ErbB3/HER3和erbB4/HER4在肺癌中的表达

目的：探讨HER3和HER4(Human epidermal-growth-factor receptor 3 amd 4)过度表达与肺癌临床病理的关系，明确erbB3和erbB4癌基因在肺癌生长中的作用。方法：用免疫组化法分别检测20例非癌肺石蜡组织及70例肺癌（43例鳞癌和27例腺癌）石蜡组织中HER3和HER4的表达，并采用肺癌组织染色减去癌旁上皮组织染色≥2 的标准，对它们在肺癌中是否呈过度表达进行判断。结果：HER3和HER4在支气管粘膜细胞及肺泡细胞存在阳性表达（ ）；HER4在正常支气管细胞和肺泡细胞表达率的差异有统计学意义；肺癌中存在HER4的过度表达，但无HER3的过度表达；肺癌中HER4的过度表达与肺癌病理类型、分化程度无相关性，而与肺癌淋巴结转移、TNM分期、患者术后生存率相关。结论：erbB4是晚期肺癌生长的调控基因之一，人为地干预HER4的过度表达可能是一种治疗晚期肺癌的有效方法。ErbB3基因在肺癌细胞增殖中可能作用有限。     

erbB4/HER4在乳腺癌的表达研究

目的检测第四人体表皮生长因子受体（HER4）在乳腺癌组织中的表达,探讨HER4过度表达与乳腺癌临床病理的关系。方法采用免疫组化的方法检测89例乳腺癌组织中HER4的表达。结果 HER4在正常乳腺细胞中呈阴性表达,HER4在乳腺癌细胞中呈强阳性表达,且HER4在乳腺癌肿瘤细胞中主要定位于细胞核和细胞质,乳腺癌组织中HER4的过度表达率为70.78%,乳腺癌中HER4的过度表达仅与淋巴结转移及TNM分期有关联性。结论 erbB4基因是乳腺癌生长的一个调控基因,干预HER4蛋白的过度表达可能是治疗乳腺癌的有效方法。     

ErbB4／HER4在前列腺癌的表达研究

目的探讨第四人体表皮生长因子受体(HER4)过度表达与前列腺癌临床病理的关系。方法采用免疫组化的方法检测43例前列腺癌组织中HER4的表达情况。结果前列腺癌组织中HER4的过度表达率为58.1%。HER4的过度表达与骨转移相关。随着血清PSA水平增高,HER4的表达率也增加。结论ErbB4基因是前列腺癌生长的一个调控基因,干预HER4蛋白的过度表达可能是治疗前列腺癌的有效方法。     

趋化生长因子受体4和基质金属蛋白酶-13在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义的研究

目的探讨趋化生长因子受体4（CXCR4）及基质金属蛋白酶-13（MMP-13）在喉鳞状细胞癌中的表达,并研究其临床意义。方法采用免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测喉鳞状细胞癌组织及远离肿瘤组织的正常喉黏膜组织中CXCR4和MMP-13的蛋白及mRNA表达。结果 CXCR4和MMP-13在喉癌组织中呈过度表达,而自身正常喉黏膜弱表达或不表达;在肿瘤组织中,CXCR4的表达与患者的年龄、性别无关（P〉0.05）,而与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移相关（P〈0.05）;MMP-13的过度表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关（P〈0.05）。蛋白表达水平情况与基因表达水平相一致。CXCR4和MMP-13在喉鳞状细胞癌的蛋白及mRNA表达水平呈显著正相关。结论 CXCR4和MMP-13可能参与了喉鳞状细胞癌的发生,在喉鳞癌的侵袭和转移中发挥着重要作用,联合检测CX-CR4和MMP-13有望成为喉鳞状细胞癌早起诊断和预后判断的分子指标之一。     

MKK4蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与转移的关系

目的:研究丝裂原活化蛋白激酶激酶4(Mitogen-activated protein Kinase Kinase 4,MKK4)在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测口腔鳞状细胞癌原发灶及淋巴结转移灶中MKK4蛋白的表达.结果:45例口腔鳞状细胞癌原发灶组织中,有淋巴结转移组(...     

热休克蛋白70在食道鳞状细胞癌中表达及其可能对凋亡的调控

目的 研究热休克蛋白70（HSP70）在食道鳞状细胞癌中的表达与意义。方法 采用鼠抗人HSP70单克隆抗体及免疫组织化学SABC法。结果 在60例食道鳞状细胞癌中，HSP70表达46例（76．7％）。HSP70在食道鳞状细胞癌I级中表达强于在食道鳞状细胞癌Ⅲ级中的表达（P＜0．05）。结论 HSP70在大部分食道鳞状细胞癌中有不同程度表达，HSP70可能参与食道鳞状细胞癌的凋亡调变；其表达与食道鳞状细胞癌分化有关。     

erbB4/HER4基因和乳腺癌

erbB4基因,又称HER4基因,是编码人第4个表皮生长因子受体(HumanEpidermal-growth-factor-Re-ceptor4,HER4)的癌基因,该基因在正常的人体乳腺组织中有不同的表达,在乳腺癌组织中存在过度表达,提示该基因在乳腺癌的发生发展中起作用.     

VEGF-C及其受体Flt-4在肺鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨VEGF-C及其受体Flt-4在肺鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化S-P法检测89例肺鳞状细胞癌原发灶组织、癌旁组织中VEGF-C、Flt-4的表达,并分析其与临床病理特征的关系.结果 (1)VEGF-C和Flt-4在癌组织中和转移的淋巴结转移组中高表达(P<0.05);(2)在...     

食管鳞状细胞癌组织中MUC4和CerbB-2蛋白的表达

目的:探讨MUC4及CerbB-2的表达与食管鳞状细胞癌发生、发展及浸润转移的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞状细胞癌组织、30例癌旁不典型增生组织和60例正常食管黏膜组织中MUC4及CerbB-2蛋白的表达.结果:食管鳞状细胞癌组织、癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织中MUC4的阳性表达率分别为81.7%、56.7%和5.0%,CerbB-2的阳性表达率分别为73.3%、80.0%、36.7%,3组间MUC4与CerbB-2阳性表达率相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).MUC4及CerbB-2的蛋白表达均与食管鳞状细胞癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论:MUC4及CerbB-2在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,2者联合检测可望成为食管鳞状细胞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一.     

HER4及CD44在黑色素瘤患者中的表达及临床意义

探索黑色素瘤组织中人体表皮生长因子4(HER4)、群集分化44(CD44)的表达情况及其临床病理学功能,并进一步探讨HER4 和CD44对患者预后的影响。选取本院经病理确诊并收治的共93例黑色素瘤患者采集肿瘤组织标本,并应用免疫组织化学方法检测病理组织中HER4及CD44表达的情况。研究结果发现HER4在黑色素瘤组织中过度表达,并且与患者预后有密切的关系。这提示通过干预HER4的过度表达可能成为延缓或控制黑色素瘤病程发展的可行方法。     

claudin-3、4在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨claudin-3、4在人类食管鳞状细胞癌和癌旁正常组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测54例食管鳞状细胞癌和26例癌旁正常组织中claudin-3、4的表达及其与临床病理参数的关系。结果:claudin-3在食管鳞状细胞癌中的阳性率(92.6%)显著高于癌旁正常组织(15.4%)(P<0.01),claudin-3的表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、TNM分期、淋巴结转移均无明显关系(P>0.05),但有远处转移者阳性率较无远处转移者低(P<0.05);而claudin-4在年龄≤ 60岁和有远处转移者阳性率均较年龄>60岁与无远处转移者低(P<0.01和P<0.05)。结论:claudin-3、4在食管鳞状细胞癌的发生中起着促进作用,但在有远处转移时出现表达缺失或低表达。     

食管鳞状细胞癌组织中Ca125、Ca15-3、Ca19-9和Ca72-4的表达

目的:检测食管鳞状细胞癌组织中Ca125、Ca15-3、Ca19-9和Ca72-4蛋白的表达.方法:采用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测59例食管鳞状细胞癌及相应癌旁黏膜组织中Ca125、Ca15-3、Ca19-9和Ca72-4蛋白的表达情况.结果:食管鳞状细胞癌组织中Ca125、Ca15-3的阳性表达率分别为20.7%和44.8%,高于癌旁黏膜组织(2.2%和12.8%.P均<0.05);食管鳞状细胞癌组织中Ca72-4的阳性表达率为22.0%,低于癌旁黏膜组织(61.4%.P<0.05).不同性别的食管癌患者癌组织中Ca15-3和Ca72-4的阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05).结论:食管鳞状细胞癌的发生可能与Ca125、Ca15-3表达上调及Ca72-4表达下调有关;Ca15-3蛋白和Ca724蛋白的表达与性别有关.     

转化生长因子β调节子4对人肺鳞状细胞癌类器官增殖、侵袭和转移的影响

目的 探讨转化生长因子β调节子4(TBRG4)在肺癌细胞中的表达及其对人肺鳞状细胞癌类器官增殖、侵袭和转移的影响,并分析可能的分子机制。方法 收集2020年1月至2021年1月蚌埠医学院第一附属医院手术切除的肺鳞状细胞癌患者的癌组织和癌旁组织,采用Western blot法检测癌组织和癌旁组织中TBRG4蛋白的表达。采用胰蛋白酶消化癌组织,分离肿瘤细胞,将分离的肿瘤细胞培养形成人肺鳞状细胞癌类器官。将人肺鳞状细胞癌类器官分为对照组和TBRG4沉默组,对照组类器官转染空载体慢病毒,TBRG4沉默组类器官转染TBRG4沉默慢病毒。采用细胞计数试剂盒-8检测人肺鳞状细胞癌类器官转染24、48、72、96 h时的增殖活力,Transwell法检测人肺鳞状细胞癌类器官的迁移和侵袭能力,Western blot法检测人肺鳞癌类器官中TBRG4、增殖细胞核抗体(PCNA)、磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)、磷酸化磷脂酰肌醇激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达。结果 肺鳞状细胞癌组织中TBRG4蛋白相对表达量显著高于癌旁组织(P<0.05)。TBRG4沉默组人肺鳞状细...     

c-ErbB4/HER4在涎腺黏液表皮样癌中的表达及临床病理相关性

目的:探讨黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)中表皮生长因子受体4(human epi-dermal growth factor receptor4,HER4)的表达及与MEC临床病理因素的关系。方法:采用SP免疫组化方法检测45例黏液表皮样癌和15例正常涎腺组织中HER4的表达。结果:HER4表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆,当着色强时,通常可见完整或不完整的胞膜着色。MEC阳性表达31例(69%),阴性表达14例(31%)。HER4的表达与性别、年龄、部位、肿瘤直径、临床症状、淋巴结转移、临床分期无关(P>0.05),而与组织学分级呈明显负相关(P<0.05)。结论:HER4的表达与MEC组织学分级呈负相关;ErbB4癌基因可能参与MEC的发生与发展,需积累更多的资料研究,以明确其生物学作用。     

CXCL12及其受体CXCR4在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨CXCL12以及CXCK4基因在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义.方法 取39例喉鳞癌及28例正常喉组织,应用半定量的RT-PCR方法检测CXCL12以及CXCR4基因mRNA的表达.结果 正常喉黏膜CXCL12基因mRNA表达量为(1.22±0.41),在有淋巴结转移(N1,N2),晚期分级(L3T4)的喉癌组织中CXCL12表达量升高,其mRNA值分别为(1.63±0.47)和(1.57±0.61),与正常喉黏膜组织相比差异有统计学意义(P＜0.05).正常喉黏膜组织的CXCR4基因mRNA表迭量为(0.98±1.02),CXCR4基因mR-NA在喉癌中表达与淋巴结转移、T分级及病理分化无关,与正常喉黏膜组织mRNA表达相比,其差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 与CXCR4基因比较,CXCL12基因表达与喉癌发展关系更为密切,CXCL12基因mRNA表达升高可能与喉鳞状细胞癌的淋巴结转移及演进有关.     

BEX1和BEX4在口腔鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的 分析脑表达的X连锁基因1(BEX1)及脑表达的X连锁基因4(BEX4)在口腔鳞状细胞癌(oSCC)组织中及癌旁非肿瘤组织中的表达并探讨其与口腔鳞状细胞癌发生发展的关系.方法 使用免疫组化法检测BEX1和BEX4蛋白在OSCC组织及癌旁非肿瘤组织中的表达.TCGA数据库中Kaplan-Meier生存分析BEX1和BEX4的表达与口腔鳞癌患者总生存期的相关性.从String-DB数据库中分析BEX1和BEX4在信号转导中的位置以及相关密切的上下游基因.结果 55例OSCC组织中,BEX1蛋白阳性25例(45.45％),BEX4蛋白阳性19例(34.55％);30例癌旁非肿瘤组织中,BEX1阳性24例(80.00％),BEX4阳性27例(90.00％),OSCC组织与癌旁非肿瘤组织相比差异均有统计学意义(P＜0.01),BEX1和BEX4蛋白的表达与口腔鳞癌分期、淋巴结的转移与分化程度存在一定的关联,同时其中存在的差异有统计学的意义(P ＜0.001);然而BEX1与BEX4蛋白的表达与患者的年龄、肿瘤发生部位与性别不存在相关性,差异无统计学意义.关联性分析表明BEX1蛋白和BEX4蛋白表达关联强度为0.489(P＜0.001).Kaplan-Meier生存分析显示BEX1低表达的OSCC患者预后较差.结论 BEX1和BEX4可能成为预测OSCC转移的潜在生物学标志物.     

食管癌发生发展过程中c—mc蛋白与GST—π的表达

目的：探讨食管癌发生发展过程中c-myc基因蛋白表达的变化及与GST－π基因蛋白表达的关系。方法：应用免疫组织化学染色ISAB以观察50例“正常”粘膜上皮、43例磷状上皮单纯增生、59例鳞状上皮不典型增生、22例原位鳞状细胞癌及48例润磷状细胞癌组织中c-myc及GST－π基因的蛋白表达情况。结果：“正常”粘膜上皮、鳞状上皮单纯增生、磷状上皮不典型增生、原位鳞状细胞癌和浸润鳞状细胞癌组织c-myc蛋白阳性率分别为22．0％、67．4％、83．1％、86．4％和60．0％；与“正常”粘膜上皮相比，其他病变均有显著升高；与鳞状上皮单纯增生相比，仅鳞状细胞癌Ⅰ级和Ⅲ级有显著变化（P＜0．05）；GST－π与c-myc在鳞状上皮不典型增生和鳞状细胞癌中的蛋白表达有显著相关性（P＜0．05）。结论：①c-myc蛋白在食管癌发生发展过程中鳞状上皮单纯增生阶段过度表达，c-myc基因的高表达可能作为食管癌癌变的原因之一，而非癌变的结果；②c-myc蛋白表达与食管鳞状细胞癌的组织学分级有关，c-myc基因可能在食管癌组织中的分化中具有一定作用；③在食管癌发生发展过程中c-myc基因表达与GST－π基因表达相关。     

HER4基因siRNA载体的构建及其沉默作用

目的RNA干扰是由双链RNA引发的转录后基因沉默。为了研究表皮生长因子受体对食管癌细胞的作用,文中构建针对人HER4基因的小干扰RNA（siRNA）及其表达载体,转染人食管癌细胞Eca-109,观察其基因沉默效果,探索食管癌基因治疗的新途径。方法根据siRNA设计原则,设计针对HER4基因的两条寡核苷酸链,退火后与载体SUPER．neo＋gfp连接,然后进行酶切鉴定和DNA序列测定。用脂质体包裹转染食管癌细胞Eca-109,用荧光定量PCR和Western blot方法检测HERd蛋白表达情况。结果经酶切鉴定和DNA测序分析后,提示HER4靶向RNA干扰重组载体构建成功。转染食管癌细胞后,用荧光定量PCR和Westernblot法检测HER4基因表达水平显著降低。结论成功地构建了针对人HER4基因的siRNA表达载体,并可有效抑制食管癌细胞Eca-109中该基因的表达。     

Hedgehog信号通路分子在食道鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨Hedgehog信号通路分子Gli1、Hip、PDGFRα、Smo和Su(Fu)基因在食道鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:应用原位杂交方法检测内蒙古医科大学附属医院胸外科2013年3月-2014年5月经手术切除、病理科确诊的12例食道鳞状细胞癌组织及距肿瘤边缘2 cm处经病理证实为正常组织的12例食管黏膜(阳性对照)中Hedgehog信号通路分子Gli1、Hip、PDGFRα、Smo和Su(Fu)基因的表达。结果:12例癌组织中,10例癌组织中均检测到Hedgehog信号通路分子Gli1、Hip、PDGFRα、Smo基因的表达,8例癌组织中检测到Hedgehog信号通路分子Su(Fu)基因的表达,而其在对照组中均未表达,两组比较差异均有统计学意义(P0.05)。Gli1、Hip、PDGFRα、Smo及Su(Fu)基因的表达与患者的年龄、性别、组织学分级、临床分期无关,差异无统计学意义(P0.05)。结论:Hedgehog信号通路在食道鳞状细胞癌组织中存在高表达,其可能作为肿瘤治疗的新靶点。     

口腔鳞状细胞癌组织中Bax 和 CDK4 的表达

目的研究Bax和CDK4蛋白在不同分级的口腔鳞状细胞癌组织中的表达,及其在口腔鳞癌发生发展过程中的作用及临床意义.方法利用免疫组织化学技术,检测Bax和CDK4蛋白在10例口腔正常黏膜和30例口腔鳞状细胞癌(Ⅰ级10例,Ⅱ级10例,Ⅲ级10例)组织中的表达.结果在口腔鳞状细胞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组织中Bax蛋白阳性表达率分别为90.00%(9/10)、20.00%(2/10)和10.00%(1/10), 其在口腔鳞状细胞癌组织中阳性表达强度呈递减的趋势,差异有统计学意义(H=24.78,P<0.05);在口腔正常黏膜、口腔鳞状细胞癌组织中 CDK4蛋白阳性表达率分别为60.00%(6/10)和93.33%(28/30),差异有统计学意义(H=6.36,P<0.05);在鳞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级组织中,阳性表达率分别为90.00%(9/10)、90.00%(9/10)和100%(10/10),3组之间差异无统计学意义(P>0.05); Bax与CDK4在口腔鳞状细胞癌组织中的表达呈明显的负相关关系(r=-0.600 0,P<0.05).结论Bax蛋白在口腔鳞癌表达的减少提示恶性程度增高预后较差; CDK4蛋白在口腔鳞癌发生发展中起着重要作用且与Bax蛋白在口腔鳞癌组织中表达呈负相关.