纤维连接蛋白在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达

背景:纤维连接蛋白表达增加在肾间质纤维化疾病进展过程中发挥着的重要作用。目的:观察纤维连接蛋白在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达。方法:72只大鼠随机等分为对照组、假手术组和模型组。模型组建立单侧输尿管梗阻模型;假手术组仅开腹游离左侧输尿管;对照组不做任何处理。结果与结论:与对照组及假手术组比较,模型组大鼠梗阻时间越长,肾小管间质损害程度越重,纤维化越明显,肾组织中纤维连接蛋白、基质金属蛋白酶9和转化生长因子β1表达即明显增多,且随着梗阻时间延长,肾组织中纤维连接蛋白、基质金属蛋白酶9和转化生长因子β1表达呈持续增加趋势,至造模后第14天达到高峰,与同期对照组、假手术组相比差异有显著性意义(P<0.01),说明在大鼠肾纤维化形成过程中,纤维连接蛋白的蛋白表达在肾损伤早期即显著增加,并随肾间质纤维化程度加重而逐步升高,从而促进肾纤维化的发生。而基质金属蛋白酶9的高表达可能是加重肾间质损害的因素之一。     

E-钙粘蛋白和基质金属蛋白酶-7的蛋白表达与大肠癌的相关性

目的探讨E-钙粘蛋白(E-cadherin)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的蛋白表达与大肠癌的关系。方法应用免疫组织化学技术检测E-cadherin和MMP-7蛋白在14例大肠腺瘤组织、102例大肠癌组织及相应癌旁正常黏膜的表达情况。结果相对于大肠癌旁的正常组织,E-cadherin在癌组织中表达降低(P0.001),而MMP-7蛋白在癌组织中比正常组织表达明显增高(P0.001);二者在癌组织中呈现负相关(r=-0.478,P0.001)。结论 E-cadherin的表达降低和MMP-7的表达增高与大肠癌的生物学行为密切相关。     

E-钙黏蛋白在单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化中的作用

背景:细胞黏附的丧失及E-钙黏蛋白表达下降在肾小管上皮细胞转分化导致肾间质纤维化疾病进展过程中发挥着的重要作用。目的:观察单侧输尿管梗阻模型大鼠肾小管间质纤维化动态及该病理过程中E-钙黏蛋白、整合素连接激酶蛋白的表达,探讨E-钙黏蛋白在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:72只SD大鼠随机摸球法均分为正常组、对照组和模型组。模型组建立单侧输尿管梗阻模型;对照组仅进行假手术;正常组不做任何处理。分别于造模后第1,3,7,14天分批处死大鼠,检测梗阻侧肾小管间质纤维化损伤程度并检测肾脏组织中E-钙黏蛋白、整合素连接激酶蛋白的表达。结果与结论:与正常组及对照组比较,模型组梗阻时间越长,肾小管间质损害程度越重,纤维化越明显。造模后3d大鼠肾脏组织E-钙黏蛋白mRNA及其蛋白表达水平即出现下调,第14天最低,整合素连接激酶蛋白表达则显著增加,与同期正常组、对照组相比,差异有显著性意义(P<0.05)。说明E-钙黏蛋白的表达减少促进了肾间质纤维化的发生、发展,而整合素连接激酶蛋白的表达增加在肾间质纤维化的进程中可能也发挥了重要作用。     

脑出血灶周脑组织MMP-2和MMP-9的表达

目的观察急性脑出血患者灶周脑组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9的表达及其意义。方法选择42例采用外科手术治疗的急性脑出血患者破碎脑组织病理标本;另选30例脑外伤患者出血灶周破损脑组织作为对照。用免疫组化法测定脑组织MMP-2、MMP-9阳性细胞表达情况。结果两组患者脑组织MMP-9和MMP-2阳性细胞表达明显升高。42例急性脑出血早期患者灶周脑组织MMP-9、MMP-2阳性细胞表达分别为39例和37例;而30例脑外伤出血患者脑组织MMP-9、MMP-2阳性细胞表达分别为28例和27例,两组比较差异均无显著性（P均〉0.05）。结论MMP-2和MMP-9参与了人类急性脑出血脑水肿的形成。     

MMP-2／MMP-9在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤浸润转移的关系

BACKGROUND: Matrix melloproteinases play a pivotal role in tumor invasion and metastasis, but little is known about the correlation between their expression and the prognosis of breast cancer.OBJECTIVE: To investigate the expression of matrix melloproteinases-2 and matrix melloproteinases-9 (MMP-2/MMP-9) and the distributive form of CollV (type IV collagen)in the tissues of breast carcinoma, and find out their relationship with tumor invasion and metastasis so as to disclose the mechanism of the tumor invasion and metastasis of breast carcinoma.SETTING and PARTICIPANTS: Eighty-two filed wax masses of samples from the removed breast carcinoma and 30 filed wax masses of samples from the control group were collected at random from the First Affiliated Hospital of Fujiatt Medical University.MAIN OUTCOME MEASURE: The expression of MMP-2, MMP-9 and the distributive form of CollV in the tissues of breast carcinoma and in the tissues without breast carcinoma, and the correlation of the results with clinieopathological tumor parameters.METHODS: Tissues were obtained from 82 patients with breast carcinoma and 30 without breast carcinoma. The expression of MMP-2, MMP-9 and the distributive form of ColIV were examined, and their correlation with clinicopathological tumor parameters was explored.RESULTS: ① The positive incidences of MMP-2 and MMP-9 expression in 82 cases of breast carcinoma were 52 % (43/82) and 54% (44/82) respectively, The distributive form of encapsulated CollV was 15% (12/82),and the distributive form of decomposed CollVwas 85% (70/82), which were different apparently from those of the control group, ② The expressions of MMP-2/MMP-9 were related to the distribution form of ColIV( P &;lt; 0.05).③The expression of MMP-9 was related with the metastasis of the axillary lymph node (X^2 =8, 1899, P &;lt; 0, 05), and the expressions of MMP-2 was not related with the metastasis of the axillary lymph node(X^2 = 3. 3590, P&;gt;0.05),CONCLUSION: MMP-2, MMP-9 play a pivotal role in tumor invasion and metastasis. The result is suggested that detection of MMP-2/MMP-9 helps to judge the malignant severity of breast carcinoma and its biological behavior.     

MMP-1及TIMP-1在大鼠肠粘连组织中的表达及其意义

目的通过大鼠肠粘连动物模型,检测基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)在肠粘连组织及正常组织中的表达,研究MMP-1和TIMP-1在肠粘连发病中的作用。方法选取SD雄性大鼠70只随机分为3组:10只作为正常组;观察组30只刮伤其回肠浆膜,创面滴无水酒精,钳夹盲肠系膜动脉制成损伤性肠粘连模型;对照组30只大鼠与观察组一样麻醉、开腹,但不动肠组织,直接关腹。观察组及对照组分别于造模后2、7、14d3个时相点各取10只大鼠,处死并分别取小肠浆膜层浆膜粘连面组织,应用免疫组化和图像分析的方法测定MMP-1和TIMP-1在肠粘连组织及正常肠组织中的蛋白表达。结果 (1)造模术后2d,观察组中MMP-1和TIMP-1的含量均升高(P均<0.01),MMP-1升至峰值。(2)造模术后7d,观察组MMP-1含量降低,而TIMP-1的含量升高至峰值,与术后2d及对照组相比,差异均有统计学意义(P均<0.01)。(3)造模术后14d,观察组MMP-1、TIMP-1的含量均下降,与术后2、7d及对照组相比,差异均有统计学意义(P均<0.01)。(4)对照组各时相点两两比较,无明显差异(P均>0.05)。结论 MMP-1、TIMP-1的活性变化是肠粘连形成的重要调节因素之一。     

E-钙黏蛋白与肾间质纤维化

肾小管间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路,是导致终末期肾病的主要病理基础。近年研究显示肾小管上皮细胞-间充质转化（epithelial-mesenchymaltransition,EMT）是肾小管间质纤维化的重要机制之一,有大量研究表明E-钙黏蛋白的表达异常在EMT过程中发挥着非常重要的作用,促进了肾间质纤维化的进展,现就E-钙黏蛋白在肾间质纤维化中作用的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶-9在COPD合并肺间质纤维化大鼠中的表达

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺间质纤维化模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达随时间的变化,评价其与COPD合并肺间质纤维化发病机制的关系。方法雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组(A组),28 d(B组)和42 d(C组)模型组。以吸烟联合脂多糖建立大鼠PIF-COPD模型。模型组每日吸烟,B组于第1天,第15天气管内注入0.2 ml含200μg的脂多糖,C组于第1天,第15天,第28天气管内注入0.2 ml含200μg的脂多糖。免疫组织化学法检测肺组织中MMP-9水平。结果 MMP-9在正常肺组织中有少量表达,为0.1 208±0.0 021;PIF-COPD肺组织中B组和C组分别为0.1 970±0.0 017和0.2 414±0.0 017,与A组相比(P﹤0.05)水平明显增高且与疾病的严重程度呈正相关。结论 PIF-COPD肺组织中MMP-9水平与发病机制有关,检测肺组织中MMP-9水平可以辅助推测PIF-COPD的严重程度。     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9和E-钙粘素在甲状腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及E-钙粘素在甲状腺癌组织中的表达情况与甲状腺癌的组织类型、临床分期和淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测50例甲状腺癌患者癌组织标本及20例甲状腺癌患者癌旁正常甲状腺组织中VEGF、MMP-9及E-钙粘素的表达情况，观察其与患者临床病理及预后的关系。结果 甲状腺癌组织中VEGF的表达显著高于癌旁组织，且与甲状腺癌的组织类型、临床分期和淋巴结转移密切相关；MMP-9的表达亦显著高于癌旁组织，与甲状腺癌的组织类型无关，但与临床分期和淋巴结转移密切相关。分化型甲状腺癌组织中E-钙粘素的表达显著低于癌旁组织，与甲状腺癌的组织类型无关；未分化癌中E-钙粘素呈阴性表达，E-钙粘素的表达与临床分期和淋巴结转移呈负相关。结论 甲状腺癌组织VEGF、MMP-9及E-钙粘素的表达与甲状腺癌的侵袭及转移有关，可作为甲状腺癌患者的预后指标。     

高血糖对Wistar大鼠肾脏组织MMP-9mRNA、MMP-9蛋白表达的影响

目的:观察高血糖对Wistar大鼠肾脏基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA、MMP-9蛋白表达的影响。方法:将40只雌性大鼠随机分为空白对照组(5只)和糖尿病组(DM组,35只)。糖尿病组用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射造模,造模成功后再次随机分组为5组,每组5只(余因造模未成功或死亡而被剔除)。5组分别为造模成功后第1天、第3天、第7天、第10天和第14天处死组,期间各组大鼠未予任何药物干预。处死大鼠后取其肾脏组织,用荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测各组肾脏组织MMP-9mRNA的变化,免疫组化法观察肾小球基底膜区MMP-9蛋白变化。结果:①空白对照组和DM组大鼠肾脏组织中均有MMP-9mRNA表达,空白对照组与DM各组相比,MMP-9mRNA表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。血糖水平、高糖持续时间与MMP-9mRNA表达量均不相关。②免疫组化提示,DM组MMP-9蛋白在肾小球内主要表达于基底膜,以第7天处死组大鼠肾脏肾小球基底膜区MMP-9着色最强。定量分析示,第7天处死组大鼠肾脏肾小球基底膜区MMP-9蛋白水平达峰值,且血糖水平及高血糖持续时间与MMP-9蛋白水平呈正相关。结论:①DM大鼠肾脏组织内MMP-9mRNA不受血糖水平、高血糖持续时间等因素影响。②DM大鼠肾脏组织肾小球基底膜区MMP-9蛋白水平于成功造模后第7天第1次达峰值,且其MMP-9蛋白水平与血糖水平、高血糖持续时间呈正相关。     

特发性肺纤维化患者血清基质金属蛋白酶-9水平及其临床意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶9水平对特发性肺纤维化患者早期诊断的价值。方法采用酶联免疫吸附法对32例特发性肺纤维化患者(早期组19例,非早期组13例)和24例健康人(健康对照组)血清基质金属蛋白酶9进行测定。结果早期组和非早期组血清基质金属蛋白酶9均高于健康对照组,差异有显著性意义(P<0.01);早期组血清基质金属蛋白酶9高于非早期组,两组间比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论基质金属蛋白酶9在特发性肺纤维化发病机制中起着重要作用,血清基质金属蛋白酶9测定对特发性肺纤维化早期诊断具有一定价值。     

口腔疣状癌基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2的表达及其相关性的研究

目的:研究口腔疣状癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达.探讨其在口腔疣状癌发生发展过程中的作用和意义.方法:取25例口腔疣状癌,10例正常口腔黏膜,25例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各为15、10例),应用免疫组织化学法检测上述标本中MMP-2、MMP-9及,TIMP-2的表达和分布.结果:正常口腔黏膜组织TIMP-2为阴性表达:MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为10.00%、20.00%.口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为28.00%.MMP-9阳性表达率为44.00%,TIMP-2阳性表达率为72.00%.口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达均高于正常口腔黏膜(P<0.05).结论:在口腔疣状癌,口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌中.MMP-2与MMP-9的阳性表达率呈正相关,与TIMP-2呈负相关;相关分析发现,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的袁达两两相关,同时3者的表达可能单独或共同参与.     

内皮素受体拮抗剂对博莱霉素所致肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶表达的影响

目的 探讨内皮素受体拮抗剂BQ-123对肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1表达的影响.方法 实验分为模型组、治疗组及对照组三组.模型组用博莱霉素5 mg/kg气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,治疗组予以内皮素受体拮抗剂BQ-123 50 μg/kg每周2次腹腔注射,对照组以等量生理盐水替代.造模后第28天处死大鼠,用半定量逆转录聚分酶链反应(RT-PCR)测定基质金属蛋白酶-1 mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)法测定基质金属蛋白酶-1蛋白的表达.结果 模型组基质金属蛋白酶-1 mRNA表达显著低于对照组(P＜0.01),治疗组较之模型组明显增加(P＜0.01).ELISA检测提示模型组基质金属蛋白酶-1蛋白含量低于对照组(P＜0.05),治疗组蛋白含量较之模型组明显增加(P＜0.01).结论 肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶-1水平降低,应用内皮素受体拮抗剂治疗可提高基质金属蛋白酶-1的表达.     

星形细胞瘤CT灌注成像与基质金属酶-9表达相关性研究

目的 探讨灌注成像在星形细胞瘤术前分级的作用及其与基质金属酶(MMP-9)表达相关性.方法 通过手术病理证实星形细胞瘤的患者34例,其中低级星形细胞瘤14例,高级星形细胞瘤20例.测量病变区脑血流量(CBF)值、血容量(CBV)值及表面通透性(PS)值,同时做低级与高级星形细胞瘤组的CBV值与肿瘤的MMP-9相关性分析.结果 星形细胞瘤的CBF值、CBV值及PS值均较正常脑组织升高,低级星形细胞瘤病变区与高级星形细胞瘤病变区的CBF值、CBV值及PS值有显著性差异.低级星形细胞瘤与高级星形细胞瘤的CBV值与肿瘤的MMP-9之间呈明显的正相关.结论 灌注成像对星形细胞瘤术前分级有较高的临床应用价值.CBV灌注图是活体检测肿瘤侵袭性的较好工具.     

基质金属蛋白酶9在心肌梗死患者外周血白细胞表达的研究

目的 探讨白细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)在急性心肌梗死(AMI)病理生理机制中的作用.方法 用电化学发光法及比浊法检测30例AMI患者与30名正常人血浆肌钙蛋白(Tn)、循环白细胞培养上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆MMP-9的含量及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测白细胞中MMP-9 mRNA的表达水平.结果 AMI患者SOD的含量在6 h[(23±5)ng/mL]及1周内[(71±11)ng/mL]较正常人[(124±8)ng/mL]显著降低(P＜0.001),Tn[6 h(173±24)μg/L,1周(126±13)μg/L]、MDA[6 h(523±87)μg/L,1周(341±78)μg/L]、MMP-9[6 h(697±143)μg/L,1周(597±102)μg/L]较正常人[Tn(45±8)μg/L,MDA(87±9)μg/L,MMP-9(342±165)μg/L]显著增高(P＜0.05).MMP-9与MDA的变化水平呈正相关(r=0.73,P＜0.05),与SOD的含量呈负相关(r=-0.79,P＜0.01).AMI患者循环白细胞MMP-9 mRNA表达显著增强.结论 AMI患者循环白细胞处于炎性状态,MMP-9 mRNA表达增强,并可能由此导致血浆MMP-9水平增高.监测血浆MMP-9的水平有可能成为了解AMI发生发展的一个重要诊断指标.     

基质金属蛋白酶9在心肌梗死患者外周血白细胞表达的研究

目的探讨白细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)在急性心肌梗死(AMI)病理生理机制中的作用。方法用电化学发光法及比浊法检测30例AMI患者与30名正常人血浆肌钙蛋白(Tn)、循环白细胞培养上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量;用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆MMP-9的含量及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测白细胞中MMP-9 mRNA的表达水平。结果AMI患者SOD的含量在6 h[(23±5)ng/mL]及1周内[(71±11)ng/mL]较正常人[(124±8)ng/mL]显著降低(P<0.001),Tn[6 h:(173±24)μg/L,1周:(126±13)μg/L]、MDA[6 h:(523±87)μg/L,1周:(341±78)μg/L]、MMP-9[6 h:(697±143)μg/L,1周:(597±102)μg/L]较正常人[Tn:(45±8)μg/L,MDA:(87±9)μg/L,MMP-9:(342±165)μg/L]显著增高(P<0.05)。MMP-9与MDA的变化水平呈正相关(r=0.73,P<0.05),与SOD的含量呈负相关(r=-0.79,P<0.01)。AMI患者循环白细胞MMP-9 mRNA表达显著增强。结论AMI患者循环白细胞处于炎性状态,MMP-9 mRNA表达增强,并可能由此导致血浆MMP-9水平增高。监测血浆MMP-9的水平有可能成为了解AMI发生发展的一个重要诊断指标。     

过敏性紫癜患儿血清基质金属蛋白酶-9的检测及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在过敏性紫癜（HSP）中的作用。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附（ELISA）方法测定40例HSP患儿不同时期的血清MMP-9水平。结果HSP急性发作组血清MMP-9及C-反应蛋白（CRP）水平升高,与正常对照组和缓解组比较,差异均有统计学意义（t分别=12-30、8．42、6．37、8．13,P均〈0．05）;HSP缓解组血清MMP-9仍高,与正常对照组比较,差异有统计学意：L（t=9．92,P〈0．051：HSP急性期并发肾损害组及有胃肠道症状组患儿血清MMP-9水平升高。与无肾损害组及无胃肠道症状组比较,差异有统计学意义（t分别：3．75、3．17,P均〈0．05）,而血清CRP水平差异无统计学意义（t分别=0．96、0．56,P均〉0．05）。HSP急性期患儿血MMP-9水平与CRP浓度之间成直线正相关（r=0．68,P〈0．05）。结论MMP-9参与了HSP疾病的病理生理过程。血清MMP-9测定对HSP．尤其是紫癜性肾炎及胃肠道并发症的临床诊断、病情评估及指导治疗有一定帮助。     

骨唾液蛋白和基质金属蛋白酶-9在风湿性心脏病瓣膜的表达及意义

目的观察骨唾液蛋白和基质金属蛋白酶-9在风湿性心脏病瓣膜的表达。方法将手术切除的二尖瓣瓣膜按病史分为风湿性心脏病（风心病）组（120例）和非风心病组（30例）,采用SP法进行免疫组化染色观察骨唾液蛋白和基质金属蛋白酶-9的表达。结果风心病组的骨唾液蛋白（91．6％）和基质金属蛋白酶-9（90．8％）阳性率明显高于非风心病组骨唾液蛋白（23．3％）和基质金属蛋白酶-9（20．0％）（x2值分别为56．6354、59．4272,P均〈0．01）。结论风心病瓣膜的钙化与基质金属蛋白酶-9所引起的细胞外基质降解和重塑以及骨唾液蛋白所诱导的成骨样骨形成密切相关。     

基质金属蛋白酶-9在多器官功能障碍综合征中的变化

目的 观察多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)大鼠血浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的质量浓度变化以及他在大鼠肺、肾、小肠组织中的表达,初步验证细胞外基质的损伤是MODS发病机制之一,为MODS防治提供的理论依据.方法 选择成年雄性wistar大鼠40只(华中科技大学医学院实验动物中心提供),随机分为正常对照组(生理盐水组,8只大鼠)、MODS模型组(32只),模型组又分为造模后12 h、24 h、48 h、72 h不同时相组,每组8只.模型制备采用二次打击模型即失血加酵母多糖攻击:大鼠左眼球取血1 mL/100 g,4 h后无菌腹腔注射酵母多糖石蜡混悬液(1 g/320 mL),用量4 mL/100 g.造模后在不同的时相处死搜集标本.用光镜观察肺、肾、小肠标本在MODS不同时相的结构变化;用ELISA法检测对照组及模型组不同时相血浆中MMP-9的质量浓度;用免疫组化法测定MMP-9在MODS不同时相的肺、肾、小肠中的表达.计量数据以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,相关性采用双变量相关分析,以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 与对照组比较,光镜下观察模型组各组均显示不同程度的脏器充血、水肿、炎症细胞浸润.ELISA检测表明造模后12～48 h模型大鼠血浆中MMP-9质量浓度即显著高于正常对照组(P<0.01),其峰值见于造模后48 h(P<0.01);免疫组化检测表明各组织中MMP-9的阳性表达12-72 h组均比正常对照组有所增加(P<0.05),且与血浆MMP-9质量浓度变化呈显著正相关(P<0.05).结论 MMP-9的增加与早期器官功能的损害密切相关.其机制可能是破坏血管基膜的完整性及组织结构,导致器官的损伤.