中药毒理学研究中体外细胞毒性的评价指标及检测方法

中药毒性是客观存在的,目前大多数中药毒性作用机制尚不明确,国内外研究均处在探索和积累阶段。面对中药现代化发展的需要,对有毒中药的毒性进行定性和定量分析,阐明毒性发生机制,建立评价中药毒性级别的客观实验数据和中药安全性的评价模式显得越来越重要。在继承传统的基础上,借鉴现代毒理学的研究思路、手段和方法,将基因组学、蛋白质组学以及代谢组学等新方法应用于中药毒性标志物挖掘和毒性机制等方面也已得到越来越多的应用。而体外细胞毒性评价作为传统动物模型毒性评价的替代方法正是在这一基础上发展起来的,在发现早期、轻微和隐匿的中药毒性上具有显著优势。且基于人类细胞或细胞系的体外毒理学检测途径的定量自动化高通量检测与筛选,更是提高了中药毒理学的检测效率。查阅近年来国内外文献,系统地梳理和综述关于体外细胞毒性实验的优势、特殊性、评价指标和检测方法,探讨其存在的问题,发展和完善中药毒性的研究体系。     

中药毒性研究思路概略

有毒中药评价标准,中药有毒部位、有毒成分及其含量与作用机理,有毒中药临床用量等,是中药毒性研究的主要内容。已开展的研究中,实验类型主要集中在急性、亚急性及长期毒性实验上,指标选择主要集中在组织形态学指标和生化指标方面,在中药毒性作用机理及利用中药自身特色减毒抑毒方面已有一些探索。当前和今后一段时间,中药毒性研究必须将现代科学技术、药理学知识、毒理学知识,与传统中医学理论知识和实践经验有机地结合起来,重点放在中药的多种毒性成分及其毒性作用机理上。     

基于模型引导的中药安全用药的研究策略：中药定量毒理学

中医药在人类健康中发挥重要的作用,然而,近年来中药不良反应事件时有发生,如何科学的回答中药安全性问题需要一套有效的研究方案。基于数学模型和定量药理学研究思路,提出中药风险评估的新策略,即中药定量毒理学。中药定量毒理学基于风险评估、风险控制以及毒理学实验方法与定量药理学研究方法之间的相似性,对致毒关键要素、毒性物质及毒性机制进行系统评价,建立数学模型,为药品监管及临床应用提供可推广、可复制的中药质量评控体系及安全用药方案。中药定量毒理学基于现代中药毒性认知,将为中药安全性和风险防控对策提供重要的理论指导,为中医药健康可持续发展提供科学护航。     

中药注射剂长期毒性试验研究问题探讨

近年来中药注射剂临床应用中不良反应的增加,引起人们对中药注射剂安全性的重视,中药新药研究技术要求对中药注射剂毒理学研究提出了严格的要求.本文提出中药注射剂长期毒性试验研究中常见问题--溶血性、刺激性、过敏反应等制剂安全性问题对毒理学试验研究的影响,长期毒性试验剂量与用药周期的设计、给药方法及对实验结果分析方面的问题,提出一些看法供同行们.     

中药毒性理论及研究进展

对于中药毒性的深入研究和正确认识，解决既充分发挥有毒中药疗效，又能最大限度地降低毒副反应的矛盾，建立一套完整的国际中药安全评价标准，是加快中药现代化国际化进程的重要任务。本文概要地回顾了毒性中药研究历史和研究方法，提出要在总结前人宝贵经验的基础上，走出毒性中药的认识误区，运用现代药理学、毒理学知识，通过先进的实验手段进行中药毒理学研究。     

中药毒理学研究进展

安全性、有效性和质量可控性是药品属性的三个最基本要素,中药也不例外.随着中药产品品种的增加、应用范围的日渐扩大和国际上近年来有关中药毒性的风波迭起,中药毒副作用的判断标准及客观数据的研究显得越来越迫切[1];中药现代化和国际接轨的客观现实,使得中药毒理学的研究也因此显得越来越重要.加强中药毒理学的研究,开展有毒中药、常用中药中有毒成分的基础研究和中药毒代动力学的研究,用准确可靠、科学客观的数据阐述中药的毒副作用,是中药研究、开发和应用的重要内容,也是"十一五"期间的重要攻关内容.本文就近年来中药毒理学的研究进展作一综述和讨论.     

中药毒性研究的思路与方法

中药不良反应事件在国际上的出现,中药安全性问题逐渐受到重视。除经典的毒理学评价外,近年来在中药安全性研究领域包括中药毒性研究方面也涌现出了许多新的思路和方法,有效拓展了中药毒性研究的深度和广度,并从中发现了一些有价值的线索。对近年来关于中药毒性研究的相关思路和方法进行梳理分析和归纳总结,并结合相关工作,综述了中药毒性研究进展,提出加强中药毒性研究有重要意义,并有助于指导中药的安全合理应用。     

中药毒性理论及研究进展

对于中药毒性的深入研究和正确认识,解决既充分发挥有毒中药疗效,又能最大限度地降低毒副反应的矛盾,建立一套完整的国际中药安全评价标准,是加快中药现代化国际化进程的重要任务。本文概要地回顾了毒性中药研究历史和研究方法,提出要在总结前人宝贵经验的基础上,走出毒性中药的认识误区,运用现代药理学、毒理学知识,通过先进的实验手段进行中药毒理学研究。     

动物类中药的临床前安全性研究思路和方法

动物类中药在我国应用历史悠久,临床运用广泛。由于动物类中药物质基础较复杂,化学研究基础相对薄弱,导致很多动物类中药的有效成分、毒性成分尚不清楚,有效成分与有毒成分的关系也未阐明。动物类中药的非临床安全性评价主要包括急性毒性、长期毒性、安全药理学、生殖毒性、遗传毒性实验,必要时还需进行致癌性等实验研究。我国当前对动物类中药的临床前安全性研究主要以有毒动物类中药的研究为主,绝大多数动物类中药没有进行过系统的临床前和临床安全性研究,其研究方法也主要以急性毒性试验为主。有必要对动物类中药进行系统的临床前安全性研究,搞清楚不同的动物类中药有可能产生的毒副作用及其特点、毒性靶器官、中毒剂量以及中毒机制等。最后,该文建议在动物类中药的临床前安全性研究中,应结合化学物质基础、产地、采集季节以及加工方法等进行深入的研究和比较,必要时开展"无毒"动物类中药的安全性研究,另外需合理借助毒理学研究的前沿技术和方法,以全面充分阐明动物类中药的临床前安全性信息。     

高等中医药院校《中药毒理学》教学心得

中药毒理学是研究中药对机体的有害作用及其机制,并对中药安全性进行系统评价的一门学科,中医药院校学生对其需求非常迫切。中药毒理学教学中应注重药材及饮片、中成药（含中药注射剂）的毒理和安全性内容相关的案例教学;并突出信息资源在中药毒性研究中的重要地位,这是中医药院校学生正确全面认识中药毒性的需要。     

中药注射液为主治疗中风中脏腑的前瞻性观察

临床以中风中脏腑不适合手术的患者为研究对象,21例患者随机分为刺五加、丹参注射液为主的治疗组与单纯西药治疗的对照组,进行前瞻性观察。结果表明治疗组优于对照组,治疗组9例全部有效。     

重用茜草、豨莶草治疗慢性肝炎高γ-球蛋白血症

在中医辨证分型用药同时,重用茜草、稀莶草治疗39例慢性肝炎高γ-球蛋白血症,疗程2～4个月,总有效率56.41%。其中,治疗前γ-球蛋白>30.0%者,治疗后2/3病例达到显效或有效,TTT 与 -球蛋白呈同步下降。     

柴胡剂对单克隆抗体5—1—6引起蛋白尿的实验研究

静脉一次性注射单克隆抗体5-1-6可引起实验大鼠大量的、一过性的蛋白尿。抗体注射后第1、3、5、8天,柴胡剂治疗组与PBS对照组比较有显著性差异。免疫荧光所见,柴胡剂治疗组中沿肾小球毛细血管壁颗粒样沉积明显减少。口腔灌药柴苓汤对蛋白尿的作用未能得到证实。此实验提示柴胡剂可能通过某种途径改变了大鼠肾小球毛细血管壁的通透性。     

刺五加注射液治疗脑出血的临床评价

30例高血压脑出血患者在常规疗法基础上加用紫外线辐射血液疗法作为对照组,另30例在上述疗法基础上加用刺五加注射液静脉滴注为治疗组。结果治疗组显效率96.7％,总有效率100％,对照组显效率60.0％,总有效率83.3％,治疗组明显优于对照组(P<0.01)。表明刺五加注射液不仅用于缺血性脑梗塞的治疗,而且也可用于脑出血,对出血量在30ml以下的病例,疗效较好。     

克艾可治疗艾滋病的实验研究

本文对坦桑尼亚临床治疗60例艾滋病患者取得一定疗效的中药克艾可制剂进行了实验研究。证明该制剂不仅对机体有免疫调节作用,而且具有抗病毒作用,是一种安全有效的治疗艾滋病的中药。     

大剂量黄芪为主配合丹参静脉滴注治疗狼疮性肾炎30例临床观察

通过以大剂量黄芪（６０ｇ／日）为主配合丹参静脉滴注治疗狼疮性肾炎（气虚血瘀型）的临床研究,探索本疗法的疗效和机理。经对３０例气虚血瘀型狼疮性肾炎患者的临床观察,黄芪为主配合丹参静脉滴注治疗气虚血瘀型狼生肾炎疗效确切 单纯口服强的松疗效为优,不仅能改善临床症状、体征,而且能够改善患者的临床生化和免疫指标。     

丹参注射液对急性心肌梗塞患者预后的影响

统计1985～1989年间上海10大医院急性心肌梗塞(AMI)住院患者1350例,证实丹参注射液对男性泵衰竭者388例的病死率几乎减少33％,但对女性病死率无明显影响。     

羌活-独活在外用药活血散中的作用

活血散是广安门医院名老中医杜自明老先生的祖传验方,主要功效为温经散寒祛湿,活血消肿止痛,临床上广泛用于膝骨关节炎(KOA)的治疗,疗效显著。羌活-独活作为治疗膝骨关节炎病的常用药,是活血散的重要组成之一。本文以"羌活""独活"为主要检索词,对近10年来有关羌活-独活药对的研究文献进行检索,保留与本文相关的文献,对羌活-独活的药性、临床及药理研究进行回顾和总结分析。文献总结分析显示,(1)羌活-独活能祛风除湿、温经散寒、通痹止痛,为治疗膝骨关节炎病的有效药对之一,其临床治疗的总有效率均在80%以上,治疗效果显著;(2)羌活-独活配伍应用,二药相须相助增强药力,临床疗效明显高于其单独应用;分析这可能与联用后其挥发油变化,种类、数目的增多,新成分的产生有关,印证了羌活-独活配伍应用的治疗效果强于单独给药的合理性;(3)羌活-独活外用治疗膝骨关节炎疗效可靠。由于羌活-独活含有较高的、适合于透皮吸收的挥发油,故适合用于外敷、外用,具有局部药物浓度高、起效快的特点。羌活-独活所具有的这些独特药性,在活血散的临床上起着重要作用,成为活血的重要组成成分。活血散处方具有安全、有效、方便的特性。随着药源性疾病问题的日益突出,中医外治法越来越受到国内外学者专家的高度重视。     

基于中医传承辅助平台分析含葛根中成药的用药规律

目的:分析《中药成方制剂》中含葛根成方制剂的用药规律,为临床应用葛根提供更多思路和方法.方法:基于中医传承辅助平台(V2.5)软件,建立含葛根的成方数据库,利用平台的关联规则、网络可视化图进行数据挖掘.结果:含葛根的154首方剂中共涉及408味中药,常用药物频次居于前5位的中药分别是甘草、茯苓、防风、羌活、黄芩.核心药...     

基于国医大师周仲瑛临证医案的参附药对集内关联解析

目的:基于中医本体特色,引入文本挖掘法并改进研究模式,结合原始医案数据进行集内关联挖掘,形成医案解析,从中分析周仲瑛教授运用参附药对的临床经验。方法:采用优化数据的集内关联挖掘方法,进行临症医案解析。结果:本次研究涉及病例112人次,154诊次,病种101种、涉及病机117条,治法19条,药物256种。集内关联处理后,产生核心症状规则30组,怕冷规则12组;舌象规则30组,苔黄规则4组;脉象规则30组,脉滑规则6组;病机规则30组,气阴两虚规则5组;药物规则30组,炮姜规则7组。结论:周仲瑛教授运用"党参""附子"药对时,高关联症状为"怕冷""便溏";高关联舌脉为"苔薄黄腻,质暗红""脉滑、细、弦";高关联病机为"气阴两虚""湿浊中阻";高关联配伍用药为"炮姜""白术""肉桂"。