限定骨髓剂量的调强放疗对减轻同期放化疗急性血液毒性的研究进展

同期放化疗是目前部分腹盆腔肿瘤的标准治疗,比如大肿块宫颈癌^[1]、Ⅱ期和Ⅲ期直肠癌^[2]、肛管癌^[3-4]、局部晚期胃癌^[5-6]。但是,在增加疗效的同时急性血液毒性(hematologic toxicity,HT)也显著增加^[7-9],并进而增加了感染、输血、使用集落刺激因子机会和延长住院时间。更主要的是,严重的骨髓(bone marrow,BM)抑制还会延迟或中断化疗和放疗的实施^[7-9],有可能降低疗效。此外,局部晚期患者的疗效仍不乐观,可能需要加强治疗强度。因此,如果能降低血液毒性,可能会使患者接受更强的同期放化疗,以期进一步改善疗效。调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)在提高靶区剂量和降低正常组织剂量方面相对于常规放疗具有绝对优势^[10,11]。既往研究显示盆腔肿瘤接受IMRT时,骨盆BM和腰骶椎BM接受10、20 Gy照射体积(V₁₀、V₂₀)与发生急性HT明显相关^[3,12-14]。因此,减少BM受量体积可减少HT发生和严重程度。因此,运用IMRT剂量学优势,定量研究BM保护IMRT(BM-sparing IMRT,BMS-IMRT)以减轻同期放化疗不良反应是目前研究的热点。     

N晚期鼻咽癌调强放疗远期疗效评价

目的 评价N晚期鼻咽癌根治性调强放疗(IMRT)的远期疗效及IMRT联合不同化疗模式对N晚期鼻咽癌患者预后影响。
方法 回顾分析2001-2008年间收治的179例N晚期鼻咽癌患者临床资料,其中单纯IMRT 33例,放化疗146例(同期放化疗71例、诱导化疗加同期放化疗66例,同期放化疗加辅助化疗9例)。
结果 随访率96.5%,随访时间满5年者133例。全组5年总生存率为69.0%。单纯IMRT和放化疗的5年总生存率、无远处转移生存率、无复发生存率、无进展生存率分别为47.7%和73.7%(χ²=13.91,P=0.000)、49.2%和68.3%(χ²=4.97,P=0.026)、74.5%和92.4%(χ²=9.87,P=0.002)、37.5%和65.1%(χ²=11.65,P=0.001),放化疗中同期放化疗、诱导化疗加同期放化疗、同期放化疗加辅助化疗的生存率相似,但诱导化疗加同期放化疗的无远处转移生存率比单纯IMRT的高(χ²=4.65,P=0.031)。
结论 N晚期鼻咽癌患者单纯IMRT后远处转移率仍较高,诱导化疗加IMRT联合同期化疗也许是较为合理的治疗手段。     

局部晚期鼻咽癌化放疗综合治疗研究进展

鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一,南方地区高发.由于鼻咽癌的解剖部位特殊及其病理分型大多为低分化鳞癌(90%左右),故放射治疗是鼻咽癌最主要的治疗方法.早期鼻咽癌通过单纯放疗即可达到根治效果,由于大多数患者确诊时已属局部晚期或晚期,尽管近年来放疗设备更新,照射技术进步,但这类患者单纯放疗后的5年生存率一直徘徊在50%~60%左右[1,2],治疗失败的主要原因为远处转移和局部区域复发.鼻咽癌细胞对化疗较敏感,化疗通过减少肿瘤原发体积,杀灭微小病灶,增加放疗敏感性,可以降低远处转移的发生从而提高总生存率,因此,化疗、放疗结合的综合治疗模式成为目前研究的热点.根据近几年发表的随机临床试验及Meta分析结果,本文就局部晚期鼻咽癌化疗加放疗综合治疗模式的研究进展作一综述.     

吡喃阿毒素、大剂量醛氢叶酸、5-氟尿嘧啶治疗晚期鼻咽癌的临床研究

鼻咽癌 (NPC)治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移 ,单纯放疗后 5年远处转移率为 2 2 %左右 [1 ] 。鼻咽癌大部分是低分化癌或未分化癌 ,对化疗较敏感 [2 ]。因此 ,对晚期及复发转移鼻咽癌目前大多采用包括化疗的综合治疗。含铂类的化疗方案是现今较有效的联合化疗方案 ,但     

158例宫颈癌预后分析

目的分析158例宫颈癌放疗后影响生存的主要因素。方法 回顾分析我院158例宫颈癌行⁶⁰Co及近距离放疗, 有44例介入化疗, 7例全身化疗。结果 全组5年生存率为55.25%。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa期5年生存率分别为70.73%、57.35%、28.57%, χ²=7.41, P=0.0246;化疗与未化疗5年生存率分别为68.63%、50.09%, χ²=4.65, P=0.0310;放疗结束时肿瘤残留与无残留的5年生存率分别为46.99%、61.46%, χ²=4.65, P=0.0275。多因素分析表明临床分期与化疗是独立预后因素。结论 局部晚期宫颈癌是预后不良因素, 放化疗结合的综合治疗是提高局部晚期宫颈癌生存率的方向, 积极对症治疗有改善预后不良因素的作用。     

表皮生长因子受体抑制剂联合放疗治疗头颈部鳞癌的研究进展

头颈部鳞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN)就诊时约60%为局部晚期,改变分割模式的单纯放疗较常规分割放疗有显著生存优势^\[1\],以顺铂为基础的同期放化疗亦使局部晚期头颈部鳞癌(locally advanced SCCHN,LA-SCCHN)的疗效提高了约6.5%,主要以<60岁人群获益^\[2-3\]。对根治术后存在高危因素患者,两项Ⅲ期临床研究也表明术后同期放化疗优于单纯放疗^\[4-5\]。RTOG9111研究证明同期放化疗较诱导化疗或单纯放疗提高了喉癌的保喉率^\[6\]。同期放化疗虽然提高了疗效但明显增加急性不良反应,使3、4级急性黏膜炎发生率达 38%~71%^\[7-8\];SCCHN根治术后采用同期放化疗的严重急性不良反应发生率较单纯放疗增加了约1倍^\[5,9\];同期放化疗期间仅 46%~51%患者能完成计划的第3周期化疗^\[7-8\]。不仅如此,同期放化疗后的严重晚期不良反应发生率亦可高达43%^\[10\]。因此,寻找保持或提高疗效,同时降低不良反应、增加患者耐受性的治疗方案是LA-SCCHN治疗的研究方向之一,分子靶向药物特别是表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)在SCCHN中的应用得到越来越多的关注。     

局部晚期鼻咽癌诱导化疗后调强放疗同期化疗疗效评价

目的 评价NP方案诱导化疗后调强放疗同期化疗对局部晚期鼻咽癌的疗效和不良反应。
方法 2005-2009年62例经病理、细胞学证实的局部晚期鼻咽癌患者入组,先长春瑞滨(25 mg/m²)和顺铂(25 mg/m²)诱导化疗 2~4周期,然后调强放疗同期化疗。常规分割放疗,鼻咽部 72~76 Gy分 36~38次(有局部残留则γ刀加量5 Gy),颈部淋巴结区预防照射50 Gy (肿大淋巴结则加量至 60~70 Gy)。
结果 随访率为100%。鼻咽原发灶有效率为89%,颈部淋巴结有效率为90%。1、2、3年总生存率,无瘤生存率,无局部区域复发生存率和无远处转移生存率分别为97%、92%、82%,94%、73%、65%,97%、89%、87%和97%、84%、77%。3~4级急性反应发生率白细胞减少为37%、血小板减少为18%、黏膜炎为6%。无 3~4级远期颞颌关节损伤及口干症状。
结论 局部晚期鼻咽癌采用25 mg/m²长春瑞滨、顺铂诱导化疗后调强放疗同期化疗的生存率较高,不良反应可耐受。     

局部晚期鼻咽癌放化疗联合治疗进展

鼻咽癌放射敏感,首选放疗,但局部晚期患者单纯放疗的5年生存率仅为32%～52% [1],失败的主要原因仍为局部复发和远处转移.同时我国鼻咽癌90%以上为低分化鳞癌,对化疗有一定敏感性,采用放化联合治疗是近年来研究的热点,其联合的主要模式有:新辅助化疗、同期化疗、辅助化疗及其不同的多重组合形式.     

局部晚期鼻咽癌调强放疗同期化疗前TPF诱导化疗Ⅰ和Ⅱ期临床研究

目的 探讨局部晚期鼻咽癌调强放疗同期化疗前多西泰索加顺铂加氟尿嘧啶方案诱导化疗中顺铂最大耐受剂量(MTD)及方案安全性、有效性。方法 选取 33例局部晚期鼻咽癌患者,通过剂量递增试验确立顺铂MTD并评价临床疗效及不良反应。结果 多西泰索60 mg/m²第1天、氟尿嘧啶550 mg/m²第 1~5天剂量下顺铂MTD为65 mg/m²第1天,每3周重复下3、4级不良反应发生率分别为中性粒细胞降低 67%,粒细胞缺乏性发热9%,腹泻21%,口腔黏膜炎6%。除剂量限制性毒性患者外,其余均完成了治疗。诱导化疗后有效率为97%,其中完全缓解率为21%。结论 鼻咽癌流行地区每3周重复用多西泰索60 mg/m²第1天、顺铂65 mg/m²第1天、氟尿嘧啶550 mg/m²第 1~5天治疗局部晚期鼻咽癌患者是安全有效的。     

局部晚期HER-2+/HR+乳腺癌新辅助化疗后T-DM1治疗致血小板减少2例并文献复习

目的:探讨局部晚期HER-2⁺/HR⁺乳腺癌患者新辅助化疗后恩美曲妥珠单抗(T-DM1)辅助强化治疗的安全性以及导致血小板减少的高危因素。方法:本研究随访了2例局部晚期HER-2⁺/HR⁺乳腺癌患者经过新辅助TCbHP方案治疗,术后病理为non-pCR,采用T-DM1辅助强化治疗后出现顽固性Ⅳ度血小板减少的临床特征及综合原因分析。结果:2例患者均为国内中老年HER-2⁺/HR⁺女性、局部晚期乳腺癌,既往连续接受过≥5次含卡铂方案化疗及辅助放疗,疗程中发生过≥Ⅱ度血小板减少,连续接受过≥3次T-DM1的治疗。患者骨髓巨核细胞减少,反复刺激骨髓的效果均不佳,血小板下降到恢复的时间累计超过5个月。结论:我们认为,局部晚期HER-2⁺/HR⁺乳腺癌患者新辅助治疗后,T-DM1辅助强化从低剂量、或辅助放疗结束1个月后再开始其治疗,可能患者的耐受性及安全性会更好。     

鼻咽癌新辅助化疗研究新进展

鼻咽癌治疗方案应根据病期、病变范围和患者的一般情况来决定.放射治疗是鼻咽癌首选治疗方法已被公认,Ⅰ、Ⅱ期单纯放疗即可获得良好的治疗效果,而患者就诊时多为晚期,Ⅲ Ⅳ期约占85%[1].局部复发和远处转移是晚期鼻咽癌根治性放疗失败的主要原因,5年生存率仅15%～40%[2],单纯放疗后约50%于5年内死亡,65%于10年内死亡,43%死于局部复发、进展,57%死于远处转移,后者成为鼻咽癌疗效失败的决定因素[3].Lin报道[4]鼻咽癌远处转移2年生存率＜10%,不治疗者中位生存期3～6个月,通过化疗治疗中位生存期8～12个月.如何改善晚期鼻咽癌病人的预后,已引起广泛的关注.新辅助化疗作为一种全身治疗,配合放射治疗能否进一步提高生存率,理论上对有中、高度远地转移危险患者的病情发展有抑制作用,降低远处转移率,同时增加局部控制率,但在近年来临床医学文献报道中,对新辅助化疗的效果存在一些争议,值得进一步探讨.     

放化疗联合治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

  目的  在局部晚期鼻咽癌根治性放疗联合紫杉醇、顺铂化疗中, 分析同步治疗与序贯治疗对治疗疗效的影响。  方法  144例局部晚期鼻咽癌病例进行随机分组, 同步治疗组: 放疗联合TP同步化疗; 序贯治疗组: 一疗程TP诱导化疗+根治性放疗+3疗程TP辅助化疗。放疗采用三维适形技术, 化疗采用紫杉醇联合顺铂方案。放疗及化疗方案联合治疗与同步治疗相同。  结果  全部病例至少随访2年, 同步治疗组与序贯治疗组: 局部控制率分别为81.2%与76.3%;远处转移率分别为9.7%与19.4%;2年无瘤生存率分别为76.4%与66.7%。  结论  研究表明局部晚期鼻咽癌接受同步放化疗, 无瘤生存率提高, 远处转移率降低; 不良反应与序贯治疗相比, 主要是放射性黏膜炎发生率和严重程度增加, 但经对症处理, 患者一般都能耐受。      

淋巴细胞和树突状细胞亚群对局部晚期鼻咽癌治疗后免疫功能及预后的影响

目的 探索局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗及同步放化疗前后,外周血中淋巴细胞和树突状细胞(DC)亚群的变化及其与临床预后的关系。方法 回顾性分析2016-12-05-2018-05-31于贵州医科大学附属肿瘤医院就诊的134例局部晚期鼻咽癌患者临床资料,所有患者均接受2～3个周期多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶(TPF方案)诱导化疗联合铂类方案同步放化疗。诱导化疗前后及同步放化疗结束后1周内,流式细胞术检测外周血中淋巴细胞及DC亚群。治疗结束后2年内随访1次/3个月;3～5年随访1次/6个月,观察生存情况。采用Friedman M检验比较外周血中淋巴细胞亚群和DC亚群在治疗前、诱导化疗后及同步放化疗后的变化,采用ROC曲线确定相应指标的临界值,Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行生存分析。结果 TPF方案诱导化疗后外周血中CD3⁺[60.29(51.76,67.49)vs 63.85(58.63,70.10)]、CD4⁺[32.31(25.97,38.26)vs 34.10(28.28,40.90)]、CD8⁺[20.64(...     

局部晚期鼻咽癌的放疗化疗联合治疗

鼻咽癌首选放疗,尽管近年来影像诊断及放疗技术提高,局部晚期患者单纯放疗5年生存率仍不理想,失败的主要原因为局部复发及远处转移。近年来放化疗综合治疗成为局部晚期鼻咽癌研究热点,目前的主要模式有诱导化疗、同期放化疗、辅助化疗及不同序贯的组合。现综述已发表的Ⅲ期临床试验及Meta分析结果,以明确不同化疗序贯的价值和地位,并探讨目前放化疗结合研究新方向。     

多西他赛加顺铂诱导化疗联合同期放化疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 评价TP方案诱导化疗联合同期放化疗局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应。方法 病理证实的局部晚期非小细胞肺癌86例,随机分成同期放化疗联合TP方案诱导化疗(ICCRT) 组和单纯同期放化疗(CCRT) 组。放疗均采用调强放疗。治疗结束后比较两组疗效、生存率和不良反应。结果 86例患者的随访率为100%。ICCRT组和CCRT组的有效率分别为80%和70%(χ²=1.26,P=0.261),1、2、3年总生存率分别为85%和65%、50%和40%、44%和33%(χ²=3.90,P=0.048),主要不良反应白细胞减少(43例和32例,χ²=3.48,P=0.062)、放射性食管炎(26例和20例,χ²=0.12,P=0.730)、血红蛋白减低(26例和16例,χ²=2.34,P=0.126)和放射性肺炎(13例和9例,χ²=0.37,P=0.541)。结论 ICCRT能明显提高局部晚期非小细胞肺癌的总生存率,且与CCRT相比并不增加局部不良反应。     

局部晚期鼻咽癌吉西他滨和顺铂联合调强放疗Ⅱ期临床试验

目的 评价吉西他滨和顺铂与调强放疗序贯治疗局部晚期鼻咽癌的疗效和不良反应。方法 71例局部晚期鼻咽癌(Ⅲ期 41例、Ⅳ_A期 30例)患者接受新辅助化疗、调强放疗、辅助化疗,新辅助化疗、辅助化疗各2个疗程\[吉西他滨1000 mg/m²,第1、8天静脉滴注(>30 min);顺铂 25 mg/m²,第 1~3天,静脉滴注;21 d为1个疗程\]。调强放疗鼻咽大体肿瘤体积 66.0~70.4 Gy,颈部淋巴结大体肿瘤体积66 Gy, 临床高危靶体积60 Gy,临床低危靶体积54 Gy。结果 新辅助化疗后的有效率为91.2%,主要急性不良反应为 1~2级骨髓抑制。所有患者随访满 3年,3年鼻咽局部控制率、区域控制率、无远处转移率、总生存率分别为93%、99%、91%、90%。3级晚期不良反应中张口困难 1例、听力下降 2例、颅神经损伤 2例。结论 吉西他滨和顺铂联合调强放疗局部晚期鼻咽癌有效、方便、耐受性良好,值得进一步探索药物最适当的治疗周期。     

TGF-β影响放疗疗效作用机制以及对策的研究进展

放疗是治疗恶性肿瘤的有效方法,通过损伤肿瘤细胞DNA链达到消灭肿瘤效果;然而放疗也具有一定抑制效应,可能会促进残存肿瘤侵袭与转移,其中放疗引起的肿瘤组织TGF-β水平升高可能与放疗后免疫抑制有关^[1]。免疫疗法继手术、放疗、化疗后逐渐成为治疗恶性肿瘤的有效手段,它通过激发机体免疫系统,增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力,杀伤肿瘤细胞并控制肿瘤进展^[2]。TGF-β是体内一种多效性因子,具有强大的免疫调节功能,在生理状态和癌前病变阶段,可以作为肿瘤的抑制因子,但在多种肿瘤的晚期阶段则促进肿瘤侵袭转移^[3]。采用阻断TGF-β通路或降低TGF-β水平的免疫疗法与放疗联合,有望发挥协同抗癌效应。     

乳腺癌保乳术后放疗延迟对预后影响

早期乳腺癌标准手术治疗为改良根治术或保留乳房手术,术后常联合放疗、化疗和内分泌治疗等。改良根治术后部分患者需要行术后辅助放疗,如术后病理T₃—T₄期、腋窝淋巴结转移≥4个等;保乳治疗目前已成为早期乳腺癌首选治疗方式,术后多数患者需要辅助放疗和化疗^[1]。近年两项a分析结果显示,保乳术后放疗能显著改善LC率、特异生存率和OS率^[2-4]。保乳术后放疗显著提高了LC率和OS率,10年LR率从35%降至19.3%,15年乳腺癌相关死亡从25.2%降至21.4%^[3]。保乳手术后患者需要辅助放疗,大部分患者术后还需要辅助化疗等全身治疗,但放化疗顺序选择或其他因素均有可能导致放疗或化疗开始时间的延迟。目前为止,保乳手术后延迟放疗对预后影响的前瞻性研究较少,大部分为回顾性研究。本文通过文献回顾分析保乳术后单纯放疗、术后序贯治疗和术后同期放化疗等治疗时放疗延迟对预后的影响,探讨乳腺癌保乳术后最佳放疗时机。     

VMAT应用于弥漫性头皮癌放疗的方法研究

放疗是弥漫性头皮癌的主要治疗手段^[1],但因其靶区位置表浅、包绕脑并紧邻视路,计划设计困难^[2]。电子线和光子线混合照射虽有助于减低脑受量,但靶区覆盖较差^[3-4]。虽然IMRT可改善剂量分布,但可能导致OAR受量高^[5-6];而VMAT在获得良好剂量分布同时还缩短了治疗时间^[7]。因此笔者通过与常规3DCRT和IMRT对比,探讨VMAT应用于头皮癌放疗的可行性。     

95例老年鼻咽癌患者单纯放疗远期疗效分析

目的 评价单纯放疗老年鼻咽癌患者的远期疗效及不良反应。方法 回顾分析本院1995—1998年间经病理证实的初治无远处转移、年龄≥65岁的老年鼻咽癌患者95例的临床资料,分析其远期生存率及不良反应。采用Kaplan-Meier法计算局部控制率和无远处转移生存率,Logrank法单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 随访率为98%。3、5、8年局部控制率和无远处转移生存率分别为89%、87%、84%和85%、79%、79%。急性不良反应主要为1、2级血液学反应(34例)、皮肤反应(61例)和口腔黏膜炎(63例);晚期不良反应主要为听力下降(8%)、张口困难(10%)和颅神经损伤(5%)。单因素分析结果显示影响局部控制率因素有放疗是否中断(χ²=7.45,P=0.006)、颈部淋巴结疗效(χ²=4.17,P=0.041),影响无远处转移生存率有T分期(χ²=4.16,P=0.032)、N分期(χ²=4.66,P=0.031)、放疗是否中断(χ²=9.42,P=0.002);多因素分析结果显示影响局部控制率因素有放疗是否中断(χ²=6.19,P=0.013)和颈部淋巴结疗效(χ²=12.26,P=0.002),影响无远处转移生存率因素有N分期(χ²=15.06,P=0.000)和放疗是否中断(χ²=21.62,P=0.000)。结论 老年鼻咽癌患者行单纯常规放疗即可取得较好疗效且不良反应较轻;N分期早、放疗顺利完成和颈部淋巴结完全缓解的远期预后良好。