Livin、缺氧诱导因子-1α在结肠癌中的表达及意义

目的 探讨Livin、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在结肠癌组织中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学染色法检测Livin、HIF-1α蛋白在30例正常结直肠黏膜,30例结直肠腺瘤,30例结直肠癌中的表达.结果 结肠癌组织中Livin、HIF-1α阳性率明显高于结肠腺瘤和结肠正常黏膜组织(P<0.05).结肠腺瘤和结肠正常黏膜组织Livin、HIF-1α阳性率无统计学差异(P>0.05).结论 Livin、HIF-1α在结肠癌的发生及发展中起着重要作用.     

骨桥蛋白和CD44v6在大肠癌中的表达及其意义

【目的】探讨骨桥蛋白（OPN）和CD44拼接变异体6（CD44v6）在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。【方法】采用免疫组化法检测43例大肠癌标本中OPN和CD44v6的阳性表达情况,分析其与大肠癌的临床病理特征的关系。【结果】有淋巴结转移的大肠癌组织中OPN、CD44v6表达阳性率均为86．7％（13／25）,无淋巴结转移者分别为50．0％（i4／28）、53．6％（15／28）,二者相比差异均有显著性（P〈0．05）;组织学分级为Ⅲ级的大肠癌组织中OPN、CD44v6的表达率均为85．7％（12／14）,组织学分级为Ⅰ～Ⅱ级的大肠癌组织中OPN、CD44v6的表达率分别为51．7％（15／29）、55．2％（16／29）,二者相比差异有显著性（P〈0．05）;CD44v6与OPN的表达呈正相关,相关系数：为0．446（P〈0．05）。【结论】OPN和CD44v6的表达可能与大肠癌的病理类型和组织学分级有关。     

宫颈癌组织HIF-1α和IGF-2表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及胰岛素样生长因子-2（IGF-2）在宫颈癌（ICC）发生、发展中表达及意义。方法应用免疫组织化学S-P方法,检测20例正常宫颈（NCE）、28例宫颈上皮内瘤变（CIN）、70例ICC组织HIF-1α和IGF-2蛋白表达。结果 NCE、CIN、ICC组织HIF-1α蛋白的表达阳性率分别为0、32.14%、72.86%,IGF-2蛋白表达的阳性率分别为10.00%、28.57%、68.57%,各组间比较差异均有显著性（Hc=39.487,q=5.782~35.582,P〈0.01;χ2=25.570,P〈0.01）。ICC组织中HIF-1α和IGF-2表达呈正相关（r=0.629,P〈0.01）。结论 HIF-1α及IGF-2的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,二者在ICC发展中可能起协同作用。     

MMP-9、CD44v6在结肠癌组织中的表达及其临床病理意义

【目的】检测结肠癌组织中MMP-9、CD44v6的表达,并探讨其在结肠癌发生发展过程中的临床病理意义。【方法】采用SP免疫组织化学方法,检测41例结肠癌、8例结肠结石伴慢性结肠炎组织和8例正常结肠组织中MMP-9、CD44v6蛋白表达情况。【结果】①在结肠癌组织中MMP-9、CD44v6阳性表达率分别为65.8%（27/41）、68.3%（28/41）,明显高于良性组织25.0%（4/16）、37.5%（3/8）（P〈0.05）,且两者之间呈正相关（R=0.725,χ2=25.77,P〈0.01）。②MMP-9、CD44v6在高、中、低分化结肠癌中的表达阳性率分别为（50.0%、61.5%、81.3%）、（50.0%、69.2%、87.5%）,但仅CD44v6与结肠癌分化程度有关。③淋巴结转移的结肠癌中MMP-9阳性表达率（75.8%）、CD44v6阳性率（78.8%）明显高于无转移者（25.0%）,差异均有显著性（P〈0.05或P〈0.01）。【结论】MMP-9、CD44v6可能在结肠癌的淋巴结转移中起着重要的作用,MMP-9、CD44v6可能是了解结肠癌病变发生发展生物学行为,淋巴结转移的重要生物学指标。     

皮肤鳞癌组织HIF-1α和MMP-2表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、基质金属蛋白酶-2（MMP2）在皮肤鳞癌组织表达及相关性。方法应用免疫组化法检测42例皮肤鳞癌、13例BOWEN病、11例正常皮肤组织中HIF-1α、MMP-2的表达。结果HIF-1α和MMP-2在正常皮肤、BOWEN病及皮肤鳞癌组织中的表达率分别为0、61．54％、73．81％及0、38．46％、50．00％,差异有统计学意义（χ^2=23．675、12．955,P〈0．05）。HIF-1α、MMP-2在皮肤鳞癌和BOWEN病组织中的表达均高于正常皮肤组织,差异有统计学意义（χ^2=16．638、7．139,P〈0．05;P=0．02、0．04）。在皮肤鳞癌组织中HIF-1α与MMP-2的表达呈正相关（χ^2=0．379,P〈0．05）。结论HIF-1α、MMP-2在皮肤鳞癌组织高度表达,且两者的表达密切相关。     

宫颈癌组织中HIF-1α的表达及临床意义的Meta分析

目的系统评价国内外有关缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平与宫颈癌及其临床病理特征的关系。方法计算机检索The Cochrane Library(2014年第3期)、Pub Med、MEDLINE(Ovid)、EMbase、CNKI、CBM及Wan Fang Data,并手工检索相关杂志,查找国内外公开发表关于HIF-1α表达与宫颈癌及其临床病理特征相关性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2014年7月。按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并评价质量,然后采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果最终共纳入13个病例-对照研究,共计1 309例受试者,其中包括758例宫颈癌患者、323例宫颈上皮内瘤变患者和228例正常妇女。Meta分析结果显示:(1)HIF-1α在宫颈癌组与宫颈上皮内瘤变组[OR=4.49,95%CI(3.22,6.08),P<0.000 01]、宫颈癌组与正常宫颈组[OR=25.69,95%CI(15.42,42.80),P<0.000 01]表达差异均有统计学意义。(2)HIF-1α在淋巴结转移组与非淋巴结转移组[OR=6.72,95%CI(4.05,11.15),P<0.000 01]、临床分期Ⅰ~Ⅱ期与Ⅲ~Ⅳ期[OR=0.15,95%CI(0.08,0.29),P<0.000 1]的表达差异均有统计学意义。结论 目前国内外证据证明,HIF-1α的表达与宫颈癌及其临床病理特征有显著相关性。受纳入研究质量限制,上述结论尚需更多大样本、设计严谨的高质量研究加以验证。     

EGFR、Her-2、HIF-1α在食管鳞癌的表达及意义

目的研究EGFR、Her-2和HIF-1α在食管鳞癌中的表达,探讨三者的表达与食管鳞癌临床病理学特征之间的关系及三者之间的相关性。方法应用免疫组化Envision二步法检测80例食管鳞癌的切除标本和40例正常鳞状上皮组织中EGFR、Her-2和HIF-1α的表达。结果 HIF-1α、EGFR、Her-2在食管鳞癌及癌旁正常鳞状上皮组织表达阳性率分别为62.5%vs.0.0%(P=0.000)、67.5%vs.12.5%(P=0.000)和7.5%vs.0.0%(P=0.183)。HIF-1α、Her-2、EGFR表达均与肿瘤细胞分化、TNM分期、淋巴结转移有关,与性别、年龄无关。食管鳞癌中HIF-1α的表达与EGFR、Her-2的表达正相关(r=0.565,P=0.000;r=0.221,P=0.039);食管鳞癌中Her-2与EGFR表达无相关性(r=0.198,P=0.079)。结论 HIF-1α、EGFR在食管鳞癌高表达,可能在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,可作为监测肿瘤发生、预测转移和预后的有用指标,有可能成为靶向治疗的新靶点。而Her-2因在食管鳞癌表达阳性率低不适合成为靶向治疗的靶点。     

FHIT和HIF-1α与子宫内膜异位症相关研究进展

子宫内膜异位症(内异症)是指子宫内膜组织出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位。内异症虽然是一种良性病变,却具有类似恶性肿瘤的生物学特性,许多与肿瘤发生相关的细胞因子已被证实与内异症有密切关系。其发病机制至今尚未完全阐明,有研究表明FHIT和HIF-1α与子宫内膜异位症关系密切,FHIT和HIF-1α均参与子宫内膜异位症的发生、发展。且FHIT和HIF-1α在子宫内膜异位症的发病机制中有相关性。     

HIF-1α、Caspase-3及Survivin在胸腺瘤中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、Caspase-3及Survivin在胸腺瘤的发生、发展中的作用。方法应用免疫组织化学SP法检测60例上皮性胸腺肿瘤和30例非肿瘤胸腺组织中HIF-1α、Caspase-3、Survivin蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在胸腺瘤组织中的阳性率为61．67％（37／60）,显著高于非肿瘤胸腺组织阳性率3．33％（1／30）（P〈0．01）;在侵袭性胸腺瘤中的阳性率为84．62％（33／39）,显著高于非侵袭性胸腺瘤阳性率19．05％（4／21）（P〈0．01）;在恶性胸腺瘤中的阳性率为73．91％（34／46）,显著高于良性（或低度恶性）胸腺瘤中的阳性率21．43％（3／14）（P〈0．01）。Caspase-3蛋白在胸腺瘤组织中的阳性率为28．33％（17／60）,显著低于非肿瘤胸腺组织阳性率96．67％（29／30）（P〈0．01）;在侵袭性胸腺瘤中的阳性率为5．13％（2／39）,显著低于非侵袭性胸腺瘤阳性率71．43％（15／21）（P〈0．01）;在恶性胸腺瘤中的阳性率为10．87％（5／46）,显著低于良性（或低度恶性）胸腺瘤中的阳性率85．71％（12／14）（P〈0．01）。Survivin蛋白在胸腺瘤组织中的阳性率为73．33％（44／60）,显著高于非肿瘤胸腺组织阳性率6．67％（2／30）（P〈0．01）;在侵袭性胸腺瘤中的阳性率为92．31％（36／39）,显著高于非侵袭性胸腺瘤阳性率38．10％（8／21）（P〈0．01）。在恶性胸腺瘤中的阳性率为84．78％（39／46）,显著高于良性（或低度恶性）胸腺瘤中的阳性率35．71％（5／14）（P〈0．01）。结论HIF-1α、Caspase-3及Survivin与胸腺瘤的发生有关;与胸腺瘤的恶性程度及侵袭性有关。检测HIF-1α、Caspase-3与Survivin可作为判断胸腺瘤生物学行为的客观指标。     

FHIT和HIF-1α与子宫内膜异位症相关研究进展

子宫内膜异位症(内异症)是指子宫内膜组织出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位.内异症虽然是一种良性病变,却具有类似恶性肿瘤的生物学特性.许多与肿瘤发生相关的细胞因子已被证实与内异症有密切关系.其发病机制至今尚未完全阐明,有研究表明FHIT和HIF-1α与子宫内膜异位症关系密切,FHIT和HIF-1α均参与子宫内膜异位症的发生、发展.且FHIT和HIF-1α在子宫内膜异位症的发病机制中有相关性.     

CD44v6与结肠癌临床病理因素和预后的关系

【目的】评估CD44v6与结肠癌临床病理指标和预后的关系。【方法】用免疫组织化学法对1998-2000年手术治疗的47例原发结肠癌组织中CD44v6蛋白表达进行检测，分析其与临床病理指标和预后的关系。【结果】本组结肠癌CD44v6表达与结肠癌的分化程度（P=0．010）和Dukes分期（P=0．001）相关，CD44v6表达阳性患者3年生存率为45．45％，5年生存率为13．64％；CD44v6表达阴性患者3年生存率为72．00％，5年生存率为60．00％。单因素分析表明病理类型、Dukes分期、CD44v6表达差异有显著性。多因素分析提示Dukes分期和CD44v6表达是独立的预后指标。【结论】CD44v6表达对判断结肠癌的预后有参考价值，可作为判断结肠癌患者预后的独立性指标。     

CD44s和CD44v6在大肠病变中表达及其预后的意义

目的：明确CD44s和CD44v6在大肠病变中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测85例大肠癌和28例大肠腺瘤及36例癌旁正常肠黏膜中CD44s和CD44v6蛋白表达与分布和临床意义。结果：CD44s和CD44v6在大肠腺癌中表达率分别为67．1％和92．9％，在伴有不典型增生的大肠腺瘤组织中分别为66．7％和88．9％，两者与癌旁正常肠黏膜组织相比，有显著差异（P〈0．01）。CD44s和CD44v6蛋白阳性过度表达与大肠癌的临床Duke’s分期密切相关（P〈0．01），5a生存期不足5a组CD44v6阳性率明显增高（P〈0．05）但CD44s和CD44v6蛋白阳性表达均与大肠腺癌分化程度、有无淋巴转移及远处转移不相关（P〈0．01）。结论：CD44s和CD44v6蛋白阳性表达对大肠癌早期诊断有一定意义，尤以CD44v6意义更大。而且，CD44v6对大肠癌癌患者估计预后有一定意义。     

HIF-1α、VEGF在口腔癌组织中的表达水平及其临床意义

【目的】探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在口腔癌组织中的表达水平及其临床意义。【方法】选择2014年5月至2016年2月在陕西省榆林市第四医院拟行根治性手术治疗的174例口腔癌患者,在术中分别采集癌组织与癌旁组织(距离肿瘤组织边缘>3 cm)。采用免疫组化法检测口腔癌患者癌组织与癌旁组织中HIF-1α与VEGF的表达情况,分析口腔癌患者癌组织中HIF-1α与VEGF表达水平与临床病理特征的关系。随访5年,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验HIF-1α阳性与HIF-1α阴性患者及VEGF阳性与VEGF阴性患者生存曲线的差异。【结果】口腔癌患者癌组织中HIF-1α、VEGF阳性率均显著高于癌旁组织(P<0.05);口腔癌患者癌组织中HIF-1α与VEGF水平与淋巴结是否转移、肿瘤直径、临床分期、肿瘤分化程度有关(P<0.05),而与性别、年龄、血管是否侵犯、神经是否侵犯、发病部位无关(P>0.05)。HIF-1α阴性患者5年生存率显著高于HIF-1α阳性患者(P<0.05);HIF-1α阴性患者的中位生存时间为42.63个月,显著长于HIF-1α阳性患者的25.01个月(P<0.05);VEGF阴性患者5年生存率显著高于VEGF阳性患者(P<0.05);VEGF阴性患者的中位生存时间为45.84个月,显著高于VEGF阳性患者的16.94个月(P<0.05)。【结论】口腔癌患者癌组织中HIF-1α、VEGF阳性率较高,与患者淋巴结是否转移、肿瘤直径、临床分期、肿瘤分化程度有关,且检测二者表达水平有助于预测患者预后。     

HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 观察HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达,并分析两者相关性,同时探讨其在骨肉瘤血管形成中所起的作用.方法 应用免疫组织化学SP法,检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α和VEGF的表达情况,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD).结果 35例骨肉瘤组织中,HIF-1α蛋白的阳性表达率为34.3％(12/35),与对照组相比差别有非常统计学意义(P＜0.01);VEGF的阳性表达率为82.9％(29/35),亦显著高于对照组(P＜0.01); HIF-1α和VEGF的表达同时呈阳性,13例(37.1％)同时呈阴性,两者表达显著相关(r=0.589,P=0.000),且与癌组织分期显著相关(P＜0.05);HIF-1α和VEGF均阳性的骨肉瘤组织中MVD值高于两者均为阴性者,两者相比较差异有非常统计学意义(P＜0.01).结论 HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中均为高表达,提示它们可能对骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用,在骨肉瘤的发生、发展起到重要作用.     

脑胶质瘤HIF-1α、CD34表达与预后的关系

目的　研究人脑胶质瘤缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)、CD34 表达与预后的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测63例脑胶质瘤HIF 1α、CD34 的表达状况 ,并将结果与临床预后随访结果进行综合分析。结果　①HIF 1α总阳性表达率为71 4% ,其中强表达 16例 ( 2 5 4% ) ,中度表达 14例 ( 2 2 2 % ) ,弱表达 15例 ( 2 5 4% ) ,不表达 18例 ( 2 8 6% ) ,有显著性差异(P <0 0 1)。HIF 1α表达水平与胶质瘤恶性程度相关 (P <0 0 1)。HIF 1α主要表达于肿瘤边缘或与正常组织交界处的细胞及坏死的肿瘤组织。胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级微血管密度 (MVD)分别为 ( 3 5± 14 )、 ( 69± 3 3 )、 ( 119± 49) ,有显著差异(P <0 0 1)。②CD34 表达与HIF 1α表达水平相关 (P <0 0 1)。③HIF 1α表达与生存时间负相关 (P <0 0 1)。结论　CD34与HIF 1α表达有一定相关性 ,HIF 1α与脑胶质瘤新生血管生成有关。HIF 1α、CD34 联合检测可准确判断患者的预后     

CD105标记微血管密度及HIF-1α在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义

目的研究CD105标记的微血管密度（MVD）及HIF-1α在乳腺癌和癌前驱病变中的表达及其与生物学行为的关系。方法应用免疫组化UltraSensitive^TMS-P法检测57例乳腺非典型导管增生（ADH）、89例乳腺导管原位癌（DCLS）和128例乳腺浸润性导管癌非特殊类型（IDC-NST）组织中HIF-1α、CD105-MVD的表达,并与其临床病理因素对照,以53例乳腺普通导管增生（UDH）标本作对照。结果（1）HIF-1α在NST中的阳性表达为68．75％,明显高于DCIS（43．8％）、ADH（31．6％）、UDH（9．40／0）,差异均有统计学意义（χ^2=13．442,22．272,52．789,P〈0．01）;DCIS与ADH比较差异无统计学意义（χ^2=2．1878,P=0．139）。（2）NST中CD105-MVD（31.691±8．621）与DCIS（27．633±6．879）、ADH（21．436±5．112）和UDH（10．038±3．976）比较,IDC-NST与DCIS（t=3．696）、ADH（t=10．056）与UDH（t=22．105）比较,DCIS与ADH比较（t=4．873）,差异有统计学意义（P〈0．05）;病变周围区域CD105-MVD明显高于病变中央区域（P〈0．01）。（3）在IDC-NST中,HIF-1α、CD105-MVD的表达与患者年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,而与激素ER（PR）表达、组织学分级、淋巴结及远处转移相关（P〈0．05）。（4）在IDC-NST中,HIF-1α阳性组CD105-MVD表达（35．120±5．541）高于阴性组（22．040±2．082）,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HIF-1α和CD105-MVD高表达与乳腺癌发生、侵袭转移行为有关,HIF-1α可能发生在癌变早期阶段（UDH和DCIS）,HIF-1α和CD105-MVD联合检测有望作为判断乳腺癌预后的指标及分子靶向治疗的靶点。     

缺氧诱导因子HIF-1α与HIF-2α在宫颈癌组织中的表达及相关性研究

目的:研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α)与缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2 alpha,HIF-2α)在宫颈癌组织中的表达和相关性.方法:免疫组织化学染色方法检测宫颈癌组织中HIF-1α与HIF-2α的表达.用SPSS统计软件分析HIF-1α与HIF-2α在宫颈癌组织中的相关性.结果:原位癌组、浸润癌组HIF-1α蛋白阳性表达率分别为57.7％、78.6％;HIF-2α蛋白阳性表达率分别为65.4％、85.7％,宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达得分为1.56±1.60,HIF-2α阳性表达得分为4.51±1.04,HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达呈显著正相关(rs=0.855,P＜0.05).结论:宫颈原发癌、浸润癌中,HIF-1α、HIF-2α表达与宫颈癌临床病理特征有密切关系,且两者表达呈显著正相关,两者在宫颈癌的发生发展及浸润转移过程中可能起协同作用.     

食管癌中CD44V6的表达及其意义

目的：探讨CD44V6在食管癌组织中的表达和临床意义。方法：采用免疫组化方法检测61例食管鳞癌手术切除标本及26例癌旁组织的CD44V6表达情况。结果：食管鳞癌组织CD44V6阳性表达率为73．77％（45／61）；CD44V6表达与浸润深度、临床分期、淋巴结转移和患者生存期有明显相关性（P〈0．01）。结论：CD44V6的表达可以作为判断食管癌恶性潜能的重要生物学指标。     

缺氧诱导因子-1α和Ki-67在子宫内膜癌组织中的表达及其生物学行为

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF)-1α和Ki-67在子宫内膜癌生长转移中的作用.方法:免疫组化法检测子宫内膜癌组织中HIF-1α和Ki-67的表达,分析HIF-1α和Ki-67与临床病理特征之间的关系.结果:子宫内膜癌组织中HIF-1α和Ki-67阳性表达率显著高于正常子宫内膜组织.HIF-1α和Ki-67表达均与有无淋巴结转移、病理分级及临床分期有关,与肿瘤的病理组织类型无关.HIF-1α与Ki-67表达呈正相关(rs=0.426,P<0.01).结论:HIF-1α和Ki-67过度表达可能与子宫内膜癌的生长转移有密切关系.