receptor 1,MCHR1)和瘦素受体(OB-Rb)表达的影响.方法:断乳大鼠分成3组:正常膳食组(NC组,13％热卡来自脂肪),与正常膳食组等热量的高脂膳食组(PHF组,47％热卡来自脂肪)...     

高脂饮食喂养大鼠脂肪组织GRP78mRNA的表达及意义

目的 通过观察高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪组织中GRP78mRNA的表达,探讨其在胰岛素抵抗发病机制中的意义.方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食组（NC组）和高脂饮食组（HF组）,每组15只.喂养10周后,应用高胰岛素-正常血糖钳夹实验技术评估胰岛素抵抗模型的建立.采用实时荧光定量PCR（Real time PCR）法检测脂肪组织GRP78mRNA的表达.同时检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、测定血糖（BG）、胰岛素（INS）,测定各组大鼠内脏脂肪的重量与体重的比值.结果 （1）喂养10周后HF组的葡萄搪输注率（GIR）明显低于NC组（P〈0.01）,HF组胰岛素明显高于NC组（P〈0.05）;（2）HF组大鼠内脏脂肪组织中GRP78mRNA的表达明显增高,与NC组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;（3）10周末,HF组大鼠甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、及内脏脂肪相对含量均明显升高（P〈0.01）.结论 高脂喂养10周大鼠胰岛素抵抗模型建立成功,高脂饮食可诱导内脏脂肪组织GRP78mRNA表达增强.     

芍药苷对高脂饲养大鼠胰岛素抵抗和脂肪组织TNFα、GLUT4表达的影响

目的观察芍药苷对高脂饲养大鼠胰岛素敏感性和血脂谱的影响,并研究其作用机制。方法将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组、高脂饲养组、芍药苷低剂量组和芍药苷高剂量组,除正常组喂食普通饲料外,其余各组喂食高脂饲料,芍药苷干预组另分别给予低、高剂量芍药苷腹腔注射,第6周末各组大鼠禁食12h后处死,采血测定血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FBG）及胰岛素（Ins）并计算胰岛素敏感指数（IsI）,剪取附睾脂肪,定量PCR方法检测附睾脂肪组织肿瘤坏死因子α（TNFα）、葡萄糖转运子4（Glut4）表达。结果芍药苷高剂量组大鼠与高脂组相比,附睾脂肪重量减少,FBG、Ins、FFA水平降低（P〈0．05）,ISI明显改善（-5．84±0．24VS-6．44±0．25,P〈0．05）,芍药苷低剂量组亦有类似趋势。高脂组大鼠脂肪组织内TNFctmRNA表达上调,Glut4mRNA表达下调,两用药干预组TNFctmRNA水平较高脂组有明显降低（P〈0．05）,芍药苷高剂量组Glut4mRNA表达显著高于高脂组（P〈0．05）。结论芍药苷能够减少高脂饲养大鼠内脏脂肪含量,抑制脂肪组织TNFotmRNA的表达、上调Glut4mRNA水平,从而降低血糖,改善胰岛素抵抗。     

金芪降糖片对胰岛素抵抗大鼠血清脂肪细胞因子的影响

目的：观察金芪降糖片对胰岛素抵抗（IR）大鼠血清脂肪细胞因子瘦素和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响,探讨金芪降糖片干预IR的疗效及其作用机制。方法：高脂饲料喂养8周建立IR大鼠模型,将IR大鼠随机分为2组：高脂饮食（HF）组和高脂饮食牛金芪降糖（HF＋JQ）组,继续喂养6周后测定血糖、血脂、血清胰岛素、瘦素、TNF-α等指标。结果：与普通饲料喂养（NC）组相比,HF组大鼠血脂及血清瘦素[（0.71±0.21vs1.73±0.21）,P〈0.011]、TNF-α[（8.39±2.08vs17.61±2.37）,P〈0.01]均明显升高,胰岛素敏感指数（ISI）降低。与HF组相比,HF＋JQ组大鼠血脂及血清瘦素[（1.73±0.21vs1.36±0.21）,P〈0.01〗、TNF-α[（17.61±2.37vs13.89±2.20）,P〈0.01]均明显降低,ISI升高。结论：金芪降糖能降低IR大鼠TNF-α水平、减轻Leptin抵抗,有效改善IR。     

白藜芦醇对胰岛素抵抗大鼠肝脏的影响

目的：研究白藜芦醇对胰岛素抵抗大鼠肝脏的影响。方法：将30只SD雄性大鼠随机分为标准饮食组（NC组）、高脂饮食组（HF组）和白藜芦醇治疗组（HR组）,每组各10只。对照组采用标准饲料饮食,另两组予高脂饮食,白藜芦醇组从第8周开始给予白藜芦醇灌胃。16周后行高胰岛素-正常葡萄糖钳夹试验,结束后将大鼠处死,观察大鼠胰岛素抵抗情况以及白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-a（TNF—α）的表达情况。结果：NC组和HF组大鼠饲养16周后,HF组大鼠的血糖和胰岛素水平较Nc组大鼠明显升高,而葡萄糖输注率（GIR）明显降低（P〈0．05）;3组大鼠血糖、胰岛素含量以及IL-6和TNF—α的免疫组化结果具有明显差异（P〈0．05）,且水平表现出HF组〉HR组〉NC组的特点。结论：白藜芦醇可有效降低胰岛素抵抗大鼠的血糖和胰岛素水平,其机制可能是通过调节其IL-6和TNF—α水平所致。     

脂肪磷酸烯丙醇羧激酶与胰岛素抵抗的发生和逆转的关系

目的研究脂肪组织磷酸烯丙醇羧激酶（PEPCK）与高脂饲养大鼠的胰岛素抵抗的关系及罗格列酮对其的影响。方法将8周龄雄性SD大鼠,分为两组：短期组（8周,33只）和长期组（28周,30只）。每组各包括正常饲养组（正常组,11只、10只）,高脂组（11只、10只）和罗格列酮组（11只、10只）。饲养至实验终点时取宅腹血测血游离脂肪酸（FFA）和甘油三酯。采用正常血糖高胰岛素钳方法及组织对。H-2-脱氧葡萄糖（2-DG）的摄取能力测定各组的胰岛素敏感性,用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法分析脂肪PEPCK mRNA表达的变化。结果与正常组比较,长期高脂饲养使甘油三酯增加32％（P〈0．05）。短期高脂饲养组葡萄糖输注速率（GIR）下降51％（P〈0．01）;长期高脂饲养组肝脏、肌肉和脂肪组织2-DG摄取率分别下降了42％、36％和48％（P〈0．01）,短期及长期高脂饲养组脂肪组织PEPCK mRNA含量没有改变.与高脂组比较,罗格列酮干预短期组和长期组的FFA分别低125％和49％（P〈0．05）;甘油三酯分别下降54．0％和23％（P〈0．01）;短期干预组GIR增加了150％（P〈0．01）;而长期干预组肝脏、肌肉和脂肪组织2-DG摄取率分别高39％、66％和66％（均P〈0．01）;同时短期及长期罗格列酮干预使大鼠脂肪组织PEPCK mRNA含量分别增加165％和43％（P〈0．05）。结论噻唑烷二酮类药物通过诱导脂肪组织PEPCK表达,增加脂肪酸再酯化．降低循环FFA,可能与改善胰岛素敏感性有关。     

植物甾醇对大鼠脂质代谢紊乱的预防作用

目的研究植物甾醇对高脂饮食大鼠脂质代谢的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为基础对照组（普通饲料喂养）、高脂模型组（高脂饲料喂养）、植物甾醇低剂量组（高脂饲料喂养,每天100mg／kg植物甾醇灌胃）和植物甾醇高剂量组（高脂饲料喂养,每天200mg／kg植物甾醇灌胃）。分别于实验结束时（6周末）测定各组大鼠的体质量、血脂水平、肝脏脂肪含量及体脂含量。结果实验结束时,3组高脂饮食大鼠的体质量、肝脏脂肪含量、体脂含量以及血清TC、TG、LDL—C水平均明显高于基础对照组（P〈0．05）,血清HDL—C水平低于基础对照组（P〈0．05）。与高脂模型组比较,植物甾醇高剂量组大鼠的体质量增加量较少（P〈0．05）,体脂含量较低（P〈0．05）;植物甾醇低、高剂量组大鼠肝脏脂肪含量及血清TC、TG和LDL—C水平均显著低于高脂模型组（P〈0．05）。结论植物甾醇具有预防高脂饮食大鼠脂质代谢紊乱的作用。高剂量植物甾醇可减少高脂饮食大鼠体质量的增加和体脂含量。     

短期高脂饮食引起大鼠下丘脑PGC1α表达下调

目的研究短期高脂饮食对大鼠下丘脑过氧化物酶增殖体激活受体辅激动子-1α（PGC1α）表达的影响。方法18只SD雄性大鼠随机分为对照组（NC组）和高脂组（HF组）。适应性喂养2周后,分别给予基础饲料和高脂饲料喂养3d,每天记录体重和能量摄入量,测定干预前后尾静脉随机血糖。分离下丘脑,用定量RT-PCR和Western blot检测PGC1α,UCP2及CPT1α mRNA和蛋白表达水平。结果干预喂养3d后,HF组大鼠每日摄入的能量明显高于NC组（75．70±5．02vs60．40±4．53kcal/d,P〈0．05）,差异有统计学意义,体重、每日摄食量及血糖水平差异无统计学意义。PGC1α mRNA明显下调（P〈0．05）,蛋白水平无明显变化。结论短期高脂饮食可引起大鼠下丘脑PGC1α mRNA表达下调。     

2型糖尿病大鼠血管内皮功能改变及机制

目的探讨2型糖尿病大鼠胸主动脉内皮依赖血管舒张功能的改变及其机制。方法高脂高糖饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,分组处理4周后,观察糖尿病（DM）组、正常（NC）组、糖基化终末产物抑制剂（AG）组血管舒张功能,eNOSmRNA表达及血清NO浓度。结果①DM组血糖、血清胰岛素、甘油三酯较NC组显著升高（P〈0．05）。②最大内皮依赖血管舒张功能（EDVRmax）,DM组低于AG组（P〈0．05）,AG组低于NC组（P〈0．05）。③eNOSmRNA表达,AG组高于DM组（P〈0．05）,DM组高于NC组（P〈0．05）。④血清NO浓度AG组高于NC组（P〈0．05）,NC组高于DM组（P〈0．05）。结论高级糖基化终末产物（AGEs）通过NO途径介导糖尿病内皮功能损伤,糖基化终末产物抑制剂（AG）可改善内皮依赖血管舒张功能。     

非诺贝特对胰岛素抵抗大鼠血清脂联素及肿瘤坏死因子-α的影响

目的：观察非诺贝特对胰岛素抵抗（IR）大鼠血清脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响,探讨非诺贝特改善IR的机制。方法：36只Wistar大鼠随机分为正常对照组（12只）和高脂组（24只）,分别给予普通饮食和高脂饮食;6周后高脂组大鼠分为非诺贝特组（F组）和高脂对照组（HF组）,每组12只,分别给予非诺贝特和蒸馏水灌胃4周。以高胰岛素-正常葡萄糖钳夹技术评价胰岛素敏感性;ELLSA法检测血清脂联素和TNF～仅的水平。结果：HF组大鼠血清脂联素水平明显降低（P〈0．05）,而TNF-α水平显著升高（P〈0．01）,胰岛素敏感性显著下降（P〈0．01）。非诺贝特治疗后,血清脂联素水平明显升高,而TNF-α水平明显下降（P〈0．05）,胰岛素敏感性显著增加（P〈0．01）。结论：非诺贝特增加IR大鼠血清脂联素水平而降低TNF-α水平,改善IR。     

水甘油通道蛋白7在肥胖易感和肥胖抵抗大鼠脂肪组织的表达

目的：探讨水甘油通道蛋白7与高脂膳食诱导的大鼠肥胖的关系。方法：雄性6周龄sD大鼠随机分为高脂饲料组24只,普通饲料组10只。8周后将高脂饲料组大鼠分为饮食诱导肥胖组（OP）和饮食诱导肥胖抵抗组f0R1大鼠,口服葡萄糖耐量实验检测各组大鼠的胰岛素敏感性。实验结束分离大鼠的肾周和睾周脂肪组织并准确称重,分离血清测定血糖血脂。实时荧光定量PCR技术检测大鼠脂肪组织AQP7的mRNA表达。结果：0P组大鼠体重（556．8±10．6）g、体脂（6．47±0．48）％、TC（1．43±0．14）mmoL／L、TG（0．78±0．13）mmoL／L、Insulin含量（66．09＋8．06）μIU／mL和HOMA—IR（19．63±．3．08）。显著高于OR组的（478．9±8．9）g、（4．53±0．43）％、（1．15±0．10）mmoL／L、（0．62±0．04）mmoL/L、（48．03±8．70）μIU／mL、（14．74±9．61）和对照组（470．5±8．6）g、（3．34＋0．28）％、（1．17±0．15）mmoL／L、（0．51±0．08）mmoL／L、（29．57±6．94）μIU／mL、（8．08＋0．81）。OP组AQP7的mRNA表达（3．80±0．38）与OR组（1．12±0．15）和对照组（1．00±0．00）相比也显著增加,OR组和C组相比差异无统计学意义。结论：脂肪组织中AQP7表达与高脂膳食诱导的肥胖密切相关。     

脐血瘦素、脂联素及IGF-Ⅰ与胎儿生长发育的初步研究

目的旨在揭示脐血脂联素、瘦素及胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）与胎儿生长发育的关系,探讨其在胎儿生长发育方面的相互作用及临床意义。方法采用放射免疫法测定86例新生儿脐血脂联素、瘦素、IGF-Ⅰ水平,根据胎龄及出生体质量百分位数的关系分为：SGA组16例,AGA组41例及LGA组29例,同时测量新生儿的出生体质量、身长、头围、足长、胎盘重量并计算体重指数（BMI）。结果脐血瘦素、脂联素及IGF-Ⅰ水平均LGA组〉AGA组〉SGA组。脐血脂联素水平与出生体质量、胎盘重量、BMI水平均呈正相关（P均〈0．05）。脐血瘦素及IGF-Ⅰ水平分别与新生儿出生体质量、身长、头围、足长、BMI及胎盘重量呈显著正相关（P〈0．01）,脐血瘦素与脂联素、IGF-Ⅰ水平亦呈显著正相关（P〈0．01）。脐血瘦素、脂联素水平与新生儿性别及分娩方式间均差异无统计学意义（P〉0．05）;脐血IGF-Ⅰ水平与新生儿性别差异无统计学意义（P〉0．05）,与新生儿分娩方式差异有统计学意义（P〈O．05）。结论脐血瘦素、脂联素、IGF-Ⅰ在调节胎儿生长发育方面起着重要作用,参与胎儿的生长发育过程,可作为评价胎儿生长发育及营养状态的临床指标之一。脐血瘦素、IGF-Ⅰ水平异常可能是引起胎儿宫内生长迟缓和巨大儿发生的原因之一。     

老年高血压左室肥厚心率变异性和血压变异性与胰岛素抵抗的关系

目的:探讨老年原发性高血压病(EH)左室肥厚(LVH)患者的心率变异性(HRV)和血压变异性(BPV)变化与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:对236例老年EH患者,应用其身高、体重和超声心动图测量结果计算出其左室重量指数(LVMI),根据LVMI结果分为87例LVH组和149例非LVH组。对87例EH合并LVH患者、149例EH非LVH患者和112例对照组的HRV、BPV和糖代谢参数进行比较分析。结果:与对照组比较,EH非LVH组SDNN(P<0.01)、SADNN(P<0.05)、HF(P<0.05)、IRI(P<0.01)、FPI(P<0.05)、P2hG(P<0.05)和P2hI(P<0.01)显著下降,LF(P<0.05)和LF/HF(P<0.05)显著增加。与EH非LVH组比较,EH合并LVH组SDNN(P<0.01)、SADNN(P<0.01)、PNN50(P<0.05)和HF(P<0.05)显著下降,LF/HF(P<0.01)、24hSSD(P<0.05)、dSSD(P<0.05)、IRI(P<0.01)、FPG(P<0.05)、FPI(P<0.05)、P2hG(P<0.05)和P2hI(P<0.01)显著增加。结论:老年EH合并LVH患者存在着HRV、BPV和糖代谢功能异常,IR可加重EH合并LVH患者的HRV和BPV的异常程度。     

瘦素在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并代谢综合征中的变化及意义

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）及其合并代谢综合征（MS）患者血清瘦素（Lep）的变化及意义。方法OSAHS男性患者70例,分为单纯OSAHS组40例及OSAHS合并MS组30例,40例年龄、体质量指数（BMI）与OSAHS患者相匹配者为对照组,测量身高、体质量、颈围（NC）、腰围、臀围等,检测各组血清空腹血糖（FBG）、血清瘦素（Lep）、空腹真胰岛素（TI）水平、三酰甘油（TG）、胆固醇（Ch01）,采用稳态模型评估法（nOMA）评价并计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果①OSAHS组与OSAHS组合并MS组患者血清Lep水平高于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,且OSAHS合并Ms纽血清Lep高于OSAttS组（P〈0．01）,OSAHS纽亚组间,中、重度组高于轻度组（P〈0．05,P〈0．01）。②血清Lep水平与其他指标的Spearman’s相关分析：OSAHS组血清Lep水平与AHI、HOMA—IR、BMI呈正相关（P〈0．01）,与最低氧饱和度（LSpO2）呈负相关（P〈0．01）。OS—AHS合并MS组血清Lep水平与呼吸暂停低通气指数（AHI）、HOMA—IR、BMI、NC、腰臀比（WHR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、FBG、TG等呈显著正相关（P〈0．001）,与最低氧饱和度（LSpO2）呈负相关（P〈0．001）,多元线性逐步回归分析显示：BMI（P=0．003）、HOMA—IR（P=0．024）、AHI（P=0．036）是OSAHS组血清瘦素水平的独立相关因素。③OSAHS组与BMI、年龄相匹配的对照组相比醒后血压,尤其是舒张压要高于对照组（P〈0．01）;各组血压与各指标进行Spearman’s相关分析示：与BMI、AHI、Lep正相关;多元Logistic回归分析表明：BMI（P=0．031）及Lep水平（P=0．064）是高血压的独立相关因素。结论OSAHS较单纯肥胖者有更高的瘦素水平,与OSAHS进展有关,高瘦素血症并存胰岛素抵抗可能参与了OSAHS合并MS的病理生理过程。     

生长激素缺乏症儿童血清瘦素、骨钙素水平变化及其相关性分析

目的 观察生长激素缺乏症（GHD）JL童血清瘦素（LEP）、骨钙素（OC）水平的变化及两者相关性分析。方法 分别测定32例GHD儿童重组人生长激素（rhGH）替代治疗前、治疗后3个月和35例性别、年龄匹配的正常健康儿童的血清LEP、OC，比较各组差异，并对LEP和OC进行相关性分析。结果 GHD治疗前组血清LEP水平显著高于正常对照组（P〈0．05），rhGH治疗3个月后LEP较基线值显著性降低。而GHD治疗前组血清OC水平显著低于正常对照组（P〈0．05），rhGH治疗3个月后OC较基线值显著性增高，血清LEP、OC无显著相关性（r=0．281，P〉0．05）。结论 GHD儿童LEP水平的改变依赖于GH引起的体脂量的变化；GHD儿童骨代谢的调控很可能与LEP无关。     

二甲双胍联合行为干预对奥氮平所致精神分裂症患者体质量增加及糖脂代谢紊乱的影响

目的观察二甲双胍联合行为干预对奥氮平所致精神分裂症患者体质量、血糖、血脂异常的影响。方法将120例服用奥氮平治疗的精神分裂症患者分为治疗组和对照组,治疗组患者采用奥氮平及二甲双胍联合行为干预治疗,对照组患者则单用奥氮平治疗。2组患者分别在入组前和治疗后第4、8及12周末测定身高、体质量、空腹血糖(FBG)、血脂,计算体质量指数(BMI)及治疗12周末体质量增加>7%的人数比率。用阴性与阳性症状量表(PANSS)于治疗前和治疗12周末评定疗效。结果治疗组患者的体质量、BMI、FBG、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)各时间点比较差异均无统计学意义(P>0.05);对照组患者各时间点以上各指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者体质量、BMI在4周末比较差异均无统计学意义(P>0.05),8、12周末比较差异均有统计学意义(P<0.05);2组患者FBG、TC、TG、HDL、LDL在治疗后各时间点比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12周末,治疗组有10例(16.7%)患者体质量增加>7%;对照组有36例(60.0%)患者体质量增加>7%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗后不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论二甲双胍联合行为干预疗法可有效减轻奥氮平治疗精神分裂症患者所致的体质量增加及血糖、血脂升高。     

高脂膳食对雄性肥胖大鼠肾周脂肪水通道蛋白7表达的影响

目的：观察高脂膳食诱导肥胖模型大鼠肾周脂肪水通道蛋白7mRNA的表达情况,探讨其在肥胖发生中的作用。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为对照组和造模组,分别喂基础饲料和高脂饲料。8周末造模组按体重筛选出高脂膳食诱导肥胖模型大鼠（DIO组）继续高脂喂养至20周。于第8周和第20周分别处死一批大鼠,计算Lee’s指数、肝/体比和脂/体比,检测血脂水平,实时定量聚合酶链反应测定肾周脂肪水通道蛋白7 mRNA表达水平。结果：8周末,DIO组大鼠体重、Lee’s指数、肝/体比、脂/体比和血清TG含量明显高于对照组（P〈0.01或P〈0.05）,喂养至20周,上述指标均进一步明显增高（P〈0.01）,血清TC和LDL-C水平也升高（P〈0.01或P〈0.05）。DIO组肾周脂肪组织水通道蛋白7 mRNA表达水平于8周明显上调（P〈0.01）,20周下调（P〈0.05）。结论：肾周脂肪组织水通道蛋白7可能在不同程度肥胖中发挥不同作用。     

中老年超重及肥胖患者牙周状况及其与血糖、血脂相关性的研究

目的探讨中老年超重及肥胖患者牙周状况及其与血糖、血脂的相关性。方法超重组96例,肥胖组71例,对比两组腰围（WC）、体重指数（BMI）,空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）,牙周探诊深度（PD）及附着丧失（CAL）、出血指数（BI）。结果肥胖组体重、腰围、BMI均明显大于超重组（P〈0.05）;两组血糖、血脂、PD、CAL、BI比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。超重组确诊牙周炎31例（32.29%）,肥胖组确诊牙周炎19例（26.76%）,两组牙周炎检出率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。BI与HDL呈负相关关系（P〈0.05）,PD与TC和LDL呈负相关关系（P〈0.05）;CAL与体重、TC呈负相关关系（P〈0.05）;身高与TC、HDL呈负相关关系（P〈0.05）,BMI与FPG呈正相关关系（P〈0.05）。结论牙周炎与血脂、体重关系密切,提示血脂、体重异常可能是患慢性牙周炎的危险因素,但肥胖与牙周状况的关系还需进一步探讨。