明胶酶在舌鳞癌发生、演进中的表达和意义

【目的】通过检测明胶酶在口腔正常黏膜、白斑、白斑癌变和鳞癌组织中的表达,探讨其在舌鳞癌的发生和演进中的变化和作用。【方法】应用免疫组织化学的方法检测14例口腔正常黏膜、22例白斑、7例白斑癌变和59例舌鳞癌组织中明胶酶(MMP-2和MMP-9)蛋白的表达。【结果】①MMP-2在口腔正常黏膜、白斑、白斑癌变和舌鳞癌组织中阳性率分别为29%、50%、86%和83%;MMP鄄9在口腔正常黏膜、白斑、白斑癌变和舌鳞癌组织中阳性率分别为50%、100%、100%和83%。②正常黏膜组织中MMP-2的阳性率明显低于白斑癌变(P=0.016)和舌鳞癌组织(P=0.000);白斑组织中MMP-2的阳性率明显低于舌鳞癌组织(P=0.001);白斑癌变组织中MMP鄄2的阳性率明显低于伴有淋巴结转移的舌鳞癌组织(P=0.019);舌鳞癌组织中无淋巴结转移组的阳率明显低于伴有淋巴结转移组(P=0.006)。③正常黏膜组织中MMP-9的阳性率明显低于白斑(P=0.021)和白斑癌变组织(P=0.016);白斑和白斑癌变组织中MMP-9的阳性率低于无淋巴结转移的舌鳞癌(P=0.002和0.007);舌鳞癌组织中无淋巴结转移组的阳率明显低于伴有淋巴结转移组(P =0.033)。【结论】明胶酶在舌鳞癌发生和演进过程中表达明显增加,并可能在这一过程中起着重要作用。     

应用组织芯片技术检测Elf-1及Survivin在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的 探讨转录因子Elf-1、凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理因素之间的关系.方法 应用含有72例非小细胞肺癌及10例正常肺组织标本的组织芯片,采用免疫组织化学PowerVision TM-9000(PV-9000)法检测其组织中Elf-1及Survivin的表达.结果 Elf-1和Survivin在肺癌组织中均呈异质性表达.Elf-1在非小细胞肺癌及肺组织中阳性率分别为73.61%及20.00%,Elf-1在两组间的表达差异具有极显著性(P＜0.01).其表达强度与非小细胞肺癌的分化程度有关(X2=8.274,P=0.013);淋巴结有转移组Elf-1的表达强度显著高于淋巴结无转移组(Z=-3.316,P=0.001);Elf-1的表达在不同的临床分期间差异亦有显著性(X2=24.127,P=0.000).Survivin在非小细胞肺癌及肺组织中阳性率分别为61.11%及10.00%,Survivin在两组间的表达具有极显著性差异(P＜0.01).其表达强度与非小细胞肺癌的分化程度有关(X2=8.513,P=0.012);淋巴结有转移组Survivin的表达强度显著高于淋巴结无转移组(Z=-5.125,P=0.000);在不同临床分期的非小细胞肺癌中,Survivin表达强度的差异均有极显著性意义(X2=20.570,P=0.000).Elf-11及Survivin的表达强度呈正相关(r3=0.255,P=0.012).结论 Elf-1、Survivin的表达可能与非小细胞肺癌的发生和发展有关,二者具有协同作用;联合检测Elf-1及Survivin可能成为非小细胞肺癌早期诊断,评估其侵袭性及转移性的重要指标.     

非小细胞肺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达和意义

目的 探讨非小细胞肺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达和意义.方法 选取非小细胞肺癌组织140例,肺良性疾病组织40例作对照.用聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫组化方法检测其MMP-2和MMP-9的表达.结果 肺癌组织中MMP-2阳性率为67.9％,MMP-9表达阳性率为75.0％,显著高于对照组肺组织16.7％和20.0％(P ＜0.05);MMP-2及MMP-9蛋白与年龄,性别,不同病理类型的阳性率表达差异无显著性(P＞0.05);与是否发生淋巴结转移及肺癌TNM分期差异具有显著性(P＜0.05).结论 MMP-2和MMP-9在非小细胞肺癌中表达阳性率较高,在癌症细胞侵润和转移阶段有促进作用,对恶性肺癌的诊断具有重要意义.     

非小细胞肺癌FHIT和Caspase-3蛋白的表达及临床意义

[目的]研究脆性组氨酸三联体(FHIT)和Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移和预后的关系.[方法]用免疫组化方法检测77例非小细胞肺癌组织中FHIT和Caspase-3蛋白的表达,分析其与肿瘤微血管密度(MVD)、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移、临床复发,以及手术后生存期长短的关系.[结果]非小细胞肺癌组织中FHIT和Caspase-3蛋白阳性率分别为42%和10%.FHIT蛋白表达与非小细胞肺癌组织分化程度呈负相关(P=0.035);阴性表达组淋巴结癌转移发生率明显较阳性组高(P=0.004),患者术后生存期则明显较阳性组短.Caspase-3蛋白阳性表达组非小细胞肺癌组织的微血管密度明显较阴性组大(P=0.012).[结论]FHIT蛋白的表达与非小细胞肺癌患者的组织分化程度、淋巴结转移和预后密切相关,它的低表达提示非小细胞肺癌患者预后不良.Caspase-3蛋白在非小细胞肺癌中所起的作用可能不大.     

RECK及MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：观察RECK和基质金属蛋白酶～9（MMP一9）在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨RECK、MMP～9与非小细胞肺癌发生、发展及转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测45例非小细胞肺癌组织标本、30例正常肺组织中RECK、MMP-9蛋白因子的表达情况。结果：RECK在非小细胞肺癌组织中的阳性表达率为53．3％,低于在正常肺组织的阳性表达;MMP-9在非小细胞肺癌的阳性表达率为80％,明显高于在正常肺组织中的阳性表达。RECK的表达与肺癌分化程度及淋巴结转移相关（P〈0．05）,MMP-9的表达与肺癌淋巴结转移及临床分期相关（P〈0．05）,RECK、MMP-9的表达之间存在显著负相关（r=-0．356,P〈0．05）。结论：RECK与MMP-9在NSCLC的发展、转移过程中起重要的作用．RECK和MMP-9的联合检测有待成为非小细胞肺癌早期诊断和预后判断的分子指标之一。     

非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体和PCNA的表达

目的:观察人非小细胞肺癌组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.方法:应用免疫组织化学(SP法)检测80例非小细胞肺癌和40例肺良性病变组织中FHIT和PCNA的表达.结果:非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率(57.5%)低于肺良性病变组织(90.0%)(P＜0.01);腺癌组织中FHIT的表达阳性率高于鳞癌,且表达阳性率与鳞癌分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT表达阳性率与患者是否有吸烟史有相关性(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中PCNA表达阳性率(60.0%)高于肺良性病变组织(10.0%)(P＜0.01);FHIT表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期有关(P＜0.05);非小细胞肺癌组织中FHIT和PCNA表达呈负相关(rs=-0.547,P＜0.01).结论:FHIT表达下调是肿瘤细胞增殖活跃的分子基础之一,FHIT与非小细胞肺癌的发生、发展关系密切.     

CXCR4和MMP-13在非小细胞肺癌中的表达

目的 检测趋化生长因子受体4（CXCR4）和基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在非小细胞肺癌中的表达,探讨二者与非小细胞肺癌临床病理特征的关系,以期为临床工作提供理论支持。方法 应用免疫组织化学技术检测75例非小细胞肺癌及50例正常肺组织中CXCR4和MMP-13的表达,探讨二者与肿瘤分化程度及淋巴结转移的关系。结果 非小细胞肺癌中CXCR4和MMP-13表达的阳性率明显高于正常肺组织。CXCR4和MMP-13的表达与非小细胞肺癌的胸膜侵犯、分化程度及有无淋巴结转移密切相关,非小细胞肺癌中CXCR4和MMP-13的表达呈正相关。生存分析显示,CXCR4和MMP一13高表达患者的预后差。结论 非小细胞肺癌中CXCR4和MMP-13高表达,二者共同促进肿瘤的发生发展,联合检测CXCR4和MMP-13可能与患者的预后有关。     

P53、MDM-2蛋白在肺癌中的表达及其与肺癌临床病理特征的关系研究

目的观察P53、MDM-2在肺癌中的表达情况,并分析与肺癌临床病理特征的相关性。方法收集2014年1月—2016年12月诸城市人民医院经病理学确诊的肺癌组织及癌旁组织标本各74例,采用免疫组织化学检测P53和MDM-2蛋白的表达,比较P53和MDM-2在肺癌组织和癌旁组织之间的表达差异,探讨P53、MDM-2和肺癌临床病理特征之间的关联。结果肺癌组织P53阳性率显著高于癌旁组织(60.8%vs.18.9%,χ~2=26.30,P=0.000),MDM-2阳性率亦显著高于癌旁组织(48.6%vs.20.3%,χ~2=11.68,P=0.000);有吸烟史患者MDM-2阳性率高于无吸烟史者(χ~2=8.837,P=0.003),淋巴结转移患者P53、MDM-2阳性率显著高于无淋巴结转移患者(χ~2=5.462、6.058,P<0.05);肿瘤直径≥3 cm患者MDM-2阳性率显著高于肿瘤直径<3 cm者(χ~2=4.710,P=0.041);不同分期患者MDM-2阳性率具有统计学差异(χ~2=4.689,P=0.034)。结论 P53、MDM-2在非小细胞肺癌中高表达,其表达程度和临床病征相关联,共同参与非小细胞肺癌的发生、生长、侵袭和淋巴结转移。     

肺癌及其转移癌甲状腺转录因子-1 mRNA表达的定量测试及分析

目的 观察甲状腺转录因子-1(TTF-1)mRNA在正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞、人胚胎肺泡上皮细胞、肺癌原发灶及淋巴结转移灶癌细胞中的表达,从mRNA水平探讨其在肺癌发生、发展及转移中的意义.方法 应用组织芯片和原位杂交技术检测1320点阵石蜡组织芯片中TTF-1 mRNA的表达.用Leica Q500MC图像分析系统定量测试TTF-1 mRNA表达强度.结果 胚胎肺TTF-1 mRNA的表达强度小于正常成人肺(P=0.000);肺腺癌、鳞癌、小细胞癌和大细胞癌TTF-1mRNA的表达强度均小于胚胎肺和正常成人肺(P=0.000);肺腺癌和小细胞癌TTF-1mRNA的表达强度均大于肺鳞癌和大细胞癌(P=0.000);肺腺癌与小细胞癌TTF-1 mRNA的表达强度基本相同(P=0.068);肺鳞癌TTF-1 mRNA的表达强度大于大细胞癌(P=0.018);肺腺癌、鳞癌和大细胞癌淋巴结转移灶TTF-1 mRNA的表达强度均大于其原发灶(P=0.003,P=0.000,P=0.019);肺小细胞癌淋巴结转移灶TTF-1 mRNA的表达强度大于其原发灶(P=0.078);有淋巴结转移组TTF-1 mRNA的表达强度大于无淋巴结转移组(P=0.026);TNM分期Ⅱ-Ⅳ期TTF-1 mRNA的表达强度大于TNM Ⅰ期(P=0.010);肺癌TTF-1 mRNA的表达强度与患者性别、肿瘤大体类型和分化程度无关.结论 TTF-1 mRNA的表达强度在正常成人肺泡Ⅱ型上皮细胞、胚胎肺泡上皮细胞和肺癌细胞中具有差异性并依次减少;肺癌TTF-1 mRNA的表达具有癌组织类型差异性,腺癌和小细胞癌相对较高,鳞癌和大细胞癌极少;TTF-1 mRNA高表达的肺癌易发生转移,TTF-1 mRNA高表达的肺腺癌、鳞癌和大细胞癌为具有明显转移能力的肺癌细胞的重要标志之一.     

p16基因甲基化及蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 探讨p16基因甲基化及蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达情况.方法 应用甲基化特异性PCR法(MS-PCR)及免疫组化SP法检测45例非小细胞肺癌组织、21例肺良性疾病组织中p16基因甲基化及蛋白的表达情况.结果 肺良性疾病中p16基因甲基化阳性率低于癌组织,差异有显著性(P=0.001),p16基因甲基化与非小细胞肺癌细胞分化程度及淋巴结转移情况有明显的相关性(P<0.05);肺良性疾病中p16蛋白阳性率高于癌组织,差异有显著性(P=0.007);p16蛋白表达与非小细胞肺癌临床分期、细胞分化程度及淋巴结转移情况有明显的相关性(P<0.05).p16甲基化和p16蛋白表达缺失存在相关性(P=0.004).结论 p16基因甲基化及蛋白的表达情况与非小细胞肺癌的发生、发展有关.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-7在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 测定非小细胞肺癌（NSCLC）患者组织中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达,探讨二者在NSCLC发生、发展中的作用.方法 采用免疫组织化学SP法检测56例NSCLC患者肿瘤组织及其癌旁正常肺组织中VEGF和MMP-7的表达.结果 NSCLC组织中VEGF和MMP-7的阳性率分别为66.07％和57.14％,与癌旁组织相比,二者阳性率表达明显升高（P＜0.05）.VEGF和MMP-7在NSCLC组织中的表达呈正相关（P＜0.01）.VEGF和MMP-7表达与组织类型无关,与TNM分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移密切相关.结论 VEGF和MMP-7在NSCLC组织中的表达与肿瘤的浸润、转移有关,有助于判断患者的预后.     

CXCR4与MMP-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨CXC类趋化因子受体(CXCR4)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达和临床意义。方法采用免疫组化检测手术切除的60例NSCLC组织标本、30例转移淋巴结和20例正常肺组织中CXCR4、MMP-2的表达,分析其表达与患者临床病理特征间的关系,探讨两者间的相关性。结果 CXCR4在NSCLC组织中、转移淋巴结、正常肺组织中的阳性表达率分别为68.33%、93.33%和20%,MMP-2在NSCLC组织中、转移淋巴结、正常肺组织中的阳性表达率分别为58.33%、43.3%和15%。CXCR4的表达与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。MMP-2在正常肺组织、转移淋巴结、非小细胞肺癌组织中的表达逐渐增高,与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期相关(P<0.05)。NSCLC组织中CXCR4、MMP-2表达呈正相关(P<0.05)。结论 CXCR4在介导非小细胞肺癌转移过程中可能起重要作用,MMP-2与CXCR4之间存在某种机制发生联系促进肿瘤转移。     

Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究原癌基因鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因（Bmi-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,探讨Bmi-1作为新的肿瘤标志物在NSCLC临床诊断、分期及预后评估中的意义。方法应用免疫组化方法检测48例肺癌组织、29例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中Bmi-1蛋白的表达情况,并分析与NSCLC临床病理特征之间的关系。结果Bmi-1水平的表达在NSCLC组织中明显高于肺良性病变（P〈0．05）,而在肺良性病变组织及癌旁组织之间无明显差异（P〉0．05）。Bmi-1在鳞癌和腺癌组织中的表达并无明显差异（P〉0．05）;在低分化肺癌中的表达明显高于中分化和高分化肺癌（均P〈0．05）,但中分化和高分化肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Ⅲ、Ⅳ期肺癌标本中Bmi-1阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌,差异有统计学意义（均P〈0．05）,但Ⅰ、Ⅱ期肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Bmi-1在有淋巴结转移的肺癌患者中阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者（P〈0．05）。结论Bmi-1在肺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;Bmi-1可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

MMP-9、VEGF在人喉鳞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨MMP-9、VEGF在喉鳞癌组织中的表达及临床病理学意义。方法：①免疫组化法检测75例喉癌患者MMP-9及VEGF的表达情况;②利用Spearman秩相关检验分析MMP-9及VEGF的表达与喉癌相关临床参数的关系。结果：①MMP-9表达在声门上型喉癌中与颈淋巴结转移存在正相关（r=0.553,P=0.011）,而在声门型喉癌中却无相关性（r=0.219,P=0.382）;VEGF表达在声门上型喉癌中与颈淋巴结转移存在正相关（r=0.362,P=0.018）,而在声门型喉癌中却无相关性（r=0.189,P=0.453）;②MMP-9表达与VEGF表达之间存在正相关（r=0.775,P=0.000）,且MMP-9表达、VEGF表达均与临床分期、颈淋巴结转移呈正相关（r=0.468,P=0.003;r=0.402,P=0.012）,与年龄等因素无关。结论：MMP-9、VEGF的表达与喉鳞癌的侵袭、颈淋巴结转移有关,两者可能在喉鳞癌的发生、发展中起重要作用。     

组织蛋白酶-B和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨组织蛋白酶-B（CB）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在非小细胞肺癌发生、发展及转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测75例非小细胞肺癌组织及28例肺良性病变中CB和MMP-9的表达情况,并与临床病理特征进行综合分析。结果 CB和MMP-9的表达主要定位于细胞质,CB和MMP-9在非小细胞肺癌中表达的阳性率明显高于肺良性病变;且MMP-9的表达与有无淋巴结转移情况密切相关;CB和MMP-9的表达水平呈显著正相关。结论 CB和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达上调,联合检测CB和MMP-9对肿瘤的诊断和预后判断有一定的临床意义。     

LYVE-1和CD31在非小细胞肺癌中的表达及与肿瘤转移的相关性研究

目的本研究探讨LYVE-1和CD31在非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及其与肿瘤转移的关系．方法采用EnVision显色系统免疫组化方法检测40例NSCLC癌组织和40例癌周组织LYVE-1和CD31的表达,并计数LYVE-1和CD31标记的癌组织及癌旁组织中的微淋巴管（MLVD）和微血管密度（MVD）．结果NSCLC癌组织与正常肺组织和癌旁组织中MLVD差异有统计学意义（P〈0．001）;癌组织中MLVD在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较差异有统计学意义（P〈0．001）;癌组织中MLVDⅠ期＋Ⅱ期与Ⅲ期＋Ⅳ期比较差异有统计学意义（P〈0．001）;但NSCLC癌组织中MLVD与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型和分化程度无关（P〉0．05）．NSCLC癌旁组织MVD显著高于癌组织MVD,差异有统计学意义（P〈0．001）;NSCLC有淋巴转移组MVD高于无淋巴转移组,比较无统计学意义（P〉0．05）;NSCLCⅢ期＋Ⅳ期MVD高于Ⅰ期＋Ⅱ期,比较无统计学意义（P〉0．05）．相关性分析统计表明,MLVD／MVD在NSCLC癌周组织中的表达无相关性（r=0．034,P〉0．05）．结论NSCLC中LYVE-1和CD31表达水平可作为判断病情进展和肿瘤转移的指标之一．     

NSCLC中COX-2和CD44v6的表达与淋巴结转移关系

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）和粘附分子CD44变异型-6（CD44v6）在NSCLC中的表达及与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化技术检测69例NSCLC中COX-2、CD44v6的表达。结果：（1） NSCLC中COX-2、CD44v6的阳性表达率分别为69.57%、72.46%,均显著高于正常肺组织（P〈0.01）;（2）69例 NSCLC 中淋巴结转移33例,33例淋巴结转移组中 COX-2、CD44v6的阳性表达率分别为81.82%和84.85%,显著高于36例无淋巴结转移组（P〈0.05）;（3）NSCLC 淋巴结转移组中 COX-2表达和CD44v6表达密切相关（P〈0.05）。结论：COX-2和 CD44v6在 NSCLC 淋巴结转移过程中起重要作用,检测COX-2和CD44v6的表达可作为临床预测淋巴结转移和估计预后的重要指标。     

非小细胞肺癌中VEGF和MMP-2的表达及其与肿瘤侵袭转移关系的研究

目的探讨非小细胞肺癌中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达水平以及与非小细胞肺癌侵袭转移恶性表型形成的关系。方法对60例随访6-64个月的原发性非小细胞肺癌术后肺癌组织石蜡切片,同时取癌旁正常肺组织,采用免疫组织化学SP法进行VEGF和MMP-2表达水平的检测。结果VEGF、MMP-2阳性表达率分别为68.3%和65.0%,与癌旁正常肺组织比较差异有统计学意义（P〈0.01）。与肿瘤大小、临床分期呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。有淋巴结转移、复发转移患者两者的表达强度显著高于淋巴结无转移、无复发转移患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。两者在肺癌组织中的表达与病人年龄、性别、有无吸烟习惯、组织病理类型均无关（P〉0.05）。结论VEGF和MMP-2在非小细胞肺癌组织中的表达均与肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移、有无复发转移有关。两者在肺癌组织中的表达具有相似性并显著正相关,可作为判断NSCLC中肿瘤细胞侵袭转移力的预见性指标,对判断其恶性程度其有参考价值。     

非小细胞肺癌中Kiss—1的表达和淋巴管生成的意义

目的探讨非小细胞肺癌（Non—Small Cell Lung Cancer,NSCLC）转移抑制基因Kiss-1表达下调或缺失和淋巴管生成与淋巴结转移是否具有协同作用。方法兔抗人单克隆抗体Kiss-1蛋白metastin（45-54）-NH2和抗Podoplanin单克隆抗体（Elivision法）对68例NSCLC术后石蜡切片进行染色,显微镜下观察Kiss-1的表达和肿瘤间质及癌旁组织淋巴管生成情况。结果①NSCLC组织内淋巴结阳性组Kiss-1的表达阳性率为39．4％（13／33）,淋巴结阴性组Kiss-1的表达阳性率为91．4％（32／35）,两组相比差异有统计学意义（P〈0．05）;②肿瘤组织间质中淋巴结阳性患者淋巴管密度（Lymphatic vessel density,LVD）平均值为15．73±0．74,淋巴结阴性患者LVD平均值为8．31±0．32,二者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③logistic回归分析显示,仅LVD对淋巴结转移有影响（P〈0．05）,其相对危险度（RR）为2．065,95％可信区间（1．202,3．547）。而Kiss-1的表达下调无意义,P值为0．569,95％可信区间为（0．011,12．143）。二者之间对淋巴结转移无明显协同作用（P〈0．05）。结论转移抑制基因Kiss-1的表达下调和淋巴管生成对淋巴结转移未见明显协同作用。