Rho/ROCK信号通路在慢性充血性心力衰竭中的作用

Rho/Rho相关的卷曲蛋白激酶（ROCK）信号通路的关键信号分子包括Rho、ROCK及其主要效应分子肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）、肌球蛋白轻链（MLC）等,该信号通路激活后可产生多种生物效应,如肌动蛋白细胞骨架形成、细胞收缩、钙敏化等,且这些效应与心力衰竭的发展过程有关.目前,对于Rho/ROCK信号通路的研究主要集中在心、脑血管系统中,如缺血性卒中、高血压、冠心病等.越来越多的研究表明,Rho/ROCK信号通路的关键分子在慢性充血性心力衰竭（CHF）中存在异常表达与活化,提示该信号转导通路在CHF发病机制中具有重要的作用.本文结合文献就Rho/ROCK信号通路在CHF过程中对细胞舒缩功能、交感兴奋、细胞凋亡等的作用综述如下.     

雷公藤甲素干预足细胞病变的体外观察

目的：雷公藤甲素对Heymann肾炎和嘌呤霉素肾病大鼠的疗效及其对足细胞病变的影响提示，雷公藤甲素有可能直接作用于足细胞，从而改善其病变状况。本研究借助小鼠足细胞系，体外观察了雷公藤甲素对足细胞损伤的保护和修复作用，并对其作用机制进行了研究。方法：体外采用氨基核苷嘌呤霉素（puromycin aminonucleoside，PAN）致足细胞损伤模型。观察雷公藤甲素对足细胞损伤的保护作用研究中，雷公藤甲素与足细胞预孵育30min后，再加入含PAN的培养基，继续作用24h；观察雷公藤甲素对足细胞损伤的修复作用研究中，PAN作用足细胞24h，造成足细胞明显损伤后，再加入含或不含雷公藤甲素的培养基，继续培养3天。免疫荧光法和流式细胞仪分析足细胞骨架相关蛋白F-actin和Synaptopodin的变化，并进一步观察了细胞内调节骨架装配的Rho／ROCK信号通路的活性，即采用Western Blot检测ROCK-Ⅰ底物——肌球蛋白磷酸酶结合亚单位（MBS）磷酸化水平，以及Rho／ROCK信号通路选择性阻断剂Y-27632对雷公藤甲素作用的影响。同时采用免疫荧光法和流式细胞仪分析足细胞裂孔膜相关分子Nephrin和Podocin在足细胞的分布及表达量的变化。结果：正常分化足细胞F—actin呈丝状结构，密度大，丝强劲有力，沿细胞极性分布；Synaptopodin呈颗粒状沿细胞骨架分布。裂孔膜蛋白Nephrin沿足细胞膜和细胞骨架分布，Podocin呈线状均匀分布于胞浆内，PAN作用24h后，细胞足突回缩，F—actin几乎完全解聚，Synaptopodin表达消失。Nephrin和Podocin表达减弱，正常丝状结构消失。而经过雷公藤甲素的预处理，PAN诱导的足细胞损伤明显减弱，足细胞未表现出上述骨架结构的改变，Synaptopodin表达没有明显减弱。同时我们的结果显示，在PAN造成足细胞明显损伤后再加入雷公藤甲素，足细胞损伤能够得到一定修复，细胞内重新出现极性分布的微丝，同时，Synaptopodin的表达也得以修复。Rho／ROCK信号通路研究显示，100μg／ml PAN明显降低Rho／ROCK通路活性。雷公藤甲素能有效遏制MBS磷酸化水平的降低，维持足细胞Rho／ROCK通路的活性状态。Rho／ROCK信号通路选择性抑制剂Y-27632可阻断雷公藤对足细胞骨架结构的保护作用。此外，对裂孔膜蛋白Nephrin，Podocin的研究表明，不论是在预防组和治疗组，PAN对Nephrin和Podocin的损伤可在一定程度上被雷公藤甲素预防和修复。结论：雷公藤甲素可稳定足细胞的细胞骨架，拮抗PAN对足细胞的损伤。在足细胞损伤已经发生后，雷公藤甲素可逆转足细胞的损伤，修复足细胞骨架结构和相关分子的表达。雷公藤甲素的上述作用与细胞内Rho／ROCK信号通路密切相关。雷公藤甲素对足细胞的影响可能是其降低肾小球肾炎患者尿蛋白的重要机制之一。     

Rho/Rho激酶信号通路与缺血性脑血管病

Rho/Rho激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路,它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态而扮演着"分子开关"角色,参与多种细胞功能.Rho/Rho激酶信号通路在缺血性脑血管病的危险因素、发病机制和病理生理学过程中发挥着重要作用,抑制Rho/Rho激酶信号通路能够取得显著的神经保护作用.     

Rho/Rho激酶信号通路与冠心病

Rho/Rho激酶信号通路是体内普通存在的一条信号转导通路,它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态参与多种细胞功能,包括细胞收缩、迁移、黏附、增殖、凋亡及基因表达等。Rho/Rho激酶信号通路的异常激活在冠心病的发病机制和病理生理中发挥了重要作用,对此信号转导通路的研究可以为冠心病的预防和治疗提供新的靶点。现就Rho/Rho激酶信号通路的特征及其与冠心病的关系作一综述。     

Rho/Rho激酶信号通路与低氧所致肺纤维化

小G蛋白Rho参与了细胞黏附、迁移、生长、细胞收缩及细胞分裂等多种生物学行为.近来研究显示Rho/Rho激酶信号通路的异常活化参与了肺部疾病的发生,如肺动脉高压和肺纤维化.低氧作为一种潜在的促纤维化因素主要通过促内皮细胞凋亡、血管生成及炎症反应的调节来参与纤维化的发生.且Rho/Rho激酶信号通路与低氧所致肺纤维化的过程中所涉及主要细胞因子都有着直接或IhJ接的关系.因此,本文就Rho/Rho激酶信号通路的生物学特征及其与低氧致肺纤维化过程中细胞凶子的关系作一综述.     

Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶信号通路与脑梗死关系的研究进展

<正>Ras同源基因家族蛋白A(Ras homolog gene family member A,Rho A)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil forming protein kinase,ROCK)信号通路参与许多细胞的调控过程,包括转录、细胞骨架的改变、收缩、黏附、运动、增殖、分化等,同时其与动脉粥样硬化、脑梗死、缺血-再灌注损伤的发生发展密切相关~([1])。通过抑制Rho A/ROCK信号通路的激活治疗脑梗死的相关基础和临床研究成为热点,笔者就Rho A/ROCK信号通路与脑梗死     

Rho GTPases在感染与炎症中的免疫调节作用

Rho GTPases亚家族是属于Ras超家族的一类核苷酸依赖型小GTP结合蛋白,即小G蛋白(Small GTPases)。它们在细胞信号转导过程中发挥着"分子开关"的作用,控制着众多信号转导途径。在细胞信号转导过程中,Rho GTPases主要作用于细胞骨架或靶蛋白,从而调节多种生物学效应,如细胞膜运输和细胞迁移、黏附、增殖等。此外,Rho GTPases在机体感染与炎症中亦扮演着非常重要的角色。Rho蛋白广泛分布于T细胞、B细胞和NK细胞等免疫细胞中,当机体受到外来微生物、寄生虫等攻击后,Rho蛋白会通过一系列信号转导机制来激活机体的免疫炎症反应,Rho GTPases信号转导通路就是其中的一个非常重要的信号通路。本文主要就Rho GTPases通过其信号通路调控机体免疫反应而最终影响机体免疫应答作一综述。     

Rho激酶抑制剂保护心肌缺血再灌注损伤的研究

Rho蛋白通过Rho/ROCK信号途径发挥各种生物效应并广泛参与各种生命活动过程,如平滑肌细胞收缩,调节细胞骨架组装,细胞凋亡等过程。近年来研究发现该信号途径与许多心血管疾病如冠心病,高血压,肺动脉高压等疾病的发生发展关系密切。研究表明ROCK蛋白也参与心肌缺血再灌注损伤过程。该文就Rho及其信号通路的生物学特性及在急性心肌缺血再灌注损伤过程中病理生理机制研究及临床应用前景作简要的综述。     

Rho激酶抑制剂保护心肌缺血再灌注损伤的研究

Rho蛋白通过Rho／ROCK信号途径发挥各种生物效应并广泛参与各种生命活动过程，如平滑肌细胞收缩，调节细胞骨架组装，细胞凋亡等过程。近年来研究发现该信号途径与许多心血管疾病如冠心病，高血压，肺动脉高压等疾病的发生发展关系密切。研究表明ROcK蛋白也参与心肌缺血再灌注损伤过程。该文就Rho及其信号通路的生物学特性及在急性心肌缺血再灌注损伤过程中病理生理机制研究及临床应用前景作简要的综述。     

Rho／Rho激酶在肺癌中的作用及其潜在治疗靶点

Rho蛋白在细胞内起到分子开关的作用,Rho／ROCK信号通路在细胞的粘附、变形、迁移、增殖、凋亡等多种行为方面起到重要调控作用。Rho蛋白的异常表达或激活被发现与肺癌细胞生物学特征和患者预后等有显著相关性,并可能成为潜在治疗靶点。现就Rho／ROCK信号通路在肺癌中的作用及其潜在治疗作用做一综述。     

Rho/Rho激酶信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要的微血管并发症之一,其发病机制是多种因素共同作用的结果.近年来发现Rho/Rho激酶(Rho/ROCK)信号通路与多种组织重构如血管、心肌、肾纤维化等相关.高糖能够刺激肾脏细胞内Rho/ROCK信号通路的激活,后者通过调控转录因子的DNA结合活性上调多种基因的表达,从而引起各种炎性反应及肾小球纤维化,而应用此信号通路选择性抑制剂后可明显改善DN的发生和发展,从而认为Rho/ROCK信号转导通路可能在DN的发病机制中起关键作用.     

FXR促进肝脏再生作用的研究进展

肝脏具有再生的能力是众所周知的,他在部分切除或损伤后通过代偿增生的方式能够实现自我再生.法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是配体激活转录因子的核激素受体超家族中的一员,胆汁酸是FXR的内源性配体.作为一种代谢调节因子,FXR在调节胆汁酸、脂质和葡萄糖的代谢中起到了至关重要的作用.近来,研究发现胆汁酸与其受体FXR结合激活细胞间的信号转导对肝再生起重要作用,胆汁酸/FXR信号通路是正常肝再生所必需的.此外,FXR能促进肝脏损伤后的修复,且FXR的活化能够减轻年龄相关性的肝脏再生缺陷.这些新的发现提示FXR介导的胆汁酸信号在正常肝再生中是一个不可或缺的组成部分,同时也突出了FXR配体对促进部分肝移植或肝癌切除术后的肝脏再生的潜在应用.这篇综述概述了FXR的基本资料和对肝脏再生作用的研究进展.     

胶质微环境与中枢神经系统损伤修复

中枢神经系统(central mervous system,CNS)损伤包括腩损伤和脊髓损伤,致残率和病死率较高.因此,CNS损伤修复一直是神经科学领域的一个研究重点和热点.成年哺乳动物神经元的内在再生能力有限是CNS损伤后再生困难的原因之一,但更为重要的原因是损伤局部抑制性胶质微环境的形成.文章就胶质微环境内星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞等各类组成细胞在CNS损伤修复中的作用做了综述.     

Rho激酶与呼吸系统疾病

Rho/Rho激酶通过GDP-Rho与GTP-Rho之间的转换调节细胞的收缩、黏附、增殖、迁徙、凋亡等生物学行为.目前一系列研究已证实Rho/Rho激酶信号通路参与了许多呼吸系统疾病的发生、发展,如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺高压、特发性肺纤维化、肺癌等.本文旨在讨论Rho激酶在呼吸系统疾病中的作用及相关机制.     

Rho/ROCK信号通路与间质纤维化关系的研究进展

间质纤维化是由细胞外基质(ECM)过度沉积引起的病理改变,是肝硬化、特发性肺纤维化、高血压、慢性肾炎、系统性硬化症等多种疾病致死的主要原因。纤维化组织的重要特征是肌成纤维细胞(MFB)的出现。Rho/ROCK信号通路介导的肌动蛋白骨架重组在MFB表型分化、收缩、迁移等行为中具有重要意义。阻断Rho/ROCK信号通路是治疗纤维化相关疾病的重要目标。本文综述了Rho/ROCK信号通路对MFB肌动蛋白骨架的调节,阐述了其在纤维化发生、发展中的作用。     

小G蛋白Rho与肾间质纤维化

肾间质纤维化是所有慢性进行性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同形态学特点。Rho蛋白作为重要的细胞内信号分子,调节细胞的多种行为和功能,包括细胞生长,细胞骨架的重组,细胞移行和增殖等。近年研究发现,Rho蛋白及相关信号通路在肾间质纤维化过程中起着重要作用。通过作用于该通路从而达到治疗或逆转肾功能进行性损害的目的,可成为一个新的研究方向。     

Rho/Rho激酶信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要的微血管并发症之一,其发病机制是多种因素共同作用的结果.近年来发现Rho/Rho激酶(Rho/ROCK)信号通路与多种组织重构如血管、心肌、肾纤维化等相关.高糖能够刺激肾脏细胞内Rho/ROCK信号通路的激活,后者通过调控转录因子的DNA结合活性上调多种基因的表达,从而引起各种炎性反应及肾...     

Hippo信号通路在心血管疾病中的作用研究进展

Hippo通路是一条进化上高度保守的机械信号传导通路,在调控细胞生长和凋亡、器官大小和再生等多种生物学过程中至关重要.该通路与心血管疾病炎症反应、心肌纤维化和心肌肥大、心肌细胞的再生和凋亡,以及心脏的生长发育等紧密相关并发挥调控作用.现就Hippo信号通路及其在心血管疾病中的作用进行综述.     

骨形态发生蛋白7/Smads信号通路及其在肝纤维化进程中的作用

肝纤维化是由于各种病因导致肝损伤后,机体对损伤进行修复的过程。近年来研究发现骨形态发生蛋白(BMP)7及其下游的Smads蛋白可以通过不同的途径拮抗转化生长因子(TGF)β1的致肝纤维化作用,包括诱导细胞外基质降解,抑制细胞凋亡,减少多种促炎症因子的表达,促进肝细胞再生等,探讨了BMP-7/Smads信号通路在肝纤维化过程中的作用。