从脾虚大鼠AA-I的排泄与脏腑oatp2a1、oatp2b1的表达探讨脾肾关系

目的通过观察脾虚大鼠马兜铃酸(aristolochic acid,AA)代谢与肾、大肠、小肠组织中有机阴离子转运肽(organic anion transporting polypeptide,oatp)2a1、oatp2b1mRNA及蛋白表达的关系,探讨中医学脾肾之间的相互关系。方法 46只SD大鼠随机分为空白组(12只)、脾虚组(22只)、AA-I组(6只)、脾虚AA-I组(6只)。脾虚组及脾虚AA-I组采用利血平5 mg/(kg·d)皮下注射连续16天造模。空白组及脾虚组选取6只大鼠行颈动脉插管,并予AA-I灌胃后5、15、30、45、60 min颈动脉取血行AA-I药代动力学检测;脾虚组选10只大鼠行肾、大肠、小肠AA-I组织浓度测定;脾虚组及空白组各取6只分别予生理盐水灌胃,AA-I组、脾虚AA-I组予AA-I灌胃后60 min时间点取肾、大肠、小肠3种组织,采用RT-PCR及Western blot方法检测各组织中oatp2a1、oatp2b1m RNA及蛋白表达。结果与空白组比较,脾虚组大鼠灌胃后15、30、45、60 min时体内AA-I血浆浓度值明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。脾虚组60 min时AA-I血浆浓度下降,肾及大肠组织浓度升高,小肠中组织浓度明显下降。空白组与脾虚组中上述3种组织oatp2a1、oatp2b1mRNA表达无差异;与空白组比较,AAI组小肠oatp2a1、oatp2b1mRNA表达降低,大肠oatp2a1mRNA表达降低(P0.05,P0.01);与脾虚组比较,脾虚AA-I组肾组织中oatp2a1、oatp2b1mRNA表达升高(P0.05),大肠组织oatp2b1m RNA表达升高(P0.05)。结论脾虚脾失运化状态下,AA-I代谢差异可能与肾、大肠、小肠组织oatp2a1、oatp2b1表达改变相关,并提示肾、大肠在脾虚状态下物质代谢中发挥重要协调作用,验证了中医脾肾相关理论。     

基于脾虚肝癌小鼠Oatp2b1的表达探讨“因湿致瘀”的内涵

目的通过观察脾虚肝癌小鼠的各组织有机阴离子转运肽2b1表达的情况探讨脾虚肝癌"因湿致瘀"的机制。方法C57BL/6小鼠随机分为空白组、脾虚组、肝癌组和脾虚肝癌组。观察肝癌小鼠的体质量和瘤体大小,并取各组小鼠肺、胃、肝、肾、脾、结肠、小肠和肝癌组织,检测各组织中Oatp2b1表达情况。结果脾虚肝癌组与肝癌组小鼠的体质量和瘤体体积出现差异(P0.05)。Oatp2b1 mRNA在脾虚肝癌小鼠的肺、脾、结肠和小肠组织表达量较肝癌组升高(P0.05),在癌组织中表达量也明显升高(P0.05),而肝组织中表达却明显降低(P0.05)。结论 Oatp2b1在脾虚肝癌小鼠肝组织的低表达和癌组织高表达,可能是脾虚肝癌"因湿致瘀"的分子机制之一。     

基于AA-I代谢中oatp2b1动态表达探讨脾虚证湿浊转运的机制

目的:通过观察脾虚大鼠马兜铃酸(Aristolochic acid-I,AA-I)的代谢与肺、肝、脾、胃、肾、小肠、大肠7种组织中有机阴离子转运肽oatp2b1基因及蛋白表达的关系探讨中医湿浊转运的内涵。方法:48只SD大鼠随机分为空白组、脾虚组、空白+AA-I组、脾虚+AA-I组。脾虚组及空白组分别做AAI药代动力学检测,并分别取肺、肝、脾、胃、肾、小肠、大肠组织;空白+AA-I组及脾虚+AA-I组予AA-I灌胃后5、60分钟两个时间点取上述组织,采用RT-PCR、Western blot及免疫组化的方法检测各组织中oatp2b1的基因及蛋白表达情况。结果:空白组与脾虚组AA-I血药浓度出现明显差异(P0.05)。oatp2b1 mRNA表达:脾虚组中脾组织表达量较空白组降低(P0.05);空白+AA-I组5分钟时与空白组比较各组织表达无差异,60分钟小肠组织表达量较空白组降低(P0.05);脾虚+AA-I组5分钟时胃、肝组织表达量较脾虚组降低(P0.05),60分钟时肾、大肠组织表达量较脾虚组升高(P0.05)。oatp2b1蛋白表达变化趋势同基因表达改变基本一致;oatp2b1蛋白分布:肝组织中肝血窦周边的肝细胞及巨噬细胞的细胞膜染色阳性,胃组织中消化腺的胞质染色阳性,肾组织中肾小管包膜及胞浆染色阳性,小肠组织消化腺中胞质及包膜染色阳性,大肠组织胞膜染色阳性。结论:AA-I代谢与肝、胃、肾、小肠、大肠组织oatp2b1表达相关,提示湿浊代谢以脾为枢纽,肝、胃、肾、大肠、小肠共同参与并发挥相应协调作用。     

基于AA-Ⅰ代谢中oatp2b1动态表达探讨脾虚证湿浊转运的机制

目的：通过观察脾虚大鼠马兜铃酸（Aristolochic acid-Ⅰ,AA-Ⅰ）的代谢与肺、肝、脾、胃、肾、小肠、大肠7种组织中有机阴离子转运肽oatp2b1基因及蛋白表达的关系探讨中医温浊转运的内涵.方法：48只SD大鼠随机分为空白组、脾虚组、空白＋AA-Ⅰ组、脾虚＋AA-Ⅰ组.脾虚组及空白组分别做AA-Ⅰ药代动力学检测,并分别取肺、肝、脾、胃、肾、小肠、大肠组织;空白＋AA-Ⅰ组及脾虚＋AA-Ⅰ组予AA-Ⅰ灌胃后5、60分钟两个时间点取上述组织,采用RT-PCR、Western blot及免疫组化的方法检测各组织中oatp2b1的基因及蛋白表达情况.结果：空白组与脾虚组AA-Ⅰ血药浓度出现明显差异（P＜0.05）.oatp2b1 mRNA表达：脾虚组中脾组织表达量较空白组降低（P＜0.05）;空白＋AA-Ⅰ组5分钟时与空白组比较各组织表达无差异,60分钟小肠组织表达量较空白组降低（P＜0.05）;脾虚＋AA-Ⅰ组5分钟时胃、肝组织表达量较脾虚组降低（P＜0.05）,60分钟时肾、大肠组织表达量较脾虚组升高（P＜0.05）.oatp2b1蛋白表达变化趋势同基因表达改变基本一致;oatp2b1蛋白分布：肝组织中肝血窦周边的肝细胞及巨噬细胞的细胞膜染色阳性,胃组织中消化腺的胞质染色阳性,肾组织中肾小管包膜及胞浆染色阳性,小肠组织消化腺中胞质及包膜染色阳性,大肠组织胞膜染色阳性.结论：AA-Ⅰ代谢与肝、胃、肾、小肠、大肠组织oatp2b1表达相关,提示湿浊代谢以脾为枢纽,肝、胃、肾、大肠、小肠共同参与并发挥相应协调作用.     

有机阴离子转运肽oatp2b1在痰湿证大鼠组织中表达及意义

目的:通过观察痰湿状态下大鼠有机阴离子转运肽oatp2b1基因和蛋白表达来探讨oatp2b1在痰湿转运中的作用。方法:24只大鼠随机分为2组,正常组、模型组各12只。模型组采用高脂饮食造模3个月,每只大鼠取脾、肝、肾组织各1块。采用实时荧光定量PCR、Western Blot方法及免疫组化法检测组织中oatp2b1的基因表达、蛋白表达情况。结果:模型组肝、肾组织中oatp2b1 mRNA表达量高于正常组(P<0.01,P<0.05);而模型组脾组织中oatp2b1 mRNA表达量低于正常组(P<0.01)。两组oatp2b1蛋白在脾、肝、肾组织有不同程度表达,但差异无统计学意义。模型组中脾脏的巨噬细胞、肝脏的枯否氏细胞及肾小管上皮细胞均有oatp2b1蛋白分布,较正常组表达增强。结论:痰湿伤脾,脾失运化状态下,肝、肾在痰湿转运中发挥重要作用,oatp2b1可能是机体参与痰湿运化的物质基础之一。     

高脂及劳倦伤脾大鼠有机阴离子转运肽oatp2b1 mRNA及蛋白表达研究

目的观察脾虚状态下大鼠有机阴离子转运肽oatp2b1基因和蛋白表达,探讨oatp2b1在湿浊转运中的作用。方法24只大鼠随机分为正常组、高脂组、劳倦组,每组8只。造模成功后,每只大鼠取肺、脾、肝、肾、胃、小肠、大肠组织各1块。劳倦组单号日期采用特制束缚筒,每次3 h,双号日期令大鼠在冷水（10±1） ℃中游泳7 min,连续12周。模型组、正常组常规标准大鼠颗粒饲料喂养12周,高脂组大鼠以高脂饲料喂养12周,均自由饮食饮水。采用RT-PCR、Western Blot法检测肺、脾、肝、肾、胃、小肠、大肠组织oatp2b1 mRNA、蛋白表达。结果高脂组肾、肝oatp2b1 mRNA含量高于正常组及劳倦组（P<0.01, P<0.05）;正常组oatp2b1 mRNA表达量由高至低为肝>肺>脾>大肠>小肠>肾>胃;劳倦组oatp2b1 mRNA表达量由高至低为肝>肺>大肠>脾>肾>胃>小肠;高脂组oatp2b1 mRNA表达量由高至低为肝>肺>脾>小肠>肾>大肠>胃。肺组织oatp2b1蛋白表达量由高至低为劳倦组>正常组>高脂组（P>0.05）。脾组织oatp2b1蛋白表达由高至低为高脂组>正常组>劳倦组（P>0.05）;肾组织oatp2b1蛋白表达量由高至低为正常组>劳倦组>高脂组（P>0.05）;肝组织oatp2b1蛋白表达量由高至低为正常组>高脂组>劳倦组（P>0.05）;其中胃、大肠、小肠中oatp2b1蛋白表达量极低。正常组oatp2b1蛋白表达由高至低为肺>脾>肝,肾>胃、大肠、小肠;劳倦组oatp2b1蛋白表达由高至低为：肺>脾>肾>肝>胃、大肠、小肠;高脂组oatp2b1蛋白表达由高至低为：脾>肺>肾>肝>胃,大肠,小肠,差异无统计学意义（P>0.05）。结论肝、肾等脏器在脾失健运状态下的湿浊转运中可能发挥重要作用,oatp2b1是机体参与湿浊运化的物质基础之一。脾主运化湿浊的功能,可能不仅包括胃肠道的功能在内,而且也可能包括一部分肝脏及肾脏的功能。     

脾虚大鼠有机阴离子转运肽Oatp2a1基因表达及意义探讨

目的:通过观察脾虚状下大鼠oatp2a1基因表达来探讨Oatp2a1在湿浊转运中的作用。方法:32只大鼠随机分为4组,分别为正常组(6只)、正常+AA大鼠模型组(6只)、脾虚大鼠模型组(10只)、脾虚+AA大鼠模型组(10只)。采用皮下注射利血平的方法造脾虚大鼠模型,造模成功后给予相应组别大鼠马兜铃酸灌胃3天,最后采用实时荧光定量PCR方法检测各组大鼠肺、肝、肾、胃、小肠、大肠等组织中Oatp2a1的基因表达情况。结果:Oatp2a1在上述6种脏器中都有不同程度的表达。肝组织中,脾虚组大鼠模型Oatp2a1的表达量较正常组明显升高(P=0.035,P<0.05);小肠组织中,脾虚组大鼠模型中Oatp2a1的表达较正常组明显下降(P=0.004,P<0.01)。在给予马兜铃酸刺激下,小肠组织中,正常+AA组大鼠模型Oatp2a1的表达较正常组明显下降(P=0.032,P<0.05)。结论:Oatp2a1可能是机体参与湿浊运化的物质基础之一,在脾虚状态下大鼠小肠、肝组织中Oatp2a1的表达变化提示小肠、肝等脏器在脾虚状态下的湿浊转运中可能发挥重要作用,脾主运化湿浊的功能,可能不仅包括胃肠道的功能在内,而且也可能包括一部分肝脏的功能,值得进一步研究。     

高脂及劳倦伤脾大鼠有机阴离子转运肽oatp4a1 mRNA及蛋白表达

目的 观察有机阴离子转运肽oatp4a1在脾虚模型大鼠各组织中的表达。探讨其在水液湿浊转运中的作用机制。方法 选取6只SPF级大鼠制备劳倦伤脾模型,另选取12只大鼠随机分为空白对照组(空白组)、高脂饮食组(高脂组),每组6只。劳倦伤脾模型组(劳倦组)单号日期采用特制束缚筒,每次3 h,双号日期令大鼠在冷水［(10±1)℃］中游泳7 min,连续2周。劳倦组、空白组常规标准大鼠颗粒饲料喂养12周,高脂组大鼠以高脂饲料喂养12周,均自由饮食饮水。采用RT-PCR和Western blot法检测肺、脾、肝、肾、胃、小肠、大肠组织oatp4a1 mRNA、蛋白表达。结果 劳倦组大鼠扎堆懒动,烂便,毛色粗糙, 饮食饮水量减少,体重下降(P<0.05),与临床脾虚证表现基本相符, 提示劳倦伤脾动物模型造模全部成功。高脂组大鼠第9周之后开始出现食欲不振,精神萎靡,嗜卧懒动,毛发疏松粗糙,晦暗无光泽等脾虚症状,形成痰湿证大鼠。与空白组比较,高脂组第9周平均体重升高(P<0.05)。oatp4a1 mRNA在肺、脾、肝、肾、胃、小肠、大肠7种脏器中都有表达;各组各组织oatp4a1 mRNA表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);高脂组大鼠肺、肾oatp4a1 mRNA表达量均高于肝(P<0.05)。结论 oatp4a1可能是高脂伤脾大鼠机体参与湿浊转运的物质基础之一,其中肺、肾、大肠在湿浊转运中可能起着重要作用。     

高脂及劳倦伤脾大鼠有机阴离子转运肽oatp2blmRNA及蛋白表达研究

目的观察脾虚状态下大鼠有机阴离子转运肽oatp2bl基因和蛋白表达,探讨oatp2bl在湿浊转运中的作用。方法24只大鼠随机分为正常组、高脂组、劳倦组,每组8只。造模成功后,每只大鼠取肺、脾、肝、肾、胃、小肠、大肠组织各1块。劳倦组单号日期采用特制束缚筒,每次3h,双号日期令大鼠在冷水（10±1）℃中游泳7min,连续12周。模型组、正常组常规标准大鼠颗粒饲料喂养12周,高脂组大鼠以高脂饲料喂养12周,均自由饮食饮水。采用RT．PCR、WesternBlot法检测肺、脾、肝、肾、胃、小肠、大肠组织oatp2b1mRNA、蛋白表达。结果高脂组肾、肝oatp2blmRNA含量高于正常组及劳倦组（P〈0．01,P〈0．05）;正常组oatp2blmRNA表达量由高至低为肝〉肺〉脾〉大肠〉小肠〉肾〉胃;劳倦组oatp2blmR-NA表达量由高至低为肝〉肺〉大肠〉脾〉肾〉胃〉小肠;高脂组oatp2blmRNA表达量由高至低为肝〉肺〉脾〉小肠〉肾〉大肠〉胃。肺组织oatp2bl蛋白表达量由高至低为劳倦组〉正常组〉高脂组（P〉0．05）。脾组织oatp2bl蛋白表达由高至低为高脂组〉正常组〉劳倦组（P〉0．05）;肾组织oatp2bl蛋白表达量由高至低为正常组〉劳倦组〉高脂组（P〉0．05）;肝组织oatp2bl蛋白表达量由高至低为正常组〉高脂组〉劳倦组（P〉0．05）;其中胃、大肠、小肠中oatp2bl蛋白表达量极低。正常组oatp2bl蛋白表达由高至低为肺〉脾〉肝,肾〉胃、大肠、小肠;劳倦组oatp2bl蛋白表达由高至低为：肺〉脾〉肾〉肝〉胃、大肠、小肠;高脂组oatp2b1蛋白表达由高至低为：脾〉肺〉肾〉肝〉胃,大肠,小肠,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肝、肾等脏器在脾失健运状态下的湿浊转运中可能发挥重要作用,oatp2bl是机体参与湿浊运化的物质基础之一。脾主运化湿浊的功能,可能不仅包括胃肠道的功能在内,而且也可能包括一部分肝脏及肾脏的功能。     

苍附导痰汤对多囊卵巢综合征大鼠治疗机制的研究北大核心

目的:观察苍附导痰汤对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠性激素和炎症因子水平、卵巢组织有机阴离子转运肽(oatp3a1、oatp4a1、oatp2b1)表达的影响,研究该方治疗多囊卵巢综合征的疗效机制。方法:采用改良Poresky联合高脂饮食法造模,模型建立后将成模大鼠按照随机分配原则平均分为模型组、格华止组及苍附导痰汤高、低剂量组,另选16只大鼠作为正常对照组。药物干预14天后检测各组大鼠血清性激素(T、FSH、LH、SHBG)和炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平及卵巢组织oatp3a1、oatp4a1、oatp2b1表达。结果:与正常对照组比较,苍附导痰汤能改善肥胖型PCOS大鼠的状态,降低体质量、性激素和炎症水平,增强卵巢组织oatp3a1、oatp4a1、oatp2b1 mRNA及蛋白表达。结论:苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的疗效机制可能与下调性激素和炎症水平,促进卵巢组织oatp3a1、oatp4a1、oatp2b1表达有关。     

Iriomoteolides-1b and -1c, 20-membered macrolides from a marine dinoflagellate Amphidinium species

Two 20-membered macrolides, iriomoteolides-1b ( 1) and -1c ( 2), have been isolated from a marine dinoflagellate Amphidinium sp. (strain HYA024), and the structures were elucidated on the basis of detailed analyses of 2D NMR data and chemical correlation.     

Palbinone,a novel terpenoid from Paeonia albiflora: A potent inhibitory activity on human monocyte interleukin-1β

Palbinone, a novel terpenoid from the roots of Paeonia albiflora, has a very strong inhibitory activity on the reduced form of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) linked 3α-hydroxysteroid dehydrogenase (3α-HSD) of rat liver cytosol and showed a significant inhibitory activity on human monocyte interleukin-1β, a polypeptide which is though to play an important role in inflammation. In contrast the enzymes cyclooxygenase (CO), thromboxane A synthase (TX) and 5-lipoxygenase (LO) were not significantly inhibited by palbinone when it was compared with tenokisicum, indomethacin, imidazole and 2, 3, 5-trimethyl-6-(12-hydroxy-5, 10-dodecadiynyl)-1, 4-benzoquinone (AA-861) as positive controls under similar experimental conditions. The activity of palbinone was highly selective since it inhibited strongly only human monocyte interleukin-1β and did not show any significant activity on CO, TX and LO.     

丹皮多糖2b主要成分的相对分子质量的测定

目的测定丹皮多糖2b(PSM2b)主要成分的相对分子质量,为建立对照品的标准提供依据。方法PSM2b经Sepharose 4B柱分离,冷冻干燥后得到丹皮多糖的两个成分PSM2b-A和PSM2b-B,采用HPLC法检测均一性和相对分子质量;并分别以0.7%N a2SO4溶液和超纯水作为流动相进行比较。结果PSM2b-A为均一性的糖蛋白,是PSM2b的主要成分。流动相为0.7%N a2SO4溶液时,其相对分子质量为3.596 2×105,分散度指数(D)为4.15。流动相为超纯水时,其相对分子质量为4.758 5×105,分散度指数为1.03。结论采用HPLC法测定丹皮多糖主要成分的相对分子质量时,不同流动相测定的结果有差异,流动相采用超纯水比0.7%N a2SO4溶液更为适合。     

头穴透刺对局灶性脑缺血大鼠海马CA1区酸感受离子通道1a、2b表达的影响

目的:观察头穴透刺对局灶性脑缺血大鼠海马CA 1区神经细胞膜酸感受离子通道(ASIC)1a、2b表达的影响,探讨头针治疗缺血性中风病的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、头针组和阿米洛利组,每组8只。采用大脑中动脉线栓法复制局灶性脑缺血模型。头针组于双侧顶颞前斜线和顶颞后斜线行快速捻转透刺治疗,1次/d,共7d;阿米洛利组以阿米洛利溶液(5mL/kg,0.045mg/mL)灌胃,2次/d,共7d。于造模成功后1h及干预结束后对各组大鼠进行神经功能缺损评分。干预结束后处死大鼠,快速分离海马组织,免疫组化法检测海马CA 1区神经细胞膜ASIC 1a、ASIC 2b的表达,流式细胞仪检测海马神经元细胞内Ca2+浓度。结果:与正常组比较,模型组神经功能缺损评分显著增高(P0.01),海马CA 1区神经细胞膜ASIC 1a和ASIC 2b表达显著增高(P0.01),神经细胞内Ca2+浓度显著增高(P0.01)。与模型组比较,头针组和阿米洛利组神经功能缺损评分明显降低(P0.01,P0.05),且头针组优于阿米洛利组(P0.05);头针组和阿米洛利组大鼠海马CA 1区神经细胞膜ASIC 1a和ASIC 2b表达均明显降低(P0.05,P0.01),细胞内Ca2+浓度明显降低(P0.01)。结论:下调神经元细胞膜ASIC1a、ASIC 2b表达,进而降低大鼠海马神经细胞内Ca2+浓度,抑制神经细胞凋亡可能是头针治疗缺血性中风病的作用机制之一。     

Identification of higenamine as a novel α1‐adrenergic receptor antagonist

The α₁‐adrenoceptor (α₁‐AR) antagonists are potential candidates for the treatment of blood pressure. Higenamine (HG) is a novel α₁‐AR antagonist. In this study, we investigated the effects of HG in HEK293A cells transfected with α_1A‐, α_1B‐, and α_1D‐AR in vitro, rat mesenteric artery ex vivo, Wistar–Kyoto rats and spontaneously hypertensive rats in vivo. The radioligand binding assay showed that HG competitively inhibited the binding of [³H]‐prazosin to α₁‐AR in a concentration‐dependent manner. The affinities (pKi) of HG for the cloned α_1A‐, α_1B‐, and α_1D‐AR were 6.57, 6.48, and 6.35, respectively, indicating that HG displayed no selectivity for the three α₁‐AR subtypes. In in vitro studies, HG was able to blunt inositol monophosphate production. It also displayed an inhibitory effect on the influx and entry of calcium ions and phosphorylation of extracellular signal‐regulated kinase 1 and 2 induced by phenylephrine (PE). In ex vivo studies, PE caused a dose‐dependent inotropic response curve, and the pA₂ value for HG was 6.86 ± 0.29. In addition, the in vivo results showed that HG could decrease the blood pressure in normotension, spontaneous hypertension, and PE‐induced hypertension models. These results indicate that HG can directly bind to α₁‐AR and it appears to be a novel antagonist for α₁‐AR, which may contribute to its hypotensive effect.     

Effects of yokukansan,a traditional Japanese medicine,on aggressiveness induced by intracerebroventricular injection of amyloid β protein into mice

The effects of yokukansan, a traditional Japanese medicine, on aggressiveness and motor activities were examined in mice after injection of amyloid β protein (Aβ) into the lateral ventricle of the brain. The results were compared with those of conventional (haloperidol) and atypical (risperidone) antipsychotic medicines. A significant increase in aggressiveness was observed on day 7 after injection of Aβ, and it lasted until day 28. A single oral administration of yokukansan (1.0 g/kg) did not ameliorate the aggressiveness observed on day 7. However, a tendency toward amelioration of the aggressiveness was observed after the administration of yokukansan (0.5 and 1.0 g/kg) for 1 week (days 7–14). The 3 week administration (days 7–28) of yokukansan significantly ameliorated the aggressiveness in a dose‐dependent manner without inhibition of motor activity. In contrast, a single administration of intraperitoneal haloperidol (0.03–0.1 mg/kg) or oral risperidone (0.1–0.3 mg/kg) on day 28 significantly reduced aggressiveness in a dose‐dependent manner. However, motor activities were significantly suppressed. These results suggest yokukansan reduces aggressiveness without suppressing physical activity. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.     

1',2',3',4'-tetradehydrotubulosine, a cytotoxic alkaloid from Pogonopus speciosus.

Bioassay-guided phytochemical investigation of the stems of Pogonopus speciosus, using human oral epidermoid carcinoma (KB) cells as a monitor, led to the isolation of a novel alkaloid, 1',2', 3',4'-tetradehydrotubulosine (1), along with tubulosine (2) and psychotrine (3) as bioactive constituents. The structure of the novel compound was elucidated through 1D- and 2D-NMR spectroscopic methods. Alkaloids 1 and 3 showed weak cytotoxic activity against a panel of human cancer cell lines, with the potency of these compounds being markedly less than that of tubulosine (2).