姜黄素复方脂质体的制备及质量评价

目的:制备姜黄素-奎纳克林脂质体,优化其处方工艺并评价其质量,为姜黄素的药物开发提供参考。方法:采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备姜黄素-奎纳克林脂质体,HPLC测定姜黄素和奎纳克林的含量,流动相分别为甲醇-水(含0.3%冰乙酸)(70:30)和乙腈-水(含0.6%冰乙酸和1.5%三乙胺)(50:50),流速分别为1.0,1.5 mL·min^-1,检测波长依次为423,269 nm。以包封率为评价指标,通过单因素试验优选姜黄素-奎纳克林脂质体的处方工艺,考察脂质体的粒径和Zeta电位。结果:最优处方为磷脂-胆固醇摩尔比(2:1),姜黄素-膜材(1:40),奎纳克林-膜材(1:48),硫酸铵浓度250 mmol·L^-1。脂质体中姜黄素和奎纳克林平均包封率分别为(95.33±0.85)%和(94.13±0.49)%,粒径(117.73±0.15) nm,Zeta电位(-8.56±0.22) mV,多分散系数0.12±0.01。结论:姜黄素-奎纳克林脂质体的粒径均一、包封率高、稳定性良好,具有一定缓释作用。     

注射用姜黄素脂质体的制备及其质量评价

目的:制备载药量高、包封率高、粒径均匀、稳定性好的注射用姜黄素脂质体,并对其质量进行评价。方法:采用薄膜分散高压均质法结合冻干工艺制备;考察脂质体的形态、粒径分布、zeta电位,用超滤离心法测定脂质体的包封率;通过加速稳定性实验对脂质体的稳定性进行考察;以自制的姜黄素注射液为参比制剂,比较了对小鼠肝癌瘤株H22和肺癌瘤株Lewis的抑制作用。结果:复溶后,姜黄素脂质体的平均粒径为120.1nm,zeta电位-50.5mV,包封率(95.45±0.86)%,载药量(4.1±0.1)%,加速试验中各项指标未发生明显变化,与姜黄素注射液相比,姜黄素脂质体对小鼠肝癌瘤株H22的抑瘤率可增加31.5%(P<0.01),对小鼠肺癌瘤株Lewis的抑瘤率可增加22.9%(P<0.01)。结论:姜黄素制成脂质体后,能提高稳定性,抑瘤率有显著的提高。     

姜黄素长循环脂质体的制备及评价

目的:研制姜黄素长循环脂质体。方法:采用乙醇注入法制备姜黄素长循环脂质体,应用微柱离心法测定包封率,以包封率为指标,分别考察缓冲液种类、药脂比、胆固醇用量、不同相对分子质量的PEG-胆固醇、不同pH、离子强度等对脂质体的影响,在此基础上用正交设计[L₉(4³)]对处方进行优化。结果:经乙醇注入法制得的脂质体的包封率为(88.27±2.16)%,平均粒径为(136±18)nm,粒度分布均匀,呈单峰分布,4℃放置30 d包封率无明显变化。结论:姜黄素长循环脂质体制备工艺简单可行,姜黄素长循环脂质体制剂学性质稳定。     

蚓激酶脂质体的制备及质量评价

目的优选蚓激酶脂质体的制备工艺。方法采用薄膜超声分散法制备蚓激酶脂质体,以包封率为指标通过正交试验法优选制备处方和工艺,并考察制备脂质体的包封率、形态、粒径分布、Zeta电位及在体外释放规律。结果卵磷脂100mg、胆固醇20mg、蚓激酶1mg、PBS 15mL、pH6.6时包封率最高,电子显微镜下为囊状小球,测得3批蚓激酶脂质体的平均包封率为30.5%,平均粒径424 nm,Zeta电位为-49.68 mV,体外释放符合一级动力学释放规律。结论采用薄膜分散法制备蚓激酶脂质体工艺简单,包封率适宜,体外释放迅速。     

白芷香豆素脂质体的制备及质量评价

目的: 优化白芷香豆素脂质体的处方工艺并考察其释药性能。方法: 采用薄膜-超声法制备白芷香豆素脂质体,在单因素试验基础上,以包封率、载药量为综合评价指标,利用Box-Behnken响应面试验考察脂胆比、脂药比和超声时间对处方工艺的影响,利用紫外分光光度法测定白芷香豆素含量,透射电镜观察脂质体的粒径形态及大小。结果: 白芷香豆素脂质体最佳处方工艺为脂胆比(6:1);脂药比(5:1),超声时间34 min;制备的脂质体粒径均匀,呈球形小囊泡,分散性好,粒径(112.08±1.21) nm,包封率(94.02±1.56)%,载药量(5.42±0.35)%;游离白芷香豆素3 h的累积释放率达100%,空白脂质体与白芷香豆素的混合溶液12 h累积释放率95.3%,白芷香豆素脂质体12 h累积释放率45.6%。结论: 该处方工艺稳定可行,制备的白芷香豆素脂质体包封率较高,形态和粒径较均匀,具有明显的缓释效果。     

不同方法制备姜黄素脂质体的研究

目的研究姜黄素脂质体制备的最佳方法。方法通过5种不同的方法制备脂质体,采用紫外可见分光光度法测定其包封率,检测波长424nm。结果乙醇注入法制备的姜黄素脂质体包封率达73.5%。结论乙醇注入法制备工艺简单,易于掌握,为提高姜黄素生物利用度提供了一种可能的新剂型。     

维生素A-姜黄素脂质体的制备及细胞毒性研究

 目的 制备肝星状细胞靶向维生素A-姜黄素脂质体（VA-CUR-L）,并进行体外细胞毒性实验。方法 采用逆相蒸发法制备VA-CUR-L,测定其包封率及VA结合率;脂质体分别在4,25 ℃下密闭放置30d,以包封率、VA结合率及过氧化值为指标考察其稳定性;以视黄醇结合蛋白受体高表达的鼠肝星状细胞HSC-T6和无视黄醇结合蛋白受体表达的人食管癌细胞A-549为细胞模型,采用MTT法考察该脂质体的细胞毒性及靶向性。结果 脂质体平均包封率为89.32%,VA结合率为61.34%;脂质体于4 ℃贮存较稳定;细胞实验显示,游离姜黄素、姜黄素脂质体及VA-CUR-L对HSC-T6的IC₅₀值分别为31.53,14.95和8.28 μg·mL-1 ,姜黄素脂质体和VA-CUR-L对A-549细胞作用相当。结论 在最佳工艺条件下制得的VA-CUR-L包封率高、稳定性好,且可特异性靶向作用于肝星状细胞,提高药物疗效。     

天然大豆磷脂制备热敏脂质体的方法及质量评价

目的：研究用天然磷脂替代合成磷脂制备热敏脂质体的方法及其质量评价。方法：以天然大豆磷脂为主要材料，胆固醇为附加剂，参照均匀设计原理选取影响脂质体热敏性的两个因素：磷脂与胆固醇的比例、制备温度和超声顺序(作为一个因素来考虑)，每个因素选取五个水平进行实验。采用逆相蒸发法制备氟脲脱氧核苷热敏脂质体并对其药物释放量、粒径大小及水中稳定性进行测定。结果：42℃时，药物释放量达到了被包封药物量的88．28％。水中放置4个月基本稳定，渗透率4．5％。结论：天然磷脂能替代合成磷脂制备具有良好相变温度的热敏脂质体。     

大黄酚脂质体的制备及其质量评价

目的研究大黄酚脂质体的最佳制备工艺和处方,并对其进行质量考察。方法采用薄膜-超声分散法制备大黄酚脂质体,以包封率为评价指标,采用单因素和正交试验法优化大黄酚脂质体的制备处方和工艺条件,并观察其粒径、形态及稳定性。结果大黄酚脂质体优化后的制备处方和工艺条件为:胆固醇与大豆卵磷脂质量比为1∶3,药脂比为1∶10,pH值为8.2,成膜温度为45℃。按该处方工艺制备的大黄酚脂质体包封率在87%以上。结论优选处方和制备工艺稳定可行,制备的大黄酚脂质体包封率和稳定性高,粒径均匀。     

转铁蛋白修饰的姜黄素脂质体的制备及体外抗肿瘤活性

目的 制备转铁蛋白（transferrin,Tf）修饰的姜黄素（curcumin,Cur）脂质体（Tf-Cur-Lip）,并研究其理化性质和体外抗肿瘤活性。方法 采用薄膜分散法制备Tf-Cur-Lip,对其形态、粒径、多分散性指数、包封率、载药量、体外释放等进行表征;以人前列腺癌DU154细胞为模型进行细胞抑制率实验与细胞摄取实验。结果 所制得的Tf-Cur-Lip呈类球形,大小分布均匀,平均粒径为（68.27±0.36）nm,多分散指数为0.194±0.050,平均包封率与载药量分别为（98.13±0.38）%与（2.94±0.38）%。体外释放研究表明,Tf-Cur-Lip相比游离姜黄素具有一定缓释效果。MTT实验结果表明Tf-Cur-Lip对DU145细胞的抑制作用显著高于游离姜黄素,与非靶向姜黄素脂质体（Cur-Lip）相比,转铁蛋白的修饰明显增加了DU145细胞对脂质体的摄取效率。结论 成功制备了Tf-Cur-Lip,该脂质体能够提高肿瘤靶向性,具有一定的抗肿瘤活性。     

姜黄素炎症靶向自微乳的制备及质量评价

目的：制备负电荷的姜黄素炎症靶向自微乳给药系统（NC-CUR-SMEDDS）,并对其进行质量评价。方法：在前期姜黄素自微乳（CUR-SMEDDS）的研究基础上,以乳剂的粒径、Zeta电位、包封率和载药量为评价指标,通过单因素试验筛选电荷调节剂的最佳用量,制备NC-CUR-SMEDDS。通过观察微乳外观和微观形态并测定其粒径、Zeta电位、包封率及载药量对其进行质量评价。结果：当加入处方量4%的丁二酸二辛酯磺酸钠时,所形成的微乳Zeta电位可以达到-43.43±0.29mV,外观澄清、透明,粒径分布均匀,平均粒径为14.08±0.082nm,姜黄素载药量为26.48mg·g^-1,包封率为94.12%。结论：NC-CUR-SMEDDS包封率高,带负电,粒径分布均匀,符合结肠炎症靶向要求。     

蓬子菜总黄酮脂质体的制备及质量评价研究

目的：利用跨膜醋酸钙梯度法制备蓬子菜总黄酮脂质体并对其质量进行评价.方法：采用逆向蒸发合并醋酸钙梯度法制备蓬子菜总黄酮脂质体.用Sephadex G-50葡聚糖凝胶柱分离,紫外分光光度法测定蓬子菜总黄酮脂质体的包封率,以马尔文粒径分析仪和TECNAIG2透射电子显微镜测定脂质体的粒径,并对体外释放进行研究.结果：药物包封率51.43％,平均粒径100nm,体外释放在0.5h达到30.74％,12h累积释放达到60.49％.结论：采用逆向蒸发合并醋酸钙梯度法以可制得包封率高、粒径小的脂质体,同时体外释放实验表明,该脂质体具有较好的缓释作用.     

姜黄素长循环脂质体的制备及药动学研究

姜黄素具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗肿瘤等多重药理作用,但其水溶性差、体内消除快,半衰期短的缺陷使其临床应用受到限制。将姜黄素制备成长循环脂质体（Cur-LCL）可望改善其水溶性差的问题并有效延长其体内循环时间。该研究以乙醇注入法制备Cur-LCL,考察其理化性质,并以姜黄素原料药（Cur）和姜黄素普通脂质体（Cur-Lips）为对照组,通过体外释放和大鼠尾静脉注射给药后药动学行为考察Cur-LCL的长循环作用。结果表明所制备的Cur-LCL呈类圆形,粒径分布均匀,平均粒径110 nm,Zeta电位-5.8 mV,包封率和载药量分别为80.25%,2.06%;体外释放结果显示Cur-LCL在7,24 h内累积释放率分别达到48.95%,88.92%,与Cur和Cur-Lips相比具有明显缓释特征;大鼠尾静脉注射给药后的药动学研究表明,与Cur和Cur-Lips相比,Cur-LCL的AUC显著增大（P<0.01）,CL显著降低（P<0.01）,且t_1/2β延长至2.45 h,分别是Cur的13倍（P<0.01）和Cur-Lips的1.8倍（P<0.01）。结果表明,Cur-LCL体内代谢消除显著减缓,具有长循环的作用。     

姜黄素眼用脂质体的制备及晶状体抗氧化作用考察

目的：制备N-三甲基壳聚糖（TMC）包覆姜黄素眼用脂质体并考察其抑制大鼠硒性白内障晶状体氧化作用。方法：采用乙醇注入法制备姜黄素脂质体（Cur-TCL）,通过星点设计-效应面法优化脂质体处方工艺;采用过膜法、透射电镜、粒径电位测定仪测定Cur-TCL的理化性质;建立大鼠硒性白内障模型,考察Cur-TCL对白内障形成过程中晶状体氧化的抑制作用。结果：最佳处方为姜黄素1.41 mg,磷脂质量分数4%,胆固醇-磷脂（1：5.44）。经0.5%TMC溶液包覆后脂质体呈球形,粒径增大,电位显著提高,药物包封率基本不变。与未包覆脂质体相比,Cur-TCL组大鼠晶状体中SOD活力提高30.3%,MDA摩尔浓度减少52.4%,GSH含量增加1.29倍。结论：Cur-TCL可显著抑制硒性白内障导致的晶状体氧化过程,为该制剂治疗白内障提供参考。     

莪术醇脂质体的制备工艺与质量评价

目的:制备莪术醇脂质体并进行质量评价。方法:用薄膜-超声分散法制备莪术醇脂质体,以包封率为评价指标,用正交设计法优化处方和工艺,用HPLC法测定莪术醇的含量,并观察其形态、粒径分布和稳定性。结果:制备莪术醇纳米脂质体的最优处方为磷脂:胆固醇的质量比为4∶1,磷脂在水化介质中的浓度为2%,药物:磷脂的质量比为1∶20,水化介质为p H=7.4的磷酸缓冲液;最佳的工艺条件为水化温度为55℃,水化时间为2 h,搅拌时间为30 min,超声时间为2 h。最优处方和最佳的工艺条件制备的脂质体包封率为98.09%,大多为圆形,平均粒径为89.5 nm,在4℃冰箱存放存放3个月后形态和粒径无明显变化,其渗漏率为3.16%。结论:制备的莪术醇脂质体包封率高、粒径小、稳定性好。     

莪术油前体脂质体的制备及其质量评价

 目的制备莪术油前体脂质体,以期得到不良反应较小的莪术油新剂型。方法采用非水溶剂(叔丁醇-水共溶剂)冷冻干燥法制备莪术油前体脂质体,对莪术油脂质体的包封率、粒径、形态、Zeta电位、溶血性及体外释放速率进行考察。结果莪术油脂质体包封率为92.2%,平均粒径为457nm,Zeta电位为-23.6mV,48h后体外释放大于94.1%,无溶血性,稳定性好。结论采用叔丁醇-水共溶剂冷冻干燥法获得了高包封率、粒径均一、无溶血性、稳定的莪术油前体脂质体。     

新型姜黄素脂质体的制备和初步稳定性考察

目的：制备包封率高、粒径小、稳定性好的新型姜黄素脂质体，并对其稳定性进行考察。方法：采用薄膜超声法制备新型姜黄素脂质体，以透射电镜（TEM）观察其形态，动态光散射（DLS）考察粒径分布，用超速离心法测定包封率，并考察其对温度、乙醇、酸碱的耐受性。结果：新型姜黄素脂质体粒径小，平均粒径97．08nm（多分散系数PDI为0．173），包封率为（99．37±0．89）％；稳定性试验证明新型姜黄素脂质体能够耐受热压灭菌（115℃，67kPa，30min）、最终浓度为40％的乙醇和最终浓度为1M的盐酸。结论：和传统脂质体相比，新型脂质体提高了姜黄素的包封率和稳定性，可以使药物更好地发挥作用。     

新型姜黄素脂质体的制备和初步稳定性考察

目的:制备包封率高、粒径小、稳定性好的新型姜黄素脂质体,并对其稳定性进行考察.方法:采用薄膜超声法制备新型姜黄素脂质体,以透射电镜(TEM)观察其形态,动态光散射(DLS)考察粒径分布,用超速离心法测定包封率,并考察其对温度、乙醇、酸碱的耐受性.结果:新型姜黄素脂质体粒径小,平均粒径97.08nm(多分散系数PDI为0.173),包封率为(99.37±0.89)%;稳定性试验证明新型姜黄素脂质体能够耐受热压灭菌(115℃,67kPa,30min)、最终浓度为40%的乙醇和最终浓度为lM的盐酸.结论:和传统脂质体相比,新型脂质体提高了姜黄素的包封率和稳定性,可以使药物更好地发挥作用.     

姜黄素CTPP-PEG-PCL胶束的制备及体外评价

该研究合成了材料3-羧丙基-三苯基溴化鏻-聚乙二醇-聚己内酯(CTPP-PEG-PCL),并且采用自组装溶剂挥发法制备载姜黄素CTPP-PEG-PCL胶束,芘荧光光谱法测定临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC),考察粒径、包封率、形态、体外释放度;采用MTT实验进行肝星状细胞毒性评价。所得材料CTPP-PEG-PCL经¹H NMR表征确证其结构,CMC为2.252 mg·L^-1,胶束粒径约为190 nm,含药量为(0.66±0.008) g·L^-1,包封率(94±0.6)%,体外释放显示缓释特性,姜黄素胶束对肝星状细胞的生长抑制率显著高于姜黄素原料药(P<0.05)。表明CTPP-PEG-PCL胶束临界胶束浓度小,包封率高,肝星状细胞生长抑制效果显著。     

穿心莲内酯脂质体的制备及质量控制

目的:制备穿心莲内酯脂质体并建立其质量控制方法.方法:采用薄膜分散-超声法制备穿心莲内酯脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察大豆卵磷脂-胆同醇、大豆卵磷脂-穿心莲内酯、维生素E用量、超声时间对脂质体制备工艺的影响.观察所制备脂质体的形态和粒径,利用HPLC测定穿心莲内酯含量.结果:最佳制备工艺为大豆卵磷脂-胆固醇(6∶1),大豆卵磷脂-穿心莲内酯(4∶1),维生素E用量20 mg,超声时间5 min.制备的穿心莲内酯脂质体平均粒径625.8 nm,包封率81.35％,渗透率1.54％,穿心莲内酯线性范围8.16 ～48.96 mg·L-1(r =0.9998).结论:采用薄膜分散-超声法制备的穿心莲内酯脂质体粒径大小合适、包封率高、渗透率低,建立的质量控制方法可靠,为制备穿心莲内酯脂质体气雾剂奠定基础.