HMGA1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨高迁移率族蛋白A1（high mobility group protein A1,HMGAl）在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法应用RT—PCR检测32例甲状腺乳头状癌组织及相应的癌旁正常组织和15例甲状腺腺瘤组织中HMGAl mRNA的表达情况;应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的60例甲状腺乳头状癌组织和20例甲状腺腺瘤组织中HMGAl的蛋白表达水平。结果HMGAl mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著高于癌旁正常甲状腺组织（P〈0．01）及甲状腺腺瘤组织（P〈0．05）。HMGAl蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织（P〈0．01）,在有淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;HMGAl蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、包膜侵犯及TNM分期均无关（P〉0．05）。结论HMGAl的异常表达可能与甲状腺乳头状癌的发生发展和淋巴结转移有关,有望成为甲状腺乳头状癌诊治中的一个新的标志物。     

叉头框转录因子M1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

 目的探讨叉头框转录因子M1（FoxM1 ）在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义。方法利用实时荧光定量PCR、Western blot检测20例甲状腺乳头状癌组织及相应的20例癌旁正常组织和20例甲状腺腺瘤组织中FoxM1 mRNA和蛋白的表达水平并进行统计学分析。结果FoxM1 mRNA及蛋白表达在甲状腺乳头状癌组织中显著高于癌旁正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤组织（均P <0.01）,癌旁正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤组织比较差异无统计学意义（P >0.05）,甲状腺乳头状癌有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P <0.01）,包膜侵犯组高于包膜无侵犯组（P <0.01）。FoxM1 mRNA及蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期均无关（P >0.05）。结论FoxM1 mRNA及蛋白的异常表达可能与甲状腺乳头状癌的发生发展、淋巴结转移、包膜侵犯有关,有望成为甲状腺乳头状癌诊治中的一个新的标志物。     

CyclinD1和Bax在甲状腺微小乳头状癌中的表达及意义

目的 探究细胞周期蛋白D1 (CyclinD1)和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)蛋白在甲状腺微小乳头状癌中的表达及其价值.方法 选取2014年1月至2015年6月该院病理科存档的甲状腺疾病手术病例石蜡标本,应用免疫组织化学(MaxvisionTM/HRP免疫组织化学染色法),以单克隆抗体兔抗人CyclinD1和鼠抗人Bax标记检测72例甲状腺微小乳头状癌、65例腺瘤组织和60例癌旁甲状腺正常组织,观察不同甲状腺组织中CyclinD1和Bax蛋白表达情况.结果 CyclinD1蛋白表达在甲状腺微小乳头状癌中的阳性率为79.17％,与腺瘤组织(x2=14.730,P＜0.01)、癌旁甲状腺正常组织(x2=80.404,P＜0.01)的表达差异有统计学意义,其与患者年龄、性别及淋巴结转移无明显关联(P＞0.05).Bax蛋白表达在甲状腺微小乳头状癌中的阳性率为66.67％,与腺瘤中的表达差异无统计学意义(P＞0.05),与癌旁甲状腺正常组织的表达差异有统计学意义(P＜0.01),其与淋巴结转移有关联(x2 =4.598,P＜0.05),与患者年龄、性别无明显关联(P＞0.05).甲状腺微小乳头状癌中CyclinD1与Bax蛋白表达呈正相关关联(x2=11.463,r=0.435,P＜0.01).结论 CyclinD1和Bax蛋白在甲状腺微小乳头状癌中高表达,与甲状腺微小乳头状癌的发生、发展相关,两者联合检测有助于对甲状腺微小乳头状癌的诊断.     

甲状腺乳头状癌中Prox1蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨Prox1蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况及其临床意义.方法 通过免疫组化SP法检测53例甲状腺乳头状癌组织和颈部淋巴结中Prox1蛋白表达情况.结果 甲状腺乳头状癌组织中Prox1蛋白呈高表达,与癌旁正常组织相比,差异有显著性（P＜0.05）;Prox1蛋白在颈部淋巴结中呈高表达,癌细胞转移组的表达率显著高于无癌细胞转移组,Prox1蛋白表达水平与甲状腺乳头状癌患者的临床分期及淋巴结转移有关（P＜0.05）;Prox1蛋白表达水平在甲状腺乳头状癌组织与转移淋巴结组织呈正相关（r=0.3207,P=0.0151）.结论 Prox1在甲状腺乳头状癌中呈高表达,促进了癌细胞向颈部淋巴转移.     

p14ARF、Gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床意义

目的研究甲状腺乳头状癌组织中p14ARF、Gadd45a mRNA及蛋白的表达。方法采用RT-PCR及免疫组织化学技术检测56例甲状腺乳头状癌、20例乳头状微小癌和20例正常甲状腺组织中Gadd45a、p14ARF的mRNA及蛋白的表达。结果 Gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌和正常甲状腺组织的阳性表达率分别为66.1%（37/56）、60.0%（12/20）和25.0%（5/20）。p14ARFmRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌和正常甲状腺组织中的阳性表达率分别为39.3%（22/56）、60.0%（12/20）和95.0%（19/20）。Gadd45a mRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌组织中的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织（均P〈0.05）。p14ARFmRNA在甲状腺乳头状癌、乳头状微小癌组织中的阳性表达率明显低于正常甲状腺组织（均P〈0.05）。p14ARFmRNA在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率明显低于乳头状微小癌组织（P〈0.05）。免疫组化检测二者蛋白的表达结果与mRNA检测结果相同。在复发的甲状腺乳头状癌组织中Gadd45a mRNA的阳性表达率明显高于未复发的甲状腺乳头状癌（P〈0.05）。在有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌组织中p14ARFmRNA的阳性表达率明显低于无淋巴结转移者（P〈0.05）。Gadd45a与p14ARFmRNA表达无相关性（P〉0.05）。结论 p14ARF、Gadd45a可能与甲状腺乳头状癌的发生及进展有一定相关性,联合检测二者的表达可为甲状腺乳头状癌的早期诊断提供依据,并有助于判断预后。     

多梳基因Bmi-1 在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的 研究多梳基因Bmi-1 在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法 分别采用免疫组化法、Westernblot 法和RT-PCR 法检测30 例甲状腺乳头状癌组织、30 例结节性甲状腺肿组织及30 例正常甲状腺组织中多梳基因Bmi-1 及其mRNA 的表达情况,并分析Bmi-1与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系。结果 免疫组化法检测发现Bmi-1 在甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率73.3%,与结节性甲状腺肿（36.7%）及与正常组织（16.7%）的阳性表达率相比差异有统计学意义（P＜0.05）。Western blot 法检测甲状腺乳头状癌中Bmi-1 表达量与结节性甲状腺肿组织及正常组织相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。RT-PCR法检测甲状腺乳头状癌中Bmi-1mRNA 表达量与结节性甲状腺肿组织及正常组织相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。Bmi-1 阳性表达在甲状腺乳头状癌有无淋巴结转移中的差异有统计学意义（P＜0.05）,在年龄、性别、肿瘤大小、分期等差异无统计学意义。结论 Bmi-1 在甲状腺乳头状癌中表达升高,可能在甲状腺乳头状癌的发生、发展过程中起重要作用,并可望作为甲状腺乳头状癌临床诊断的标记物之一。     

甲状腺乳头状癌中C-erbB-2、Ki-67的表达及意义

目的 探讨C-erbB-2基因蛋白、Ki-67基因蛋白在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测C-erbB-2、Ki-67在45例甲状腺乳头状癌、50例结节性甲状腺肿伴乳头状增生组织的表达.结果 在甲状腺乳头状癌中C-erbB-2阳性表达率为46.67%（21/45）、Ki-67阳性表达率为42.22%（19/45）;C-erbB-2、Ki-67在甲状腺乳头状增生中均呈低表达,阳性率分别为18.00%（9/50）、12.00%（6/50）,两组间阳性表达率差异均有统计学意义（P＜0.01）.在甲状腺乳头状癌中,C-erbB-2阳性表达与淋巴结转移、分化程度及临床分期有关（P＜0.05）;Ki-67阳性表达与淋巴结转移及临床分期有关（P＜0.05）,分化较差者Ki-67阳性表达高于分化较好者,但差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 C-erbB-2、Ki-67在甲状腺乳头状癌中起重要的调控作用,是判断其预后的重要参考指标.     

MBP-1 C-myc及MMP-9在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨大肠癌组织中MYC启动子结合蛋白1（MBP－1）的表达与临床病理学特征的关系,分析MBP－1蛋白和C-myc、基质金属蛋白酶9（MMP－9）表达的相互关系。方法应用免疫组织化学法检测84例大肠癌组织和40例大肠腺瘤组织中MBP－1、C-myc、MMP－9的表达情况,并从84例大肠癌患者中取40例癌旁组织作为对照。结果大肠癌组织中MBP－1阴性表达率高于腺瘤组织和癌旁对照组织（ P＜0.05）,表达强度也低于腺瘤组织和癌旁对照组织（ P＜0.05）;腺瘤组织中MBP－1阳性表达率和表达强度与癌旁对照组织相比差异无统计学意义（ P＞0.05）。大肠癌组织中C-myc阳性表达率和表达强度高于癌旁对照组织（P＜0.05）;大肠癌组织中MMP－9蛋白阳性表达率（58.3％）高于癌旁对照组织（12.5％）,差异有统计学意义（P＜0.05）。MBP－1表达和C-myc表达呈负相关,与MMP－9表达无相关性。 TNM分期低、有淋巴结转移的组织MBP－1表达强度低于TNM分期高、无淋巴结转移的组织（ P＜0.05）。结论 MBP－1、C-myc和MMP－9可能共同参与了大肠癌的发生发展。     

程序性细胞死亡因子4在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的  研究程序性细胞死亡因子4（PDCD4）蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法  应用免疫组织化学SP法检测PDCD4蛋白在62例甲状腺乳头状癌、20例癌旁正常组织及28例甲状腺良性肿瘤中的阳性表达,并结合临床资料进行统计学分析。结果  甲状腺乳头状癌组织中PDCD4蛋白的阳性表达率明显低于癌旁正常组织及甲状腺良性肿瘤（P <0.05）。随着PDCD4表达水平的降低,甲状腺乳头状癌恶性程度可能也随之增加（P <0.05）。PDCD4蛋白表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移有统计学意义（P <0.05）。 结论  PDCD4蛋白在甲状腺乳头状癌中低表达,与甲状腺乳头状癌的发生发展有密切联系。

     

乳腺浸润性导管癌中 SATB1和 BRMS1的表达及与淋巴转移的相关性

目的：探讨核基质结合区结合蛋白－1（SATB1）及乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）在乳腺浸润性导管癌（ IDC）原发灶、腋窝淋巴结转移灶中的表达,分析SATB1与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法及qRT－PCR检测51例乳腺IDC组织、17例对应腋窝淋巴结转移灶组织、32例配对癌旁乳腺组织中SATB1、BRMS1蛋白及mRNA的表达情况。结果在原发灶组织、腋窝淋巴结转移灶组织SATB1阳性表达率分别是76.47％、82.35％,均高于癌旁组织的28.12％（ P ＜0.05）;BRMS1蛋白的表达率分别是25.49％、23.53％,均低于于癌旁组织的87.50％（ P＜0.05）;在原发灶组织、腋窝淋巴结转移灶组织SATB1 mRNA表达量分别是癌旁组织的3.88、6.06倍;BRMS1 mRNA表达量分别是癌旁组织的0.36、0.35倍,差异均有统计学意义（ P＜0.05）;SATB1蛋白及mRNA、BRMS1 mRNA在腋窝淋巴结有转移的乳癌原发灶中的表达与腋窝淋巴结无转移乳癌原发灶间存在明显差异（P＜0.05）;在原发灶和淋巴结转移灶中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。 SATB1蛋白和mRNA表达与腋窝淋巴结转移数目、临床分期有关（P＜0.05）,与患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤病理学分级、雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2、增殖细胞核抗原（ Ki－67）及绝经状态无关（ P＞0.05）。相关分析结果显示在原发灶组织、腋窝淋巴结转移组织中SATB1、BRMS1蛋白及mRNA表达均无相关性（P＞0.05）。结论 SATB1、BRMS1异常表达与IDC发生、发展、淋巴转移有密切关系,SATB1有望成为评估乳腺IDC淋巴结转移潜能的分子标记物。     

甲状腺乳头状癌超声病理特点分析

目的 结合甲状腺乳头状癌的病理特点分析其超声表现特征,以提高甲状腺良恶性肿块的超声诊断及鉴别诊断水平.方法 回顾性分析我院173例乳头状癌的术前超声表现,病灶大小、回声、边界、钙化、内部的血流、颈部淋巴结转移及伴随疾病等.结果 甲状腺乳头状癌年龄平均46.7岁,男女比例为1∶5.41;173例共203个癌灶,乳头状癌灶与微小乳头状癌灶低回声、边界不清比较差异无统计学意义（P值均＞0.05）,前者在血流丰富程度、微小钙化出现率、术前超声诊断率方面均高于后者（P值分别为＜0.01、＜0.05、＜0.01）;173例甲状腺乳头状癌多灶性33.53%（58/173）,其中乳头状癌与微小乳头状癌多灶性比较差异无统计学意义（P＞0.05）,前者淋巴结转移率显著高于后者（P＜0.01）;微小乳头状癌不合并甲状腺其他疾病术前诊断率较合并其他疾病者高（P＜0.05）,乳头状癌有无合并甲状腺其他疾病对诊断率无显著影响（P＞0.05）.结论 综合考虑甲状腺结节直径大小、边界、回声、微小钙化、颈淋巴结转移、结节内血流及伴随疾病等指标能更好地诊断原发性甲状腺乳头状癌.     

S100A4蛋白在甲状腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的 探讨甲状腺良恶性病变组织中S100A4蛋白的表达及其临床意义.方法 应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中S100A4蛋白的表达.结果 S100A4蛋白表达阳性率在甲状腺癌组织中（78.0%）显著高于甲状腺腺瘤（15.6%）和癌旁甲状腺组织（全部阴性）（P＜0.01）.S100A4蛋白表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P＜0.05）;临床分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例（P＜0.05）.S100A4蛋白阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P＜0.05）.结论 检测S100A4蛋白表达,有助于鉴别甲状腺良、恶性病变,作为一种预测甲状腺癌转移的分子标志物,对评估患者预后具有一定临床价值.     

Annexin II、尿激酶型纤溶酶原激活剂在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的探究Annexin II、尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）在甲状腺癌发生发展和淋巴结转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测AnnexinII、uPA蛋白在35例甲状腺乳头状癌组织、10例甲状腺腺瘤组织、16例结节性甲状腺肿组织、7例甲状腺正常组织中的表达。结果Annexin II、uPA蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达较正常、结节性甲状腺肿和腺瘤组织中的表达显著增高（P〈0．05）,且2者在癌组织中的表达呈正相关（P〈0．05）。Annexin II蛋白的表达与肿瘤大小和淋巴结转移有关,uPA蛋白的表达只与淋巴结转移有关。结论Annexin II、uPA蛋白参与了甲状腺乳头状癌的发生发展;并在甲状腺乳头状癌淋巴结转移中发挥促进作用。     

高迁移率族蛋白B1、基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子-C在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的研究甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）中高迁移率族蛋白B1（high mobility group box1,HMGB1）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF—C）的表达及与PTC临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法和原位杂交技术联合检测58例PTC、20例甲状腺腺瘤、25例结节性甲状腺肿和10例正常甲状腺组织HMGB1、MMP-9、VEGF—C蛋白和HMGB1 mRNA的表达。结果HMGB1、MMP-9、VEGF-C蛋白和HMGB1 mRNA在PTC中的表达显著高于3种非癌组织（P〈0．05）。HMGB1、MMP-9蛋白和HMGB1 mRNA表达的阳性率与肿瘤的直径及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。VEGF-C蛋白表达的阳性率与淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。HMGB1、MMP-9、VEGF—C蛋白和HMGB1 mRNA表达的阳性率与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。HMGB1、MMP-9和VEGF—C蛋白的表达均呈两两正相关（P〈0．05）,HMGB1蛋白与HMGB1 mRNA的表达也呈正相关（P〈0．05）。结论HMGB1、MMP-9、VEGF—C蛋白和HMGB1 mRNA的表达与PTC的发生发展及浸润、转移有关,检测其表达对判断临床进展及推测预后有一定参考价值。     

BP1基因在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测BP1在甲状腺癌组织中的表达,探讨其与甲状腺癌临床病理因素的关系。方法运用原位杂交及免疫组化方法检测60例甲状腺癌组织（研究组）和20例正常甲状腺组织（对照组）中的BP1表达。结果原位杂交方法检测BP1mRNA阳性率在研究组中为78．3％（47／60）,对照组中为20％（4／20）,BP1基因在2组的表达差异有统计学意义（x。=22．09,P〈0．05）;甲状腺癌各病理类型的阳性表达率分别为乳头状癌81．7％（40／49）、滤泡状癌85．7％（6／7）、髓样癌25．0％（1／4）;髓样癌分别与乳头状癌、滤泡状癌之间BP1mRNA的表达差异有统计学意义（,=4．21,P〈0．05）;免疫组化检测研究组中BP1蛋白阳性率为93．3％（56／60）,对照组中BP1蛋白阳性率为10．0％（2／20）,2组间BP1的表达差异有统计学意义（χ2=52．25,P〈0．05）。国际抗癌联盟（UICC）Ⅰ～Ⅱ期BP1mRNA阳性率90．9％（40／44）,Ⅲ～Ⅳ期43．8％（7／16）,差异有统计学意义（χ2=12．72,P〈0．05）。但BP1mRNA表达与性别、年龄及淋巴结转移无相关性。结论BP1在甲状腺癌组织中的表达显著上调;BP1基因的表达与其UICC分期、病理学类型有关,而与年龄、性别及淋巴转移无关。     

甲状腺乳头状癌中CK19表达与其生物学行为的关系

目的:检测细胞角蛋白19(CK-19)在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨其在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用。方法:用RT-PCR和免疫组织化学(EnvisionTM)法检测36例甲状腺乳头状癌,19例良性甲状腺疾病及8例正常甲状腺组织中CK19mRNA和蛋白的表达。结果:CK19基因mRNA和蛋白表达一致,在甲状腺乳头状癌组与其他非癌组间的表达差异均具有显著性;CK19mRNA在有淋巴转移组的表达水平明显高于无淋巴转移组,差异有显著性。结论:CK19基因在甲状腺乳头状癌中表达明显增加且与转移有关,提示CK19可能参与了甲状腺乳头状癌的发生发展,并对肿瘤的肿瘤转移有促进作用。     

S100A4蛋白在甲状腺不同组织中的表达及与甲状腺癌转移的关系

目的:探讨S100A4蛋白的表达及与甲状腺癌转移的关系。方法:用免疫组化检测130份(例)甲状腺石蜡标本的S100A4蛋白表达情况,其中甲状腺癌80份(例)(乳头状癌55例、滤泡癌15例、髓样癌10例);甲状腺良性肿瘤50份(例)(结节性甲状腺肿、甲状腺滤泡型腺瘤各25例);癌旁甲状腺组织30例;正常甲状腺组织5例(对照)。结果:S100A4蛋白表达甲状腺癌组织阳性率77.5%(62/80),甲状腺良性肿瘤阳性率16.0%(8/50),癌旁甲状腺组织、甲状腺正常组织均呈阴性。甲状腺癌组织与后三者比,S100A4蛋白的表达均有统计学意义(P<0.01)。有、无淋巴结转移的癌组织S100A4蛋白表达阳性率分别为83.3%(25/30)和74.0%(37/50)(P<0.05)。有配对淋巴结转移的30例甲状腺癌中,S100A4表达率淋巴结转移癌高于相应原发灶(P<0.01)。结论:S100A4蛋白在甲状腺癌组织中过表达与转移有关,有希望成为一个能够预测肿瘤病情发展及指导临床治疗的标记物。     

NSE、α1-AT在细支气管肺泡癌中的表达及意义

采用免疫组化LSAB法及图像分析技术,定量检测41例细支气管肺泡癌(BAC)组织中的神经元特异性烯醇化酶(NSE)和a1-抗胰蛋白酶(a1-AT)的表达,探讨其与BAC的组织发生及其生物学行为的关系。结果表明,NSE和α,-AT阳性率分别为70．7％(29／41)和85．4％(35／41),α1-AT的表达的强弱与组织亚型有关,肺泡型表达强度高于其他三型(P<0．05),乳头状型高于粘液型和硬化型(P<0．05),粘液型和硬化型间无明显差异(P>0．05),NSE表达的强弱与组织亚型无关(P>0．05);淋巴结转移组NSE表达的强度(0．10±0．02)明显高于无转移组(0．07±0．02),淋巴结转移组α1-AT表达的强度(0．13±0．02)则明显低于无转移组(0．15±0．02),差异均有显著性(P<0．01)。提示BAC也具有产生a1-AT的能力并大部分伴神经内分泌分化,NSE和a1-AT表达的强弱与BAC的生物学行为密切相关。