Graves病低钾血症与HLA—DQA1等位基因的关联

目的:探讨天津地区汉族人Graves病(GD)低钾血症与HLA-DQA1等位基因多态性的关系.方法:采用PCR-限制性酶切片段长度多态性分析法(RFLP)测定GD患者及正常对照者的HLA-DQA1等位基因型,计算并比较GD和正常对照组的基因型频率;GD中周期性麻痹患者、非周期性麻痹低血钾患者和正常血钾患者的基因型频率.结果:GD患者HLA-DQA1*0301基因频率明显高于正常对照组(RR=1.577,P<0.05);而HLA-DQA1*0201和HLA-DQA1*0401基因频率明显低于正常对照组(RR=0.395,P<0.05;RR=0.113,P<0.01).GD中周期性麻痹患者、非周期性麻痹低血钾患者与正常血钾患者相比,HLA-DQA1等位基因的基因频率差异无统计学意义(P>0.05).结论:HLA-DQA1*0301可能是天津地区汉族人群GD甲亢的易感基因,而HLA-DQA1*0201和HLA-DQA1*0401可能是天津地区汉族人GD甲亢的保护基因;但未发现GD低钾血症与HLA-DQA1基因有关.     

Graves病甲亢肝损害与CD40基因C/T单核苷酸多态性相关性的研究

目的：探讨CD40基因5’非翻译区域-1位点C／T多态性和中国天津地区汉族人Graves病（GD）甲亢肝损害发病的相关性。方法：采用序列特异性聚合酶链式反应一限制性内切酶酶切长度多态性（PCR-RFLP）方法分析60例GD甲亢患者，60例GD甲亢肝损害患者CD40基因5’非翻译区域-1位点C／T多态性，并和106例正常对照组比较。结果：天津地区汉族人CD40基因5’非翻译区域-1位点基因型、等位基因型在正常对照组、GD甲亢肝功正常患者、GD甲亢肝功异常患者差异有统计学意义（P〈0．05），但在GD甲亢肝功正常患者与GD甲亢肝功异常患者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：CD40基因可能是GD甲亢的一种易感基因，但并非GD甲亢肝损害的易感基因。     

小儿热性惊厥对HLA-Ⅱ类基因的遗传易感性

目的探索小儿热性惊厥（FC）的HLA-DOA1和HLA-DRB1等位基因的遗传易感性，揭示其遗传背景。方法采用病例对照研究策略．引入PCR-SSP技术．在祖籍三代居住包头地区，无血缘关系，无与异族通婚史及其他神经和免疫系统疾病史和家族史的汉族人群中，选择53例FC为病例组，53名健康儿童为对照组，作以HLA-DOA1和HLA-DRB1等位基因的型别分析。基因频率比较在单因素分析的基础上又作以多因素Lo-Nsac回归。结果病例组HLA-DQA1＊0101基因频率为8．5％，比对照组的1．9％高，P=0．047〈0．05。B=1．566〉0．OR=4．789〉1，其95％可信区间为1．021～22．547，其内不包含1。EF=0．647〉0。促进发病；而HLA-DQA1＊0401基因频率在病例组为0．9％，比对照组的8．5％低，P=0．035〈0．05。B=-2．240〈0，OR=0．106〈1，其95％可信区间为0．013～0．857，其内不包含1。PF=0．458〉0。阻止发病。HLA-DRB1基因频率比较均P〉0．05，OR的95％可信区间内亦包含1。结论HLA-DQA1＊0101等位基因可能是包头地区小儿FC发病单体型中一个遗传易感基因；而HLA-DOA1＊0401等位基因可能为其保护基因。HLA-DRB1等位基因与FC发病无关联性。     

HLA—DQB1等位基因与广东汉族人群系统性红斑狼疮相关性研究

应用微量序列特异性引物聚合酶链反应技术（Micro—PCR—SSP）,探讨我国广东籍汉族人群系统性红斑狼疮（SEE）与HLA-DQB1基因的相关性。对38例SEE患者和110例正常对照者的血样进行分析,实验表明,SEE患者DQB1＊0601等位基因频率显著升高（RR=2．19,P=0．0055）,可能是易感基因,而DQB1＊0301与DQB1＊0401基因频率则显著降低（DQB1＊0301,RR=0．1253,P=0．0001;DQB1＊0401,RR=0,P=0．0409）,可能为保护基因。     

Graves病白细胞减少与CTLA-4基因多态性的相关性

目的：探讨天津地区汉族人Graves病（GD）合并白细胞减少，与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-H4（CTLA-4）基因外显子1第49位点A／G和启动子-318位点C／T二态性的相关性。方法：运用PCR—RFLP技术分析40例GD白细胞减少患者、56例GD白细胞正常患者及60例正常人CTLA-4基因、外显子1第49位点和启动子-318位点基因型．计算并比较各组基因型和等位基因频率。结果：GD组第1外显子第49位点基因型GG和等位基因G的频率明显高于正常对照组，3组人群的CTLA-4基因启动子-318位点的基因型与等位基因的分布差别无统计学意义。GD白细胞减少组与GD白细胞正常组之间基因型、等位基因的分布差别无统计学意义。结论：CTLA-4基因外显子1G49可能是天津地区汉族人Graves病的易感基因，而其与启动子-318位点可能不是天津地区汉族人GD合并白细胞减少的易感基因。     

HLA-DQA1等位基因与儿童GD的相关性研究

目的研究人类白细胞抗原-DQA1(HLA-DQA1)等位基因与儿童Graves病(GD)的相关性.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因分型技术对24例GD患儿及51例正常儿童对照进行了HLA-DQA1基因分型并分析其相关性.结果GD组HLA-DQA1 0201等位基因频率(GF)明显低于正常对照组(RR=0.09,P＜0.01).结论HLA DQA1 0201可能是儿童GD的一个保护等位基因.     

HLA-DQA1基因与小儿支气管哮喘及其严重程度的相关性研究

目的探索内蒙古地区汉族小儿支气管哮喘（BA）及其间歇发作和重度发作与HLA-DQA1等位基因的相关性,以寻找相关基因,探寻其部分发病机制及防治前景。方法采用病例对照研究策略,引入聚合酶链反应-序列特异引物法技术,选择小儿BA 66例为病例组（间歇发作42例,重度发作24例）和96名健康小儿,作HLA-DQA1等位基因的型别比较分析。基因频率比较在单因素四格表χ2或Fisher检验的基础上作多因素Logistic回归分析。结果病例组小儿BA、间歇发作和重度发作的HLA-DQA1＊0401基因频率分别为9．1%、9．5%和8．3%．与对照组的1%比较,χ2分别为12．260、9．849、—,P值分别为0．000、0．002和0．016。回归后,Wald分别为6．836、5．469和6．237,P值分别为0．009、0．019和0．013,均P＜0．05。B分别为2．048、1．923和2．205．均B＞0,OR分别为7．754、6．844和9．072,均OR＞1,其95%可信区间分别为1．670～36．005、1．365～34．310和1．607～51．212,其内均不包含1。EF分别为0．746、0．683和0．593,均EF＞0;而病例组小儿BA及其间歇发作的HLA-DQA1＊0103基因频率分别为7．6%和4．8%,与对照组的17．7%比较,χ2分别为6．843和8．250．P值分别为0．009和0．004。回归后．Wald分别为5．841和6．898,P值分别为0．016和0．009,均P＜0．05。B分别为-0．967和-1．469．均B＜0,OR分别为0．380和0．230,均OR＜1,其95%可信区间分别为0．174～0．833和0．077～0．689,均内均不包含1。PF分别为0．271和0．260,均PF＞0。结论HLA-DQA1＊0401等位基因可能是内蒙古地区汉族小儿BA及其间歇发作和重度发作发病单体型中的一个遗传易感基因,而HLA-DQA1＊0103可能为小儿BA及其间歇发作的保护基因。     

STAT6基因多态性与哮喘的相关性对血浆IgE水平的影响

目的 探讨STAT6基因＋2964G／A多态性与哮喘的相关性及对血浆IgE水平的影响。方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）方法检测哮喘组与对照组＋2964位点多态性，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆IgE水平。结果 ＋2964位点等位基因G、A频率在两组间分布的差异有统计学意义（Х^2=17．26，P〈0．01），等位基因G与哮喘关联，OR（G／A）=2．62，95％Cl=1．66～4．13，P〈0．01。两组基因型（GG、GA、AA）频率的分布差异亦有统计学意义（Х^2=19．52，P〈0．01），其优势比：OR（GG／AA）=3．30、95％Cl=1．26～8．66，P〈0．05；OR（GG／GA）=3．79，95％Cl=2．03～7．09，P〈0．01；OR（GA／AA）=0．869，95％Cl=0．303～2．496、P〉0．05；同组内，T等位基因携带者血浆IgE水平高于非携带者；同一基因型，哮喘组IgE水平高于对照组。结论 STAT6基因＋2964位点多态性是影响哮喘的重要候选基因，G等位基因与哮喘关联，并影响血浆IgE水平。     

新生儿溶血病与HLA-DQB1相关性研究

目的：探讨人类白细胞抗原（HLA）-DQB1等位基因多态性与新生儿溶血病（HDN）之间的关系。方法对117例HDN患儿和112例非新生儿溶血病（NHDN）标本,采用PCR-SSO方法进行HLA-DQB1基因分型,对基因频率和疾病发生的相对危险度（RR）进行研究。结果 HDN患儿中HLA-DQB1＊0301的基因频数较NHDN 显著升高（P＆lt;0.05）,其RR值为1.721;含有HLA-DQB1＊0301的HDN患儿的总胆红素值较不含该基因的患儿高,其差异有显著性（P=0）。结论HLA-DQB1＊0301与HDN的易感性呈正相关,可能是其易感基因。     

福建汉族急性淋巴细胞白血病及慢性粒细胞白血病HLA-DRB1基因分析

目的探讨HLA-DRB1基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞白血病（CML）之间的关联。方法用聚合酶链反应-序列特异引物（PCR-SSP）方法，对32例ALL、33例CML患者和104例健康志愿者的HLA-DRB1基因进行分型并分析HLA-DRB1基因的分布。结果与正常对照组相比，ALL患者的HLA-DRB1＊06的基因频率明显增高，为15．63％，RR=3．84，χ^2=8．01，P〈0．001；CML患者的HLA-DRB1＊09的基因频率明显增高，为24．24％，RR=3．14，χ^2=7．82，P〈0．01，结论HLA-DRB1＊06与急性淋巴细胞白血病有关联，HLA-DRB1＊09与慢性粒细胞白血病有关联。     

Helicobacter pylori, parietal cell antibodies and autoimmune gastropathy in type 1 diabetes mellitus

BACKGROUND: Fifteen to 20% of type 1 diabetic patients exhibit parietal cell antibodies (PCA), which are associated with autoimmune gastritis, hypochlorhydria, iron deficiency and pernicious anaemia. AIM: To examine whether Helicobacter pylori infection could explain the high prevalence of PCA and autoimmune gastropathy in diabetes. If so, H. pylori eradication could prevent autoimmune gastritis. METHODS: In 229 type 1 diabetics (M/F: 135/94; age: 41 +/- 12 years) PCA were measured. H. pylori infection was assessed by serology, urea breath test in all and by histology (updated Sydney system) in 88 subjects. Pentagastrin tests were performed in 42 patients. RESULTS: Sixty-nine patients were PCA-positive. H. pylori infection was present in 72 patients and was negatively associated with HLA-DQA1*0103-B1*0603 (OR=0.12, P=0.015) and positively with DQA1*0501-B1*0201 (OR=1.9, P=0.032). PCA-positivity was linked to HLA-DQA1*0501-B1*0301 (OR=3.9, P=0.017). A link between H. pylori and PCA was observed when PCA-positivity was defined as a titre > or = 1/20 (OR=2.0, P=0.03), but not if > or =1/40 was the cut-off point. PCA-positivity, but not H. pylori infection, was associated with iron deficiency anaemia (OR=2.7, P=0.008), pernicious anaemia (OR= 33.5, P < 0.0001), hypochlorhydria (OR=12.1, P=0.0008) and autoimmune gastritis (OR=12.5, P < 0.0001). CONCLUSIONS: The HLA-bound susceptibility of H. pylori and PCA differed. PCA-positivity but not ongoing H. pylori infection is associated with autoimmune gastritis. Low titres of PCA might reflect H. pylori infection rather than autoimmune gastropathy.     

中国汉族人群系统性红斑狼疮HLA-DQ基因多态性的Meta分析

目的综合评价中国汉族人群HLA-DQ基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的关联性。方法以系统性红斑狼疮病例组和健康对照组的各HLA-DQ等位基因频数分布的OR值为统计量,全面检索相关文献,应用M eta分析软件包Revm an 4.2,在基因分型水平上,对各研究的结果进行一致性检验和数据合并,并评估发表偏倚。结果等位基因DQA1*0102、DQB1*0601是中国汉族人群SLE患者的危险基因(均P<0.05),它们的合并OR值分别为:1.82,1.95;等位基因DQA1*0301、DQA1*0302、DQA1*0601、DQB1*0301、DQB1*0302、DQB1*0401和DQB1*0503是中国汉族人群SLE患者的保护基因(均P<0.05),它们合并OR值分别为:,0.72,0.43,0.36,0.40,0.39,0.24,0.41。结论中国汉族人群SLE与HLA-DQ的某些等位基因具有关联性,且存在区别于其他人群的特殊性。     

Human leukocyte antigen class I and class II genes polymorphisms might be associated with interferon α therapy efficiency of chronic hepatitis B

Certain host genetic polymorphisms in human leukocyte antigen (HLA) genes are reported to be associated with response to interferon α (IFNα) therapy. Two hundred and eighteen IFNα treatment-na?ve chronic hepatitis B (CHB) patients were enrolled in the present study. HLA-A, B, C and DQA1, DQB1, DRB1 gene alleles were detected by polymerase chain reaction-sequencing based typing (PCR-SBT) and PCR-sequence specific primer (PCR-SSP), respectively. Frequencies of HLA-DQB1*0303 and DRB1*08 in response group were clearly lower than those in nonresponse group (P=0.019, OR=1.81, 95%CI=1.07-3.15; P=0.031, OR=2.43, 95%CI=1.02-5.98, respectively). Frequencies of haplotype *1101-*4601-*0102 (HLA-A, B, C) and haplotype *0302-*0303-*09 (HLA-DQA1, DQB1, DRB1) were clearly lower than those in nonresponse group (P=0.009, OR=4.84, 95%CI=1.29-19.48; P=0.031, OR=1.94, 95%CI=1.01-3.73, respectively). These results suggest that patients with HLA-DQB1*0303 or DRB1*08 alleles, and haplotype *1101-*4601-*0102 (HLA-A, B, C) or haplotype *0302-*0303-*09 (HLA-DQA1, DQB1, DRB1), might be less responsive to IFNα treatment.     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与甲巯咪唑致Graves病患者肝损害的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因多态性与甲巯咪唑(MMI)致山东地区汉族Graves病(GD)患者肝损害的相关性。方法研究对象选自2011年3月至2012年4月到青岛大学医学院附属医院内分泌科就诊或住院的GD患者(GD组)和同期到体检中心查体的健康人(健康对照组)。GD组分为3个亚组:单纯性GD组、MMI致肝损害组和甲亢性肝损害组。收集受试者外周非抗凝静脉血血凝块,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定CTLA-4基因第一外显子49位点和启动子区-318位点基因型,计算各组的基因型和等位基因频率。结果共收集到GD患者160例,其中单纯性GD组65例,男10例,女55例,平均年龄(40.4±14.4)岁;MMI致肝损害组40例,男11例,女29例,平均年龄(40.5±13.7)岁;甲亢性肝损害组55例,男9例,女46例,平均年龄(38.0±12.9)岁。健康对照组64例,其中男20例,女44例,平均年龄(40.7±10.7)岁。各组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。GD组和健康对照组CTLA-4基因第一外显子49位点AG+GG基因型频率分别为91.9%(147/160)和78.1%(50/64),G等位基因频率分别为74.4%(238/320)和59.4%(76/128),组间差异有统计学意义(χ2=8.153,P=0.004;χ2=6.259,P=0.012);启动子区-318位点的CT+TT基因型和T等位基因频率分布组间差异无统计学意义(P>0.05)。GD组的3个亚组之间两两比较,CTLA-4基因第一外显子49位点AG+GG基因型和G等位基因频率,启动子区-318位点CT+TT基因型和T等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CTLA-4基因第一外显子49位点及启动子区-318位点多态性与山东地区汉族人群MMI所致肝损害无明显相关性,第一外显子49位点A/G多态性与GD的发生可能相关。     

血清脑钠肽检测在老年人甲状腺功能亢进性心脏病中的诊断价值

目的 探讨血清脑钠肽检测在老年人甲状腺功能亢进性心脏病中的诊断价值.方法 随机选取2014年11月至2015年10月收治的首次确诊或复发尚未行任何治疗的甲亢老年患者72例,分为甲状腺功能亢进性心脏病组(36例)、单纯甲状腺功能亢进组(36例),同时32名健康体检者作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对比3组血清脑钠肽(BNP)水平,心脏超声检查检查3组的左心室收缩末期左心房前后径(LAD)、舒张末期左心室内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF).结果 甲亢患者2组老年患者的BNP水平明显高于对照组,且甲亢心脏病组比单纯甲亢组水平要高(P<0.01);甲亢患者的LAD、LVEDD明显高于对照组,甲亢心脏病组比单纯甲亢组更高(P<0.001),3组LVEF无显著差异(P=0.329).BNP水平与LVEF呈显著负相关(R=-0.743,P=0.001),与LAD和LVEDD呈正相关(R=0.823,0.726);清BNP水平预测甲亢心脏病的ROC曲线下面积为0.914(P<0.05),其临界值为283.65 pg/ml时,灵敏度为94.8%,特异度为91.3%.结论 血清脑钠肽的检测可作为是老年甲状腺功能亢进性心脏病的早期诊断标准.     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与抗甲状腺药物所致白细胞减少的相关性

目的:研究中国北方汉族弥漫性毒性甲状腺肿(GD)患者细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)第1外显子49位点A/G多态性与抗甲状腺药物(ATD)所致白细胞减少的相关性.方法:收集2009年10月至2010年6月到青岛大学医学院附属医院内分泌科就诊的GD患者(GD组)和同期到体检中心查体的健康人群(健康对照组).GD组分为3个亚组:ATD治疗后白细胞减少组、ATD治疗后白细胞正常组和ATD治疗前白细胞减少组.收集所有研究对象外周非抗凝静脉血血凝块,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型,抽取部分样本进行测序,并计算各组的基因型和等位基因频率.结果:GD组211例患者(ATD治疗后白细胞减少组73例,ATD治疗后白细胞正常组86例,GD合并白细胞减少组52例)、健康对照组85例纳入研究.GD组CTLA-4基因第1外显子49位点AA、AG和GG基因型频率分别为2.4％(5例)、38.8％(82例)、58.8％(124例),A、G等位基因频率分别为21.8％、78.2％;健康对照组AA、AG和GG的基因型频率分别为15.3％(13例)、32.9％(28例)和51.8％(44例),A和G的等位基因频率分别为31.8％和68.2％;2组的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(x2 =17.74,P=0.000 1;x2 =6.48,P=0.01).CTLA-4基因第1外显子49位点基因型和等位基因频率在ATD治疗后白细胞减少组、ATD治疗后白细胞正常组和GD合并白细胞减少组之间差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论:中国北方汉族人群GD发病与CTLA-4基因第1外显子49位点A/G多态性相关,而ATD导致的白细胞减少似乎与其多态性无关.     

K562白血病细胞系HLA-II等位基因型

目的:测定K562白血病细胞系HLA -II等位基因型。方法:采用聚合酶链反应 -限制性片断长度多态性技术对K562白血病细胞系HLA -II类抗原基因进行DNA分型。结果:K562细胞系的HLA -II基因型均为纯合子型 ,等位基因分别是 :DRB1*0301/*0301,DQB1*0201/*0201,DPB1*0402/*0402。结论:提高对K562白血病细胞系HLA -II基因型的认识,可为髓系白血病分子免疫遗传学基因型研究提供初步的检测资料     

^131I与抗甲状腺药物治疗甲亢的疗效比较

目的：比较^131I与抗甲亢药物（ATD）治疗甲亢的疗效。方法：选择首诊的甲亢患者200例,随机分为两组：^131I治疗组与ATD对照组各100例。观察^131I与ATD治疗后突眼、甲减及甲亢复发的情况,并观察^131I与ATD治疗甲亢并发症的疗效及不良反应。结果：^131I与ATD组发生甲减的差异无统计学意义。两组突眼的转归也无差异。^131I治疗复发率明显低于ATD组。^131I治疗甲亢心脏病疗效优于ATD。^131I治疗出现肝损伤、白细胞减少等不良反应低于ATD。结论：^131I治疗甲亢是安全有效的。其综合疗效优于抗甲亢药物。     

天津地区汉族人2型糖尿病与维生素D受体基因多态性的研究

目的:探讨天津地区汉族人2型糖尿病(T2DM)与维生素D受体(VDR)基因多态性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性分析方法测定116例T2DM患者和112例正常对照者的VDR-Fok1和VDR-Bsm1位点基因型,计算并比较T2DM患者和正常对照组基因型频率。结果:T2DM患者与正常对照组VDR-Fok1位点基因型、F/f等位基因的分布差异无统计学意义(P>0.05);VDR-Bsm1位点基因型、B/b等位基因的分布差异有统计学意义,T2DM患者VDR-Bsm1位点Bb基因型、B等位基因明显增加(P<0.01)。结论:VDR基因Bsm1位点Bb基因型、B等位基因可能是天津地区汉族人T2DM的基因型和易感基因。