抗体偶联药物研究进展

抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADCs)由“弹头”药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成,其作为一种新型药物,结合了抗体的靶向特异性和小分子药物的细胞毒作用,已成为当今肿瘤研究领域的热点。根据其细胞毒药物来源可分为陆地与海洋两大类,本文总结了近年来这两大类抗体偶联药物的研究进展,并从靶点的特异性、抗体的亲和力、高效的细胞毒分子及合适的偶联链等方面对ADCs的发展关键进行了简要评述。     

抗体偶联药物研究进展

抗体偶联药物(antibody drug conjugates,ADCs)是通过化学键将毒性小分子与单克隆抗体偶联的靶向抗肿瘤药物,其充分利用了抗体的特异性和毒性小分子的高抗肿瘤活性,达到了高效低毒的目的。抗体、连接物以及毒性小分子是ADCs的3个重要组成部分,文章介绍了ADCs制备中靶点选择,抗体小型化和人源化改造,高活性毒性小分子使用,可断开和不可断开连接物的特点以及越来越受关注的定点偶联策略,为ADCs临床前研发提供依据。     

抗体药物偶联物的研究进展

传统的癌症化疗常伴随着系统毒性,靶向治疗已成为当今肿瘤研究领域的热点。抗体-药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)利用单克隆抗体(m ABs)对肿瘤细胞表面过表达抗原的特异性,将"弹头"药物(细胞毒药物)选择性地输送到肿瘤细胞中以改善药物治疗窗。ADCs由"弹头"药物、抗体和药物的偶联链三个部分组成,其兼具了抗体的高特异性和细胞毒素的高活性。而随着抗体药物偶联物brentuximab vedotin(SGN-35,Adcetris)和trastuzumab emtansine(T-DM1,Kadcyla)的成功上市,ADCs引起了人们极大的关注。本文综述ADC的分子特征以及组分优化选择,并简单介绍ADC的发展历程。     

纳米抗体偶联药物的研究进展

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate, ADC)因其具有靶点清晰、特异性强等优点已成为临床上治疗多种疾病尤其是癌症的有效手段。但传统ADC中的单克隆抗体组织渗透能力差,存在免疫原性和免疫毒性等风险,且改造成本高。由驼科动物血液中提取的纳米抗体(nanobody, Nb)是目前已知具有完整抗原结合能力的最小抗体片段,具有组织渗透能力强、免疫原性低、特异性强、稳定性高等优势,可以代替传统单克隆抗体参与构建纳米抗体偶联药物(nanobody-drug conjugate, NDC)。本文从纳米抗体结构优势、NDC的构建、纳米抗体偶联物的应用三个方面进行综述与讨论,以期为NDC的研究与发展提供思路。     

抗体药物偶联物相关药物性肝损伤研究进展

抗体药物偶联物（ADC）通过将细胞毒药物与单克隆抗体偶联实现有效载荷的靶向递送,为恶性肿瘤治疗提供了一种有效治疗手段。随着ADC在全球范围内越来越多地应用于肿瘤治疗,其导致的用药相关不良反应日益受到关注。其中,ADC导致的药物性肝损伤是最常见的不良反应之一,临床治疗过程中应积极关注,并根据肝损伤程度采取相应的管理措施。通过对ADC导致肝损伤不良反应的临床表现、发生率以及发生机制等进行回顾性分析,并对ADC导致肝损伤后的应对处置进行归纳综述,以期为ADC临床合理用药提供参考。     

抗体偶联药物研究进展

靶向治疗已成为肿瘤治疗新趋势。抗肿瘤靶向药物与传统的细胞毒性化疗药物相比具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点,抗体偶联药物（ ADC）属于抗肿瘤靶向药物,由抗体、“弹头”药物（细胞毒性药物）通过链分子连接而成。 ADC 将抗体的靶向性与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合,可以降低细胞毒性抗肿瘤药物的不良反应,提高肿瘤治疗的选择性,还能更好地应对靶向单抗的耐药性问题。     

肿瘤靶向药物抗体-药物偶联物的研究进展

抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADC)具有单克隆抗体的靶向特异性和细胞毒素的抗肿瘤能力,其利用化学接头将细胞毒性药物与单克隆抗体偶联,与肿瘤部位的靶抗原结合后释放毒素.尽管概念简单,但是结构设计复杂、药物副作用明显和疗效欠佳等问题为其进一步研究应用带来了挑战.随着新技术的出现,AD...     

小型化抗体偶联药物及类似物的研究进展

在癌症治疗中,实体瘤的治疗效果一直是医药界关注的热点。临床上用于治疗实体瘤的靶向药物——抗体和抗体偶联药物存在其相对分子质量较大,导致穿透性有限的问题,在实体瘤治疗中无法发挥预期疗效,且由于其在体内的循环时间长,易对肝和其他组织产生脱靶毒性,限制治疗窗。使用小型化的偶联物或类似药物,如抗体片段偶联药物、支架抗体偶联物或多肽偶联物,将有利于药物快速穿透肿瘤组织,使毒素在肿瘤组织内迅速聚集,且相比于传统抗体偶联药物,小型化偶联物通过肾脏代谢比率增加,从而降低药物因长时间体循环导致的不良反应。但是其过短的半衰期会造成进入肿瘤的实际药量减少,因此也衍生出不同半衰期延长方法,以调节药物半衰期,增加药物进入肿瘤组织的总量,提高治疗效果。通过对不同的小片段技术和代表性药物的临床前或临床进展情况进行介绍,以及对其发展方向进行讨论,以期为小型化抗体偶联药物及类似物的研发提供参考。     

肿瘤靶向抗体偶联物的研究进展

肿瘤靶向制剂已成为当今肿瘤治疗研究的热点,针对特定的靶点(抗原)可以制备相应的单抗。特异性单抗和蛋白毒素、放射性同位素、化疗药物偶联制备成相应的靶向抗体药物,这种抗体偶联物能增强药物的有效性,减少对正常组织的毒害。本文就三类肿瘤靶向抗体偶联物的特点、作用机制、上市药物以及发展趋势进行综述。     

世界抗体-药物偶联物峰会

 2013年10月15—16日,世界抗体-药物偶联物峰会在美国旧金山召开。会上来自多个公司的代表进行了主旨发言,还讨论了抗体-药物偶联物的探索、开发以及化学、生产及控制的优化方面的问题,来自多个生物技术公司、制药公司及合约研究或生产组织的探索与工艺科学家、监管专家、学者及临床医生参加了会议。     

抗肿瘤一氧化氮供体药物研究进展

一氧化氪（NO）是重要的信使物质和效应分子，参与了体内多种生理和病理过程。研究表明，NO具有多种机制的抗肿瘤作用。一些NO供体药物已被证明具有良好的抗癌活性，显示出其应用潜力和价值。通过控制NO在适当的部位释放并杀死肿瘤细胞，实现药物的靶向性，是NO供体类药物治疗癌症的一个新领域和重要的发展方向。现综述抗肿瘤NO供体、一氧化氮供体型非甾体抗炎药（NO-NSAIDs）、靶向NO供体药物的研究新进展。     

单克隆抗体研究进展

随着人们对抗体结构与功能的认识不断深入,抗体不仅在抵抗外来生物物质方面有着重要作用,而且利用它本身来防治疾病更是研究热点。单克隆抗体技术的问世,使得研究和生产单抗药物成为现实。本文就单抗药物的历史、现状、存在的问题及展望做一简要综述。     

Tubulin inhibitors as novel anticancer agents: an overview on patents (2013-2018)

Introduction: About 20 patents have been published from 2013 to 2018 for developing advanced cancer therapeutics by targeting tubulin polymerization. Currently, there are several tubulin inhibitors that are in the drug development pipeline for various cancers alone or in combination including antibody-conjugated drugs (ACDs).

Areas covered: Important patents focusing on the development of tubulin inhibitors published from 2013 to 2018 are covered. This review mainly focuses on the tubulin inhibitors that are being synthesized and studied in cancer research along with their structures and their phases of development in preclinical and clinical research.

Expert opinion: Regulation of microtubules is important for cell division, cell motility, intracellular transport, and cell shape maintenance. Modulating its activity proved to be very effective in various diseases including different types of cancers. Microtubules are composed of two units, namely, alpha and beta-tubulin, and modifications at these ends affect both its functions and dynamics. A number of compounds that have been designed and synthesized bearing various heterocyclic scaffolds have been proven to modulate its activity and have emerged as potent tubulin inhibitors. This encourages more to study microtubules in order to find a variety of novel, potent compounds as anticancer drugs.     

棘白霉素类抗真菌药的研究进展

棘白霉素类抗真菌药是一类新型抗真菌药，作用于真菌细胞壁，对于念珠菌属以及曲霉菌属均有效，而且安全性较高。目前开发的品种有卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净，均已通过FDA认证上市。现从作用机制、抗菌活性、药动学、临床评价、药物相互作用和不良反应等几方面对其做一综述。     

低密度脂蛋白作为药物靶向载体的研究进展

低密度脂蛋白作为一种内源性纳米颗粒,具有良好的生物相容性、可彻底生物降解、无免疫原性,不被体内网状内皮系统识别而快速清除,是一种值得研究的药物主动靶向载体。此文主要介绍了近年来低密度脂蛋白作为肿瘤诊断与治疗靶向载体的研究新进展。     

抗结核药物研究进展

结核病病例一般集中在发展中国家。抗结核领域一直以来未受到学术界和制药企业的关注,随着多药耐药结核病和广泛耐药结核病不断出现,以及艾滋病患者感染结核杆菌的病例逐渐增加,抗结核药物的研究已成为药物研发领域中的一个热点。本文系统地总结了已上市抗结核药物及正处在研发阶段的新型化学实体,根据其作用机制划分为4个大类,同时结合近期文献报道对其作用机制进行了简要阐述。在过去40年中,只有两种全新作用机制的新药：贝达喹啉与德拉马尼上市,以ATP合成酶抑制剂为代表的具有新型作用机制的药物将有望成为抗结核药物研发的重点。     

人类禽流感病毒感染的药物防控研究进展

禽流感病毒具有高致病性和高致死率，它不仅给养殖业造成很大的危害，而且对人类的健康和生命安全也构成了威胁。因此，研究抗禽流感病毒的药物势在必行。本文综述了目前抗禽流感病毒药物的研究现状和进展。     

优势结构 4-喹诺酮类化合物抗肿瘤活性的研究进展

4-喹诺酮结构由于其化学易合成性和生物体内潜在的多功能性,使其成为药物化学研究的热门优势结构之一。近年来,4-喹诺酮类成为抗肿瘤药物设计的新方向,已经报道了很多具有抗肿瘤活性的新型4-喹诺酮化合物,主要包括拓扑异构酶 II、拓扑异构酶 I、G-四链体、微管蛋白、CK2 蛋白激酶受体以及 JAK-STAT3 信号转导通路等,这些新型4-喹诺酮类化合物对肿瘤细胞的作用靶点新颖多样。该文简述了4-喹诺酮骨架的构建方法,重点介绍近年来4-喹诺酮类化合物抗肿瘤活性及其构效关系等方面的最新研究进展。     

抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展

2015年,全世界有超过800万人死于肿瘤。传统化疗药物仍广泛应用于临床一线,但超过50%的肿瘤对此类药物产生明显的耐药性。微管蛋白调节剂已成为临床证实有效的抗癌药物。然而,紫杉醇、长春碱等传统微管蛋白调节剂也会产生严重耐药。近年来,研究发现作用于微管蛋白秋水仙碱位点的微管蛋白调节剂对抗肿瘤多药耐药具有很好的效果。本文综述近年来此类抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展。     

以趋化因子受体为靶点的抗HIV药物研究进展

趋化因子受体是HIV进入宿主细胞的共受体,特别是CCR5和CXCR4在HIV进入免疫细胞过程中起着重要作用。以趋化因子受体为靶点的新型抗艾滋病药物的设计与开发已成为抗艾滋病领域研究的一个热点课题。本文对近期抗HIV-1趋化因子受体(CCR5和CXCR4)拮抗剂的研究进展进行综述。