苗药黑骨藤治疗类风湿性关节炎分子机制研究——基于网络药理学

目的:应用网络药理学的方法预测苗药黑骨藤治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制.方法:利用中药系统药理学(TCMSP)数据库、CNKI、PubMed以及文献查阅的方法筛选黑骨藤活性成分,在Swiss Target Prediction数据库中预测活性成分的靶点,采用Genecards数据库、OMIM数据库检索RA疾病靶点...     

苗药黑骨藤研究进展

苗药黑骨藤是民间广泛用于治疗风湿、类风湿等风湿类疾病的民族药,本文对其提取工艺、化学成分、质量控制、药理作用、临床应用等方面进行综述,以为黑骨藤进一步研究与开发利用提供参考。     

苗药黑骨藤的化学成分研究

目的对黑骨藤Periploca Radix的化学成分进行研究。方法采用多种柱色谱及制备型HPLC等方法进行分离纯化,并运用理化分析、NMR、MS等现代波谱学方法鉴定其结构。结果从黑骨藤70%乙醇提取物中分离得到19个化合物,分别鉴定为3-O-咖啡酰基奎宁酸甲酯(1)、4-O-咖啡酰基奎宁酸甲酯(2)、5-O-咖啡酰基奎宁酸甲酯(3)、3-O-咖啡酰基奎宁酸(4)、4-O-咖啡酰基奎宁酸(5)、5-O-咖啡酰基奎宁酸(6)、1,3-O-二咖啡酰基奎宁酸(7)、3,4-O-二咖啡酰基奎宁酸(8)、3,5-O-二咖啡酰基奎宁酸(9)、4,5-O-二咖啡酰基奎宁酸(10)、原儿茶醛(11)、对羟基苯甲酸(12)、邻羟基苯甲酸(13)、丁香酸(14)、香草酸(15)、滇杠柳苷元A(16)、Δ5-pregnene-3β,17α,20α-triol(17)、periforgenin C(18)、杠柳苷元(19)。结论化合物1~12为首次从该属植物中分离得到,化合物13为首次从该植物中分离得到。     

苗药黑骨藤石油醚部位化学成分研究

目的:研究苗药黑骨藤石油醚部位的化学成分。方法:采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱色谱以及重结晶等方法分离纯化,运用波谱分析技术并结合文献鉴定化合物结构。结果:从苗药黑骨藤石油醚部位分离鉴定得到11个化合物,分别为:丁酰鲸鱼醇(1)、tirucalla-7,23,25-trien-3β-ol(2)、24,24-dimethyl-9,19-cyclolanostan-3β-ol(3)、β-谷甾醇棕榈酸酯(4)、羽扇豆醇乙酸酯(5)、环阿屯-25-烯-3β,24-二醇(6)、熊果酸(7)、常春藤皂苷元(8)、β-香树脂醇乙酸酯(9)、β-谷甾醇(10)、油酸(11)。结论:其中,化合物1～6为首次从该植物中分离得到,化合物1～4为首次从该属植物中分离得到。     

苗药黑骨藤的研究及开发应用

黑骨藤是较为常用的贵州苗族草药。本文从本草学、生药学、化学成分、药理作用、临床开发应用等对其进行简要论述。总结了黑骨藤在临床的研究进展和今后的发展趋势及方向。     

苗药黑骨藤化学成分及药理作用研究进展

黑骨藤为民间常用草药,主要分布于贵州、云南、四川、西藏等地,目前发现黑骨藤中主要含有黄酮类、三萜类、甾体类和挥发油等化学成分。现代药理研究表明,黑骨藤具有抗炎、镇痛、抗类风湿性关节炎、抗肿瘤等作用,但具体药效成分尚不明确。本文对黑骨藤的本草考证及民间用药化学成分及药理作用进行了归纳总结,以期为黑骨藤的研究及开发利用提供参考。     

苗药黑骨藤的化学成分研究(Ⅱ)

目的:研究黑骨藤的化学成分。方法:采用多种柱色谱及制备型HPLC等方法进行分离纯化,并运用理化分析及现代波谱学方法鉴定其结构。结果:从黑骨藤70%乙醇提取物中分离鉴定了14个化合物,分别为:1-O-咖啡酰基奎宁酸(1)、杠柳苷L(2)、21-O-methyl-5-pregnene-3β,14β,17β,20,21-pentol(3)、胡萝卜苷(4)、臭矢菜素B(5)、丁香树脂醇(6)、8-羟基松脂醇(7)、丁香醛(8)、3-甲氧基-4-羟基肉桂酸(9)、丙三醇(10)、异莨菪亭(11)、尼古丁酸(12)、表丁香树脂醇(13)、3-O-咖啡酰基-4-O-芥子酰基奎宁酸(14)。结论:其中,化合物1、10、12、14为首次从该属植物中分离得到,化合物3、8、9为首次从该植物中分离得到。     

苗药黑骨藤中总皂苷含量的测定

目的:建立苗药黑骨藤中总皂苷含量测定的方法,并对不同来源药材中总皂苷的含量进行测定.方法:以熊果酸为对照,用5％的香草醛-冰醋酸及高氯酸进行显色,在550 nm波长下运用紫外分光光度法对总皂苷含量进行测定.结累:熊果酸在9～55 mg·L-1线性关系良好,回归方程Y=0.011 9X +0.097 2(r =0.999 2),方法的平均回收率为98.74％,RSD1.2％;不同来源黑骨藤中总皂苷的含量存在差异.结论:该方法快速、简便,精密度和稳定性良好,可用于黑骨藤中总皂苷含量的测定.     

黔不同产地苗药黑骨藤的质量分析

苗药黑骨藤采自贵阳香子沟、贵阳乌当、凯里、安顺,并详细记录其生境;采用高效液相色谱法,以槲皮素-3-O—α—L-吡喃阿拉伯糖苷为对照品,Hypersil C18色谱柱（4．6mm×250mm,5μm）,甲醇：水（33：67）为流动相,流速为lmL·min-1,检测波长为370nm,柱温25＇12,进行测定。黑骨藤中槲皮素-3-O—α—L-吡喃阿拉伯糖苷的含量贵阳香子沟所采集的要高于其他地区采集的;其生长环境比较阴湿。不同产地黑骨藤药材中槲皮素-30-O-α—L-吡喃阿拉伯糖苷的含量有明显差异,初步说明黑骨藤中槲皮素-3O-O-α—L-吡喃阿拉伯糖苷的含量受产地,湿度,光照等的影响。     

苗药黑骨藤中绿原酸在大鼠体内药动学研究

目的 采用UPLC-MS/MS法建立大鼠血浆中绿原酸含量测定的方法,并将其应用于黑骨藤中绿原酸在大鼠体内的药动学研究.方法 采用沉淀蛋白法处理血浆样品,以葛根素为内标,色谱柱:ACQUITY UPLC CSH C18(150 mm×3.0 mm,1.7μm),流动相:乙腈-水(0.2％甲酸)(80:20)等度洗脱,流速...     

基于网络药理学和分子对接研究三仁汤治疗肺癌的分子机制

目的：采用网络药理学方法筛选三仁汤君药药对（SRJMP）的活性成分及核心靶点,探讨三仁汤君药药对治疗肺癌的作用机制。方法：依托中药系统药理学分析平台（TCMSP）,检索三仁汤 3 味中药相关的所有化学成分及预测作用靶点,采用STRING 数据库与 Cytoscape 软件构建“药物-活性成分-靶点”网络和蛋白互作网络,通过 ClusterProfiler、ClueGO、DAVID 数据库对核心靶点进行基因本体（GO）分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集。把候选作用靶点映射在 KEGG 通路图上分析结果,最后应用 AutoDock 软件进行分子对接。结果：共筛选出 40 个活性成分和 222 个相应蛋白靶点。首要分析核心靶点47 个,GO 分析共包含 117 条富集结果,KEGG 通路富集筛选出 30 条通路。结论：通过网络药理学验证了 SRJMP 多成分、多靶点、多通路的特点,其可能是通过调控免疫细胞分化,肿瘤相关信号通路以及干预细胞代谢过程,达到抗肿瘤作用。     

苗药黑骨藤有效部位的筛选研究(二)

根据黑骨藤的功效与主治，以镇痛和抗炎作为主要药效学指标，对已筛选出的有效部位——醇提部位进行进一步的分离（此前已经作过报道），得到不同的部分进行药理试验，以确定黑骨藤的有效部分。研究结果表明，其中正丁醇部分为有效部分，应从此部分中进一步分离出单体成分作为制定质量标准的指标成分。     

苗药黑骨藤对胶原诱导性关节炎大鼠的作用研究

目的:探讨黑骨藤乙醇提取物对CIA大鼠的治疗作用及作用机制.方法:采用牛Ⅱ型胶原诱导SD大鼠,构建CIA大鼠模型,设置正常组、模型组、阳性组及黑骨藤高、中、低剂量组;观察大鼠踝关节肿胀情况,并进行AI评分,采用HE染色观察踝关节的病理形态变化,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中细胞炎症因子IL-6、TNF...     

基于代谢组学和网络药理学的复方黑骨藤有效组分抗类风湿性关节炎机制研究

该实验利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间高分辨率质谱(ultra-performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight high resolution mass spectrometer, UPLC-Q-TOF-HRMS)技术探讨复方黑骨藤有效组分对胶原诱导性关节炎(collagin-induced arthritis, CIA)大鼠脾脏代谢组的影响,并通过网络药理学分析其潜在抗炎机制。造模成功后,给药28 d,取大鼠脾脏组织,处理后采集UPLC-Q-TOF-HRMS谱,利用主成分分析(principal component analysis, PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(orthogonal partial least squares discriminant analysis, OPLS-DA)以及MetPA方法对其进行分析。结果表明与空白对照组相比,模型组中肌苷、胞内胆碱、次黄嘌呤、牛磺酸等22种生物标志物含量显著升高,而CDP-乙醇胺、磷酰胆碱等9种生物标志物含量显著降低;与模型组相比,复方黑骨藤有效组...     

苗药黑骨藤种子幼芽与黑骨藤不同部位对PC12细胞氧化损伤的影响

目的:研究黑骨藤种子幼芽与黑骨藤不同部位提取物对过氧化氢(H_2O_2)诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)氧化损伤的保护作用。方法:使用H_2O_2氧化压力诱导PC12出现氧化损伤,检测黑骨藤种子幼芽、颈、叶乙醇提取物对PC12细胞的保护作用。结果:黑骨藤不同部位对PC12细胞的保护作用存在差异;与模型对照组比,黑骨藤幼芽、叶乙醇提取物能保护PC12细胞免受H_2O_2诱导的氧化损伤;幼芽的半数有效浓度(EC50)大约为34μg/m L,叶的EC50大约为16μg/m L;黑骨藤颈乙醇提取物缺乏保护PC12细胞的作用。结论:黑骨藤叶、幼芽乙醇提取物具有抗氧化损伤作用。黑骨藤叶具有开发的潜质。     

苗药黑骨藤研究进展及其质量标志物的预测分析

苗药黑骨藤作为中国特有的民族药,在贵州、云南地区有着悠久的用药历史,随着国内外学者对黑骨藤有效成分及制剂等方面的深入研究,具有广泛的应用前景。在对其化学成分、药理作用综述的基础上,根据质量标志物的概念,基于化学成分、可测成分、入血成分、临床新用途相关性、传统药性功效等几个方面对苗药黑骨藤质量标志物进行预测分析,为苗药黑骨藤质量评价研究提供科学依据。     

苗药黑骨藤不同提取方法提取物的GC-MS分析

黑骨藤为萝雄科植物黑龙骨Pe巾咖。fo、tii sc址echie:的干燥根或全株，是苗族习用药材。具有通经络，祛风湿，活血，消炎的功效〔’“〕。在民间广泛应用于治疗风湿关节痛，跌打损伤，月经不调等。近年采用黑骨藤研制的民族药在祛风除湿、通络止痛上取得良好的效果风，〕。陈     

基于网络药理学研究国医大师熊继柏运用藤类药治疗糖尿病周围神经病变的分子机制

目的：基于网络药理学研究国医大师熊继柏运用藤类药(特指黄芪虫藤饮中的“五藤”,即青风藤、海风藤、络石藤、鸡血藤、钩藤)治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的分子机制。方法：在TCMSP数据库中获取五藤有效成分及相关靶点,利用UniProt平台对其进行规范。通过OMIM、GeneCard和DrugBank数据库筛选DPN疾病靶点,将二者取交集后导入STRING 11.5并通过Cytoscape 3.7.1对其进行分析,得到核心靶点及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络与五藤成分-DPN靶点-通路网络。在Metascape平台进行基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析后用R语言作图。运用Autodock与Pymol软件进行分子对接。结果：五藤关键活性成分为槲皮素、山柰酚、木犀草素、beta-谷甾醇等;核心靶点为禽肉瘤蛋白癌基因同源物(JUN)、蛋白激酶B1(AKT1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、肿瘤蛋白53(TP53)、丝裂原激活蛋白酶1(MAPK1)等;关键通路为晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)、白细胞介素-17(IL-...     

黑骨藤抗类风湿性关节炎作用及其分子机制

目的:研究黑骨藤对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的防治作用及其作用的分子机制。方法:将Wister雄性大鼠70只分成7组,sc Freund’s完全佐剂(空白组除外)建立佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)动物模型,观察黑骨藤提取物低、中、高剂量(20,50,100 mg·kg-1)对AA大鼠足肿胀、体重、器官指数及血清与炎性组织液中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量水平的影响。结果:黑骨藤能有效抑制AA大鼠足肿胀,降低胸腺指数,下调AA大鼠血清与炎性组织液中IL-1β,IL-6,TNF-α的含量水平。造模第12 d后,黑骨藤高、中剂量组较模型组大鼠足跖肿胀度有极显著差异(P<0.01);模型组胸腺指数平均为1.50%,黑骨藤高剂量组为1.12%,两者差异极显著(P<0.01);黑骨藤高剂量组AA大鼠血清与炎性组织液中IL-1β,IL-6和TNF-α3项指标与模型组比较差异均显著(P<0.05)。结论:黑骨藤具有良好的抗RA作用,其作用机制可能与调节免疫器官功能及促炎细胞因子IL-1β,IL-6,TNF-α的含量水平有关。     

基于网络药理学的牛膝防治骨质疏松潜在分子机制研究

目的通过网络药理学方法探讨牛膝防治骨质疏松(Osteoporosis)潜在的分子生物学机制。方法从文献资料及中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取牛膝相关活性成分及靶点;通过Therapeutic Target Database、DrugBank以及DisGeNET数据库查找与Osteoporosis相关的靶点,并将牛膝及Osteoporosis靶点通过基因标准化后进行映射;利用STRING数据库筛选核心靶点,通过Cytoscape软件进行靶蛋白之间可视化分析;利用DAVID数据库对核心靶点蛋白进行GO及KEGG通路富集分析,并构建牛膝-成分-靶点-信号通路多维网络。结果共得到牛膝21个活性成分,主要成分有β-蜕皮甾酮、黄连碱、小檗碱、β-谷甾醇、黄连素、黄芩苷等;211个牛膝相关靶点,主要包括SELE、VCAM1、ICAM1、ESR1、AR、IL6、IL1B、MYC等;485个Osteoporosis相关靶点,主要包括VDR、ESR1、AR、PGR、CALCR、SOST、SHBG等。映射结果通过STRING筛选出TNF、ESR1、AR、IL6、IL1B等共35个核心靶点。GO注释分析筛选出280个生物学过程,包括对雌二醇的反应、血管内皮生长因子产生的正调控、细胞增殖的正调控、一氧化氮生物合成过程的正调控、血管生成等过程;20个细胞组分主要涉及线粒体、细胞器膜、蛋白质复合物等;50个分子功能主要包括蛋白质结合、维生素D24羟化酶活性、雌激素受体活性、血红素结合、铁离子结合等。KEGG富集分析结果有87条信号通路,主要涉及破骨细胞分化、NF-κB信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通路、肌萎缩侧索硬化(ALS)、造血细胞系等。结论牛膝是通过多成分、多靶点、多途径相互作用,从而达到防治骨质疏松的目的。