HER-2/neu与雌、孕激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，约占乳腺恶性肿瘤的95％。其发病率逐年上升，目前大城市发病率为25／10万～28／10万，并有发病年龄提早的趋势。有关乳腺癌的病因、诊断、治疗、预后判断及其发生、发展过程中分子生物学变化等的研究已有许多新进展。为人们所关注的HER-2／neu癌基因蛋白在乳腺癌中的过度表达提示患者的     

荧光原位杂交法检测乳腺癌HER-2/neu表达及临床意义

目的探讨用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)方法检测乳腺癌HER-2/neu基因表达的临床意义。方法应用FISH法对2008年1月至2008年7月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的33例女性新发乳腺癌患者进行HER-2/neu基因检测,分析基因表达程度与临床病理特征之间的关系,比较基因和免疫组化(IHC)法蛋白表达的差别。结果33位受试者中HER-2/neu基因过表达率为39.4%,其过表达与肿瘤大小、绝经与否、临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。该基因在有腋淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),ER阴性组高于ER阳性组,差异有统计学意义(P<0.01)。PR阴性组与阳性组间差异无统计学意义。P53基因阳性组显著高于阴性组(P<0.05)。HER-2/neu基因过表达者11例为免疫组化HER-2蛋白强阳性病例;2例为中度阳性病例。结论FISH技术可稳定检测乳腺癌中HER-2/neu基因的表达程度,其过表达与绝经与否、肿瘤大小、临床分期无关,与腋淋巴结转移和P53基因表达成正相关,与ER呈密切负相关。HER-2蛋白高强度表达(3+)与基因扩增有极好的一致性,而中等强度表达(2+)必须进一步行FISH法基因检测。     

乳腺癌病人血清HER-2／neu检测及其临床意义

【目的】本研究分析晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平与预后的关系，并探讨其临床意义。【方法】酶联免疫法（ELISA）检测94例晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的浓度．分析血清与组织中HER-2／neu表达的相关性，并分析其与患者预后的关系。【结果】94例晚期乳腺癌患者就诊时的血清HER-2／neu浓度为0．34-275．25μg／L（平均浓度为23．69μg／L）。血清HER-2／neu浓度的高低与化疗的有效性、疾病进展时间的长短无关。晚期乳腺癌患者的血清HER-2／neu浓度与肿瘤组织中HER-2／neu表达强阳性是一致的。【结论】血清HER-2／neu尚不能确立为独立的预后指标，需要更多的病例进行分析。     

黑米花青素对HER-2/neu高表达人乳腺癌细胞株MDA-MB-453移植瘤血管生成的影响

目的 观察黑米花青素对HER-2/neu高表达人乳腺癌细胞株MDA-MB-453移植瘤血管生成的影响.方法 以24只雌性BALB/c裸鼠建立MDA-MB-453细胞移植瘤模型,按照完全随机设计原则平均分入对照组、VEGF组、黑米花青素组和联合组4个处理组,分别以VEGF和黑米花青素提取物进行单独和联合干预;免疫组织化学法检测瘤组织核抗原Ki-67和Ⅷ因子相关抗原表达,评价移植瘤肿瘤细胞生长能力和瘤组织微血管密度(MVD)的变化;Western blot检测瘤组织促m管生成凶子MMP-2、MMP-9和uPA表达水平的变化.结果 相对于对照组,黑米花青素组瘤体积、MVD值和促血管生成因子的表达水平均显著降低(P<0.05),VEGF组上述指标则均有明显升高(P<0.05),联合组上述指标同对照组之间均无显著差异.相对于VEGF组,黑米花青素组和联合组的上述指标均有显著降低(P<0.05),其中黑米花青素组瘤体积有非常显著的降低(P<0.01).与对照组相比,黑米花青素组核抗原Ki-67表达强阳性的细胞数显著减少,VEGF组核抗原Ki-67表达强阳性的细胞数显著增多.结论 黑米花青素可能通过抑制移植瘤内血管生成而抑制肿瘤生长.     

卵巢癌HER-2/neu表达与肿瘤免疫细胞分布关系

目的 研究上皮性卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu表达与肿瘤微环境免疫活性细胞分布的关系，探讨过度表达原癌基因HER-2／neu的上皮性卵巢癌临床分期晚、预后差的可能原因。了解过度表达HER-2／neu基因的上皮性卵巢癌肿瘤微环境的免疫细胞分布。方法 用流式细胞仪检测上皮性卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu的表达，同时用免疫组化方法检测肿瘤微环境中LCA^ 、CD^ 3细胞分布情况。结果 30％卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu呈过度表达，且卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu表达与肿瘤微环境中LCA^ 、CD^ 3细胞分布呈负相关，前者r=-0．630，P=0．0001，后者r=-0．552，P=0．0009。结论 研究结果提示过度表达原癌基因HER-2／neu的上皮性卵巢癌患者肿瘤微环境中浸润免疫细胞数减少，两者存在着一定的内在联系，可能发生肿瘤细胞的免疫逃逸。     

三阴性乳腺癌与HER-2过表达乳腺癌患者的临床病理特征及预后比较

目的探讨三阴性乳腺癌与HER-2过表达乳腺癌患者的临床病理特征及预后。方法回顾1997年1月至2007年1月行手术治疗的725例原发性乳腺癌的临床资料,根据免疫组化染色结果确定三阴性和HER-2过表达乳腺癌表型,并对2组的临床病理学资料进行比较和生存分析。结果三阴性和HER-2过表达乳腺癌分别占12．29％及24．96％;三阴性乳腺癌有恶性肿瘤家族史者占18．4％,明显高于HER-2过表达组的5．5％（P=0．001）;组织学分级3级者占54．0％,也高于HER-2过表达组42．0％（P=0．01）;三阴性乳腺癌（74．7％）较HER-2过表达乳腺癌（64．6％）更易发生淋巴结转移（P=0．045）;在2年内复发、转移及脑转移（分别为25．3％及8．0％）明显高于HER-2过表达乳腺癌（分别为8．8％和2．2％）（P〈0．05）,其5年无病生存率（55．6％）明显低于HER-2过表达乳腺癌（69．8％）（P=0．041）。2组在年龄、月经状态、肿瘤大小、病理分期、手术方式、病理类型、辅助放化疗、肝柿骨转移比例和总生存率之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论与HER-2过表达乳腺癌相比,三阴性乳腺癌更多有恶性肿瘤家族史,肿瘤恶性度更高,更易发生淋巴结和脑转移,无病生存期更短,预后差。     

三羟异黄酮联合阿霉素对人乳腺癌细胞HER-2/neu表达的影响

目的:探讨三羟异黄酮(GEN)联合阿霉素(ADM)对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM中HER-2/neu mR-NA及蛋白表达的影响。方法:将不同浓度GEN和ADM单独或联合作用于体外培养的MCF-7/ADM细胞后,RT-PCR检测HER-2/neu mRNA表达情况,Western blot检测HER-2/neu蛋白表达情况。结果:体外培养的MCF-7/ADM细胞高表达HER-2/neu mRNA及蛋白,经GEN单独及联合ADM作用后,HER-2/neu mRNA和蛋白表达明显下调。联合用药比相同浓度GEN单用下调更明显。结论:人乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药性与HER-2/neu mRNA及蛋白高表达相关,GEN能部分逆转MCF-7/ADM细胞多药耐药性。     

HER-2／neu在乳房外paget＇s病中的表达

目的探讨HER-2／neu在乳房外湿疹样癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测20例乳房外湿疹样癌、20例正常包皮组织中HER-2／neu蛋白的表达情况。结果EMPD中HER-2／neu阳性表达率为40％，正常皮肤组织未表达，两者阳性表达率有显著性差异（P〈0．01）。结论HER-2／neu在EMPD的形成中起重要作用，与EMPD转移及复发的关系需扩大样本进一步地研究。     

乳腺癌组织HER-2/neu 和RECK蛋白的表达及其意义

目的:探讨HER-2/neu和RECK蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义?方法:采用SP法,对76例乳腺癌组织标本及30例正常乳腺组织标本进行免疫组化检测,观察乳腺癌组织及正常乳腺组织中HER-2/neu和RECK蛋白表达情况,并比较不同TNM分期?病理分化程度乳腺癌组织HER-2/neu和RECK蛋白表达强度及阳性率差异,分析其两者之间的关系?结果:乳腺癌组织HER-2/neu表达强度及阳性率高于正常乳腺组织,RECK表达强度及阳性率低于正常乳腺组织,乳腺癌组织中HER-2/neu和RECK表达强度及阳性率同TNM分期及肿瘤组织分化具有相关性,乳腺癌组织HER-2/neu和RECK表达呈负相关?结论:乳腺癌组织中HER-2/neu过度表达?RECK表达减弱或缺失的现象,可能是乳腺癌发生?发展的生物学机制之一?     

Cyclin E、HER2/neu在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E(CyclinE)和HER - 2 /neu在乳腺癌组织中的表达 ,同目前临床上现行的判断肿瘤预后的有关指标之间的关系 ,探讨CyclinE和HER - 2 /neu作为判断乳腺癌预后及化疗效果指标的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法 ,检测 6 8例乳腺癌 ,以及 17例良性乳腺肿瘤患者病理组织切片标本上CyclinE、HER - 2 /neu的表达 ,以统计学方法分析其与患者临床资料、有关指标间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (p <0 .0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (p <0 .0 5 ) ;HER - 2 /neu阳性者高于阴性者 (p <0 .0 5 ) ,ER、PR、HER - 2 /neu均阳性表达率更高 (p <0 .0 1)。结论　CyclinE和UER - 2 /neu的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。     

乳腺癌组织微阵列HER-2/neu,ER,PR相关性的研究

目的构建乳腺癌组织微阵列,研究HER-2/neu,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)在原发性乳腺癌中的表达及其相关性.方法应用组织微阵列仪制作乳腺癌组织微阵列(tissue mieroarray).用免疫组织化学方法检测HER-2/neu,ER,PR在180例乳腺癌中的表达.结果180例乳腺癌肿瘤组织中HER-2/neu,ER,PR阳性率分别为37.8,38.3和47.2,HER-2/neu表达与激素受体(hormone receptor,HR)呈负相关,而与ER,PR无明显相关性.在激素受体和HER-2/neu均阳性的患者中,HER-2/neu与HR蛋白表达水平也呈负相关.结论乳腺癌细胞HER-2/neu表达及表达水平与HR表达及表达水平负相关.同时检测HER-2/neu,ER,PR对乳腺癌的辅助治疗具有重要意义及实用价值.     

HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达及意义

[目的] 探讨表皮生长因子受体HER-2/neu在胃癌组织表达的临床病理学意义.[方法] 采用免疫组织化学法检测67例胃癌标本HER-2/neu蛋白的表达,并分析检测结果与患者的随访资料及临床病理学参数的关系.[结果] HER-2/neu蛋白在胃癌组织的阳性表达率为22.4%(15/67),而在癌旁正常组织无表达.HER-2/neu表达与患者的性别、年龄、分化程度均无相关关系(P>0.05),而与肿瘤的Lauren分类、临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05).HER-2/neu蛋白表达阳性患者的中位生存期为30.0个月,表达阴性的为50.0个月,二者差异有显著性意义(P<0.05).运用COX比例风险模型分析提示HER-2/neu和临床分期为胃癌独立预后因素.[结论] 检测胃癌组织中HER-2/neu蛋白的表达,有助于判断患者预后.     

RNA干扰HER2/neu对膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡的影响

目的研究靶向HER2/neu基因的siRNA对膀胱癌BIU-87细胞增殖和凋亡的影响。方法化学合成的靶向HER2/neu基因siRNA在脂质体的介导下转染BIU-87细胞,实验分为HER2/neu siRNA组、空脂质体组、阴性siRNA序列组,以未转染BIU-87细胞为空白对照组。利用CCK-8法评价HER2/neu基因siRNA对BIU-87细胞体外生长的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡情况,通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测转染前后细胞中HER2/neu mRNA和蛋白表达水平的变化。结果转染HER2/neu siRNA后BIU-87细胞的存活率显著下降,从(82.37±0.90)%降低到(56.76±1.70)%,差异有统计学意义(P<0.05);同时能诱导细胞凋亡,HER2/neu siRNA组凋亡率达(45.60±0.70)%,与空白对照组、空脂质体组、阴性siRNA序列组比较差异有统计学意义(P<0.05);靶向HER2/neu基因siRNA能显著降低BIU-87细胞中HER2/neu mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论化学合成的靶向HER2/neu基因siRNA能有效抑制HER2/neu基因在BIU-87细胞中的表达,进而能有效抑制BIU-87细胞的增殖和诱导凋亡的作用。     

HER-2/neu在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌在世界范围内发病率居于恶性肿瘤的第3位,但其治疗尤其是晚期结直肠癌的治疗,迄今尚无有效的标准方案。HER-2/neu蛋白是原癌基因HER-2/neu编码的一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,在结直肠癌的发生、发展和侵袭性转移性上发挥着重要作用。约30%的结直肠癌存在HER-2/neu蛋白过度表达。HER-2/neu蛋白过度表达与结直肠癌患者生存期相关,可作为预后因素。     

乳腺癌HER-2基因显色原位杂交与免疫组织化学检测对比研究

目的：对乳腺癌HER-2/neu/c-erbB-2（HER-2）显色原位杂交（chromogenicin situhybridization,CISH）检测和免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）表达两者之间进行对比研究。方法：选择乳腺癌的组织蜡块44例,经HER-2 IHC蛋白表达;阴性9例,（＋）9例,（艹）13例,（）13例。从中选取经HER-2 IHC表达阳性的乳腺癌22例[包括HER-2 IHC表达（＋）9例和HER-2 IHC表达（）13例]作回顾性CISH基因检测。结果：HER-2 IHC表达（＋）9例一组,经CISH基因检测9例均无基因扩增;HER-2 IHC表达（）13例一组,CISH无基因扩增2例（15.38%）,基因检测不理想1例（7.76%）,基因扩增10例,两种检测方法符合率76.92%,两者有高度一致性（P=0.001）。HER-2 IHC表达（）和CISH基因检测扩增与乳腺癌类型间有一定相关性（P〈0.05）。结论：CISH基因检测与IHC表达（）组,两者具有很高的一致性。IHC可作为乳腺癌HER-2筛选的首选方法,对于HER-2 IHC表达（ 卅）病例,经CISH基因检测,两者符合率高,CISH基因检测较IHC更准确,证实HER-2／neu扩增的患者可从采用抗HER-2单克隆抗体治疗中获益。     

胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性

目的 研究胃癌人表皮生长因子受体（HER）-2／neu基因的表达与生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法 应用免疫组织化学方法检测103例胃癌标本HER-2／neu基因的表达。并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。结果 103例胃癌组织中HER-2／neu基因的阳性表达率为31.1％（32／103）：HER-2／neu基因在胃良性病变和癌旁组织中均无表达;HER-2／neu基因表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性（P〉0．05）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移及患者的生存时间相关（P〈0．05）。结论 HER-2／neu基因与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。     

针对HER2/neu的siRNA对非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用

目的:构建针对HER2/neu的RNA干涉载体,观察对HER2/neu表达抑制及抑制后对非小细胞肺癌生长的影响. 方法:设计和合成长度为64nt的脱氧寡核苷酸链,退火互补成双链,克隆至pSUPER质粒载体,转化DH5α菌株,提取质粒,转染过表达HER2/neu的肺腺癌细胞系SPC-A-1,RT-PCR检测HER2/neu的mRNA表达,Western blot和间接免疫荧光法检测HER2/neu的蛋白表达,FCM分析细胞周期变化,MTT法观察细胞生长. 结果:肺腺癌细胞系SPC-A-1存在HER2/neu过表达;成功构建了HER2/neu特异性RNA干涉载体pSUPER-siHER2;瞬时转染SPC-A-1细胞,HER2/neu的mRNA及蛋白表达均降低;G1期细胞较亲代增加9.9%;肿瘤细胞增殖速度减慢(P＜0.05). 结论:成功构建了HER2/neu RNA干涉载体,转染后可有效降低肺腺癌细胞系SPC-A-1 HER2/neu的mRNA转录及蛋白水平表达,阻滞转染细胞于G1期,造成转染细胞生长速度减慢,这有望为肺癌基因治疗提供一种选择手段.     

Geldanamycin对HER2/neu高表达人乳腺癌细胞系SKBr3增殖及迁移能力的影响

目的 探讨Hsp90抑制剂苯醌安莎霉素类抗生素(GA)对HER2/neu高表达人乳腺癌细胞系SKBr3增殖及迁移能力的影响.方法 用Western蛋白印迹法检测GA介导的HER2/neu酪氨酸激酶的降解;MTT法分析GA对肿瘤细胞存活率的影响;流式细胞仪测定GA对肿瘤细胞周期的影响;RT-PCR和real-time PCR分析GA对cyclin D1表达的影响以及分析GA对肿瘤细胞迁移能力的干预作用.结果 GA以剂量/时间依赖性的方式降解了HER2/neu酪氨酸激酶的表达并抑制了SKBr3乳腺癌细胞的增殖,这种增殖抑制效应表现在:GA干预后乳腺癌细胞的存活率明显降低;GA阻断了乳腺癌细胞细胞周期的进展,使细胞周期停滞于G1期,而这两种表现与cyclin D1表达量的减低有着明显的关系.GA的干预也同时降低了肿瘤细胞的迁移能力.结论本研究证实GA能够降解HER2/neu酪氨酸激酶并抑制HER2/neu高表达人乳腺癌细胞系SKBr3的增殖和迁移能力.     

应用组织芯片技术检测卵巢癌组织中基质金属蛋白酶-2和p185HER-2/neu的表达及其临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）和p185HER-2/neu在卵巢癌组织中的表达及临床意义,探讨MMP-2和p185HER-2/neu联合和单一检测对卵巢癌诊断的价值。方法：利用组织芯片技术结合免疫组织化学SP法检测80例卵巢癌组织及30例正常卵巢组织MMP-2和p185HER-2/neu的表达。结果：MMP-2和p185HER-2/neu在卵巢癌中的阳性率均明显高于正常卵巢组织（P〈0.01）,MMP-2和p185HER-2/neu的阳性率与分化程度、临床分期及淋巴结转移的差异均有统计学意义（P〈0.05~P〈0.01）,而与组织学类型无明显关系。联合MMP-2和p185HER-2/neu诊断卵巢癌的灵敏度、准确性有所上升,阴性似然比下降。结论：MMP-2和p185HER-2/neu在卵巢癌组织中的表达对卵巢癌的生长、浸润及转移起重要作用,与卵巢癌的分化、临床分期及淋巴结转移相关。HER-2/neu