天王补心丸对广泛性焦虑心阴亏虚证大鼠HPA轴相关激素及受体基因表达的影响

目的:探讨天王补心丸对广泛性焦虑(generalized anxiety disorder,GAD)心阴亏虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴相关激素及受体基因表达的影响。方法:采用随机数字表法将32只SD大鼠随机分为4组,即空白组、模型组、天王补心丸组、地西泮片组,每组8只。除空白组外,其余3组大鼠通过不确定性空瓶应激法结合水环境小站台睡眠剥夺法构建GAD心阴亏虚证大鼠模型。造模成功后,空白组和模型组不给予任何处理,天王补心丸组、地西泮片组分别给予天王补心丸、地西泮片灌胃,1次/d,连续干预21 d。每日观察大鼠一般情况。造模前、造模后及干预第1、2、3周末采用高架十字迷宫实验观察大鼠行为学变化。干预第3周末,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质酮(CORT)浓度;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(real-time PCR)检测大鼠下丘脑CRH RⅠmRNA及CRH RⅡmRNA表达水平。结果:(1)本研究行为学结果显示:造模前各组大鼠OE值、OT值无明显差异(P 0. 05),造模后模型组、天王补心丸组、地西泮片组OE值、OT值均低于空白组(P 0. 01);干预后各时间点天王补心丸组OE值、OT值均高于模型组(P 0. 05)。(2) ELISA结果显示:(1)与空白组比较,模型组大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、CORT浓度均升高(P 0. 01);(2)与模型组比较,天王补心丸组、地西泮片组大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、血清CORT浓度均降低(P 0. 01)。(3) RT-PCR结果显示:(1)与空白组比较,模型组大鼠下丘脑CRH RⅠmRNA表达水平升高(P 0. 01),CRH RⅡmRNA表达水平模型组与空白组比较无明显差异(P 0. 05);(2)与模型组比较,天王补心丸组、地西泮组下丘脑CRH RⅠmRNA表达水平下降(P 0. 01)。在CRH RⅡmRNA表达水平上,天王补心丸组、地西泮片组与模型组比较均无明显差异(P 0. 05)。结论:GAD心阴亏虚证大鼠存在HPA轴功能亢进,天王补心丸可通过抑制HPA轴功能亢进以发挥抗焦虑效应。     

天王补心丹对慢性睡眠剥夺模型大鼠心肌、下丘脑视交叉上核VIP、AVP表达的影响

目的 :探讨天王补心丹对慢性睡眠剥夺模型大鼠药物干预的可能机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、天王补心丹组和艾司唑仑组。采用多平台水环境联合咖啡因注射复制慢性睡眠剥夺模型。造模完成后用天王补心丹和艾司唑仑对模型大鼠进行治疗。以行为学测试检测大鼠学习记忆水平,取心肌和下丘脑视交叉上核(SCN)观察形态学改变,ELISA法检测VIP、AVP的表达水平。结果:行为学测试:与模型组比较,治疗组大鼠对位训练与探查训练结果有显著性差异(P0.05,P0.01)。透射电镜:与模型组比较,治疗组大鼠心肌组织及SCN损伤程度减轻。ELISA:与模型组比较,治疗组大鼠心肌中VIP、AVP的表达下调(P0.05,P0.01),SCN中VIP、AVP的表达上调(P0.05,P0.01)。结论:天王补心丹"心脑相关"的药物干预机制可能和调节心肌、SCN中VIP、AVP的表达有关。     

白香丹胶囊对焦虑大鼠血清及脑区BDNF水平的影响

目的:研究白香丹胶囊对焦虑模型大鼠血清及脑区脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响及焦虑症发病相关中枢机制。方法:采用足底电击法(Foot Shock,FS)诱发大鼠焦虑样行为,以旷场实验和高架十字迷宫实验对其进行行为学检测、ELISA检测大鼠血清BDNF含量、Western blot检测大鼠脑区BDNF蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠旷场实验总路程增加(P0.01),高架十字迷宫实验进入开放臂次数百分数(OE%)和开放臂停留时间百分数(OT%)均降低(P0.01),ELISA实验所测大鼠血清BDNF水平降低(P0.01),Western blot检测大鼠各脑区(左海马、右海马、额叶、下丘脑)BDNF蛋白表达水平降低(P0.01);与模型组比较,白香丹组和地西泮组大鼠运动总路程均降低(P0.05),OE%和OT%均升高(P0.05),BDNF水平均升高(P0.05),各脑区BDNF蛋白表达水平均升高(P0.05或P0.01)。结论:中药白香丹胶囊对足底电击法诱导大鼠焦虑样行为具有明显的拮抗作用,BDNF是其作用靶点之一。     

基于Trx系统介导的抗氧化应激探讨天王补心方对失眠模型大鼠的干预作用

目的探讨天王补心方对失眠模型大鼠抗氧化的作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、天王补心丹饮片组(23.4g·kg~(-1)·d~(-1))、天王补心丹颗粒组(23.4g·kg~(-1)·d~(-1))和艾司唑仑组(0.1mg·kg~(-1)·d~(-1))。除空白组外余组采用间断性腹腔注射PCPA制备失眠模型。自主活动视频检测大鼠昼夜活动节律,分别用免疫荧光和Western blot检测下丘脑细胞内氧化应激相关蛋白Trx1、TrxR1以及NADPH的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠昼夜活动节律紊乱,活动时间明显增加。免疫荧光:与空白组比较,模型组NADPH、Trx1阳性细胞明显减少,TrxR1表达增加;与模型组比较,天王补心丹饮片组和颗粒组NADPH、Trx1阳性表达有所增加,而TrxR1表达有所下降。Western blot:Trx1的蛋白表达空白组高于模型组(~(**)P0.01),天王补心丹饮片及颗粒组能够上调Trx1蛋白的表达(~(ΔΔ)P0.01);TrxR1蛋白模型组表达高于空白组(~(**)P0.01),天王补心丹饮片及颗粒组能不同程度下调TrxR1蛋白的表达(~(ΔΔ)P0.01)。结论失眠与Trx系统相关蛋白表达有关,中药天王补心方可以改善失眠模型大鼠的氧化应激水平。     

香萱解郁方对焦虑大鼠血清单胺类神经递质及BDNF水平的影响

目的探讨香萱解郁方(萱草花、香附、砂仁)对焦虑大鼠血清去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)及脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和中药组,采用不确定性空瓶刺激法建立焦虑大鼠模型,用药干预后对各组大鼠进行高架十字迷宫和旷场行为学评价。行为学实验结束后立即处死取血,分离血清,通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清5-HT、NE及BDNF水平。结果干预3周末,高架十字迷宫实验结果显示,模型组大鼠的OT%(开放臂停留时间比例)、OE%(开放臂进入次数比例)较空白组明显降低(P0.05);西药组和中药组的OE%较模型组明显升高(P0.05,P0.01)。旷场实验结果显示,焦虑模型组大鼠的总路程、中央活动路程与空白组比较均明显升高(P0.05);中药组的总路程与模型组比较明显降低(P0.05)。ELISA结果显示,模型组大鼠5-HT、NE的水平较空白组明显升高(P0.01);中药组与西药组血清5-HT、NE的水平均较模型组明显降低(P0.01)。模型组大鼠的BDNF的水平较空白组明显降低(P0.01);中药组与西药组血清BDNF的水平均较模型组明显升高(P0.01)。结论香萱解郁方可能通过调节焦虑大鼠血清5-HT、NE及BDNF的水平作为抗焦虑的作用机制。     

不同中药方剂对创伤后应激障碍模型大鼠的行为学影响

目的:通过单次延长应激建立创伤后应激障碍模型,观察温胆汤、柴胡疏肝散、归脾汤、天王补心丹、丹栀逍遥散、阿普唑仑对SPS模型大鼠行为学的影响。方法:96只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、温胆汤组、柴胡疏肝散组、归脾汤组、天王补心丹组、丹栀逍遥散组、阿普唑仑组,除正常组外其余各组均给予SPS造模。正常对照组、模型组每天灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应的药物。造模7d后检测大鼠体重增长数,旷场实验中运动总距离、穿格次数、单次最大运动距离、修饰时间及次数,僵立行为测试中僵立行为次数及时间。结果:大鼠体重增长数:模型组较之于正常组,体重增长数减少(P0.05);温胆汤组较之于模型组体重增长数明显增加(P0.01)。旷场实验:模型组较之于正常组运动总距离、穿格次数以及单次最大运动距离减少(P0.05);温胆汤组较之于模型组运动总距离、穿格次数、修饰次数及时间增加(P0.05),单次最大运动距离明显增加(P0.01);归脾汤组较之于模型组运动总距离、穿格次数增加(P0.05),单次最大运动距离明显增加(P0.01);天王补心丹组较之于模型组单次最大运动距离增加(P0.05);阿普唑仑组较之于模型组运动总距离、穿格次数以及单次最大运动距离增加(P0.05)。僵立行为测试:模型组、温胆汤组、柴胡疏肝散组、归脾汤组、天王补心丹组、丹栀逍遥散组、阿普唑仑组大鼠僵立次数较之于正常组明显增加(P0.01);模型组、柴胡疏肝散组、归脾汤组、丹栀逍遥散组、阿普唑仑组大鼠僵立时间较之于正常组明显增加(P0.01),温胆汤组、天王补心丹组僵立时间较之于正常组增加(P0.05)。结论:本实验成功复制了PTSD模型,温胆汤、归脾汤、阿普唑仑对SPS建立PTSD模型旷场实验焦虑样行为有良好的改善作用,天王补心丹的效果尚需进一步验证。     

逍遥散对肝郁证失眠大鼠行为学的影响及作用机制研究

目的研究逍遥散对肝郁证失眠大鼠的行为学及PI3K/Akt-mTOR信号通路的影响。方法从42只健康的SD大鼠中随机选择6只作为空白组,剩余大鼠采用慢性夹尾刺激和腹腔注射氯苯丙氨酸复合因子造模法进行肝郁证失眠大鼠模型制备。将存活的模型大鼠随机分为模型组、逍遥散高剂量组、逍遥散中剂量组、逍遥散低剂量组、天王补心丹组、地西泮组(西药组),从造模第7天开始,连续灌胃治疗。之后对大鼠宏观体征进行观察,并运用旷场实验对大鼠进行行为学测试;运用Western blot、Real-Time PCR法对大鼠海马中的PI3K、Akt和m TOR蛋白表达进行测定。结果旷场实验结果显示:模型组及天王补心丹组与其余各组相比,大鼠移动距离、跨越的方格数以及活动次数均明显下降(P0.05);逍遥散高剂量组、西药组与模型组及天王补心丹组相比,移动距离、跨越的方格数以及活动次数增多(P0.05),PI3K、Akt、m TOR蛋白表达显著上升(P0.05)。结论逍遥散可以有效提高肝郁证失眠模型大鼠的活跃程度,并可能是通过调控PI3K/Akt-mTOR信号通路达到治疗目的。而中药复方的剂量变化以及药物是否对证会直接影响到治疗效果。     

基于cAMP/CREB信号通路探讨天王补心丹对复合失眠模型大鼠学习记忆水平及神经因子的影响

目的:探讨天王补心丹对复合失眠模型大鼠学习记忆水平及神经因子的影响。方法:50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、天王补心丹低、高剂量组和艾司唑仑组。采用多平台水环境联合咖啡因、环磷酰胺腹腔注射制备失眠模型。造模完成后采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平;免疫组织化学法(IHC)检测大鼠海马BDNF、NGF阳性细胞的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测海马中BDNF、NGF的含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测海马中BDNF、NGF受体mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,天王补心丹低剂量、高剂量组在上平台潜伏期、游泳总路程、第1次抵达平台时间上明显缩短,跨越平台次数和目标区域运动时间增加;IHC显示天王补心丹高、低剂量组累计光密度值(IOD)较模型组升高;ELISA及Real-time PCR显示海马中BDNF、NGF的浓度较模型组升高,天王补心丹高、低组BDNF、NGF受体mRNA表达较模型组有不同程度的上调。结论:天王补心丹能够改善失眠大鼠的学习记忆水平,这可能与调控BDNF、NGF的表达具有关联性。     

天王补心丹加减对睡眠剥夺大鼠学习记忆及炎症因子表达的影响

目的:通过研究天王补心丹对睡眠剥夺模型大鼠睡眠质量、认知功能、炎症因子及免疫相关基因表达的影响,探讨天王补心丹对睡眠剥夺状态下学习记忆过程产生干预及发挥抗炎作用的可能机制。方法:40只雄性SPF级大鼠采用多平台水环境法模拟睡眠剥夺模型,随机分为模型组,天王补心丹组(20 g·kg~(-1)),艾司唑仑组(0.1 mg·kg~(-1)),另设空白组,每组10只。共予以4周的睡眠剥夺造模,后2周进行药物干预,模型组与空白组灌服等体积纯水。脑电图(EEG)评估造模情况、分析大鼠睡眠结构及质量;Morris水迷宫定位航行与空间探索实验分析大鼠学习记忆能力;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的表达;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测EB病毒诱导基因3(EBI3),细胞外信号调节激酶5(ERK5),p21活化蛋白激酶4(PAK4)的mRNA表达水平。结果:睡眠剥夺模型造模成功,与空白组比较,模型组大鼠的总睡眠时间,慢波睡眠总时长与慢波睡眠第1,第2阶段时长均明显缩短(P0.01),上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵达原平台时间明显增加,而穿越平台次数和目标象限时间明显减少(P0.05,P0.01),血清中IL-1β,TNF-α,MCP-1水平显著上升(P0.01),大鼠下丘脑中EBI3,ERK5与PAK4的mRNA表达水平显著下降(P0.01);与模型组比较,天王补心丹组大鼠的睡眠质量改善明显,总睡眠时间,慢波睡眠总时长与慢波睡眠第1阶段时长显著增加(P0.01),认知能力有一定的提升,上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵达原平台时间缩短,穿越平台次数和目标象限时间明显延长(P0.05,P0.01);血清中IL-1β,TNF-α,MCP-1水平明显降低(P0.05,P0.01),大鼠下丘脑中EBI3,ERK5与PAK4的mRNA表达水平明显升高(P0.05,P0.01)。结论:天王补心丹可提高睡眠剥夺模型大鼠的睡眠质量与学习记忆能力,推测可能与其升高相关炎症因子表达水平,发挥抗炎作用有关。     

天王补心丸中桔梗载药上行作用的初步研究

目的研究天王补心丸中桔梗载药上行的作用与脑、心、肺的关系。方法32只大鼠随机分成4组(每组8只):对照组、桔梗组、天王补心丸组、天王补心丸缺桔梗组,采用放射免疫法测定大鼠脑、心、肺组织中环核苷酸(cAMP、cGMP)的含量。结果各药物组肺组织中cAMP的含量升高,天王补心丸与天王补心丸缺桔梗2组之间存在差异性。结论天王补心丸中桔梗载药上行的作用可能与肺密切相关。     

六味地黄丸抗焦虑作用的实验研究

目的:观察六味地黄丸的抗焦虑作用。方法:采用改良天敌应激复制小鼠焦虑模型,与地西泮阳性对照组比较,观察高、中、低3个浓度的六味地黄丸对焦虑小鼠体质量、体温、饮水量、行为、血清γ-氨基丁酸(γ-amino-butylic,acid,GABA)水平的影响。结果:与空白组比较,模型组体质量减轻、体温升高,平均饮水量大,OE%、OT%、血清GABA浓度低;与模型组比较,其余各组体质量增加,阳性对照组体温降低,六味地黄丸高、中剂量组平均饮水量小且与阳性对照组的OE%、OT%、血清GABA浓度均较高;与六味低剂量组比较,高剂量组体温降低,平均饮水量小,OE%、OT%、血清GABA浓度高。结论:六味地黄丸滋肾阴而抗焦虑,具有量效依赖性,提高GABA水平是可能机制之一。     

参芪补心丸对心肌缺血模型大鼠APN、LP-PLA2表达的影响

目的:通过观察参芪补心丸对心肌缺血模型大鼠脂联素(APN)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)水平表达影响,探讨参芪补心丸治疗冠心病的作用机制和疗效。方法 :健康wistar大鼠60只,雌雄各半,用随机数字表分组法将它们分为6组:空白组、模型组、心通口服液组及参芪补心丸高、中、低剂量组,每组10只。利用酶联免疫吸附技术观察参芪补心丸对心肌缺血模型大鼠血清APN、LP-PLA2水平表达的影响。结果 :与空白组比较,模型对照组大鼠血清脂联素(APN)水平降低,而脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)水平升高有显著差异(P0.05);与模型组比较,心通口服液组、参芪补心丸各剂量组大鼠血清脂联素(APN)水平均升高,而大鼠血清LP-PLA2均水平降低,有显著差异(P0.05);与心通口服液组比较,参芪补心丸高、中剂量组脂联素(APN)水平升高,而脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)水平降低,有显著差异(P0.05),低剂量组脂联素(APN)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)水平与心通组比较差异不明显(P0.05)。结论:参芪补心丸能明显升高心肌缺血模型大鼠血清APN水平;参芪补心丸能明显降低心肌缺血模型大鼠血清LP-PLA2水平;参芪补心丸能减轻血管内皮炎性反应,抗血管内皮损伤,抗动脉粥样硬化。     

天王补心丸对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的:观察天王补心丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法:在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下,采用大鼠皮层脑电描记方法,观察了天王补心丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果:给予大鼠天王补心丸后,大鼠觉醒时间明显减少,睡眠总时间延长,主要表现为延长慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS)。结论:天王补心丸能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。     

天王补心丸中桔梗对丹参改善大鼠脑微循环的促进作用

目的：研究天王补心丸中桔梗对丹参改善大鼠脑微循环的促进作用。方法：大鼠给药14 d后开颅窗,利用高分子葡聚糖造成实验性微循环障碍模型,观察记录给药后各组大鼠不同时间点软脑膜微动静脉直径、血液流速,血流量,全血黏度,红细胞聚集指数的变化。结果：天王补心丸全方组、天王补心丸缺桔梗组、丹参+桔梗组及丹参组均能改善大鼠脑微循环,其中天王补心丸组作用最强,改善大鼠脑微循环作用强弱依次是天王补心丸组＞丹参+桔梗组＞天王补心丸缺桔梗组＞丹参组＞桔梗组＞对照组。而含有丹参的用药组中全血黏度和红细胞聚集指数均较低,而桔梗组和对照组相对较高。结论：桔梗可有效地协助丹参等活血药改善脑部微循环,在天王补心丸全方中桔梗配伍丹参对改善脑微循环有重要的意义。     

天王补心丹加减干预睡眠剥夺大鼠能量代谢机制的生物信息学分析

目的:使用基因芯片测序技术测定睡眠剥夺大鼠模型被天王补心丹干预前后,能量代谢相关差异基因功能表达谱的变化,为睡眠剥夺的防治提供可能思路及理论依据。方法:采用多平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺造模后随机分为天王补心丹组和模型组,天王补心丹组按照20 g·kg-1的剂量灌服天王补心丹水煎剂,模型组给予等体积纯水,连续灌胃14 d。取肝、心、下丘脑为样本,高通量测序获取差异基因,采用基因本体(GO)数据库与京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路富集分析,并构建与lncRNA的共表达网络,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测其中3个差异性显著的能量代谢关键基因神经肽Y(NPY),双特异性磷酸酶1/丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1(DUSP1/MKP-1),α-L-艾杜糖醛酸酶(IDUA)的mRNA表达水平。结果:得到321个差异基因,其中表达上调231个,下调90个,主要促进脂代谢、糖代谢与蛋白代谢进程;参与纤维蛋白原、维生素B6与星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)的合成表达;涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),p53基因(p53),环磷酸腺苷(cAMP)等信号通路。与模型组比较,天王补心丹组IDUA表达水平明显增加(P0.05),NPY和DUSP1表达水平显著降低(P0.01)。结论:天王补心丹从多方面干预睡眠剥夺大鼠的能量代谢机制,通过下调NPY,DUSP1的mRNA表达水平,可能激活参与p38 MAPK信号通路,影响脂质代谢。     

天王补心丹对失眠模型鼠的疗效及部分机制研究

目的:观察天王补心丹对失眠模型鼠行为学的影响,探析其对TLR4通路的影响。方法:利用氯苯丙氨酸腹腔注射制备失眠模型,将成模45只大鼠数字随机分为模型组、天王补心丹低剂量组(7 g/kg)及天王补心丹高剂量组(28 g/kg),另设空白组15只。连续中药干预7 d后比较各组大鼠旷场行为学、睡眠时间、中缝背核Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白88(MyD88)以及外周血清核因子-κB、诱导干扰素β的TRIF变化。结果:天王补心丹可明显减少失眠模型大鼠中央格停留时间、修饰次数,延长睡眠时间缩短睡眠潜伏期,差异有统计学意义(P<0.05),外周血核因子-κB、TRIF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1以及中缝背核TLR4、MyD88水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:天王补心丹可改善失眠,其作用机制可能与通过TLR4通路调节机体免疫有关。     

天王补心丹加减改善PCPA失眠大鼠Trx系统氧化损伤的机制探讨

目的:探讨天王补心丹加减对对氯苯丙氨酸(PCPA)所致失眠大鼠硫氧还蛋白(Trx)系统抗氧化损伤的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为空白组、造模组。造模组以腹腔注射PCPA造模,注射剂量为150 mg·kg~(-1),间断注射7 d。造模成功后,依次分为模型组(等容生理盐水),天王补心丹加减低、中、高剂量组(8. 8,17. 6,35. 2 g·kg~(-1)·d~(-1))和艾司唑仑组(0. 1 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只。自发活动视频分析系统监测大鼠昼夜活动节律,透射电镜观察大鼠下丘脑视交叉上核(SCN)形态及细胞器完整性,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平,免疫荧光(IF)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测SCN细胞硫氧环蛋白2(Trx2),硫氧环蛋白还原酶2(TrxR2)的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠活动时间显著增加(P 0. 01),昼夜节律紊乱,线粒体嵴断裂,数量减少,排列紊乱,伴空泡化和髓鞘样变,SOD,GSH-Px活性下降且MDA含量显著升高(P 0. 01),Trx2的蛋白表达量显著降低(P 0. 01),TrxR2蛋白表达量显著增加(P 0. 01);与模型组比较,天王补心丹中、高剂量组能够明显改善大鼠昼夜节律紊乱,减少活动时间(P 0. 01),同时线粒体水肿程度减轻,部分嵴尚完整,SOD,GSH-Px活性升高,MDA水平明显降低(P 0. 05,P 0. 01),Trx2蛋白表达明显升高,TrxR2蛋白表达明显下降(P 0. 05)。结论:天王补心丹加减对失眠模型大鼠的改善作用与调控Trx抗氧化系统中Trx2与TrxR2的蛋白表达有关。     

天王补心丸对血虚小鼠的补血作用

目的:探讨天王补心丸对血虚模型小鼠红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(HB)含量的影响。方法:ICR小鼠放血造成失血性血虚模型及腹腔注射环磷酰胺造成化学性损伤血虚模型后,连续灌胃天王补心丸高、中、低剂量组(3.24,1.62,0.81g/kg)7d和14d后,测定小鼠RBC、WBC、HB含量。结果:天王补心丸3.24,1.62,0.81g/kg对失血性血虚模型小鼠引的血红蛋白(HB)含量降低、红细胞(RBC)数量减少及对化学性损伤引起的白细胞(WBC)降低有一定的恢复和提高作用。结论:天天王补心丸对失血性血虚模型及化学损伤性血虚模型小鼠具有一定的补血作用。     

更舒方对去势围绝经期综合征模型大鼠的药效学研究

目的:观察更舒方对卵巢去势围绝经期综合征模型大鼠行为学特点、血清激素及子宫系数的影响,探讨更舒方针对围绝经期综合征的药效学特点。方法:采取卵巢去势法制备围绝经期综合征大鼠模型。将造模成功48只大鼠据体质量按随机区划法分为模型组、坤泰组、17-β雌二醇+孕酮(下称雌激素组)以及更舒方高、中、低剂量组,同时设假手术组作为对照组。雌激素组皮下注射给药,其余组灌胃给药,给药4周,于末次给药后24 h内进行旷场实验、高架十字迷宫实验及明暗箱实验,进行行为学评估;采用10%水合氯醛(30 mg/kg)腹腔麻醉后腹主动脉取血并切除子宫;采用ELISA法测定血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)浓度;称双侧子宫湿质量,计算子宫系数。结果:旷场实验结果显示,更舒方高、低剂量组大鼠运动总路程长于模型组(P0.01),雌激素组和更舒方中剂量组大鼠进入中央区次数增多(P0.05),且雌激素组在中央区停留时间延长(P0.01),更舒方低剂量组大鼠运动总路程长于坤泰组;高架十字迷宫实验结果显示,与对照组比较,模型组大鼠OE%低于对照组(P0.05),雌激素组和更舒方高、中剂量组大鼠的OE%和OT%明显高于模型组(P0.05),更舒方中剂量组大鼠OE%、OT%均高于坤泰组(P0.01);更舒方高剂量组OT%高于坤泰组(P0.01);明暗箱实验结果显示,模型组大鼠在明箱停留时间与对照组比较有减少的趋势,但差异无统计学意义(P0.05),雌激素组和更舒方中剂量组大鼠在明箱停留时间明显长于模型组(P0.05),舒更方低剂量组大鼠在明箱停留时间短于坤泰组(P0.05)。血清激素水平及子宫系数结果显示,模型组大鼠血清FSH和LH含量明显高于对照组(P0.05),子宫系数低于对照组(P0.05);更舒方高、中剂量组大鼠血清E2含量高于模型组(P0.05),FSH和LH含量低于模型组(P0.05),子宫系数高于模型组(P0.05),更舒方高、中、低剂量组大鼠血清E2均高于坤泰组,舒更方中剂量组大鼠子宫系数高于坤泰组。结论:更舒方可以有效调节卵巢去势围绝经期综合征大鼠的焦虑样行为,减缓体质量增长,更舒方中剂量组可以使血清中E2含量增加,降低FSH、LH含量,增加子宫系数,改善围绝经期综合征的症状。提示更舒方可以通过改善性激素水平调节围绝经期综合征的情绪症状,具有深度开发的前景。