应激与胰岛素抵抗

外周胰岛素抵抗是引起应激机体代谢紊乱的重要因素,本文拟从受体、受体后、体内激素环境及细胞因子、胰岛 素样生长因子及其结合蛋白等几个方面对胰岛素抵抗产生机制的研究进展予以综述。     

肝硬化病人胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗是指肝脏、骨骼肌、脂肪等组织对胰岛素作用的敏感性下降。肝硬化病人经常会伴随胰岛素抵抗和糖耐量减退。尽管其机制尚不明确，但很多的研究表明肝硬化病人胰岛素抵抗的发生可能与肝硬化时肝脏病理生理的改变、胰岛素与其受体的亲和力降低、拮抗胰岛素的相关激素增加，血内游离脂肪酸增加，血清胰岛素样生长因子水平升高以及调控糖代谢的相关基因表达异常有关。就肝硬化胰岛素抵抗的相关因素作一综述。     

严重烫伤大鼠肝细胞胰岛素信号转导缺陷机制的研究

目的　探讨严重烫伤大鼠肝细胞中胰岛素信号转导缺陷的环节 ,初步阐明严重烫伤后机体产生胰岛素抵抗的分子基础。　方法　以 30 %体表面积Ⅲ度烫伤大鼠为模型 ,采用麦胚凝集素 葡聚糖 4B亲和层析技术 ,部分纯化大鼠肝细胞胰岛素受体 ,通过胰岛素受体结合、受体蛋白自身磷酸化、SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳放射自显影和外源性底物磷酸化方法 ,观察烫伤大鼠早期肝细胞胰岛素受体结合行为、受体β 亚基自身磷酸化和受体酪氨酸蛋白激酶 (TPK)活性的变化。 　结果　大鼠烫伤后 3d ,肝细胞胰岛素受体最大结合容量及亲和力无明显改变 ;受体 β 亚基自身磷酸化能力明显下降 ;受体TPK活性明显降低 ,对胰岛素刺激的反应性明显减退。　结论　严重烫伤后 ,大鼠肝细胞中的胰岛素信号转导发生偶联障碍 ,导致胰岛素生物效应受体后缺陷 ,可能是胰岛素抵抗发生的分子基础。     

大鼠创伤后胰岛素抵抗与胰岛素信号转导关系的研究

目的 探讨手术创伤引起胰岛素受体后信号转导通路的改变及其与创伤后胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）之间的关系。方法 通过对大鼠实施小肠部分切除手术建立创伤模型，分别测定不同时间的大鼠血糖和血清胰岛素浓度并计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）和胰岛素分泌指数（HOMA-β）；运用高胰岛素-正常血糖钳夹技术评估外周组织葡萄糖廓清率；并对大鼠骨骼肌组织中的胰岛素受体底物-1（insulin receptor substrate 1，IRS-1）和蛋白激酶B（protein kinase B，PKB／AKT）的磷酸化状态进行检测。结果 大鼠小肠部分切除术后血糖浓度明显升高，血清胰岛素浓度则先短暂降低然后升高；创伤组大鼠胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）明显高于对照组而胰岛素分泌指数（HOMA-β）则低于对照组；创伤组大鼠外周组织对葡萄糖的整体利用率下降了47％，骨骼肌IRS-1丝氨酸残基磷酸化较对照组增强95％，而酪氨酸残基磷酸化则减弱38％，其下游PKB／AKT磷酸化亦相应减弱48％。结论 大鼠创伤早期即存在胰岛素抵抗现象，胰岛素实际分泌量并未减少，但相对分泌量不足；创伤后胰岛素抵抗的机制与胰岛素受体后信号转导通路受阻、组织葡萄糖利用障碍有关。     

家兔CO2气腹时胰岛素抵抗的发生

目的 评价家兔CO2气腹时胰岛素抵抗的发生.方法 雄性家兔10只,随机分为2组(n=5),对照组和实验组CO2气腹压力分别为0、15 mm Hg,时间1 h.于气腹前、气腹30、60 min、气腹后4、24 h测定血浆葡萄糖、胰岛素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及红细胞的胰岛素高亲和力受体、低亲和力受体的亲和常数和结合位点数,计算胰岛素敏感指数.结果 与对照组比较,实验组气腹中及气腹后血浆葡萄糖、胰岛素和TNF-α水平均升高,气腹后胰岛素敏感指数降低(P＜0.05或0.01),气腹中及气腹后红细胞的胰岛素高亲和力受体、低亲和力受体的亲和常数和结合位点数差异无统计学意义(P＞0.05).结论 15 mm Hg CO2气腹1 h可引起家兔血浆葡萄糖和胰岛素水平升高,胰岛素敏感性降低,发生了胰岛素抵抗.     

慢性胰腺炎糖代谢特征及柴胡疏肝散的干预作用

目的:观察慢性胰腺炎大鼠糖代谢变化以及中药柴胡疏肝散对其的干预作用。方法:Wistar大鼠制备慢性胰腺炎模型,随机分为模型组、对照组、中药低剂量组和高剂量组,进行糖耐量和胰岛素耐量实验,RT-PCR法和Western blot法检测肝脏胰岛素受体mRNA水平和蛋白表达变化。结果:模型组大鼠存在糖耐量异常和胰岛素抵抗,肝脏胰岛素受体表达较对照组显著降低(P0.05),两中药组的表达较模型组显著上调(P0.05)。结论:慢性胰腺炎引起糖代谢障碍,柴胡疏肝散可能是通过上调肝脏胰岛素受体表达的机制,改善胰岛素抵抗,进而发挥治疗糖代谢障碍的作用。     

丙泊酚-氯胺酮麻醉与丙泊酚-芬太尼麻醉对术后胰岛素抵抗的不同影响

目的观察丙泊酚氯胺酮麻醉与丙泊酚芬太尼麻醉对乳腺癌根治术后胰岛素抵抗的不同作用。方法择期乳腺癌改良根治手术病人30例,女性,ASAⅠ～Ⅱ级,随机均分为氯胺酮组和芬太尼组,每组15例。氯胺酮组麻醉诱导和维持选用丙泊酚氯胺酮,芬太尼组选用丙泊酚芬太尼。分别于麻醉前30min、术后4h采血,测定血糖、血清胰岛素以及红细胞胰岛素受体。结果芬太尼组上述各项指标在麻醉前30min与氯胺酮组相比差异无显著意义;术后4h氯胺酮组血糖、胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)及红细胞胰岛素高亲和力受体与麻醉前相比差异无显著意义,而低亲和力受体显著降低,芬太尼组术后4h较麻醉前血糖和胰岛素显著升高,也显著高于氯胺酮组,而ISI和红细胞胰岛素受体显著降低,并显著低于氯胺酮组(P<0.01)。结论丙泊酚氯胺酮麻醉后胰岛素抵抗程度比丙泊酚芬太尼麻醉后轻。     

Ⅱ型糖尿病病人围麻醉期胰岛素抵抗临床观察的探讨

目的 探讨Ⅱ型糖尿病病人围麻醉期胰岛素抵抗变化的机理及影响。方法 Ⅱ型糖尿病和非糖尿病病人各35例，在平衡麻醉下，各20例在麻醉前、手术开始后90min及拔出气管导管后测定血糖、血胰岛素，其中各10例测定红细胞膜胰岛素受体敏感性；另外15例测定葡萄糖代谢率(M值)。结果 Ⅱ型糖尿病病人术中、术后血糖(G)、血胰岛素(I)明显增高，G／I、胰岛素受体亲合力、M值明显降低。结论 在平衡麻醉下，手术使Ⅱ型糖尿病病人胰岛素受体敏感性下降，致使胰岛素抵抗加重，由此Ⅱ型糖尿病病人的葡萄糖利用率明显降低。     

多囊性卵巢综合征中胰岛素抵抗的细胞机制

在患有多囊性卵巢综合征(PCO)的妇女中,胰岛素抵抗是一个显著的特征。其细胞水平机制尚未明确。本研究从无黑棘皮症PCO患者(n=8)及年龄与体重匹配的正常对照[正常周期(NC)n=8]中分离的脂肪细胞,评价胰岛素作用链中的主要步骤:受体结合,激酶作用及葡萄糖转运功能。PCO组血胰岛素升高,在静脉葡萄糖负荷吋胰岛素反应增强。~(125)I-胰岛素与PCO和NC的脂肪细胞的结合相似。PCO中胰岛素受体亚基的自身磷酸化在无胰岛素时是正常的,但观察到在最大胰岛素刺激时自身磷酸化显著下降(低于对照30％)。然而,对外源性底物多聚谷氨酸:酪氨酸(4∶1)所测得的受体激酶活性是正常的。在无或有最大浓度胰岛素两种情况下,PCO的细胞转运葡萄糖的速度与NC组相同:引人注目的是.PCO细胞中刺激转运的胰岛素剂量-反应曲线大幅度右移(NC中EC_(50)=87±14pmol,而PCO中为757±138Pmol,P<0.0005)。在PCO细胞中,要获得与NC组相似的葡萄糖转运率,需要8倍多的胰岛素浓度。结论:我们的结果提示从脂肪细胞估计PCO中的胰岛素抵抗,伴有正常功能的胰岛素受体,但在受体激酶和葡萄糖转运之间的链中存在一种新的受体后缺陷。     

动脉导管结扎术儿童胰岛素抵抗的发生机制初探

目的　观察动脉导管结扎术过程中糖代谢改变 ,探讨胰岛素抵抗产生的机制。方法　8例动脉导管结扎术患者 ,于麻醉前、麻醉后、开胸后 2 0分钟、术毕、术后 6小时采取血样 ,测定血糖、胰岛素、C 肽、乳酸、TNF α的浓度 ,并于手术开始即刻、术毕关胸即刻取骨骼肌标本 ,测定骨骼肌细胞膜胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶 (TPK)活性的变化。结果　术毕、术后 6小时血糖、C 肽均分别显著高于麻醉前的对照值 (P <0 0 1) ,胰岛素、乳酸、TNF α则无明显变化。血糖与胰岛素乘积 (Gs×Ins)亦显著升高 (P <0 0 1)。手术前后骨骼肌细胞膜胰岛素受体TPK活性以及对胰岛素刺激的反应性均无明显改变。结论　动脉导管结扎术毕及术后的胰岛素抵抗似与胰岛素受体的TPK活性无关     

创伤后胰岛素抵抗的发生机制及防治对策

胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)在创伤后非常普遍，是机体对胰岛素任何生理功能反应受损，突出表现为病理性高血糖、糖耐量下降，可导致机体分解代谢增加、负氮平衡、瘦组织群减少、创口愈合不良及感染率升高等，严重影响机体内环境稳定．对其处理是否恰当直接与创伤预后相关。创伤后IR的发生机制十分复杂，概括起来，可从受体前、受体和受体后三个部分来进行探讨。     

重症感染患者的糖代谢障碍及胰岛素抵抗的部位和机理

目的　探讨感染应激诱导的胰岛素抵抗的部位及其机理。方法　患者分为感染组10例及对照组8例,两组患者同时持续输注10%葡萄糖液及胰岛素,结合间接能量测定仪(CCM),观察机体对葡萄糖的氧化利用情况。用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法,检测肌肉组织中胰岛素受体(INSR)、葡萄糖载体4(GLUT4)的基因表达。　结果　感染组患者出现明显的胰岛素抵抗（IR）,不仅葡萄糖氧化率显著低于对照组,其肌肉组织对葡萄糖的摄取能力也明显降低(P＜0.05)。RT-PCR结果显示与对照组相比感染患者骨骼肌中GLUT4mRNA表达显著下降(P＜0.05),而INSRmRNA表达却无明显差异。　结论　感染应激时IR的产生主要是由于胰岛素介导的葡萄糖摄取(IMGU)障碍。其受损部位在受体后。GLUT4含量及活性下降是其主要诱导原因。     

胰岛素受体与肾脏

近几年研究发现胰岛素受体在肾脏中起重要作用.胰岛素通过跨膜受体与少数胰岛素样生长因子,激素相结合来调控细胞功能.本文就胰岛素受体的作用及肾小球和肾小管中胰岛素信号的最新进展作一综述.     

糖预处理治疗减轻术后胰岛素抵抗的价值

目的观察腹部外科手术病例进行术前糖预处理及应用新的禁食方案等治疗方法对减轻术后胰岛素抵抗的价值。方法对2003年3月至2004年12月采用Quicki法测定191例腹部手术后病人胰岛素敏感性,前瞻性对比术前进行糖预处理及应用新的禁食方案病例组(88例)与对照组(103例)在术后胰岛素抵抗方面的差异,以t检验比较两组间差异的显著性。结果治疗组术后胰岛素抵抗程度及持续时间均明显低于对照组(P<0.05)。结论腹部手术后早期胰岛素抵抗是机体应激反应的表现,手术后长时间胰岛素抵抗不利于术后恢复。术前糖预处理治疗可有效降低围手术期胰岛素抵抗程度,缩短胰岛素抵抗时间,有助于病人早期康复。     

胰岛素抵抗对良性前列腺增生患者前列腺生长影响的初步研究

目的初步探讨胰岛素抵抗对前列腺体积增长速度的影响。方法对139例良性前列腺增生住院患者进行病史回顾,记录血压、身高、体重、空腹血糖、空腹胰岛素、高密度脂蛋白、甘油三酯、前列腺特异性抗原等测量结果,通过B超测量的前列腺三径长度计算得前列腺体积及其增长速度。将研究对象按有无胰岛素抵抗、有无代谢综合征和血胰岛素水平的高低分别分组并进行比较,采用t检验、方差分析等进行统计分析。结果胰岛素抵抗组患者的前列腺体积增长速度、空腹血糖和空腹胰岛素较非胰岛素抵抗组高,其中前列腺体积增长速度增高0.29 mL/年（P〈0.05）。而年龄、体重指数、收缩压、舒张压、甘油三酯、高密度脂蛋白、前列腺体积以及前列腺特异性抗原等两组无显著差异。代谢综合征组的前列腺体积增长速度与非代谢综合征组相比无显著差异。血胰岛素水平较高（空腹胰岛素〉4.22 mmol/L）的患者,其前列腺体积增长速度更快。结论胰岛素抵抗患者的前列腺体积增长速度较非胰岛素抵抗患者更快,提示胰岛素抵抗可能是导致良性前列腺增生的病因之一。因此,改变生活、饮食方式以及应用药物治疗胰岛素抵抗可能起到预防良性前列腺增生的作用,但尚需进一步研究证实。     

A14125I-胰岛素与H22肝癌细胞胰岛素受体结合的研究

目的体外分析H22肝癌细胞与正常肝细胞膜的胰岛素受体表达,探讨胰岛素作为受体介导靶向治疗载体的可行性及临床应用前景.方法用氯氨T法制备A14125I-胰岛素,电泳分离纯化标记物并用自身置换比放射性测定和过量受体结合实验法鉴定标记物质量,再制备H22肝癌细胞及正常小鼠肝细胞,进行体外受体结合实验,分别测定125I-胰岛素与小鼠H22肝癌及正常肝细胞膜胰岛素受体结合的Kd值及Bmax值以及其竞争结合曲线.125I-胰岛素受体结合的Kd值及Bmax值用t检验分析,饱和结合曲线用Scatchard分析.结果小鼠H22肝癌细胞及正常小鼠肝细胞胰岛素受体Bmax值分别为(5.6±1.1) pmol/106细胞和(3.2±0.8) pmol/106细胞,高亲和力Kd值为(1.8±0.6) nmol/L及(2.1±0.9) nmol/L,低亲和力Kd值为(32.0±10.7) nmol/L及(37.0±12.3) nmol/L.癌细胞胰岛素受体Bmax值明显高于正常肝细胞(P＜0.05).受体结合实验表明,125I-胰岛素与H22肝癌及正常细胞的结合具有特异性.结论 125I-胰岛素与H22肝癌及正常小鼠肝细胞膜受体的结合具有高度特异性,H22肝癌细胞较正常小鼠肝细胞表达胰岛素受体增加,提示胰岛素可作为抗癌载体通过与肝癌细胞表面受体结合而介导肝癌的靶向治疗.     

非糖尿病急性心力衰竭患者胰岛素抵抗与心功能的相性研究

目的:探讨非糖尿病急性心力衰竭患者胰岛素抵抗与心功能的关系.方法:测定并比较62例非糖尿病急性左心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重患者和21例健康者血清胰岛素抵抗指数;超声心动图检测62例患者心功能,评估非糖尿病急性心衰患者胰岛素抵抗(IR)的程度与心功能之间的相关性.结果:健康对照者胰岛素抵抗指数明显低于急性心力衰竭患者( P＜0.05);NYHA心功能分级越高胰岛素抵抗指数越大,逐级差异均有统计学意义(均为P＜0.05).结论:非糖尿病急性心力衰竭患者有胰岛素抵抗产生;胰岛素抵抗程度与心功能有正相关性.     

高血压患者的胰岛素抵抗现象对围术期血糖和血清胰岛素变化的影响

高血压症患者普遍存在胰岛素抵抗 (ＩＲ) ,在平常状态下存在糖代谢障碍和胰岛素分泌异常 ,出现高胰岛素血症[1] 。本文观察围术期内由于应激反应作用 ,高血压症患者的胰岛素抵抗对血糖 (ＳＧ)和血清胰岛素 (ＩＳ)变化的影响。资料与方法一般资料　选择 2 4例具有多年高血压症患     

胃旁路术对2型糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素受体β及胰岛素受体底物-1表达的影响

目的：观察胃旁路术对2型糖尿病大鼠（GK大鼠）脂肪组织胰岛素受体β（IR-β）及胰岛素受体底物-1（IRS-1）表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的机制。方法30只8周龄雄性GK大鼠（糖尿病模型）采用数字表法分为手术组（行胃旁路手术）、假手术组（与手术组大鼠相同部位切断后原位端端吻合）和饮食配对组（与手术组大鼠同种和同等质量的饮食）,每组10只,另10只8周龄雄性SD大鼠作为空白对照组（自由进食及饮水）。检测术前与术后4周各组大鼠空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）水平,计算术前及术后4周胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,应用蛋白印迹（Western blot）技术检测各组术后4周脂肪组织IR-β和IRS-1的表达。结果手术组术后4周FPG及 HOMA-IR 较术前明显降低（分别为5.13±0.22比11.73±0.37,2.16±0.18比5.10±0.29;均P<0.05）,并能达到空白对照组术后水平（P>0.05）;而假手术组和饮食配对组较术前无显著变化（均P＞0.05）;术后4周手术组IR-β及IRS-1表达量均明显高于其他3组（均P<0.05）。结论胃旁路术能上调2型糖尿病大鼠胰岛素信号转导通路中IR-β及IRS-1的表达,改善脂肪组织胰岛素抵抗,提高胰岛素的敏感性。     

维持性血液透析患者血脂变化和胰岛素抵抗的相关分析

目的 通过对48例维持性血液透析患者空腹血糖、血清胰岛素和血脂各项指标的观察,计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数,评价胰岛素抵抗情况.方法 选取我科维持性血液透析患者48例(观察组),同时选取30名健康体检者(对照组)作为正常对照,测定两组受试者的血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素、尿素氮、肌酐、尿酸、血脂指标,计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数.结果 维持性血液透析患者的血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数水平升高,胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),其中胆固醇与血糖呈负相关(r=-0.3482,P＜0.05);高密度脂蛋白与血清胰岛素呈负相关(r=-0.2603,P＜0.05);低密度脂蛋白与血糖呈负相关(r=-0.3289,P＜0.05),而对照组仅甘油三酯与血糖、胰岛素抵抗指数呈正相关(r分别=0.371,0.368,P均＜0.05).结论 维持性血液透析患者中存在脂代谢紊乱,可能参与胰岛素抵抗.