不同频率间歇低氧下大鼠肝脏氧化应激损伤及Tempol的干预作用

目的 探讨不同频率间歇低氧(IH)对大鼠肝脏氧化应激损伤差异和Tempol的干预作用及可能机制.方法 应用慢性间歇低氧(CIH)大鼠模型,模拟OSAS周期性间歇低氧/再氧和病理生理过程.56只雄性Wistar大鼠随机分为不同频率IH组(IH1,IH2,IH3,IH4,频率依次为10、20、30、40次/h),30T组(...     

不同程度间歇低氧对大鼠血清炎性细胞因子白介素8、白介素10的影响

目的 探讨不同程度间歇低氧对大鼠血清炎性细胞因子白介素8(IL-8)和抗炎细胞因子IL-10水平的影响.方法 160只雄性Wistar大鼠随机分为5组:5%,7.5%,10%间歇低氧组,10%持续低氧对照组和常氧对照组各32只,分别于低氧暴露第2周、第4周、第6周和第8周每组随机抽取8只大鼠,应用酶联免疫吸附试验法检...     

不同程度慢性间歇低氧诱发大鼠高血压发病过程中血管内皮功能改变的作用

目的 通过观察不同程度慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)诱发大鼠高血压过程血管活性物质水平动态变化,来探讨CIH诱发高血压发生过程中血管内皮功能改变的作用及在不同程度CIH之间差异性.方法 将168只Wistar大鼠随机分为零暴露组(UD)、不同程度间歇低氧组(重度:IH1...     

小胶质细胞参与间歇低氧对中枢神经系统神经元的损伤

阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructivesleepapnea,OsA）是一种以睡眠期间上气道反复发生完全（呼吸暂停）或部分（低通气）阻塞导致低氧血症和夜间反复觉醒为特征的常见慢性疾病。0SA所造成的间歇低氧（IH）可导致中枢神经系统（CNS）结构性神经元损伤与功能障碍,在临床上表现为神经认知与行为障碍,其主要病生理基础在细胞水平上可被归为小胶质细胞为主的氧化应激和炎性损伤。小胶质细胞是CNS中主要的炎症细胞,通过线粒体、NADPH氧化酶以及兴奋性神经毒性递质的释放来引发CNs氧化应激和炎症。小胶质细胞为主的炎症过程是把双刃剑,神经毒性与神经保护之间、炎症与抗炎小胶质细胞细胞因子之间的平衡决定了小胶质细胞在OSAIH暴露后最终扮演的角色。小胶质细胞炎性损伤一旦启动,可能会持续不停并级联放大,最终导致有临床意义的CNs神经元损伤。本文将综述OSAIH对CNS结构性神经元的损伤极其并发的功能障碍,以及在小胶质细胞可能发挥的作用及其可能机制。     

间歇低氧对人脐静脉内皮细胞中内皮素的影响

目的通过建立间歇低氧细胞模型,测定不同低氧模式下人脐静脉内皮细胞中内皮素(endothelin,ET)含量的变化,以进一步探讨ET在细胞水平对间歇低氧在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者中的作用.方法采用人脐静脉内皮细胞可传代细胞株ECV304细胞系,暴露于不同低氧条件,暴露完成后采用双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定培养基中ET浓度.结果间歇低氧组ET浓度[(12.86±6.68)pg/mL]与间歇正常氧组[(3.29±0.88)pg/mL]及空白对照组[(4.67±1.22)pg/mL]间差异有统计学意义(F=13.687,P<0.05).其中,间歇低氧组高于间歇正常氧组(P<0.05)及空白对照组(P<0.05),而间歇正常氧组及空白对照组间差异无统计学意义(P>0.05).相同累加低氧时间及程度的间歇低氧组ET浓度显著高于持续低氧组[(7.07±1.00)pg/mL](P<0.05).结论间歇低氧可引起ET水平升高,提示ET在间歇低氧合并高血压中可能起重要作用.     

OSAHS患者低氧血症程度相关因素分析

应用Polysmish多导睡眠分析系统对入选对象进行7h睡眠监测,确诊为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）24例,鼾症16例。OSAHS组夜间最低氧饱和度（SaO2）明显低于鼾症组（P〈0.05）,最低SaO2与患者呼吸暂停指数（AHI）、体质量指数（BMI）、最长呼吸暂停时间均呈负相关（P〈0.01）,与年龄无关。     

模拟慢性间歇低氧对大鼠左心室心肌力学的影响

睡眠期间反复短暂缺氧是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS)患者的主要发病特点。我们模拟OSAHS患者的低氧特点 ,观察慢性间歇低氧对大鼠左心室功能的影响。材料与方法　雄性Wistar大鼠 30只 (中国军事医学科学院实验动物所提供 ) ,体重 2 5 0～ 30 0g ,采用随机排列表法分为间歇低氧组 (IH组 )、实验对照组 (SC组 )和空白对照组(UC组 ) ,每组 10只。将IH组和SC组的大鼠分别置于 2个相同的有机玻璃舱内 ,每天 8h ,共 6周。IH组的舱内循环充入氮气和压缩空气 ,每一循环 6 0s,即 30s充入氮气 ,随之 30s充入压缩空气 ,并调节气…     

不同间歇低氧暴露时间对人脐静脉内皮细胞损伤的影响

目的:通过检测间歇低氧刺激下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的凋亡率、炎性因子及氧化应激因子的水平,探讨不同间歇低氧暴露时间对HUVECs损伤的影响。方法:分别给予HUVECs间歇低氧刺激(1%O25 min;21%O210 min)及常氧(对照组)处理。在不同的间歇低氧暴露时间点应用膜联蛋白(annexin)Ⅴ-异硫氰酸荧光素(FITC)/碘化丙啶(PI)检测细胞凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定细胞上清液中白介素(IL)-6和IL-8水平,分光光度法检测上清液中丙二醛(MDA)水平。结果:间歇低氧处理12、16、20和24 h的细胞凋亡率逐渐增高,且均高于对照组(P<0.01),间歇低氧处理的细胞上清液中IL-6水平均显著高于对照组(P     

不同低氧模式对大鼠心肌组织激活蛋白复合物-1的影响

目的 探讨不同低氧模式对大鼠心肌组织氧化还原敏感的转录因子激活蛋白复合物-1(AP-1)的影响,以c-fos表达水平间接代表AP-1的激活.方法 成年雄性Wistar大鼠96只,随机分为3组:间歇低氧组,持续低氧组和常氧对照组.分别于低氧暴露第2周、第4周、第6周和第8周随机抽取8只大鼠麻醉后处死,留取右心室心肌组织,...     

不同频率间歇低氧大鼠心脏炎症状态及抗氧化干预的研究

目的 通过观察不同间歇低氧(intermittent hypoxia,IH)模式下和抗氧化干预后大鼠心肌组织炎症标志物白介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平的变化,探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)与心血管疾病的联系和影响机制,以及抗氧化剂4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶(Tempol)的干预作用.方法 48只成年雄性Wistar大鼠采用随机排列表法分为6组,包括4个不同频率IH组(IH1组、IH2组、IH3组、IH4组)、1个持续常氧对照组(SC组)及1个Tempol干预组(IH3T组),每组8只大鼠.各组分别给予相应的低氧暴露,暴露6周后处死大鼠,立即分离心脏.采用酶联免疫吸附法测定心肌组织匀浆CRP、IL-6、IL-8及TNF-α水平.结果 ①所有IH组大鼠的心肌组织炎症标志物CRP、TNF-α、IL-8水平均高于SC组(P＜0.05).各IH组组间比较显示,低氧频率较高的IH3和IH4组的IL-6、CRP、TNF-α、IL-8水平高于低氧频率较低的IH1和IH2组(P＜0.05),提示随着低氧程度的加重,这4种炎症标志物水平也不断升高.②IH3T组的IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平仍然高于SC组(P＜0.05),但是与IH3组相比,其IL-8、TNF-α及CRP水平降低(P＜0.05).结论 ①慢性IH程度是影响大鼠心肌组织炎症标志物IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平的重要因素,其水平可随低氧程度的加重而升高,提示OSAHS可能是一个慢性炎症过程,炎症因子在OSAHS合并心血管疾病的发生发展中起着重要作用.②经Tempol干预后,IH大鼠心肌组织炎症标志物IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平有不同程度的下降,表明抗氧化干预能缓解IH所致氧化应激对大鼠心肌组织带来的损害,但并不能完全逆转这种损害.     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征模式间歇低氧对大鼠淋巴细胞亚群凋亡的研究

目的 探讨睡眠呼吸暂停模式间歇低氧（IH）对大鼠外周血淋巴细胞亚群凋亡的影响.方法 将16只雄性Wistar大鼠随机分为常氧对照组（NC,n=8）和间歇低氧（IH）4周组（IH4,n=8）,IH暴露环境最低氧浓度为5％,IH频率为30次/h.暴露完成后取外周血分离淋巴细胞,流式细胞术检测淋巴细胞亚群凋亡情况.结果 和NC组比较,IH组CD4 T细胞凋亡率（15.17±1.43）％低于NC组（17.97±1.76）％,CD8 T细胞凋亡率（17.23±1.07）％低于NC组（19.7l±1.93）％,NK细胞凋亡率（22.07±1.45）％高于NC组（17.33±1.04）％,B细胞凋亡率（17.88±1.85）％高于NC组（13.94±1.76）％（P均＜0.01）.结论 IH暴露改变大鼠外周血淋巴细胞亚群的凋亡状态,导致免疫功能异常,可能加重内皮细胞功能障碍.     

交感神经兴奋在慢性间歇性低氧引起高血压发生过程中的作用

交感神经活性增强在阻塞性睡眠呼吸暂停引起的高血压及其他心血管疾病发生过程中起到重要作用.阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)最为明显的特征就是夜间反复的间歇 性低氧,这种间歇性低氧状态对于交感神经激活及血压升高显得尤为重要.以下就OSA相关性间歇性低氧引起的交感神经系统激活以及其...     

内皮细胞在不同间歇缺氧方式时核因子κB和细胞间黏附分子1的变化

目的测定人脐静脉内皮细胞可传代细胞株ECV304在不同间歇缺氧（IH）程度、频率、时段和恢复时段下核因子κB（NF-κB）和细胞间黏附分子1（ICAM-1）的变化。方法在自制细胞培养舱中程控产生预置的IH／ROX（再氧合）暴露环境，将ECV304细胞暴露于该环境共60次循环。暴露时按IH／ROX时段将细胞分为11组，每组样本数为12。A组：采用21％O215s／21％O2 3分钟45秒（即间歇正常氧）方案；B组：置于标准孵箱中不加暴露（标准孵育）；C组：采用1．5％O2 15s／21％O2 3分钟45秒方案；D组：采用10％O2 15s／21％O2 3分钟45秒方案；以下固定IH方案为1．5％O2 15s和ROX程度21％O2不变，IH／ROX循环频率分别为12S／h（C组）、9S／h（E组）、6S／h（F组）、20S／h（G组）和40S／h（H组）；I组：采用1．5％O2 30s／21％O23分钟45秒方案；C组完成暴露后放回标准孵箱中60min为J组，120min为K组。分别采用酶联免疫吸附（ELISA）法和细胞表面ELISA法测定细胞裂解液中总NF-κB水平和细胞表面ICAM-1浓度，并测定总蛋白含量。结果C组NF-κB和ICAM-1水平分别为（0．82±0．28）、（1562±56）pg／ml，A组分别为（0．37±0.07）、（768±80）pg／ml，两组比较差异有统计学意义（D值分别为225．00、176．04，P分别〈0．01、〈0．05）；D组分别为（0．66±0．22）、（1113±76）pg／ml，与C组比较差异有统计学意义（U值分别为25．00、0．00，P均〈0.01）；I组分别为（0．45±0.16）、（1155±19）pg／ml，与C组比较差异有统计学意义（U值分别为27．00、0．00，P均〈0.01）；同时C组的NF-κB和ICAM-1水平在C、E、F、G和H这5个不同IH频率组的比较亦是相对最高的（X^2分别为35．63、56．89，P均〈0.01）；J组NF-κB水平[（0．6233±0.0534）]与C组比较差异无统计学意义（D=36．00，P〉0．05），而K组NF-κB水平[（0．3050±0．0013）]与C组比较差异有统计学意义（D=234．00，P〈0．01）。结论IH／ROX可对内皮细胞造成程度依赖的炎性损伤且不易恢复，中度频率的IH／ROX将选择性激活细胞炎性通道。而过高频率和过长时段的IH反而激活细胞适应性通道。     

阻塞性睡眠呼吸暂停患者肺动脉僵硬度的评价及其与低氧的关系

目的:旨在研究阻塞性睡眠呼吸暂停患者(OSA)夜间间歇性缺氧程度对肺动脉僵硬度(PAS)和右心室功能的影响。方法:对可疑OSA的患者进行多导睡眠图(PSG)和经胸超声心动图检查(n=376)。按夜间最低脉搏血氧饱和度(SpO2)分为三组(对照组:Sp O2≥90%,轻中度低氧组:80%≤SpO2<90%,重度低氧组:SpO2<80%)。比较三组患者的PAS和右心室功能,并进一步分析其相关影响因素。结果:最终本研究对278例患者进行分析。重度低氧组PAS显著升高(P=0.003),与平均肺动脉压(mPAP)有良好的相关性(r=0.780,P<0.001),而mPAP在不同组间差异无统计学意义(P>0.05)。各组间右心室功能相关参数,差异无统计学意义(P>0.05)。单因素和多因素Logistic分析表明,只有夜间最低SpO2(OR=1.807,P=0.001)是PAS升高的相关因素。结论:在重度低氧血症的OSA患者中PAS增加,仅夜间最低SpO2是其相关因素。     

间歇低氧对糖、脂代谢及下丘脑-垂体-靶腺轴功能的影响

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的主要病理生理学特点——间歇低氧(IH),与肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)、下丘脑-垂体-靶腺轴(HPT)功能失调及其他内分泌和代谢紊乱疾病等病理生理过程相关.OSA模式下IH会导致代谢调节异常、内皮功能障碍、系统性炎性反应、氧化应激反应及神经体液的变化,可增加心血管和内分泌代谢疾病的风险.