小型猪全层皮肤缺损创面模型的制备与应用

报道一种小型猪全层皮肤缺损创面模型的制备方法,并用此模型研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对创面愈合的作用.小型猪背部剃毛,用特制致伤器(直径18mm打孔器)在背部脊柱两侧垂直于皮肤向下钻至深筋膜,剪去已钻掉的皮肤,形成全层皮肤缺损创面.将创面分为bFGF治疗和空白对照两组,测定伤后不同时间创面面积、伤腔容积及进行创面组织病理学检查.伤后即刻创面面积(2.49±0.23)cm2,伤腔容积(1.84±0.27)ml.伤后3、7d bFGF治疗组创面面积缩小到1.81±0.15,(0.51±0.10)cm2,明显小于空白对照组[2.00±0.21,(0.61±0.11)cm2 P＜0.05];伤腔容积缩小到0.49±0.07,(0.02±0.04)ml也小于空白对照组[0.61±0.17,(0.14±0.16)ml P＜0.05].伤后14d组织病理学检查示bFGF组大部分创面上皮化,而空白对照组较多的创面未愈合.采用特制致伤器制备的小型猪全层皮肤缺损创面模型简便、快速,创面之间具有较好的均衡性,是研究外用药物促进创面修复作用的理想模型之一.实验结果表明,bFGF具有促进创面修复的作用.     

成纤维细胞生长因子促进放烧复合伤创面愈合的实验研究

采用重组的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),观察其对大鼠重度放烧复合伤皮肤创面愈合的作用。结果提示:bFGF治疗组第60天创面完全愈合的百分率较对照组提高28.5％,50％烧伤面积愈合所需的平均时间较对照组提前9天。病理学检查发现,bFGF可刺激成纤维细胞增殖及胶原合成,促进毛细血管增生和肉芽组织形成。在早期,bFGF尚可增强创面炎症反应,提高机体白细胞吞噬功能,加速脾细胞NK活性的恢复。     

复合缓释微球的胶原膜促创面愈合的实验研究

目的观察复合缓释微球的胶原膜对猪皮肤创面损伤的促愈合作用.方法将20μl的碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)溶液滴加在2 mg的冻干微球上,复合于胶原膜内.取2.5～3月龄健康约克猪6只,随机分为3组,在每只猪背部制作6个4 cm×4 cm全层皮肤缺损创面模型.将包裹bFGF的明胶缓释微球与胶原基多孔膜复合制备,作为实验组移植创面,对照组及空白组分别给予复合bFGF的胶原膜和空白胶原膜,术后每日观察创面愈合情况,14、21、28和35 d图像分析计算创面愈合率,3、7、14、21、28和35 d行组织学染色,观察各组材料对猪皮肤全层缺损创面的影响. 结果制备的复合微球的胶原膜内明胶微球大小均一,平均粒径为12.36±3.56 μm,孔径为80～150μm.实验组、对照组及空白组创面愈合时间为27.30±1.14、29.18±1.69、31.12±1.36 d,3组组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);实验组创面愈合率在术后14、21、28和35 d均高于对照组及空白组,差异有统计学意义(P＜0.05);术后各时间点组织学观察实验组愈合创面的上皮化程度均优于对照组及空白组.结论复合bFGF缓释微球的胶原膜能有效促进猪皮肤全层缺损创面的愈合,可作为具有应用前景的覆盖材料进一步研究.     

一种小型猪全层皮肤缺损创面模型的制备与应用

目的　建立一种小型猪全层皮肤缺损创面模型 ,并用此模型研究碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对创面愈合的作用。方法　小型猪背部剃毛 ,用特制致伤器 (直径 1 8mm打孔器 )在背部脊柱两侧垂直于皮肤向下钻至深筋膜 ,剪去已钻掉的皮肤 ,形成全层皮肤缺损创面。将创面分为bFGF治疗和空白对照两组 ,测定伤后不同时间创面面积、伤腔容积及进行创面组织病理学检查。结果　伤后 3、7dbFGF治疗组创面面积缩小到 (1 .81± 0 .1 5)cm2 、(0 .51± 0 .1 0 )cm2 ,明显小于空白对照组的 (2 .0 0± 0 .2 1 )cm2 、(0 .61± 0 .1 1 )cm2 (P <0 .0 5) ;伤腔容积缩小到 (0 .49± 0 .0 7)ml、(0 .0 2± 0 .0 4 )ml,也小于空白对照组的 (0 .61± 0 .1 7)ml、(0 .1 4± 0 .1 6)ml(P <0 .0 5)。伤后1 4d组织病理学检查可见bFGF组大部分创面上皮化 ,而空白对照组较多的创面未愈合。结论　经特制致伤器制备的小型猪全层皮肤缺损创面模型简便、快速 ,创面之间具有较好的均衡性 ,是研究外用药物促进创面修复作用的较理想模型之一 ,bFGF具有促进创面修复的作用     

抑制原癌基因c-fos表达对创伤修复结局的影响

目的:探讨原癌基因c-fos在伤后皮肤创面愈合过程中的调控作用及其对修复结局的影响.方法:利用大鼠深Ⅱ°烫伤模型,采用免疫组化和原位杂交方法分别检测PCNA蛋白及bFGF mRNA在创面组织中的表达,并观察外源性使用c-fos单克隆抗体及bFGF后二者表达的变化规律及修复结局的改变.结果:烧伤诱导c-fos及bFGF mRNA的表达,从而启动修复过程.外源性应用c-fos抗体后,伤后各时间点基本探测不到bFGFmRNA的表达,伤后14d创面皮肤虽然基本完成了再上皮化过程,但其基底细胞排列成薄层细胞,PCNA数密度明显低于对照组,同时皮肤全层变薄.而创面外源性应用bFGF后,bFGF mRNA表达有一定增加,但无明显差异.但伤后14d创面皮肤组织基底层变厚,其中含有大量PCNA阳性细胞,真皮层亦变厚,并含有大量的毛细血管.结论:c-fos在创面愈合过程中具有重要作用,它可以启动bFGF基因转录,增加细胞的增殖活性.用c-fos抗体中和内源性c-fos作用可以明显抑制生长相关基因的表达,最后导致创面修复细胞PCNA表达下降.     

外源性bFGF对深Ⅱ度烫伤大鼠创面MMP-2、MMP-7和TIMP-2的影响

目的观察大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-7与金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissueinhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的变化以及创面外用bFGF对两者的影响,认识基质金属蛋白酶与抑制因子对创面愈合的作用.方法78只Wistar大鼠随机分为正常对照、单纯烫伤和bFGF治疗三组.利用大鼠30%深Ⅱ度烫伤模型,于伤后3h、6h、1d、3d、7d和14d采取创面皮肤标本,用免疫组织化学染色检测创面组织真皮内成纤维细胞MMP-2、MMP-7和TIMP-2的表达变化情况.结果烫伤大鼠创面中细胞外基质活动影响皮肤的胶原沉积.伤后1d MMP-2/MMP-7表达增多,随后略有下降,7d时再次达到高峰.伤后TIMP-2的表达与前者的表达一致.局部外用bFGF后,创伤初期(3h～6h)组织中MMP-2/MMP-7的表达无显著变化,1d～14d,MMP-2/MMP-7和TIMP-2阳性表达强于对照组.结论MMPs和TIMPs的表达变化是组织修复的重要步骤,bFGF加速创面愈合的过程与MMP-2/MMP-7和TIMP2的表达密切相关.     

自体血小板浓缩生长因子与成纤维细胞生长因子治疗慢性难愈性创面的临床对照研究

目的：比较自体血小板浓缩生长因子（Concentratedgrowthfactor,CGF）与成纤维细胞生长因子（Basic fibroblast growth factor,bFGF）治疗慢性难愈性创面的疗效。方法：选择2021年1月-2022年6月笔者医院收治的110例慢性难愈性创面患者，按随机双色球法分成bFGF组和CGF组，各55例。bFGF组在常规治疗的基础上给予bFGF外用治疗，CGF组在常规治疗的基础上给予CGF治疗。比较两组患者的创面缩小率、肉芽组织评分、创面愈合时间、疗效、不良反应、自主活动情况[Karnofsky功能状态评分表（Karnofskyperformancestatus,KPS）]及生活质量[生活质量调查表（Quality of life questionnaire-c30,QLQ-C30）]。结果：CGF组患者KPS、QLQ-C30评分、创面缩小率、肉芽组织评分及总有效率均高于bFGF组（P<0.05）,CGF组创面愈合时间短于bFGF组（P<0.05）。结论：相较于bFGF,CGF用于治疗慢性难愈性创面可加速创面愈合，疗效更佳，值得临床推广...     

在慢性压力性褥疮的愈合中局部应用重组基础纤维母细胞生长因子的安全性和有效性

首次随机、安慰剂对照、双盲地用重组基础纤维母细胞生长因子(bFGF)进行压力性褥疮的治疗研究。炎症细胞的药物趋化性以及纤维母细胞或内皮细胞的丝状分裂,理论上能够增强创口愈合,特别是对慢性创面的愈合。bFGF是一种多肽,在试管内有广泛生物活性,例如刺激细胞的丝状分裂和趋药性。bFGF强力促进丝状分裂和毛细血管内皮细胞的化学吸收,有效刺激新血管形成和最终胶原合成。基于广泛的细胞类型对bFGF敏感,设想给予bFGF能加速创面的愈合。在猪、鼠等动物试验中证明,单一应用bFGF在愈合方面有明显的作用。在和人相近的污染伤口的动物模型中,亦能加速慢性污染伤口的愈合,提示bFGF在治     

皮肤再生中成纤维细胞生长因子的应用及其策略

烧伤或慢性难愈性创面等多伴有不同程度的皮肤缺失,治疗中常遇到创面愈合缓慢,自体皮源不足,皮肤附件破坏,以及皮肤替代物的性能较差等问题,导致皮肤创面愈合后质量较差.成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)与皮肤及其附件,以及皮肤创面愈合关系密切,能够促进创面愈合、促进皮肤附件再生、改善皮肤替代物的性能、提高皮肤再生质量.本文对FGF提高皮肤再生质量的应用及其策略作一综述.     

基因重组碱性成纤维细胞生长因子在慢性创面愈合中的应用

慢性创面是临床创面愈合与组织修复的一大难题,引起慢性创面的原因很多,有外伤、手术、血管病、褥疮、代谢病、疤痕、药物、放射等因素,慢性创面一般病程都比较长¨].基因重组碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)参与了调控组织修复的全过程,对多种创面愈合均有显著促进作用.本文观察了bFGF对慢性创面的促愈合作用,并对其中修复作用机理进行了探讨.     

碱性成纤维细胞生长因子治疗皮肤黏膜糜烂及溃疡

皮肤黏膜的糜烂及溃疡是皮肤科常见疾病,既往缺乏有效的治疗药物。2005年5月至2007年5月,我科采用碱性成纤维细胞生长因子喷雾剂对皮肤黏膜糜烂和溃疡进行治疗,并对疗效进行观察,现将结果报告如下。1资料与方法1.1一般资料:本组39例,其中男23例,女16例;年龄18~63岁,平均41.8岁,治疗过程中创面出现感染者则作为剔除病例。入选患者均同时有2个或2个以上皮肤黏膜糜烂或溃疡,采用自身对照观察方法,治疗组和对照的皮损数目、面积、深度及持续时间经统计学处理差异无统计学意义。1.2治疗药物和方法:药物采用外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),每支含bFGF 36 000 AU,溶媒15 ml,可供喷用于240 cm2。皮肤治疗前所有创面均用0.1%雷夫诺尔及生理盐水冲洗2次,无菌纱布吸去表面渗液或唾液。治疗组将8层适当大小无菌纱布用0.1%雷夫诺尔溶液湿润,内侧面用bFGF喷洒2遍后敷于患处(口腔部位用bFGF直接喷于患处),2次/d,每次间隔3 h。对照组用生理盐水代替bFGF。每天观察记录创面愈合情况。每例患者均观察至所有创面愈合,并随时记录各种不良反应发生情况。2结果2.1观察结果显示,bFGF...     

生物衍生膜修复皮肤溃疡及缺损十例

目的观察生物衍生膜在治疗皮肤溃疡及缺损创面的临床效果。方法2003年3月～2004年10月采用生物衍生膜修复皮肤溃疡及缺损创面10例，观察创面愈合情况，并对患者进行随访。结果10例中1例单纯使用生物衍生膜治疗无效，经创面分泌物培养证实为真菌感染，加用抗真菌药物治疗后创面愈合；余9例创面在3d分泌物减少，1周后创面开始缩小愈合。患者均获3个月～1年随访，7例外伤及感染创面均愈合，无复发；3例截瘫褥疮创面愈合后有反复。结论生物衍生膜具有皮肤屏障保护、抗炎、减少渗出及促进皮肤创面愈合等作用，为临床修复皮肤溃疡缺损创面提供了新的人工组织替代治疗途径。     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠烫伤创面中基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的　观察大鼠深Ⅱ度烫伤创面愈合过程中基质金属蛋白酶 (MMP) 2、MMP 7与金属蛋白酶组织抑制因子 2 (TIMP 2 )的变化以及创面外用碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对其的影响。　方法　制作 30 %TBSA深Ⅱ度烫伤大鼠模型 ,分为单纯烫伤组和bFGF治疗组。于伤后 3、6h和 1、3、7、14d取创面皮肤标本 ,检测再上皮化率及胶原含量 ,并采用免疫组织化学染色法检测创面组织真皮内成纤维细胞MMP 2、MMP 7和TIMP 2的表达变化。另取 6只正常大鼠作为假烫组 ,分别检测上述各项指标。　结果　 (1)伤后 3～ 14d ,bFGF治疗组再上皮化率高于单纯烫伤组。 (2 )伤后 3h～ 3d ,bFGF治疗组和单纯烫伤组胶原含量持续下降 ,7～ 14d开始回升 ,但仍低于假烫组 (P<0 .0 5 )。 (3)伤后 1d ,单纯烫伤组MMP 2、MMP 7和TIMP 2表达增多 ,7d时达到高峰 ,持续到 14d。(4 )伤后 3～ 6h,bFGF治疗组MMP 2、MMP 7的表达与单纯烫伤组相似 ;伤后 1～ 14d ,3者的阳性表达强于单纯烫伤组。　结论　烫伤大鼠创面中细胞外基质的活动会影响皮肤的胶原沉积 ;MMP 2、MMP 7、TIMP 2的表达变化是组织修复的重要步骤 ,与bFGF加速创面愈合的过程密切相关。     

组织工程皮肤加速烧烫伤皮肤创面愈合的多中心临床研究

目的 对组织工程皮肤ActivSkin在不同类型烧伤创面临床应用的有效性及安全性作一评估.方法 根据试验要求,选取2003～2004年度4家临床单位的部分烧烫伤患者进行组织工程皮肤临床应用,试验共收集有效病例219名,其中试验组为110名患者,创面应用组织工程皮肤ActivSkin;对照组为109名,创面采用常规保守治疗.患者治疗期间每周进行创面观察,试验随访期为6个月.临床期间观察治疗期患者的创面变化、创面愈合时间和愈合后的创面愈合质量;同时对全身及重要脏器进行检测.统计学分析实验组和对照组平均愈合时间有无显著性差异.结果 与常规保守治疗相比,应用ActivSkin后可明显加速愈合速度,最终达到完全愈合,统计学分析有显著性差异.愈后创面质量明显改善,常规治疗常见的如瘢痕形成、色素沉着等并发症也明显降低.随访观察无任何复发及不良反应,整个临床试验期间也未发现任何免疫排斥反应.结论 这些数据表明组织工程皮肤不仅可直接替代缺损的皮肤组织,而且可持续分泌生长因子及其他促进创面愈合的物质,改善皮肤愈合质量.试验证实组织工程皮肤ActivSkin是一种安全可靠、患者易耐受的组织工程产品;可应用于不同类型的烧烫伤皮肤缺损创面.     

bFGF喷雾剂对颌面部软组织创伤愈合的影响

目的：观察见林bFGF（外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子）喷雾剂治疗颌面部开放性软组织创伤的临床效果，探讨软组织创伤新的治疗途经。方法：对2004～2006年收治的72例颌面部创伤患者，按随机抽取的方法将患者分为见林bFGF剂治疗组及常规外科治疗组。结果：两组患者均治愈，见林bFGF剂治疗法无明显瘢痕增生，平均愈合期5．6天；常规外科治疗法有9例产生瘢痕增生，平均愈合期7．5天。在半年及1年时复查，见林bFGF剂治疗组创口愈合后，创面区域平复无增生，皮肤无异常。结论：见林bFGF喷雾剂治疗颌面部开放性软组织创伤优于常规外科治疗法。     

碱性成纤维细胞生长因子对压疮愈合的影响

目的研究分析bFGF、泡沫敷料联合应用治疗各部位压疮创面效果。方法本研究选取2016年10月至2019年1月本院收治的各部位压疮患者160例,研究人员根据入院顺序将所有患者分为两组。其中A组80例,行压疮创面常规方法治疗;B组80例,行bFGF联合泡沫敷料治疗。观察A组与B组患者治疗过程中换药次数、压疮创面愈合时间及临床疗效。于治疗后的3、7、10天测量血管密度值。结果B组患者治疗过程中换药次数、压疮创面愈合时间明显小于A组患者(P0.05);A组患者治疗后有效率明显低于B组患者(P0.05);A组患者治疗后3、7、10天的血管密度值明显小于B组患者(P0.05)。结论应用bFGF联合泡沫敷料治疗压疮,可以获得较好的临床效果,其可缩短创面愈合时间,提高压疮创面愈合率,适合临床选择应用。     

碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗烧伤患者供皮区创面的疗效观察

目的 探讨bFGF凝胶对烧伤患者供皮区创面的疗效. 方法 2012年9-12月,选取笔者单位收治的30例烧伤患者共42个供皮区创面,按皮片厚度划分为中厚皮片供皮区8个、刃厚皮片供皮区34个,按部位划分为头部供皮区28个、大腿外侧供皮区8个、背部供皮区6个.供皮区面积为100 ～200(160±30)cm2.应用bFGF凝胶夹在2层凡士林油纱中间共2次用药,具体原则为每平方厘米涂抹150 U的bFGF凝胶(厚约2 mm),术后7、10、14 d换药时以视觉模拟评分表(VAS)测定供皮区创面疼痛程度并评分,小于4分为无痛或轻度疼痛.拍照观察创面愈合情况,采用Photo-shop 8.0软件计算创面愈合率. 结果 所有患者供皮区换药时VAS评分均小于4分.34个刃厚皮片供皮区创面均于术后7d愈合.6个中厚皮片供皮区创面于术后10 d愈合;2个大腿部中厚皮片供皮区术后10 d愈合率分别为70％和80％,术后14 d完全愈合. 结论 bFGF凝胶治疗烧伤患者供皮区术后创面具有较好效果.     

bFGF联合局部氧疗促进烧伤创面愈合的临床观察

目的比较单纯常规治疗及分别联合bFGF、局部氧疗及bFGF/局部氧疗对深Ⅱ度烧伤创面的治疗效果,探讨bFGF联合局部氧疗对烧伤创面愈合的影响。方法 2004年2月-2009年7月,收治85例117个深Ⅱ度烧伤创面,根据治疗方法不同随机分为4组。各组患者性别、年龄、病程、烧伤面积、用药面积等一般资料比较,差异均无统计学意义(P0.05),具有可比性。常规治疗组(A组)18例28个创面,给予常规治疗。联合局部氧疗组(B组)23例30个创面,在常规治疗基础上每天局部氧疗1次,持续90min。联合bFGF组(C组)19例25个创面,在常规治疗基础上每天给予bFGF(150U/cm2)。联合bFGF/局部氧疗组(D组)25例34个创面,常规治疗同时联合bFGF(150U/cm2)及局部氧疗。bFGF和局部氧疗均以3周为一疗程。结果患者均获随访,随访时间6～12个月,平均9个月。A、B、C、D组创面愈合时间分别为(27.3±6.6)、(24.2±5.8)、(22.2±6.8)、(18.2±4.8)d;D组创面愈合时间与A组比较,差异有统计学意义(P0.05);其余各组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。A、B、C、D组创面愈合率分别为67.8%±12.1%、85.1%±7.5%、89.2%±8.3%、96.1%±5.6%;A组创面愈合率与B、C、D组比较,差异有统计学意义(P0.05);其余各组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。A、B、C、D组治疗有效率分别为75%、90%、92%、100%;D组创面治疗有效率与A组比较,差异有统计学意义(P0.05);其余各组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗后6个月D组温哥华瘢痕量表评分明显优于A组,差异有统计学意义(P0.05);其余各组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 bFGF联合局部氧疗可以促进深Ⅱ度烧伤创面的愈合,且操作简便。     

Hyaluronan对创面组织中生长因子含量的影响

目的探讨Hyaluronan对创面愈合组织中的生长因子含量的影响。方法将小型猪背部的去中厚皮片创面(共128个)分为实验组和自身对照组,在实验组创面上分别应用0.5%、1.0%及2.0%的Hyaluronan,测定术后第3、7、14、28天各创面愈合组织中的bFGF及EGF含量。结果Hyaluronan能促进创面愈合组织中EGF含量的增加,同时能相对抑制愈合组织中bFGF的增加。结论Hyaluronan通过对创面组织中的生长因子水平的调控,在促进创面愈合的同时能减轻瘢痕的形成。     

胎儿和成人皮肤中bFGF,c-fos和c-myc基因转录和翻译的变化及其与创面无瘢愈合的关系

目的观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和癌基因c-fos、c-myc在胎儿和成人皮肤细胞内转录和翻译的变化规律及其对胎儿伤口无瘢愈合的影响.方法16例被测标本中包括不同胎龄的胎儿皮肤和成人皮肤组织各8例.用逆转录-多聚酶链反应方法(RT-PCR)检测这三种基因在不同的组织细胞内的表达变化规律,用免疫组化方法和常规病理技术确定这三种蛋白在胎儿和成人皮肤组织中的定位和表达量.结果在胎儿皮肤组织中,bFGF和c-myc两种基因都有表达,而c-fos基因的mRNA含量很低;随着胎儿的生长发育,三种基因的翻译水平逐渐增大,bFGF蛋白主要分布于表皮细胞和血管内皮细胞的胞浆和胞外基质中,而C-fos和C-myc的阳性颗粒主要存在于表皮基底层细胞中.在成人皮肤组织中,与胎儿相比,这三种基因的mRNA量都明显升高,蛋白水平也显著增大,而三种蛋白的分布没有明显变化.结论在成人皮肤组织内,bFGF、c-fos和c-myc三种基因转录和翻译的增强可能与伤口愈合形成瘢痕相关,而胎儿皮肤中这三种基因的mRNA和蛋白含量的降低可能是胎儿创面无瘢愈合的机制之一.