霉酚酸酯和环孢素A合用预防和治疗肾移植早期急性排斥反应

 目的：考察霉酚酸酯（MMF）预防移植肾急性排斥反应的疗效及安全性。方法：对MMF1.5 g·d^-1联合应用环孢素A(CsA)和皮质类固醇与硫唑嘌呤（Aza）联合应用环孢素A和皮质类固醇预防和治疗急性排斥反应进行随机比较研究。结果：MMF组的CsA平均给药量、血药浓度与Aza组统计学检验差异有非常显著性（P<0.01）。急性排斥反应MMF组发生率为12%（3/25），Aza组为33%（12/36），急排发生时两组CsA浓度差异有显著性（P<0.01）,但平均给药差异无显著性(P>0.05)。结论：MMF可有效地减少急性排斥反应的发生。     

两种预防肾移植术后早期急性排斥反应治疗方案的成本-效果分析

 目的:探讨不同药物治疗方案对同一种疾病产生的经济效果。方法:运用药物经济学成本-效果分析方法对我院146 例肾移植患者，分别采用硫唑嘌呤组和霉酚酸酯组预防肾移植术后早期急性排斥反应治疗方案进行回顾性的分析评价。结果：霉酚酸酯组为最佳治疗方案。结论:通过分析说明，药物经济学在优化治疗方案，提高社会效益和经济效益方面具有重要作用。     

中西药联用治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床研究

目的:观察肝肾清毒饮联合霉酚酸酯、拉米夫定以及皮质激素治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效并评价其安全性。方法:将36例血清HBV标记物阳性、病理诊断为HBV-GN患者,随机数字法平均分成治疗组与对照组。对照组18例患者口服霉酚酸酯、拉米夫定和强的松。治疗组在对照组治疗基础上加服肝肾清毒饮,疗程为6个月。观察2组治疗前以及治疗3个月、6个月时的相关实验室指标以及不良反应情况。结果:治疗3个月时,治疗组与对照组的总有效率分别为72.22%、44.44%,2组比较有高度显著性差异。治疗组尿蛋白的定量较治疗前明显减少,血浆白蛋白较治疗前明显升高,对照组尿蛋白和血浆白蛋白与治疗前相比无显著改善。治疗6个月时,2组总有效率分别为88.89%、66.67%,2组比较有显著性差异。治疗组尿蛋白定量、血浆白蛋白、甘油三酯、胆固醇指标的改善均不同程度优于对照组。结论:肝肾清毒饮联合霉酚酸酯、拉米夫定以及皮质激素治疗HBV-GN有较好的疗效,能明显缩短疗程,且安全可靠。     

柴苓汤治疗肾移植术后蛋白尿的效果

以肾移植术后出现蛋白尿的11例患者为治疗对象,给予柴苓汤提取剂,6例8.1g/d,5例5.4g/d,男性9例,女性2例,年龄22～56岁,平均38.4岁。肾移植的时间为7个月～3年零9个月,平均2年零9个月。6例经移植肾活检,4例诊断为慢性排斥反应,1例诊断为FK506的肾毒性,1例诊断为糖     

CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因多态性对肾移植患者环孢素A血药浓度及疗效的影响

 目的 研究CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因突变对肾移植术后患者服用环孢素A浓度/剂量×体表面积（C/D′）、不良反应和急性排斥反应的影响。方法 采用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切片段长度多态性（RFLP）方法检测141例肾移植患者CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因型,比较不同基因型患者之间环孢素A的C/D′值、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。结果 CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3患者术后7、14、30 d的C₀/D′值明显低于CYP3A5*3/*3型患者(P<0.01),组间不良反应和急性排斥反应发生率却无显著性差异(P>0.05);MDR1 2677位点野生型(GG)、突变杂合型(GT﹢GA)、突变纯合型(TT﹢AA﹢AT)3组基因型患者术后7、14、30 d的C₀/D′值及7、30 d的C₂/D′值存在显著性差异(P<0.05),突变型C/D′值高于野生型,3个月内的急性排斥反应发生率低于野生型(P<0.05),组间不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论 CYP3A5*3和MDR1 G2677T/A基因多态性与C/D′值显著相关,且MDR1 G2677T/A与肾移植患者的急性排斥反应存在联系,用药前检测两种基因型有助于环孢素A的个体化给药。     

环孢素A谷浓度、峰浓度对移植肾急性排异反应的临床意义

目的:观察根据环孢素A谷浓度(Co)、峰浓度(C2)调整环孢素A用量对移植肾急性排异反应的影响。方法:免疫抑制方案为环孢素A联用骁悉、类固醇激素,根据环孢素A谷浓度或峰浓度调整环孢素A用量,观察肾移植术后3个月内急性排异反应的发生率。结果:Co组:7例患者出现急性排异反应,排异率为23.33%,1例因急性排异反应在术后15天予移植肾切除,1例因并发肺部感染、败血症、心肺功能衰竭死亡,后经相应治疗后好转;C2组:4例患者出现急性排异反应,排异率为13.33%,均经相应治疗后好转。结论:C2组较Co组在急性排异反应的发生率上有显著性差异。     

小柴胡汤加减联合多靶点疗法治疗难治性肾病综合征的临床疗效及安全性评估

目的比较难治性肾病综合征（RNS）治疗中多靶点疗法单用以及联合小柴胡汤治疗的临床效果与安全性。方法将140例RNS患者随机平均分为2组,对照组70例选择多靶点治疗,即尿激酶10万IU/d静脉滴注,2周后每7 d 2次;缬沙坦80 mg/d、盐酸贝那普利10 mg/d口服,如果血压不能控制,缬沙坦增加至160 mg/d或者盐酸贝那普利增加至20 mg/d;霉酚酸酯体质量〉50 kg每天1.5 g,体质量≤50 kg每天1.0 g,持续6个月减少为每天0.5~1.0 g;泼尼松1 mg/（kg·d）,持续2个月后减少至10~20 mg/d,4个月后减为5~10 mg/d维持治疗6个月。观察组在对照组治疗基础上加用中药小柴胡汤加减治疗,2组总疗程均为12个月。统计2组临床疗效,测定治疗前后血清胆固醇、白蛋白、24 h尿蛋白、内生肌酐清除率。结果治疗后观察组总有效率明显高于对照组（P〈0.05）;治疗后2组血清胆固醇、24 h尿蛋白均相比治疗前明显降低（P均〈0.05）,血清白蛋白明显升高（P均〈0.05）,且观察组改善情况明显优于对照组（P〈0.05）;2组治疗后内生肌酐清除率比较差异无统计学意义（P〉0.05）;2组均无严重不良反应,不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论小柴胡汤加减联合多靶点疗法能够有效提高RNS患者的临床疗效,改善肾功能,安全性较好,具有较高的临床价值。     

柴苓汤治疗肾移植患者蛋白尿的效果

以肾移植后出现蛋白尿的7例患者为治疗对象,给予柴苓汤8.1g/d或5.4g/d.男6例,女1例,年龄32～47岁,平均39岁。肾移植的时间平均为2.5年。2例经移植肾活检和临床检查诊断为慢性排斥反应。4例给予柴苓汤以前先予甲磺酸卡莫司他治疗。服用柴苓汤6个月以上,进行疗效判定。经时观察给药前后的血清Cr,尿β_2-微球蛋白,尿α_1-微球蛋     

儿泻停颗粒联合蒙脱石散治疗小儿肺炎合并腹泻随机平行对照研究

[目的]观察儿泻停颗粒联合蒙脱石散治疗小儿肺炎合并腹泻疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将200例门诊患者按就诊顺序号随机分两组。对照组100例蒙脱石散,1岁1.0g,3次/d;1~2岁,1.5g;3次/d,温开水拌匀冲服。治疗组100例儿泻停颗粒,1~6个月(0.5g/次),7~48个月(1.0g/次),3次/d,开水冲服;蒙脱石散治疗同对照组。连续治疗5d为1疗程。观测临床症状、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效52例,有效38例,无效10例,总有效率90.00%;对照组显效37例,有效42例,无效21例,总有效率79.00%;治疗组疗效优于对照组(P0.05)。[结论]儿泻停颗粒联合蒙脱石散治疗小儿肺炎合并腹泻,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。     

降脂通络软胶囊治疗肾移植术后高血脂症疗效观察

目的探讨中成药降脂通络软胶囊治疗肾移植术后高血脂症的疗效和安全性。方法随机选取25例肾移植术后1 a以上的高血脂症患者(血浆总胆固醇(TC)>5.69 mmol/L和/或低密度脂蛋白(LDL)>3.1 mmol/L),均采取低脂饮食,并给予降脂通络软胶囊100 mg每日3次口服,测定用药后1,3,6个月患者血TC、高密度脂蛋白(HDL)、LDL、三酰甘油(TG)、血清肌酐(Cr)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)的水平,观察不良反应发生情况。结果用药后TG于第1,3,6个月时均出现显著性下降(P均<0.05),TC,LDL于第3,6个月时均出现显著性下降(P均<0.05),TG的下降幅度最大,总有效率为92%(23/25);其余指标无显著变化,用药期内未发生明显不良反应,亦无急性排斥反应发生。结论降脂通络软胶囊治疗肾移植术后高血脂症有效、安全。     

Real-time PCR法检测肾移植患者外周血淋巴细胞次黄嘌呤核苷酸脱氢酶基因表达

 目的建立测定肾移植术后患者外周血淋巴细胞中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)Ⅰ型和Ⅱ型基因表达水平的Real-time PCR方法,研究吗替麦考酚酯(MMF)药效个体差异。方法取肾移植后门诊复查患者外周血分离淋巴细胞,提取总RNA,进行Real-time PCR反应,选用β-actin作为内参,靶基因的相对定量按公式得出:靶基因=2^-(△△Ct),高效液相色谱法测定吗替麦考酚酸(MPA)浓度。结果IMPDH表达个体间差异大(Ⅰ型0.118～3.313;Ⅱ型0.185～2.928),MPA对于个体IMPDH两种亚型的抑制程度不同,MPA的谷浓度>1.0mg·L^-1时,IMPDHⅠ型和Ⅱ型的基因表达水平表现出明显的抑制作用。结论本法实用性强,结果可靠、重现性好,可用于肾移植患者服用MMF后的药效个体化研究。     

肝移植患者霉酚酸酯的应用与环孢素A监测

 目的探讨肝移植术后免疫抑制剂的应用及环孢素A血药浓度监测。方法特异性单克隆荧光偏振免疫法(mAFPIA)测定环孢素A血药浓度,肝移植术后免疫抑制方案：环孢素A+霉酚酸酯+泼尼松。结果霉酚酸酯与环孢素A对排异有协同作用，减少环孢素A的用量并减少环孢素A引起的肝、肾毒性；环孢素A的全血谷浓度在(160±30) ng·mL^-1可作为肝移植术后环孢素A剂量调整的依据。结论有霉酚酸酯的新三联免疫抑制方案对肝移植术后是安全、有效的，对临床治疗效果有重要意义。mAFPIA法对应用环孢素A患者的血药浓度监测简便、快速、稳定。     

冬虫夏草制剂在肾移植受者中的临床应用和机制探讨

目的 回顾性研究和分析肾移植术后应用百令胶囊(冬虫夏草菌丝体干粉制剂) 的免疫调节效果及对机体其他系统的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 67 例同种异体肾移植术后受者入组,按免疫抑制剂的方案分为2组,对照组用霉酚酸酯（mycophenolate mofetil, MMF）加环孢素A（cyclosporine A, CsA）或他克莫司（tacrolimus, FK506）加泼尼松（prednisone, Pred）共42例; 治疗组用MMF加CsA加百令胶囊 或 FK506加Pred加百令胶囊共25例。术后检测血、尿常规,肝、肾功能及尿酸等;分阶段记录免疫制剂使用量,随访48周。 结果 移植肾存活率、急慢性排斥反应发生率、肾功能恢复状况、两组比较差异无统计学意义;感染发生率治疗组显著低于对照组(P＜0.05);治疗组尿中红、白细胞数量、血谷草转氨酶和谷丙转氨酶、血清尿酸、总胆红素、直接胆红素显著少于对照组(P＜0.01),而血清总蛋白、白蛋白显著高于对照组（P＜0.01);治疗组血红细胞、白细胞数量在肾移植术后12～48周显著高于对照组（P＜0.05), 淋巴细胞在肾移植术后4～48周显著高于对照组( P＜0.01),并且恢复至正常值的时间较对照组提前。治疗组CsA和FK506的用量在术后12周之后显著低于对照组（P＜0.05,P＜0.01）。 结论 百令胶囊可以有效保护肾移植术后肝、肾,刺激造血,改善低蛋白血症,降低感染发生率, 减少CsA、FK506的用量等,是一种较理想的免疫调节剂。     

肾移植患者麦考酚酸的群体药动学研究

 目的建立国人肾移植患者在移植初期3个月的群体药动学模型。方法研究对象为52例采用环孢素、吗替麦考酚酯(MMF)和糖皮质激素三联免疫抑制治疗方案的肾移植患者。收集其服药后不同时相的血样560份以及相应的生理、病理和实验室检查数据。运用非线性混合效应模型建立麦考酚酸的群体药动学模型,考察身高、体重、年龄、性别、剂量、血清肌酐、移植术后天数、合并用药、UGT1A9启动子11个单核苷酸基因多态性等对药动学参数的影响。模型验证采用200次bootstrap。结果以一级吸收和消除的二房室模型拟合麦考酚酸的药动学过程为佳,一级速率条件算法计算。体重和移植术后时间是麦考酚酸清除率的影响因素。麦考酚酸清除率的群体药动学公式为:CL/F(L·h^-1)=0.554.TBW(kg).(1-e^-1.14·POD)。MPA平均清除率为31 L·h^-1,与白种人的文献报道值相吻合。Bootstrap法的验证结果与模型计算值也相符。结论建立的麦考酚酸群体药动学模型有一定代表性,为采用Bayesian法进行个体化给药奠定基础。     

来氟米特治疗难治性肾病综合征的研究

目的观察新型免疫抑制剂来氟米特治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法将41例难治性肾病综合征患者随机分为治疗组21例和对照组20例,治疗组采用中等量激素联合来氟米特治疗,对照组采用中等量激素联合环磷酰胺(CTX)冲击治疗,观察2组的疗效及不良反应,随访时间12个月。结果治疗组:完全缓解7例,部分缓解9例,无效5例,复发2例,有效率76%,复发率10%,无明显肝毒性、骨髓抑制等不良反应。对照组:完全缓解5例,部分缓解6例,无效9例,复发6例,有效率55%,复发率30%,有肝毒性及骨髓抑制等不良反应,2组有效率、复发率比较有显著性差异(P<0.05)。结论中等量激素联合来氟米特治疗难治性肾病综合征疗效显著,不良反应少,安全性好,患者易耐受。     

青紫止痛汤联合肾上腺皮质激素预防腹型过敏性紫癜肾损害的疗效观察

目的探讨青紫止痛汤联合肾上腺皮质激素预防腹型过敏性紫癜肾损害的临床疗效。方法将76例腹型过敏性紫癜患儿随机分2组。治疗组38例应用青紫止痛汤联合肾上腺皮质激素治疗,对照组38例应用肾上腺皮质激素治疗。并在治疗前和治疗后1、6个月监测尿微量白蛋白(MA)、尿β2微球蛋白(β2-MG)。观察2组腹痛、关节肿痛、紫癜消失时间及肾损害发生时间、发生率。结果 2组治疗后腹痛、关节肿痛、紫癜消失时及肾损害发生时间、发生率比较差异均有统计学意义(P0.05)。2组治疗后1、6个月尿β2-MG比较差异有统计学意义(P0.01),治疗组低于对照组。结论青紫止痛汤联合肾上腺皮质激素可有效预防腹型过敏性紫癜肾损害,且不良反应少。     

质子泵抑制剂对肾移植患者体内霉酚酸酯血药浓度的影响

 目的 本试验旨在考察我院肾移植患者术后早期应用质子泵抑制剂（PPIs）和后期停用PPIs后对霉酚酸酯(MMF)谷浓度的影响。方法 选择2009年～2010年在我院接受同种异体活体肾移植术的患者进行研究,所有患者均采用他克莫司（FK506）+霉酚酸酯（MMF）+泼尼松(Pred)的三联用药方案。利用HPLC法检测血浆霉酚酸（MPA）浓度,结合临床检验结果分析PPIs对MMF的影响。结果 术后早期服用PPIs的患者MPA谷浓度为（2.58±2.63）μg·mL-1,停用PPIs后MPA浓度为（1.98±1.57）μg·mL-1,二者无统计学差异。结论 移植早期应用PPIs不会降低MPA谷浓度,MMF固定剂量给药可使MPA浓度维持在目标浓度范围内。     

环磷酰胺治疗局灶节段性肾小球硬化疗效观察

目的观察环磷酰胺(CTX)治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的临床疗效。方法随访观察58例临床表现为肾病综合征的FSGS患者对CTX和激素治疗的疗效,58例FS-GS中有16例单予激素治疗(A组),24例激素治疗8周无效后加用CTX治疗(B组),18例确诊后同时予激素和环磷酰胺治疗(C组)。结果C组和B组的总缓解率(PR加CR)分别为67%和62%,显著高于A组(44%);C组缓解时间(10.46±2.34)周显著短于A组的(18.46±2.53)周和B组的(14.46±2.47)周;随访期A组复发率(44%)高于C组(17%)和B组(12%)。使用CTX治疗近期不良反应虽然较单用激素多,但均能耐受,没有因出现严重不良反应需要停药的情况。结论联合CTX和激素治疗原发性FSGS,可提高临床缓解率,同时减少复发率,保护肾功能。     

2小时环孢素A血药浓度是预测移植肾排异反应的敏感指标

 目的探讨环孢素A服药后2 h的血药浓度(c₂)与临床排异及生化指标的关系。方法 选择本院58例初次肾移植术患者,在术后0-3个月内同时监测全血环孢素A的c₀和c₂各170次,并对手术前后常规生化指标进行统计学分析。结果环孢素A在非排异组和排异组的c₀与c₂分别是(371±127),(263±88)ng·mL^-1(P>0.05)和(1102±422),(727±304)ng·mL^-1(P<0.05)。结论肾移植术后c₂监测是预测和判断急性排异反应的敏感指标,术后尽早使c₂水平达到1000-14 00 ng·mL^-1,临床效果比较理想。