组蛋白去乙酰化酶抑制剂在器官移植中的研究进展

真核生物细胞核内组蛋白在被乙酰化修饰后可引起结构的改变,影响与DNA的结合,组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过抑制组蛋白去乙酰化酶而发挥生物学作用,具有较强的免疫抑制作用,参与了免疫应答的许多过程及免疫功能的调节。本文从组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分类、作用机制及对免疫细胞、免疫分子及在器官移植方面的应用等方面做一综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在移植免疫中的研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为抗肿瘤药已广泛用于临床.近年来其对免疫功能调节作用的研究成为新的热点.尤其在器官移植排斥反应、自身免疫性疾病及其他炎症性疾病中有广阔的应用前景.我们旨在对组蛋白去乙酰化酶抑制剂在移植免疫中的研究进展进行综述.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂与肾脏疾病

组蛋白去乙酰化是组蛋白表观遗传学修饰的重要的方式之一。组蛋白去乙酰化酶(HDACs)作为调控基因的关键蛋白,其功能异常早已被证实与肿瘤、神经退行性病变、肾脏病等发生和发展关系密切,进而推动HDAC抑制剂(HDACi)的研发及临床应用。本文综述HDACs在肾脏病发生发展中的作用及HDACi在肾脏病治疗中的应用前景。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗休克的研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）是酶抑制剂领域近年来国内外研究的热点之一,既往研究主要针对于其抗肿瘤及血液病治疗方面,其中部分药物已应用于临床。但近年来发现其在各种休克早期治疗中有显著效果。本文拟就HDACI抗休克作用的研究进展进行综述。     

组蛋白去乙酰化抑制剂在前列腺癌临床治疗中的研究进展

组蛋白乙酰化和去乙酰化程度的失衡,可影响基因转录的正常进行,引起前列腺癌中抑癌基因的失活与原癌基因的激活,从而促进前列腺癌的发生.针对此现象,研究人员发现许多去乙酰化抑制剂可通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性而促进前列腺癌细胞的生长阻滞、分化及凋亡等,达到治疗目的,本文主要总结和回顾组蛋白乙酰化抑制剂在前列腺癌临...     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在肾细胞癌治疗中的研究进展

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)参与肿瘤的发生与发展,并被证实与肾细胞癌(RCC)密切相关。当前,以HDACs为靶点的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)已成为一种新型药物应用于RCC的治疗,临床前实验表明HDACIs与多种药物联合作用具有强大的抗RCC效应,多项Ⅰ/Ⅱ期临床实验也初步证明了联合用药方案治疗RCC的有效性及安全性。本文对HDACIs在RCC治疗的研究进展进行综述。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗感染性休克治疗动物实验的研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为抗肿瘤、神经退行性病变、免疫系统疾病等治疗药物已成功应用于临床.值得注意的是,其凭借促生存和抗炎特性成为新型的抗感染休克药物,能在分子水平上逆转由于感染性休克及其后续液体复苏造成的基因表达变化,重要的是对血流动力学产生影响轻微,最终阻断病变向全身炎症反应综合征和多器官衰竭综合征的发展,从而为争取治疗“黄金时间”打下了良好基础;另一方面,随着“二次打击”理论的发展,它也将架起失血性休克与感染性休克之间的桥梁,拓展了在休克领域的认识.因此,组蛋白去乙酰化酶抑制剂是对传统抗感染性休克治疗的延伸和挑战.     

组蛋白去乙酰化酶在急性肾损伤中的研究进展

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)通过使组蛋白赖氨酸去乙酰化沉默基因表达.HDACs亦能使非组蛋白去乙酰化,调节细胞生物学功能.HDACs功能异常与肿瘤、神经退行性疾病、炎症反应性疾病和肾脏疾病等诸多疾病的发生、发展关系密切.本文主要是针对HDACs在急性肾损伤的研究进展进行综述.     

组蛋白去乙酰化酶在肝癌中的研究进展

组蛋白乙酰化修饰是真核细胞基因表达的一种重要调控方式,组蛋白去乙酰化酶作为组蛋白去乙酰化的关键调节酶,在包括肝癌在内的许多恶性肿瘤中表达水平增高,为肝癌等实体肿瘤的治疗提供了新的作用靶点.本文就组蛋白去乙酰化酶的分类、作用机制、在肝癌中的表达及其抑制剂的调控作用作一综述.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂减轻草酸钙结晶肾损伤的实验研究

目的：观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA）对草酸钙结晶模型小鼠肾结晶沉积的作用,初步探讨 SAHA 对减轻草酸钙结晶肾损伤的机制。方法：24只 ICR 雄性小鼠随机分为4组,即空白对照组（A 组）和实验组（B、C、D 组）;B 组：50 mg/ kg 的生理盐水（NS）＋100 mg/ kg 乙醛酸盐,C 组：50 mg/ kg 的DMSO ＋100 mg/ kg 乙醛酸盐,D 组：50 mg/ kg 的 SAHA ＋100 mg/ kg 乙醛酸盐;实验组给予乙醛酸盐6 h 前分别予以 NS、DMSO、SAHA 50 mg/ kg 等量腹腔注射,7 d 后处死全部小鼠。检测各组小鼠肾组织钙含量水平,丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽还原酶（GSH）的含量或活力,并且在光镜下观察各组小鼠肾组织切片中草酸钙结晶的分布,免疫组化及其半定量分析比较骨桥蛋白（OPN）、CD44分子在肾脏中的表达情况。结果：与 B、C 组相比,D 组小鼠的肾组织钙含量和MDA 含量显著下降（P 均〈0．05）,肾组织切片冯库萨染色显示草酸钙结晶沉积明显减少（P 〈0．05）,OPN 与 CD44表达水平也明显下降（P 〈0．05）。而 B 组与 C 组肾结晶形成的差异无统计学意义。结论：研究结果首次证实 SAHA 对减少小鼠草酸钙肾结晶形成有预防作用,而且其机制可能与抑制氧化应激和降低 OPN、CD44表达水平有关。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在全身麻醉药致发育期脑神经毒性中的作用及机制

全身麻醉药对发育期大脑具有潜在神经毒性作用。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors, HDACIs）可通过提高细胞内组蛋白乙酰化修饰,重塑染色质结构,调节基因转录表达。大量基础研究发现,HDACIs能够减轻七氟醚、异氟醚、丙泊酚等多种全身麻醉药致发育期大脑神经损伤和认知功能...     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗休克作用及其机制的研究进展

低血容量性及脓毒性休克是创伤及危重病患者致死、致残的重要原因之一。目前,对休克患者的救治手段主要包括液体复苏及外科手术控制出血。但是,在战争或突发事故及灾害（如火灾、地震、恐怖袭击等）现场,短时间内常出现批量伤员,而且现场环境恶劣、医疗资源匮乏、交通不便,常规抗休克手段往往难以及时实施,这将使伤员的致死、致残率大大升高。     

组蛋白去乙酰化酶对学习记忆的调控

背景 学习记忆行为是大脑的基本功能,揭示学习记忆的分子生物学机制有重要意义.近年来的研究发现,表观遗传修饰对学习记忆过程具有重要的调控作用,组蛋白乙酰化和去乙酰化是表观遗传修饰中最为常见的调节方式,乙酰化与去乙酰化平衡对学习记忆的正确形成与维持有极为重要的意义.去乙酰化由组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)调控.目的 阐述HDACs对学习记忆的调控作用及相关机制,为明确学习记忆的分子机制提供基础,并为学习记忆障碍治疗提供新思路.内容 HDACs的组织来源、分类、分子生物学功能.HDACs对学习记忆起负调控,使用其抑制剂可增强突触可塑性,改善受损的学习记忆.趋向 深入研究HDACs调控学习记忆的机制,不仅有助于阐明学习记忆及相关疾病的机制,并可为其治疗提供新靶点.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过树突细胞发挥免疫调节作用研究

组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitor,HDACI）主要通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性使组蛋白乙酰化程度升高,引起染色质重组,DNA转录活化或抑制,细胞周期停滞,细胞分化及细胞凋亡等一系列生物学效应。根据化学结构的不同,HDACI可以分为6类：（1）短链脂肪酸类,如4．丁酸苯酯和丙戊酸;     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过Snail诱导肝卵圆细胞上皮-间质转化

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)诱导肝卵圆细胞(WB-F344)上皮-间质转化(EMT)和促使其迁移能力增强的机制.方法 流式细胞术检测肝卵圆细胞的干细胞标志物.应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂(SAHA、TSA、NaBu)处理肝卵圆细胞,诱导EMT,观察其形态学变化;划痕试验观察肝卵圆细胞迁移能力的变化.Western blot、荧光定量PCR检测肝卵圆细胞上皮和间质Marker变化及EMT关键转录因子Snail的变化,激光共聚焦检测Snail入核情况.siRNA干扰Snail后,Western blot检测EMT Marker的变化,并观察其形态变化.结果 流式细胞术检测显示在培养过程中肝卵圆细胞干细胞性能未发生改变.HDACi可以诱导WB-F344细胞的EMT,包括形态改变、上皮细胞标志物E-cadherin下调和间质细胞标志物Vimentin上调.HDACi可以促进EMT的关键转录因子Snail的蛋白水平和mRNA水平的增加,以及促进其核转录.siRNA干扰Snail可以抑制HDACi诱导肝卵圆细胞EMT过程.划痕试验显示HDACi可以提高肝卵圆细胞的迁移能力.结论 组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过促进snail表达和入核来诱导肝卵圆细胞EMT,提高其迁移能力.     

组蛋白乙酰化/去乙酰化在神经病理性疼痛中的作用机制

背景 神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的治疗,因其不仅受神经损伤的影响,还受损伤相关的二次损伤影响,成为世界性难题.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)被临床证实具有稳定情绪的作用,亦与神经保护及抗炎作用有关,但HDACI的具体作用机制目前尚不很清楚. 目的 探讨组蛋白乙酰化/去乙酰化在NP中的作用机制. 内容 对HDACI在NP中的作用及临床应用问题进行综述,重点讨论HDACI的神经保护作用及抗炎作用. 趋向 HDACI在治疗NP疾病中具有较好的前景.但是,HDACI发挥神经保护及神经生长作用的机制尚有待进一步研究.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂蛋白去乙酰化酶抑制剂对原发性肝癌细胞增殖的影响

目的 观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂蛋白去乙酰化酶抑制剂(TSA)对原发性肝癌细胞增殖的影响.方法 噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度(30、150、1000μg/L)TSA对原发性肝癌细胞生长的影响.结果 TSA浓度为30μg/L时,实验组与对照组细胞的吸光度值差异无统计学意义(P>0.05),说明TSA(30μg/L)对细胞的增殖基本无影响;当TSA浓度达到1000μg/L时,实验组细胞大量崩解、坯死,对细胞产生了严重的毒性作用;当TSA浓度为150μg/L时,实验组细胞无崩解、坏死现象,其36h和48h细胞的吸光度值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 HDAC抑制剂TSA对体外培养的原发性肝癌细胞的增殖生长具有抑制作用,并且这种抑制作用呈现一定剂量依赖性和时间依赖性.     

组蛋白去乙酰化酶1和2在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)和组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)在前列腺癌中的表达情况,并探讨其临床意义。方法:选取82例临床资料完整的前列腺癌组织石蜡标本,免疫组化染色检测HDAC1和HDAC2蛋白的表达情况,分析其与Gleason分级、术前PSA水平、术后生存时间等指标的相关性。结果:免疫组化染色显示,前列腺癌组织中HDAC1和HDAC2的表达率分别为59.7%(49/82)、70.7%(58/82),定位于细胞核;Gleason评分高的患病组中HDAC1和HDAC2的表达高于Gleason评分低组,且在不同Gleason分级中表达差异有显著性(P均<0.05);HDAC1和HDAC2的表达在不同术前PSA水平、不同年龄分组中差异无统计学意义(P>0.05);单因素分析显示HDAC2、术前PSA水平、临床分期及Glesaon分级是影响前列腺癌患者生存的重要因素(P均<0.05);多因素回归分析表明HDAC2在前列腺癌中具有独立的预后意义(P=0.017,HR=2.265,95%CI:1.145～4.775)。结论:HDAC2在前列腺癌组织中表达升高并且具有独立的预后意义,为HDACs抑制剂在前列腺癌诊断中的应用和患者预后的判断提供了理论依据。     

组蛋白去乙酰化酶：心房颤动治疗的潜在靶点

心房颤动是一种常见的心律失常,有很高的致残率和致死率,而目前心房颤动的治疗效果仍有限。研究发现,组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)在心血管疾病的病理生理中有着重要的作用,促进了心房颤动的发生。抑制HDAC可通过对心房重构的调控达到上游治疗的目的,成为一种新的治疗策略。本文就HDAC与心房颤动的研究进展作一综述。