鼻咽癌p16蛋白和VEGF表达及与临床的相关性

 目的　探讨p16蛋白和VEGF在鼻咽癌组织中的表达及与鼻咽癌生物学行为的关系。方法　采用免疫组化S P法 ,检测 p16蛋白和VEGF在 70例鼻咽癌和 31例鼻咽粘膜炎性组织中的表达。 结果　鼻咽癌组织 p16蛋白阳性表达率明显低于鼻咽粘膜炎组织 (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ和Ⅱ期患者 p16蛋白阳性表达率稍高于Ⅲ和Ⅳ期患者 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;p16蛋白表达与颈淋巴结转移及放疗后复发和转移无关 (P >0 .0 5 )。鼻咽癌和鼻咽粘膜炎组织中VEGF的表达无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;VEGF表达与鼻咽癌临床分期、颈淋巴结转移及放疗后复发和转移无关 (P >0 .0 5 )。结论　p16蛋白的低表达可能涉及鼻咽癌的发生和发展过程。     

卵巢癌p16蛋白的表达及其意义

目的：探讨卵巢癌ｐ１６蛋白的表达及其临床意义。方法；采用免疫组化ＡＢＣ法，对３２例卵巢癌患者进行了ｐ１６蛋白的检测。结果：卵巢癌ｐ１６蛋白阳性率为３１．３％，阴性率６８．７％，阳性定位主要在细胞质，少数病例在细胞核；浆液性囊腺癌与粘液性囊腺癌ｐ１６蛋白表达无明显差异（Ｐ〉０．０５）；ｐ１６蛋白表达与卵巢癌分化程度明显相关，不同组织学分级的表达度分别为１级７５．０％，Ⅱ级２１．４％，Ⅲ级１０．０％，     

鼻咽癌组织中CDK4和p16蛋白的表达

目的：为了观察ＣＤＫ４和p１６蛋白在鼻咽癌组织中的表达状态,探讨其与鼻咽癌的发生 、发展关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组化法检测ＣＤＫ４和p１６蛋白在６０例鼻咽癌和２ ０例正常鼻咽部粘膜组织中的表达。结果：６０例鼻咽癌中ＣＤＫ４和p１６蛋白表达率分别为６６．７％和２３．３％。高分化鳞癌p１６蛋白的表达率明显高于低分化鳞癌（Ｐ〈 ０．０１）。２１例淋巴结转移阳性组中p１６蛋白的过度表达与p１６蛋白的低表达可能涉     

p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义

目的：探讨ｐ１６和ｐ２７在乳腺癌的表达特点及其判断乳腺癌患者预后的意义。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测８９例乳腺癌的ｐ１６、ｐ２７的表达情况。结果：８９例乳腺癌中，ｐ１６蛋白阳性表达率４８．３％（４３／８９），ｐ２７蛋白阳性表达率５７．３％（５１／８９）。ｐ１６蛋白在腋淋巴结转移阳性组表达率３１．８％（１４／４４），显著代于腋淋巴结转移阴性组表达率６４．４％（２９／４５）（Ｐ〈０．０１）。ｐ２７蛋     

食管鳞癌p16和p53蛋白的表达及其意义

目的 :探讨 p16、p5 3蛋白在食管鳞癌 (ESC)中的表达及其意义。方法 :利用 S- P法检测 5 6例 ESC中 p16和 p5 3蛋白的表达。结果 :5 6例食管鳞癌中 ,p16蛋白表达阳性 2 1例 ,占 37.5 % ,p5 3蛋白表达阳性 35例 ,占 6 2 .5 % ,p16和 p5 3蛋白表达与肿瘤分化程度关系密切 ,随分化程度的降低 ,p16蛋白阳性率逐渐降低 (P<0 .0 2 5 ) ,p5 3蛋白阳性率逐渐增加 (P<0 .0 5 ) ,p16阳性表达组 p5 3表达显著低于 p16阴性组 (P<0 .0 1) ,且与淋巴结转移有一定的关系。结论 :联合检测食管鳞癌组织中 p16和 p5 3蛋白的表达有助于综合判断食管鳞癌的恶性程度和转移潜能。     

p16蛋白在胃癌及癌前病变中的表达

目的　研究 p16蛋白在胃癌和癌前病变 (不典型增生、慢性萎缩性胃炎及慢性消化性胃溃疡 )中的表达。方法　采用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶连接法 (S -P)。结果　p16蛋白阳性表达 :胃癌 47.5 4% (5 8/12 2 ) ,癌前病变 90 .0 0 % (72 /80 ) ,正常胃粘膜 96 .2 5 % (77/80 ) ,高分化腺癌 37.93 % (11/2 9) ,低分化腺癌 5 1.2 2 % (2 1/41) ,未分化癌 5 7.6 9% (15 /2 6 ) ,印戒细胞癌 6 2 .5 0 % (10 /16 ) ,粘液腺癌 10 .0 0 % (1/10 )。结论　p16蛋白表达 :胃癌组与正常对照组及癌前病变组间的差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;粘液腺癌与低分化腺癌、未分化腺癌及印戒细胞癌之间的差异也均有显著性意义 (P <0 .0 5 )。     

EGFR及p16蛋白在鼻咽癌中的异常表达

为了探讨鼻咽癌组织（ＥＧＦＲ）和ｐ１６蛋白的表达与鼻咽癌发生发展及２者表达的相互关系,应用ＳＰ免疫组化法对６４例鼻咽癌组织及６０例癌旁组织进行ＥＧＦＲ和ｐ１６蛋白的检测,结果显示,鼻咽癌组织ＥＧＦＲ阳性率为７１．８８％（４６／６４）,与分化程度有关（Ｐ〈０．０１）,而与临床分期无关（Ｐ〉０．０５）,癌旁组织ＥＧＦＲ阳性率为２６．６７％（１６／６０）,其中正常粘膜阳性率为１７．５０％（７／４０）,非     

食管癌及癌前病变组织中p16蛋白表达的定性和定量分析

目的:定性和定量分析p16蛋白在食管癌及癌前病变组织中的表达,探讨其与食管癌发生发展的关系。方法:应用免疫组化及流式细胞术(FCM),检测p16蛋白在食管癌及癌前病变组织中的表达。结果:1)从鳞状上皮→不典型增生(癌前病变)→原位癌→浸润癌,随着病变加重,p16蛋白表达呈逐渐降低趋势。2)免疫组化结果显示:正常组与不典型增生Ⅰ级组p16蛋白表达差异无显著性(P＞0.05),与其余各组差异有显著性(P＜0.05);浸润癌组与正常组、不典型增生Ⅰ级组差异均有显著性(P＜0.05),与其余组差异无显著性(P＞0.05)。3)FCM结果:不典型增生Ⅱ级组与正常组p16蛋白表达量差异有显著性(P＜0.001),不典型增生Ⅱ级、Ⅲ级组间差异有显著性(P＜0.05),不典型增生Ⅲ级与食管癌组间差异无显著性(P＞0.05)。结论:p16蛋白表达缺失在食管癌变过程早期阶段就已经发生,随着病变发展p16蛋白阳性表达率逐渐降低,其表达缺失可能在食管癌发生、发展及转归过程中起重要作用。     

p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义

目的 :探讨p16和p2 7在乳腺癌的表达特点及其判断乳腺癌患者预后的意义。方法 :应用免疫组化ABC法检测 89例乳腺癌的p16、p2 7的表达情况。结果 :89例乳腺癌中 ,p16蛋白阳性表达率4 8 3% (4 3/ 89) ,p2 7蛋白阳性表达率 57.3% (51/ 89)。p16蛋白在腋淋巴结转移阳性组表达率 31.8%(14/ 4 4 ) ,显著低于腋淋巴结转移阴性组表达率 6 4 .4 % (2 9/ 4 5) (P <0 .0 1)。p2 7蛋白在浸润性乳腺癌组和腋淋巴结转移阳性组表达率分别为 52 .0 % (39/ 75)、38.6 (17/ 4 4 ) ,显著低于非浸润性乳癌腺组和腋淋巴结转移阴性组的表达率 85.7% (12 / 14)、75.6 % (34/ 4 5) (P <0 .0 5、P <0 .0 1)。结论 :p16蛋白与p2 7蛋白的缺失表达均与乳腺癌的生物学行为有关。p2 7蛋白检测在判断乳腺癌患者预后方面比p16蛋白检测可能有更重要意义。     

p53和p16蛋白在星形细胞瘤中的表达及其意义

 目的　研究 p5 3、p16蛋白在星形细胞瘤中的表达及其意义。 方法　应用S P法检测 5 6例星形细胞瘤 p5 3及 p16蛋白 ,并同时行组间对照。 结果　p5 3蛋白随肿瘤级别增高表达明显增加 ,各级别间差异性显著 (P <0 .0 5 )。而p16蛋白则随级别增高其缺失率增加 ,各级别间差异性显著 (P <0 .0 5 )。结论　p5 3蛋白高表达和p16蛋白的缺失是星形细胞瘤发生和恶变的重要原因之一。p5 3表达增高可能是星形细胞瘤恶变的信号 ,但 p16在星形细胞瘤的发生和恶性化的过程中可能起更重要的作用     

亚砷酸诱导人鼻咽癌细胞中p16基因表达的研究

目的 研究亚砷酸( As2O3)诱导鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)CNE- 2Z细胞株中抑癌基因p16的表达.方法 体外培养的CNE-2Z细胞分别加入不同浓度的亚砷酸,并作用于不同时间.用终浓度为2μmol/L、1 μmol/L、0.5μmol/L的As2O3加入鼻咽癌CNE-2...     

抑癌基因p16在胃癌及胃癌前病变组织中的表达

目的探讨p16基因表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系。方法应用抗p16蛋白单克隆抗体,采用免疫组化ABE方法对10例正常胃粘膜、16例胃粘膜轻度异型增生、12例中度异型增生、14例重度异型增生、16例早期胃癌及52例进展期胃癌进行了标记分析。结果正常胃粘膜全部表达p16蛋白,随着胃粘膜病变的进展,p16蛋白的阳性率逐渐下降。轻、中、重度异型增生阳性率分别为87.5％、75％、50％,早期胃癌及进展期胃癌的阳性率分别为43.8％和38.5％。p16蛋白在轻度异型增生中的阳性率分别与重度异型增生、早期胃癌及进展期胃癌相比,差异均有显著性(P<0.05);中度异型增生的阳性率显著高于进展期胃癌(P<0.05);而淋巴结转移组的阳性率明显低于淋巴结未转移组(22.2％vs 51.2％,P<0.05)。结论胃粘膜的癌变过程与抑癌基因p16表达缺失密切相关,p16蛋白可作为判断胃癌生物学行为的一个有用指标。     

p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究

目的 :探讨抑癌基因p16和p53在胰腺癌中的表达与临床病理的关系及其在胰腺癌发病机制中所起作用。方法 :应用免疫组织化学方法检测 50例胰腺癌p16和p53蛋白的表达水平。结果 :p16蛋白表达阳性率为 4 8% ,组织学Ⅰ级阳性率 (80 % )显著高于Ⅱ级 (50 % )和Ⅲ级 (2 5% ) ;临床Ⅰ期阳性率 (80 % )显著高于Ⅱ期 (38 9% )和Ⅲ Ⅳ期 (2 9 4 % )。p53蛋白表达阳性率为 54% ,临床Ⅰ期阳性率(2 6 7% )却显著低于Ⅱ期 (6 1 1% )和Ⅲ Ⅳ期 (70 6 % )。p16发生缺失同时伴有p53基因突变 ,即p16(- )p53( )共 17例 ,占 34%。结论 :胰腺癌发生中存在p16抑制途径和p53抑制途径改变 ,p16和p53蛋白异常在胰腺癌发生进展中起着重要作用。     

Inhibiting tumorigenic potential by restoration of p16 in nasopharyngeal carcinoma

The p16 gene, encodes a key checkpoint protein p16 in the cell cycle, has been reported inactivation in a wide variety of human cancers. We have previously demonstrated high frequency of p16 alterations in primary nasopharyngeal carcinoma (NPC), xenografts and cell lines. The finding implied that inactivation of the p16 gene may play an important role in the NPC development. To investigate the tumour suppressor function of p16 in NPC, we transfected p16-deficient NPC cell line, NPC/HK-1, with a wild-type p16 expression construct, and evaluated growth and tumorigenic properties of the clones stably expressing exogenous p16. Expression of the exogenous wild-type p16 significantly inhibited cell growth by more than 70% when compared to that of the parental and empty vector-transfected cells. This growth inhibition was attributable to a significant proportion of p16-expressing cells arrested at G1 phase in the cell cycle as revealed by flow cytometric analysis. By anchorage-independent colony forming assay, we found that the ability to form colonies in soft agar was highly reduced in cells expressing p16. NPC/HK1 cells expressing functional p16 also showed suppressed tumorigenicity in athymic nude mice. Taken together, our results provide strong evidence for a tumour suppressor role of p16 in NPC.     

Loss of cyclin D1 and p16 expression correlates with local recurrence in nasopharyngeal carcinoma following radiotherapy.

BACKGROUND: The cyclin D1/p16/Rb pathway plays a critical role in tumorigenesis and each component of this pathway may be affected in various malignancies. The purpose of this study was to investigate the expression and prognostic significance of these proteins in nasopharyngeal carcinoma (NPC). PATIENTS AND METHODS: Sixty-five patients undergoing radiotherapy for NPC were analyzed. The expression of cyclin D1, p16 and pRb was evaluated with immunohistochemical analysis of archived pretreatment tumor materials and expression of these proteins was correlated with clinicopathological parameters. RESULTS: Positive expression of cyclin D1 was observed in 43 of 65 NPCs (66%). p16 and pRb inactivation was identified in 42 of 65 (65%) and four of 65 (6%) tumors, respectively. All but seven tumors (58 of 65, 89%) contained at least one alternation in the cyclin D1/p16/Rb pathway. Loss of cyclin D1 as well as p16 was closely related to local recurrence after radiotherapy for NPC (P = 0.015 and 0.047). No association between pRb expression and clinicopathological outcome was apparent. CONCLUSIONS: The study's results suggest that the cyclin D1/p16/Rb pathway plays an important role in NPC tumorigenesis. We also find that cyclin D1 and p16 protein levels in NPC may be of use clinically as a predictor of local tumor control.     

组织芯片应用于原发性鼻咽癌中p53表达的高通量分析

目的 :通过对不同临床分期鼻咽癌(NPC)中 p5 3蛋白表达的进一步研究 ,探讨高通量组织微阵列技术 (high throughputtis suemicroarray)应用于大规模临床标本高效筛查的可行性。方法 :用组织阵列仪 (tissuearrayer)制备连续系列分区排列的组织芯片 ,然后用 p5 3单抗免疫组织化学法检测一张组织芯片上 3 2 0例各类型的鼻咽活检组织标本中 p5 3蛋白表达 ,并分析 p5 3表达在不同鼻咽组织的分布状况及其与临床分期的相关性。结果 :在正常鼻咽黏膜组织、癌旁组织及癌组织中 p5 3蛋白的检出率分别为 0 ( 0 / 2 9)、16 7% ( 4 / 2 4)及 61 4% ( 164 /2 67) ,NPC组织中 p5 3蛋白表达率明显高于其他鼻咽非癌组织 ,P <0 0 0 1,其中癌旁 4例全为弱阳性 ,癌组织中 164例中弱阳性为112例 ,占 41 9% ( 112 / 2 67) ,而强阳性为 5 2例 ,占 19 5 % ( 5 2 / 2 67) ;p5 3表达与鼻咽癌的临床分期无显著相关性 ,P =0 0 78,而p5 3过表达 (强阳性 )却与鼻咽癌的临床中晚期密切相关 ,P =0 0 0 71。结论 :鼻咽癌中 p5 3蛋白的高频核积累提示p5 3蛋白功能的抑制在鼻咽癌的发生发展中起重要作用 ;应用组织芯片 (tissuechip)大规模高效筛查临床组织标本是可行性的 ,具有快速、方便、经济的特点     

p16基因mRNA及其编码蛋白在人乳腺癌中的表达

目的：研究人乳腺癌中ｐ１６基因ｍＲＮＡ及其编码蛋白的表达水平与肿瘤发生中预后的相关性。方法：采用免疫组化和原位杂交方法分别对１１例乳腺良性肿瘤和５９例乳腺癌中的ｐ１６基因及其编码蛋白进行检测。结果：ｐ１６基因蛋白表达水平与乳腺肿瘤的良、恶性显著相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６基因ｍＲＮＡ及其蛋白表达水平与乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈现显著负相关（Ｐ〈０．０５）,而与乳腺癌的术后自下而上期呈显著正相关（Ｐ〈     

Potential efficacy of p16 gene therapy for EBV-positive nasopharyngeal carcinoma

The p16 cell cycle inhibitory gene is a potentially critical molecular abnormality in nasopharyngeal carcinoma (NPC). Its expression is silenced through either deletion or promoter methylation in the vast majority of NPC. This in turn is associated with absent or reduced protein expression, which has been previously demonstrated by our group to correlate with inferior clinical outcome. Therefore, we were interested in evaluating the potential of adenoviral mediated p16 gene therapy (adv.p16) in an EBV-positive NPC model (C666-1). We confirm that under basal conditions, p16 protein is undetectable in C666-1 cells, which, in turn, is associated with retention of retinoblastoma protein (pRb) expression. P16 expression was observed as early as 4 hr after infection of C666-1 cells with adv.p16 (10 pfu/cell) with no discernible perturbation in pRb for up to 24 hr. At 48 hr post-infection, p16 expression continued to increase, but at this point, pRb expression started to decline significantly. Cell viability decreased in a dose-dependent manner, down to 20% using 50 pfu/cell of adv.p16. The addition of radiation therapy (RT) administered 24 hr post-infection achieved only a slightly additive cytotoxicity. Adv.p16 therapy resulted in multiple mechanisms of cytotoxicity, including cell cycle arrest at the G0/G1 phase, induction of senescence, along with apoptosis. Ex vivo infection of C666-1 cells with adv.p16 (25 pfu/cell) with subsequent implantation into scid mice completely prevented tumor formation, followed for up to 51 days. Our study demonstrates the potential efficacy of adv.p16 gene therapy for NPC, mediated through multimodal mechanisms of cytotoxicity. Future evaluations will examine strategies to increase in vivo tumor transduction with a view towards future clinical applications.     

胃癌及癌前病变中p16、CDK4、cyclinD1蛋白的表达及其意义

目的　探讨胃癌及癌前病变中p16、CDK 4和cyclinD1蛋白的表达、相互关系及其意义。 方法　应用免疫组化SP法检测胃癌、不典型增生、慢性浅表性胃炎及正常胃组织中 p16、CDK4和cyclinD1蛋白的表达情况。 结果　胃癌中p16蛋白表达率为 5 2 .7% ,显著低于正常胃组织、慢性浅表性胃炎和不典型增生 (P <0 .0 1) ,而CDK 4和cyclinD1蛋白表达率分别为 61.8%、47.3 % ,均明显高于正常胃组织、慢性浅表性胃炎和轻度不典型增生 ,有显著性差异 (P <0 .0 1) ,但胃癌和中～重度不典型增生组织中CDK4和cyclinD1蛋白表达率之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。胃癌中p16与cyclinD1蛋白表达呈负相关关系 (P <0 .0 5 ) ,而CDK4与CyclinD1呈正相关关系 (p <0 .0 1)。 结论　胃癌发生机制涉及p16、CDK4和cyclinD1调节通路中多个基因的异常 ,且与胃癌Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移有关。CDK4和cy clinD1蛋白高表达可能是胃癌发生过程中的早期分子事件。