三种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌作用

为评价亚胺培南、帕尼培南与美罗培南的体外抗菌作用 ,以琼脂对倍稀释法测定三者对 2 2 5株临床分离菌的最低抑菌浓度 (MIC) ,并与相关抗菌药物进行比较。结果 ,三种碳青霉烯类抗生素对肠杆菌科细菌具高度抗菌活性 ,对铜绿假单胞菌、不动杆菌属、粪肠球菌等亦具良好抗菌作用。帕尼培南与亚胺培南体外抗菌作用相仿 ,两者对肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌属等革兰氏阴性菌作用略逊于美罗培南。三种碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用优于头孢他啶、β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合剂、氟喹诺酮类等其它受试药物。结果表明 ,碳青霉烯类抗生素是治疗多重耐药菌所致院内感染、免疫缺陷者感染和严重需氧菌与厌氧菌混合感染的适用药物。     

碳青霉烯类抗生素—多尼培南

多尼培南（Doripenem，S-4661）是由日本盐野义制药株式会社（Shionogi＆Co,Ltd）开发的碳青霉烯类新广谱抗生素，具有抗菌谱广、对绝大多数β-内酰胺酶稳定的特点。本品注射剂于2005年在日本上市，现在美国进行临床试验，已完成Ⅲ期临床研究。多尼培南已经获得美国FDA的快速审批待遇，用于治疗医院获得性肺炎，包括呼吸器相关性肺炎。其吸入剂正在进行Ⅰ期临床研究，用于囊性纤维化患者的肺部感染。目前国内正在研究开发。     

碳青霉烯类抗生素的发展与展望

碳青霉烯类抗生素为一组具有特定分子结构的β-内酰胺类抗生素,对β-内酰胺酶相当稳定,杀菌活性优于头孢菌素类抗生素,是治疗产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶等多重耐药菌所致院内严重感染的首选药物。本文简述碳青霉烯类抗生素的发展史,着重介绍亚胺培南、美罗培南、比阿培南、帕尼培南、多利培南和泰吡培南酯等药物的特点及临床地位。     

美罗培南的体外抗菌活性研究

目的 评价国产美罗培南对产β-内酰胺酶细菌的体外抗菌活性。方法 琼脂稀释法测定美罗培南对110株产β-内酰胺酶临床分离菌的最低抑菌浓度(MIC)。并与相关抗菌药物进行比较。结果 碳青霉烯类抗生素对产β-内酰胺酶菌株具有高度抗菌活性，国产美罗培南作用略强于亚胺培南。碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用优于头霉素、第四代头孢菌素、β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合剂、喹诺酮类和氨基糖苷类药物。结论 国产美罗培南是治疗产β-内酰胺酶细菌所致感染的理想药物。     

注射用多尼培南体外抗菌活性研究

<正>多尼培南为碳青霉烯类抗生素,目前在国内尚未上市,其注射剂临床用于治疗复杂性腹内感染和泌尿道感染[1]。对注射用多尼培南进行体外抗菌活性研究,可为其进一步的体内药效学实验提供依据。1材料与方法1.1药品注射用多尼培南,批号:20120101,规格:0.25 g,海口市制药厂有限公司提供;注射用美罗培南,批号:120101,规格:0.25 g,海口市制药厂有限公司生产;注射用亚胺培南西司他丁钠,批号:110302,规格:1.0 g,浙江海正药     

新型碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南/雷巴坦的研究进展

目的:了解新型碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南/雷巴坦的药物特点,为其临床应用提供参考。方法:以"亚胺培南""雷巴坦""β-内酰胺酶抑制剂""临床研究""Imipenem""Relebactam""Beta-lactamase inhibitors""Clinical research"等为关键词,在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询2009年1月-2019年12月发表的相关文献,对亚胺培南/雷巴坦的化学结构、作用机制、抗菌活性、药动学、临床研究、安全性等方面进行综述。结果与结论:共检索到相关文献85篇,其中有效文献37篇。亚胺培南化学结构中含有碳青霉烯环,对各种细菌的青霉素结合蛋白具有良好的亲和力;雷巴坦化学结构与阿维巴坦相似,对A类β-内酰胺酶(如超广谱β-内酰胺酶、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶)和C类β-内酰胺酶均显示出良好活性。亚胺培南与青霉素结合蛋白结合,阻碍细菌细胞壁黏肽的合成,破坏细胞壁结构,改变渗透压,从而导致细胞溶解,达到杀菌作用;雷巴坦作用机制尚不明确,推测与阿维巴坦相似。亚胺培南对大多数细菌具有较好的抑制作用,加入雷巴坦后可增强其抗菌活性(如肺炎克雷伯菌和耐药...     

新型碳青霉烯类抗生素厄他培南

厄他培南是继亚胺培南和美罗培南之后新近开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素，具有良好的抗菌活性和药物代谢动力学特性，半衰期长，每日给药1次，对社区获得性混合感染有极好的疗效和安全性。厄他培南与亚胺培南、美罗培南结构相似，具有对脱氢肽水解酶的稳定性，并由于其高结合蛋白活性使得半衰期更长。针对多种感染的临床试验证明，厄他培南与头孢类抗生素和氧哌嗪青霉素具有相当的疗效和安全性。该文就厄他培南的化学结构特点、作用机理、药物代谢动力学／药效动力学等方面的研究进行了综述，     

新型碳青霉烯类抗生素多尼培南的药效分析

多尼培南是一种新型的β-内酰胺类抗生素,它具有较广的抗菌谱,与美罗培南相似,对G 菌、G-菌和厌氧菌均具有超广谱强效的抗菌作用.对某些病原体,如铜绿假单胞菌和耐甲氧西林金葡菌,多尼培南比美罗培南有更强效的抗菌活性.多尼培南在美国和欧洲处于Ⅲ期临床研究,用于治疗医院内的严重细菌感染,已获得美国FDA快通道批准治疗院内获得性肺炎,包括呼吸道相关性肺炎.本文就其化学结构、作用机制、抗菌活性、药代动力学及临床应用作一概述.     

碳青霉烯类抗生素的研究概况

碳青霉烯类抗生素具有独特的化学结构和临床应用价值,该类化合物从一出现就显示出良好的抗菌效果及对β-内酰胺酶稳定的特点,引起了研究人员的高度关注和深入研究,至今对该类化合物的研究已取得了很大进展.本文将从碳青霉烯类抗生素的研发史、已上市和尚处于研究阶段的品种、目前研究中面临的问题和研究方向等方面讨论、阐述该类抗生素的研究概况.     

某院革兰阴性杆菌对美罗培南与亚胺培南体外敏感性比较

目的:比较美罗培南和亚胺培南对687株临床分离的革兰阴性杆菌体外抗菌活性,为抗感染治疗的药物选择提供参考。方法:采用MIC法测定同一株革兰阴性菌对亚胺培南和美罗培南的敏感性,对细菌的耐药结果进行统计学分析。结果:150株大肠埃希菌、245株肺炎克雷伯菌和137株鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南的敏感菌株之比是146:147、233:232和24:22,经χ²检验 P>0.05,两药敏感性差异无统计学意义;但铜绿假单胞菌对美罗培南的敏感率高于亚胺培南(P<0.05),鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南的敏感率均小于20%。结论:亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科仍保持高活性有同样有效,对于铜绿假单胞菌引起的严重感染,美罗培南体外试验有着较高抗菌活性。亚胺培南和美罗培南对鲍氏不动杆菌疗效不佳。     

国产美罗培南对主要产β内酰胺酶的革兰阴性杆菌体外抗菌活性

目的:了解国产美罗培南对临床分离的主要产β内酰胺酶革兰阴性杆菌体外抗菌活性。方法:PCR 产物克隆测序及表型筛选试验检测大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌中头孢菌素酶(AmpC酶)和超广谱β内酰胺酶;用琼脂稀释法或Etest法测定国产及进口美罗培南、亚胺培南、哌拉西林-三唑巴坦及头孢哌酮-舒巴坦对149株革兰阴性杆菌的最低抑菌浓度。结果:产超广谱β内酰胺酶的大肠埃希苗和肺炎克雷菌的基因型主要为CTX-M型,阳性率达92％。国产和进口美罗培南和亚胺培南对产酶大肠埃希菌、肺炎克雷菌和阴沟肠杆菌的敏感率均为100％,对鲍曼不动杆菌敏感率均为93％,对铜绿假单胞菌敏感分别为83％和 76％。结论:国产美罗培南对革兰阴性杆菌在体外有较强的抗菌活性。     

我院住院病房2008-2010年碳青霉烯类抗生素应用分析

目的:评价我院住院病房碳青霉烯类抗生素的应用情况。方法:从医院信息系统中调取我院2008-2010年38个科室应用碳青霉烯类抗生素的医嘱信息,结合《医院感染管理通讯》公布的细菌分离和亚胺培南/西司他丁耐药率情况,判断碳青霉烯类抗生素合理应用情况。结果:碳青霉烯类抗生素3年内用量基本稳定,以重症监护室和老年患者集中的干部科室为主。至2010年,美罗培南替代亚胺培南/西司他丁成为碳青霉烯类抗生素的首选。结论:我院碳青霉烯类抗生素使用基本合理。     

3种常用碳青霉烯类抗生素血药浓度UPLC-MS/MS检测方法的建立

目的 建立3种临床常用碳青霉烯类抗生素——厄他培南（ETP）、亚胺培南（IPM）、美罗培南（MEM）血药浓度检测的超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）法。方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以3种抗生素的稳定性同位素（ETP-D4、IPMD4、MEM-D6）为内标,采用ACQUITY UPLC BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱分离;流动相为98%乙腈+2%水+0.1%甲酸和98%水+2%乙腈+0.1%甲酸,梯度洗脱;流速为0.3 mL/min;柱温为40℃;采用正离子、多反应监测模式进行扫描分析。结果该方法专属性良好,在ETP、IPM、MEM 0.2～200、0.1～100、0.1～100μg/mL范围内线性良好（r2≥0.993）,批内、批间精密度和准确度良好（RE均≤5.14%,RSD均≤11.15%）,基质效应、提取回收率较一致（RSD≤12.99%）。结论 本实验建立了一种可以同时定量ETP、IPM、MEM血药浓度的UPLC-MS/MS法,该方法样品前处理简单、检测时间短、所需样品量少,可满足临床需求。     

2000～2005年长江流域6城市碳青霉烯类抗生素应用分析

目的评估长江流域6大城市碳青霉烯类抗生素的临床应用状况。方法主要采用金额分析法对2000~2005年长江流域6大城市样本医院碳青霉烯类抗生素的消耗数据进行分析。结果6年间碳青霉烯类抗生素消耗数据每年分别增长25%,38%,29%,12%和26%;6个城市中上海占总消耗量的48%,杭州21%,南京8%,武汉8%,成都9%,重庆6%;其中亚胺培南占总量的82%,6年间增长了2.07倍,帕尼培南增长398倍,美罗培南1 760倍。结论长江流域碳青霉烯类抗生素的用量快速、稳定增长,值得关注。     

新型广谱碳青霉烯类抗菌药物——多尼培南

多尼培南（Doripenem）是由美国强生公司研发,于2007年10月15日被美国FDA批准的广谱碳青霉烯类抗菌药物,其结构特点是具有1β-甲基和C-2被氨磺酰氨甲基吡咯烷硫代基团取代。其通过抑制细胞壁合成,显示出广谱、高效的抗菌活性,特别对铜绿假单胞菌的活性强于现有碳青霉烯抗生素;其对革兰阳性菌的活性比美罗培南强,对革兰阴性菌的活性比亚胺培南强,尤其是抗绿脓杆菌活性有所增强。     

碳青霉烯类抗生素的电喷雾质谱裂解规律分析

目的:研究碳青霉烯类抗生素的质谱(MS)裂解特征,探讨该类化合物的MS裂解规律。方法:正离子检测模式下,利用电喷雾三重四极杆MS对4种碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南)的[M+H]+离子,以及由其产生的特征碎片离子进行MS/MS及准MS/MS/MS分析。结果:正离子检测模式下,碳青霉烯类抗生素主要以[M+H]+准分子离子形式存在;其裂解行为是离子[M+H]+主要发生四元环裂解反应、脱羧基反应及碳-硫键的裂解反应,产生相应的特征子离子C、D、G、H。结论:该方法可获得碳青霉烯类抗生素的多级MS信息;依靠MS裂解规律,可以对其类似物、衍生物及代谢物进行快速定性鉴别,并为其定量分析提供有力的理论依据。     

厄他培南：新型碳青霉烯类抗生素临床应用评价

于抗生素的耐药是当前国际抗感染界关注的重要问题.耐药菌尤其是多重耐药菌在近年来不断增加,包括MRSA、VRE、PRsP的革兰阳性菌株以及产AmpC酶和EsBL酶革兰阴性菌株,应归因于二代、三代头孢菌素和喹诺酮类的广泛使用引发的"附加损害"--意即在破坏人体内环境,菌群失调的同时选择性地促进多重耐药菌的生长.而这些多重耐药菌株的产生给临床用药带来了很大的挑战,如产ESBL菌感染大多数β-内酰胺类抗生素包括头孢三代均对其耐药;同时耐药菌的产生必然会使患者的住院时间延长和死亡率增加.所以临床上需要有效控制感染而最小程度地诱导耐药的产生就应该在起始选择一个恰当的抗生素,并且使用恰当的给药方法和剂量.在这种情况下,新的第一类的碳青霉烯类厄他培南因为其对于产酶菌的高效作用同时又有很低的耐药筛选风险,可能是临床治疗中一个很好的选择.厄他培南分别于200l年和2002年获美国和欧洲批准临床应用.     

美罗培南对临床分离致病菌的体外抗菌活性研究

目的评价美罗培南的体外抗菌活性方法采用琼脂二倍稀释法测定美罗培南及对照药亚胺培南、头孢吡肟、头孢他啶、头孢哌酮／舒巴坦、环内沙星对412株临床分离致病菌的体外抗菌活性。结果显示，对多种革兰氏阴性菌，美罗培南均有较强的抗菌作用，其抗菌作用强于对照药亚胺培南、头孢吡肟、头孢他啶、环丙沙星、奈替米星；对大肠埃希氏菌、克雷泊氏菌属、产气肠杆菌、志贺氏菌属、沙门氏菌属、柠檬酸菌属、变形菌属、沙雷氏菌属MIC90≤0．008～0．25mg/L，是亚胺培南MIC9o的1／4～1／16，对阴沟肠杆菌、不动杆菌属与亚胺培南的抗菌作用相当，分别为0．25、0．5mg／L：对流感嗜血杆菌美罗培南的MIC90为0．125mg／L，是亚胺培南的1／16，是第四代头孢菌素头孢吡肟的1/4：对铜绿假单孢菌美罗培南的MIC90为4mg／L，低于亚胺培南8mg／L。对革兰氏阳性菌作用稍差于亚胺培南，优予其他4种对照药。     

新型口服碳青霉烯类抗菌药物—泰吡培南酯

泰吡培南酯（Tebipenem Pivoxil）是日本明治制药株式会社研究开发的世界上第一个口服碳青霉烯类抗生素,于2009年8月26日在日本上市。泰吡培南酯是泰吡培南的前药,对革兰阳性和革兰阴性菌均具有较强的抗菌活性,对金黄色酿脓葡萄球菌、链球菌属、肺炎球菌、粘膜炎莫拉菌（布兰汉氏球菌属）、流感菌敏感,对青霉素敏感或耐药肺炎链球菌和流感嗜血菌的疗效较好,用于儿科患者耳鼻喉和上呼吸道感染的治疗,包括持续性中耳炎和细菌性肺炎,本文将该药介绍如下。     

帕尼培南/倍他米隆的体外抗菌活性研究

为评价帕尼培南的体外抗菌作用，采用琼脂二倍稀释法测定帕尼培南／倍他米隆对247例临床分离菌的最低抑菌浓度（MIC），并与其它5种抗菌药物进行比较，结果表明，帕尼培与亚胺培南体外抗菌作用相仿，但帕尼培南对流感嗜血杆菌，金黄色葡萄球菌包括耐甲氧西林金葡萄球菌（MRSA）和大肠埃希氏菌体外胺培南对肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌等革兰氏阴性菌作用略逊于美罗培南，帕尼培南体外抗菌 于头孢他啶，头孢哌酮／舒巴坦，苯唑西林等其它受试药物。帕尼培南的体外抗菌活性受接种菌量，培养基PH值和血清浓度影响。结果表明，帕尼培南是治疗多重耐药菌所致院内感染和严重需氧菌与厌氧菌混合感染的适用药物。