枫糖尿病患者家系基因突变分析及产前诊断

目的 分析枫糖尿病(maple syrup urine disease,MSUD)患者家系基因突变情况以及对产前诊断的作用. 方法 2005年至2010年间,共诊断4例MSUD患儿,其中男婴和女婴各2例,发病年龄分别为生后2、5、10和26 d.利用聚合酶链反应技术扩增BCKDHA、BCKDHB基因外显子编码区序列,直接测序分析4例患儿BCK DHA、BCKDHB基因的突变情况.在患儿母亲再次妊娠16～20周时抽取羊水细胞,对培养后的羊水细胞进行相应基因突变检测,用于产前诊断.结果 4例患儿中共检测到6种不同的基因突变,包括4种新突变(c.308T＞C、c.562G＞T、c.1279C＞G、c.1280-1291de112).其中在3个家系的BCKDHA基因上检测到5种突变(c.308T＞C、c.562G＞T、c.868G＞A、c.1279C＞G及c.1280-1291de112),另一个家系在BCKDHB基因上检测到c.853C＞T 1个突变.4例患儿母亲再次妊娠羊水细胞中均检测到1个先证者携带的突变,提示胎儿为MSUD杂合子. 结论 通过家系BCKDHA、BCKDHB基因分析,初步了解MSUD患者的基因突变情况,并成功应用于产前诊断,为MSUD家庭提供帮助.     

以转氨酶升高为主的多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例临床表现及基因分析

目的研究1例以转氨酶升高为主的多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者临床表现、实验室检查、肌肉活检及基因突变情况分析,并进行文献复习,为该病的早期诊断及治疗提供依据。方法收集1例7岁3月男性患儿的临床资料,采集患儿及父母血标本,采用二代基因测序检测致病基因,腓肠肌穿刺活检明确肌肉病变情况。结果患儿肌肉活检电镜结果示肌纤维内大量脂滴沉积。基因测序结果显示患儿的ETFDH基因存在c.1773_1774del AT p.(Cys592※)无义突变和c.389AT p.(Asp130Val)错义突变,考虑为复合杂合突变,患儿父母分别为携带者。结论临床上有转氨酶升高为主伴有心肌酶升高、运动障碍者,应尽早进行分子遗传学检查,有条件者行腓肠肌肌肉活检术,可以为患儿家庭提供准确的遗传咨询和产前诊断。     

甲羟戊酸尿症1例报道并文献复习

目的　报道1例甲羟戊酸尿症（MVA）患儿的临床特点、诊断、治疗及随访,以提高对该病的认识。方法　收集2006年7月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的1例患儿的临床资料,进行分析并长期随防,复习文献总结分析其临床特点、诊疗及预后。结果　患儿男,6岁6个月,以反复发热,伴有淋巴结、肝脾大为主要临床表现,血沉增快,超敏C反应蛋白、白细胞计数、血IgA均增高,尿液气相色谱质谱联用技术（GC/MS）检测显示甲羟戊酸排泄明显增高,给予辅酶Q10、维生素C及维生素E等治疗,随诊4年8个月,发热发作渐有减少,约1～2次/月,伴有紫癜样皮疹、关节痛反复发作,淋巴结、肝脾大无进行性加重,智力轻度低下。结论　临床对不明原因反复发热患者,尤其是合并有淋巴结、肝脾大或神经系统症状时需要警惕MVA可能,进一步做尿GC/MS分析等早期诊断,以避免误诊误治。本病目前主要是对症治疗,部分患儿发热随年龄增长有减少趋势。     

甲基丙二酸尿症合并亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷1例报道并文献复习

目的报道1例疑诊急性播散性脑脊髓炎(ADEM)的晚发型甲基丙二酸尿症合并亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)缺陷的临床特点及诊疗过程。方法就患者的临床、实验室资料进行分析。结果患儿,男,12岁半时感冒后出现体倦乏力、精神差、记忆力差、学习成绩下降、双下肢无力、行走困难;发病1个月后头颅及全脊髓MRI提示大脑皮质、左侧侧脑室后部、T_(8～9)水平脊髓内异常信号。脑脊液常规、生化、病原学及免疫性脑炎相关抗体检测均未见异常,临床诊断为急性播散性脑脊髓炎,治疗后好转。13岁半时无诱因症状加重,行走困难,双下肢无力,复查头颅MRI提示轻度脑萎缩;间断康复治疗,效果不明显,下肢肌张力进行性增高。检测尿甲基丙二酸29.63 mmol/mol肌酐(参考值0.2～3.6 mmol/mol肌酐)、3-羟基丙酸6.68 mmol/mol肌酐(参考值0.0～1.1 mmol/mol肌酐),血液游离肉碱16.17μmol/L(参考值20.0～60.0μmol/L),丙酰肉碱2.35μmol/L(参考值1.00～5.00μmol/L),血清同型半胱氨酸水平明显增高49μmon/L(参考值0.0～15.0μmol/L),MMACHA基因存在C.482GA和c.626dupT两处杂合突变,MTHFR基因存在c.665CT一处纯合突变。最终确诊为晚发型甲基丙二酸尿症合并高同型半胱氨酸血症,亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷。经羟钴铵肌内注射、左卡尼汀、甜菜碱、叶酸口服,配合康复治疗半年后明显好转。结论报道我国首例以ADEM起病的MMA患者,同时该患儿共患甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症与MTHFR缺陷两种遗传代谢病,对于临床症状不典型的神经系统疾病,代谢筛查是非常必要的。     

EPG5基因变异致Vici综合征一家系分析

目的 探讨EPG5基因变异致Vici综合征临床特征和基因变异特点,为遗传咨询及诊断提供依据。方法 收集临床资料,提取父母、患儿外周血样本DNA,患儿行全外显子测序检测可疑基因变异,对可疑变异再进行Sanger测序验证,进行生物信息学预测和解析。结果 5个月患儿以“生长发育迟缓伴喂养困难4月余”入院,临床表现为皮肤、毛发颜色浅淡,小头畸形,哭声不连续,无注视,双眼球可见水平震颤,四肢肌张力正常,肌力3级。头颅MRI示胼胝体缺如。全外显子测序示18号染色体EPG5,C.1924(exon9)C>T,p.R642X,1938(p.Arg642stop.1938);C.5704(exon33)＿C.5705(exon33)insT,P.Y1 902 L.fs*2(p.Tyr1902Leu.fs*2)复合杂合突变,父亲EPG5,C.1924(exon9)C>T,p.R642X,1938(p.Arg642stop.1938);母亲C.5704(exon33)＿C.5705(exon33)insT,P.Y1 902 L.fs*2(p.Tyr1902Leu.fs*2。结论 患儿C.1924...     

胎儿反复脑实质出血及囊性脑白质软化灶形成生后确诊为 COL4A1基因突变1例

本文报告了1例胎儿期反复出现多发脑实质出血合并囊性脑白质软化灶形成, 生后脐血基因检测为COL4A1基因新发突变的胎儿。该胎儿胎龄25周时超声发现脑实质内及小脑半球多处新鲜出血灶, 定期复查超声及神经系统MRI, 可见反复多发脑实质出血伴出血后多发脑白质囊性软化灶形成。羊水染色体荧光原位杂交及染色体微阵列分析未见异常。该胎儿于胎龄37周+3剖宫产出生, 生后1和5 min Apgar评分均为10分, 但生后出现反复呼吸暂停。生后6 d神经系统MRI提示新发脑实质出血伴脑白质软化灶形成。生后90 d随访时, 该患儿四肢肌张力仍偏低, 此后失访。全外显子组测序提示患儿COL4A1基因c.4738G>A(NM₀01845.4;p.G1580S)新发杂合突变, 其父母均未携带。由本例认为, 对颅内出血的胎儿进行产前诊断时, 特别是对胎儿期反复出现脑实质出血伴有出血后脑白质软化形成者, 应考虑COL4A1基因突变可能。明确此基因诊断有助于客观分析胎儿预后, 指导分娩方式。     

钠离子牛磺胆酸共转运多肽缺陷病及其对母胎影响的研究进展

钠离子牛磺胆酸共转运多肽（sodium-taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP）缺陷病是一种溶质载体家族10成员1(solute carrier family 10 member 1,SLC10A1)双等位基因突变引起的胆汁酸代谢障碍性疾病,分布具有区域和种族差异,其中SLC10A1 c.800C>T (p.Ser267Phe)是我国的高频突变。NTCP缺陷病患儿主要表现为病理性黄疸,少部分有生长、运动和神经系统发育迟缓的表现,成年患者临床症状和体征不明显,生化检查提示血清总胆汁酸水平升高、部分伴有转氨酶和25-羟维生素D3水平降低。NTCP缺陷病性高胆汁酸血症需与乙型肝炎病毒感染、丁型肝炎病毒感染、自身免疫性肝炎及妊娠期肝内胆汁淤积症等鉴别,妊娠合并NTCP缺陷病性高胆汁酸血症对母胎的影响迄今少有相关报道。综述NTCP缺陷病的分子遗传机制、临床表现、实验室检查、诊断、治疗及其对母胎的影响,为该病患者的明确诊断和正确干预提供依据。