不同剂量氢化可的松对急性肺损伤大鼠多形核白细胞氧自由基释放的影响

目的观察不同剂量氢化可的松(HC)对内毒素(LPS)致鼠急性肺损伤(ALI)病理及多形核白细胞(PMN)释放氧自由基(OFR)的影响,并探讨其原因。方法大鼠腹腔注射O111B4,2000亿/kg复制ALI模型。40只大鼠随机分为空白组、内毒素组(LPS组)、大剂量HC组(150mg/kg)、中剂量HC组(20mg/kg)、小剂量HC组(6mg/kg),注药6h后采集标本,观察各组大鼠肺湿/干比(W/D值)、肺通透性指数(PPI)、肺病理变化(光镜、电镜)等指标,并检测PMN释放的OFR水平,在不同组之间进行比较。结果W/D值、PPI及肺光镜病理半定量评分等指标,LPS组均显著高于空白组(P<0.05)。使用HC干预后,小剂量HC组较LPS组各项指标均显著降低(P<0.05),中剂量HC组仅肺病理半定量评分较LPS组降低,差异有显著性(P<0.05),大剂量HC组各项指标与LPS组比较,差异均无显著性。OFR释放水平,LPS组显著高于空白组(P<0.01),应用HC后,各剂量组均显著降低(P<0.05),但不同剂量HC组差异无显著性。结论LPS组大鼠OFR产生明显增多,提示其在ALI发病中起重要作用;不同剂量激素均可对ALI大鼠OFR释放产生明显抑制,其抑制作用与激素剂量无关;小剂量激素组对ALI大鼠肺病理损伤的改善最明显,中剂量组次之,大剂量组无明显改善作用。     

不同剂量氢化可的松对大肠杆菌致休克早期大鼠肺损伤的影响

目的　观察不同剂量氢化可的松 (HC)对大肠杆菌致早期休克大鼠肺损伤和炎症反应的影响 ,并探讨其原因。方法　间隔 5h分 2次注射灭活大肠杆菌 ,先腹腔注射 6 5 0亿 /kg(6 5 0× 10 10cfu/kg) ,后静脉注射 2 0 0 0亿 /kg(2 0 0× 10 11cfu/kg)建立早期休克Wistar大鼠肺损伤模型。 4 0只模型鼠随机分为 5组 :正常对照组、肺损伤组、大剂量HC组 (15 0mg/kg)、中剂量HC组 (2 0mg/kg)、小剂量HC组 (6mg/kg) ,每组 8只。给药后 2h收集标本 ,观察肺组织病理形态和肺损伤生物学标志 (肺湿干比、肺泡灌洗液蛋白水平和肺泡通透指数 ) ,并采用免疫组化方法观察肺内细胞间黏附分子 1(ICAM 1)、糖皮质激素受体 (GR)的表达。结果　肺损伤生物学标志、光镜肺组织病理评分及肺内ICAM 1表达等指标 ,肺损伤组均显著高于正常对照组 (P <0 0 5 )。使用HC干预后 ,各剂量组较肺损伤组明显降低 (P <0 0 5 ) ,以小剂量组下降最明显 (P <0 0 5 )。中剂量组上述指标虽较大剂量组降低 ,但两组间差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;肺内GR表达 ,肺损伤组显著低于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,使用HC干预后 ,各剂量组肺内GR表达均较肺损伤组升高 ,但仅小剂量组差异达显著性 (P <0 0 5 )。大、中剂量组间差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。     

抗炎多肽对内毒素诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 研究抗炎多肽AF2(antiflammin-2)和重组多肽R2(recombinantant peptide sequence 2)对内毒素(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,及其对肺组织clara细胞16 000蛋白(CC16)和表面活性蛋白A(SP-A)表达的影响.方法 Balb/c雄性小鼠随机分为5组:对照组,ALI模型组,AF2治疗组,R2治疗组和氢化可的松(HC)治疗组.ALI模型组和各治疗组分别腹腔注射LPS复制小鼠肺损伤模型;治疗组随后注射AF2(2 mg/kg)、R2(2 mg/kg)或氢化可的松(25 mg/kg),对照组和ALI模型组注射等量的生理盐水.在6 h记录动物的呼吸频率;在12 h处死动物,肺组织切片观察肺病理变化;肺组织研磨提取总RNA,半定量法检测CC16和SP-A的表达.结果 (1)各治疗组动物6 h呼吸频率均低于ALI模型组[(112±4)次/30 s],分别为AF2治疗组(108±2)次/30 s、R2治疗组(101±2)次/30 s、HC治疗组(96±2)次/30 s,其中R2和HC治疗组与ALI模型组比较,差异有统计学意义.(2)肺组织病理学观察显示AF2、R2对LPS诱导的小鼠ALI肺组织的渗出、炎症细胞浸润有一定的抑制作用,各治疗组病理评分与ALI模型组比较差别均有统计学意义.(3)与ALI模型组比较,AF2治疗组CC16的表达上调,差异有统计学意义,R2和HC治疗组SP-A的表达上调,差异有统计学意义.结论 抗炎多肽AF2和重组多肽R2对内毒素诱导的小鼠ALI有一定的保护作用.     

小剂量氢化可的松对急性肺损伤大鼠血清炎性因子的影响

目的 探讨小剂量氢化可的松对大肠杆菌导致的急性肺损伤(ALI)大鼠血清炎性因子的影响.方法 Wistar大鼠92只大肠杆菌气管注射制作大鼠肺内源性ALI模型,12 h后存活58只大鼠,随机分为氢化可的松干预组28只(HC组,腹腔注射氢化可的松5 mg/kg)、模型对照组30只(C组,腹腔注射等量9 g/L盐水).18只健康大鼠为健康对照组(N组,气管注射3 mL/kg 9 g/L盐水,腹腔注射等量9 g/L盐水).各组分别于给药12、24、36 h三个时间点经气管切开插管机械通气30 min,颈总动脉插管监测其血压、血气.实验结束放血处死动物,取血,4℃4 000 r/min离心10 min分离其血清,测其血清TNF-α、IL-8、IL-10水平.结果 1.HC组36 h时间点急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生率与c组比较无明显差异(P＞0.05),其余各时间点二组ALI、ARDS的发生率均无统计学差异(Pa＞0.05).HC与C组总死亡率无明显差异(P＞0.05).2.各时间点HC及C组大鼠Pa(O2)/FiO2明显低于N组(Pa＜0.01),除36 h时间点HC组血压与N组无明显差异(P＞0.05),其余各时间点均明显低于N 组(Pa＜0.01),C组各时间点均明显低于Hc组(Pa＜0.05).3.各时间点Hc及C组大鼠血清TNF-α、IL-8、IL-10水平均明显高于N组(Pa＜0.05),HC组各时间点TNF-α水平均明显低于C组(Pa＜0.05).36 h时间点HC组IL-8水平明显低于C组(P＜0.05),12、24 h时间点HC组均低于C组,但无统计学差异(P＞0.05).各时间点HC和C组IL-10水平无统计学差异(Pa＞0.05).结论 单次小剂量氢化可的松治疗大肠杆菌导致的大鼠ALI能维持血压稳定,降低血清促炎因子,并对降低ARDS发生率有一定作用.     

小剂量氢化可的松对脓毒性休克大鼠脑损伤的影响

目的 探讨小剂量氢化可的松(hydrocortisone,HC)对脓毒性休克大鼠脑损伤的影响.方法 选用5～6周龄清洁级雄性Wistar大鼠,按随机数字表法随机分为内毒素组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组,以等量生理盐水取代HC]、小剂量HC组(HC 5 mg/kg)及正常对照组(以等量生理盐水取代LPS及HC).每组各10只.模型建立后6h,取静脉血测血清神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE),迅速麻醉大鼠致死取脑,分离左右脑,测脑组织含水量,病理观测脑组织炎症反应评分、神经元损伤评分和血管反应评分.结果 LPS组大鼠血清NSE、脑组织含水量、炎症反应评分、神经元损伤评分、血管反应评分均较正常对照组显著升高[(10.078 ±0.526) μg/L vs.(3.719 ±0.602) μg/L,(82.328 ±0.011)％vs.(78.896 ±0.005)％,(2.750 ±0.463)分vs.(0.125±0.345)分,(2.875±0.353)分vs.(1.125 ±0.354)分,(2.875±0.463)分vs.(0.500±0.534)分,P均＜0.01];应用HC干预后,小剂量HC组大鼠血清NSE、脑组织含水量、炎症反应评分、神经元损伤评分、血管反应评分[(6.297±1.393) μg/L,(80.283±0.005)％,(0.625 ±0.744)分,(1.375±0.744)分,(1.250±0.463)分]较LPS组均明显降低(P均＜0.05).结论 使用小剂量HC进行干预,可使脑损伤生化指标、脑水肿、炎症损伤、神经元损伤、血管反应等有不同程度的改善,提示小剂量HC对脓毒性脑病可能有保护作用.     

分泌型白细胞蛋白酶抑制剂对内毒素致新生大鼠急性肺损伤的抗感染作用

目的探讨分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)对内毒素(LPS)致新生大鼠急性肺损伤(ALI)的抗感染作用。方法利用LPS气管内滴入制备新生大鼠ALI模型,设立SLPI治疗组、LPS组、生理盐水(NS)对照组。SLPI治疗组在气管内滴入LPS前30 min预先滴入400μg SLPI。4 h后取各组大鼠肺组织匀浆,用琼脂扩散法、ELISA法分别测定中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性和TNFα-水平。结果LPS组肺组织NE活性、TNFα-及总蛋白水平均显著高于SLPI治疗组和对照组,3组比较差异有显著性(F=1475.28,35.8,21.6 P均<0.01);SLPI治疗组肺组织NE活性、TNF-α及总蛋白水平均显著低于LPS组,差异有显著性(q=66.14,7.02,5.60 P均<0.01);但高于对照组,亦有显著性差异(q=22.18,5.07,3.77 P<0.01,0.05)。结论SLPI对LPS致新生大鼠急性肺损伤有抗感染作用。     

内毒素致新生大鼠肺组织PECAM-1,t-PA,PAI-1表达的改变及其意义

目的　制备新生大鼠肺损伤模型 ,探讨PECAM 1(血小板内皮细胞粘附因子 )和t PA(组织型纤溶酶原激活因子 ) ,PAI 1(纤溶酶原激活物抑制因子 )mRNA在新生大鼠肺损伤中的作用。方法　腹腔注射LPS致新生大鼠肺损伤 ,观察不同时间点肺组织大体 ,光镜和电镜的病理改变 ,应用免疫组化和RT PCR的方法分别检测肺组织PECAM 1蛋白及mRNA和t PA ,PAI 1mRNA的表达改变。结果　病理改变证实了新生大鼠肺出血的发生 ,注射LPS后 ,PECAM 1蛋白及mRNA表达逐渐下降 ,8h和 16h分别达最低值 (分别为 95 1± 9 76 ,0 86 1± 0 0 16 ) ,与正常对照组 (分别为 12 9 5± 6 15 ,1 192± 0 0 35 )相比 ,差异有显著意义 (P <0 0 1)。LPS作用后 ,t PA ,PAI 1mRNA在肺组织的表达呈逐渐上升趋势 ,t PAmRNA表达高峰为给药后 2h(1 195± 0 0 36 ) ,与对照组 (0 781± 0 0 17)比较 ,差异显著意义 (P <0 0 1)。PAI 1mRNA表达高峰为给药后 2～ 8h(分别为 1 178± 0 0 6 9,1 15 3± 0 0 36 ,1 176±0 0 4 4 ) ,与对照组 (0 6 81± 0 0 19)比较 ,差异显著意义 (P <0 0 1)。结论LPS作用于新生大鼠后 ,肺组织PECAM I蛋白及mRNA表达显著降低 ,保护性机制破坏 ;t PA和PAI 1mRNA表达增加 ,随着大鼠病情加重 ,平衡状态遭到破坏 ,局部     

小剂量糖皮质激素对大鼠肺内源性急性肺损伤的保护作用

目的 观察小剂量氢化可的松对大肠埃希菌导致的大鼠肺内源性急性肺损伤(ALI)的保护作用.方法 大肠埃希菌气管注射制作大鼠肺内源性ALI模型,设氢化可的松干预组(HC组)、模型对照组(C组)及正常对照组(N组).给药后12、24、36 h予机械通气,监测血压、血气、胸肺动态顺应性(Cdyn),计算肺指数,测支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量及IL-8、IL-10、TNF-α浓度.结果 HC组各时间点血压均明显高于C组(P<0.05).HC组病死率为21%,与C组(23%)相比差异无显著性(P>0.05).HC组12 h肺指数为(0.333±0.082)%,明显低于C组[(0.432±0.137)%].HC组24、36 h BALF总蛋白含量为(874.55±426.97) mg/L、(735.95±244.33) mg/L,明显低于C组[(1 468.52±433.38) mg/L、(1 350.95±681.66) mg/L];HC组BALF中IL-8浓度[(69.66±13.07) ng/L、(61.49±15.27) ng/L]明显低于C组[(91.37±24.59) ng/L、(98.97±17.77) ng/L];HC组36 h BALF中IL-10浓度为(173.92±38.28) ng/L,明显高于C组[(136.46±34.00) ng/L];HC组12、24、36 h BALF中TNF-α浓度[(343.13±50.19) ng/L、(277.92±84.51) ng/L、(305.87±61.59) ng/L]均明显低于C组[(467.51±76.09) ng/L、(360.12±34.69) ng/L、(375.26±25.79) ng/L].结论 单次小剂量糖皮质激素治疗大肠埃希菌导致的大鼠肺内源性ALI能维持血压稳定,可短时间减轻肺水肿,抑制促炎因子的释放.     

脂肪乳剂对脂多糖诱导的急性肺损伤中细胞因子IL-1β和IL-6的影响

目的比较3种脂肪乳剂对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠IL-1β和IL-6分泌的影响。方法 100只SD幼年大鼠分为对照组、LPS组、ω-9组、ω-6组和ω-3组。日龄28 d时连续7 d,对照组大鼠经尾静脉注射生理盐水;ω-6组注射脂肪乳(C14~24)、ω-9组注射长链脂肪乳、ω-3组注射ω-3鱼油脂肪乳注射液;随后对照组气管内滴入生理盐水,另4组大鼠均喷洒LPS溶液。8 h后处死大鼠观察各组肺组织的病理改变,并测定IL-1β和IL-6 mRNA及蛋白等水平。结果各组大鼠肺组织病理切片均可见明显炎症细胞浸润和出血;4组ALI大鼠的肺系数、肺损伤评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P均0.005);ω-9组和ω-3组两组肺组织中IL-1β和IL-6 mRNA表达均较LPS组和ω-6组降低,差异均有统计学意义(P均0.005);支气管肺泡灌洗液中ω-9组和ω-3组IL-1β和IL-6蛋白水平均低于其余组,差异均有统计学意义(P均0.005)。ω-9组和ω-3组IL-1β和IL-6 mRNA表达及其相应的蛋白水平差异均无统计学意义(P均0.005)。结论ω-6 PUFAs可增加IL-1β和IL-6的产生加重ALI大鼠炎症反应;而ω-9 MUFAs和ω-3 PUFAs可降低IL-1β和IL-6减轻ALI大鼠炎症反应,具有一定的抗炎作用。     

急性肺损伤新生大鼠肺组织水通道蛋白5的变化及意义

目的 探讨早期急性肺损伤(ALI)肺组织水通道蛋白5(AQP 5)的变化及意义.方法 70只新生SD大鼠随机分为生理盐水对照组及内毒素(LPS)急性肺损伤组(LPS组,7个亚组).LPS组新生大鼠腹腔注射5 mg/kg LPS,各亚组分别在注射后0.5、1、2、4、8、16 h和24 h处死,收集肺组织行病理学观察及测肺湿/干重比值,用免疫印迹法测肺组织AQP 5的表达,观察其动态变化.结果 注射LPS后0.5 h病理可见针尖样肺出血,随时间延长,肺出血从局灶性向弥漫性发展;注射后2、4 h新生大鼠肺湿/干重比值较对照组增高(P＜0.05),之后回落;注射后0.5 h,肺组织AQP 5表达开始下调,1～2 h达到最低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),随后AQP 5表达逐渐升高,8 h时AQP 5表达接近正常水平,8 h后又出现下调直至24 h,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 新生大鼠ALI早期即出现明显的AQP5表达下调,并与肺组织湿/干重比值呈负相关,可能是导致肺泡水肿的重要因素之一.     

地塞米松对脂多糖诱导的急性肺损伤幼鼠肺表面活性物质蛋白－D的影响

目的：肺表面活性物质蛋白D(SP－D)被认为是急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有价值的生物指标。该研究旨在探讨幼鼠ALI时及地塞米松干预后肺组织SP－D的变化。方法：144只SD大鼠被随机分为正常对照组、肺损伤组和地塞米松治疗组。腹腔内注射脂多糖（LPS，4 mg/kg)建立急性肺损伤模型, 正常对照组注射等量生理盐水, 治疗组于注射LPS 1小时后注射地塞米松(5 mg/kg)。LPS注射后6，12，24，36，48，72 h 每组各处死8只大鼠。用Western blot方法测定肺组织SP－D的相对含量。结果：与正常对照组相比,ALI组在注射LPS后36，48，72 h SP－D含量明显下降(P<0.01)，在48 hrs达最低点(0.92±0.11 vs 3.27±0.52)。地塞米松治疗组于注射LPS后36，48，72 h SP－D含量明显高于ALI组 (P<0.01), 6，12，24，36和48 h 与对照组相比差异无显著性, 72 h差异有显著性(P<0.05)。结论：急性肺损伤早期幼鼠肺组织SP－D含量降低。早期应用地塞米松能使ALI肺组织下降的SP－D明显上升。［中国当代儿科杂志，2007，9（2）：155-158］     

Effects of different doses of hydrocortisone on acute lung injury in rats with early septic shock induced by Escherichia coli

OBJECTIVE: To observe the effects of different doses of hydrocortisone (HC) on acute lung injury (ALI) and inflammatory response in rats at early stage of septic shock induced by Escherichia coli and to investigate the possible mechanisms for such differences. METHODS: ALI model of early septic shock was induced in rats by two injections of Escherichia coli at 5 hours interval, with the first intraperitoneal injection of 6.50 x 10(10) cfu/kg and followed by an external jugular vein injection of 2.00 x 10(11) cfu/kg. Forty Wistar rats were randomly divided into the following five groups: normal control, ALI without HC treatment, high-dose HC (150 mg/kg), medium-dose HC (20 mg/kg) and low-dose HC (6 mg/kg). Two hours after the treatment, the specimens were collected for histopathological examination and the biological indexes of lung injury were measured. The expressions of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and glucocorticoid receptor (GR) in lung tissues were also investigated by immunohistochemical assays. RESULTS: The biological indexes of lung injury [wet/dry weight ratio (g/g), total protein concentration in bronchoalveolar lavage fluid (mg/L) and lung permeability index (10(-3))] in ALI group (4.76 +/- 0.10, 278.96 +/- 60.45, 4.73 +/- 0.60) were significantly increased as compared to those in normal control group (4.10 +/- 0.07, 67.46 +/- 13.27, 1.12 +/- 0.15) (P < 0.05). The grades of ALI pathologic changes in ALI group (11.13 +/- 1.13) was significantly higher than that in the normal control group (0.50 +/- 0.53, P < 0.05). The ratio of expression area of ICAM-1 in ALI group (0.149 +/- 0.037) was significantly increased as compared to that in the normal control group (0.051 +/- 0.018) (P < 0.05). The ratio of expression area of GR all group (0.043 +/- 0.037) was significantly decreased as compared to that in the normal Control group (0.124 +/- 9.040) (P < 0.05) After administration of HC, all the lung injury indexes, pathological grades and the ratios of expression area of ICAM-1 and GR were significantly improved, with the most remarkable effects observed in the low-dose HC group. The expressions of ICAM-1 and GR showed a significantly negative linear correlation (r = 0.55, P < 0.0001). CONCLUSION: These results indicated that the low-dose HC treatment had the most remarkable effects of improving the biological indexes of lung injury, inflammatory mediators and pathological changes. These HC dose dependent therapeutic effects might be associated with the level of GR expression.     

Endotoxin-induced hypoxic-ischemic tolerance is mediated by up-regulation of corticosterone in neonatal rat

Previous studies suggest that the endotoxin lipopolysaccharide (LPS) may have dual effects on brain damage induced by hypoxia-ischemia (HI) in 7-d-old rats, depending on the exposure paradigm. Although a 4-h interval between LPS administration and HI results in sensitization to HI brain injury, tolerance is observed when LPS is administered 24 h before HI. Our hypothesis is that endogenous corticosteroids are important in acquiring tolerance to HI. Neonatal rats received a single injection of LPS (1.0 mg/kg) either 4 h or 24 h before HI, or two LPS injections (4 h and 24 h) before HI. Increased brain injury was seen in animals subjected to a single LPS injection made 4 h before HI. In contrast, both the single 24-h exposure and the double injections of LPS resulted in tolerance to HI brain damage. To study the effects of corticosteroids on HI tolerance, RU486, a glucocorticoid receptor blocker, was subcutaneously injected at the same time as LPS (1.0 mg/kg), 24 h before HI stress. RU486-LPS treatment counteracted the LPS-induced tolerance effect, and aggravated the HI-induced brain injury compared with the vehicle-LPS-treated group. RU486 did not aggravate the HI-induced brain injury produced 24 h later in saline-injected animals. LPS (1.0 mg/kg) injected into 6-d-old rats transiently up-regulated serum corticosterone levels (119.6, 57.9, 56.8, and 28.3 ng/mL at 6, 12, 24, and 48 h after the LPS injection, respectively). We conclude that endotoxin-induced up-regulation of endogenous corticosterone appears to be critical for acquiring endotoxin-induced HI tolerance.     

肺表面活性物质蛋白-D在脂多糖诱导的急性肺损伤幼鼠中的时序变化(英文)

目的：肺表面活性物质蛋白D(SP-D)被认为是急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有价值的生物指标,但在急性肺损伤早期,肺组织SP-D的变化特征仍不清楚。该研究旨在探究脂多糖(LPS)诱导的SD幼鼠急性肺损伤时SP-D,SP-D mRNA的时序变化及肺泡Ⅱ型上皮细胞及板层小体的超微结构的变化。方法：腹腔内注射LPS建立急性肺损伤模型。注射后6,12,24,36,48,72 h各处死8只大鼠。W estern b lot和RT-PCR方法测定肺组织SP-D和SP-D mRNA的含量。透射电子显微镜研究肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的变化。结果：LPS注射12 h后SP-D和SP-D mRNA含量均开始下降。SP-D mRNA于注射LPS后24~36 h降到最低。SP-D在48 h达最低点。透射电镜显示急性肺损伤组板层小体出现多样变形,特别是在注射后48 h。LPS导致板层小体的体积增大、数量减少,伴有大量空泡样变。结论：在LPS诱导的急性肺损伤的早期SP-D的波动变化呈时间依赖性。肺组织SP-D在48 h时水平最低,此时伴有肺泡Ⅱ型上皮细胞严重的多形性变。在ALI发病初期,肺组织低水平的SP-D与较差的临床预后有关。     

肺泡表面活性物质对新生儿急性肺损伤氧合功能的影响

目的 研究肺泡表面活性物质（pulmonary surfactant,PS）对新生儿急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征氧合功能的影响.方法 纳入符合急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征诊断标准的新生儿98例,分为PS治疗组30例及常规治疗组68例,PS治疗组经气管插管注入PS 70 ～ 100 mg/kg,其余治疗同常规治疗组.结果 两组新生儿的性别、胎龄、出生体重、肺损伤程度差异无统计学意义;PS治疗组在急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征治疗后6h、12h、24 h、48 h的PaO3/FiO2、呼吸机有效指数均高于常规治疗组,而氧合指数、呼吸指数均低于常规治疗组,差异有统计学意义（P＜0.05）;PS治疗组在急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征治疗后机械通气时间[（66±13）h、（82 ±26）h]和用氧时间[（86±13）h、（103±25）h）]均较常规治疗组[（80 ±18）h、（101 ±36）h和（104±16）h、（125 ±29） h]缩短,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 应用PS治疗新生儿急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征可改善肺顺应性及氧合功能,缩短机械通气及氧疗时间,有利于改善预后.     

内源性急性肺损伤大鼠模型的建立

目的 建立大鼠肺内源性急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)模型.方法 大肠杆菌[O111B4,(4.0～6.0)×1012 CFU/L]3 ml/kg气管注射制作大鼠肺内源性ALI模型.分别于注射大肠杆菌后12、24、36、48、72 h共5个时间点给予机械通气,监测氧合指数(PaO_2/FiO_2)及胸肺动态顺应性(Cdyn).肺组织常规固定进行病理学检查.结果 12、24、36、48、72 h大鼠PaO_2/FiO_2分别为(30.71±7.95)kPa、(21.66±5.34)kPa、(21.09±4.75)kPa、(25.01±8.78)kPa、(33.82±8.02)kPa.均低于正常组(63.82±3.03)kPa(P＜0.01).12、24、36、48、72 h大鼠Cdyn分别为(4.23±0.13)ml/(kg·kPa)、(4.19±0.96)ml/(kg·kPa)、(4.28±0.69)ml/(kg·kPa)、(4.44±0.62)ml/(kg·kPa)、(4.58±0.35)ml/(kg·kPa),均低于正常组(8.16±0.78)ml/(kg·kPa)(P＜0.01).12、24、36、48、72 h大鼠ALI发生率分别为71.4%、100%、100%、83.3%、57.1%;ARDS发生率分别为28.6%、85.7%、83.3%、66.7%、14.3%.病理学改变方面,随着感染时间延长,由肺内少量渗出液到肺泡壁明显水肿.肺泡腔内出现大量渗出液和炎症细胞,可见透明膜形成以及严重肺泡萎陷,但在72 h炎症已明显减轻.结论 本实验经气管滴入大肠杆菌建立了肺内源性ALI/ARDS动物模型,分时间点观察了病情演变,为有效利用动物模型提供了资料.     

急性肺损伤幼鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞和SP-A变化相关性的研究

目的：该实验旨在研究急性肺损伤（ALI）时肺泡Ⅱ型上皮细胞（AEC-Ⅱ）超微结构变化和肺组织表面活性蛋白SP-A含量的变化关系，从而探讨ALI的发病机制。方法：48只Sprague-Dawley幼鼠被随机分为正常对照组和ALI组。 腹腔注射脂多糖（LPS，4 mg/kg）建立ALI模型，正常对照组注射等量生理盐水。 LPS注射后24，48，72 h每亚组各处死8只大鼠。 取左肺下肺组织待透射电镜检查。 用Western blot方法测定肺组织SP-A的相对含量。结果：ALI 24 h时，AEC-Ⅱ微绒毛消失。24 h及48 h时板层小体（lamellar body, Lb）数量增加，体积增大，密度减低，排空明显增强，呈指环状绕核排列，细胞增生活跃，代谢旺盛。48 h时Lb呈巨大空泡样变性。肺组织SP-A含量明显高于对照组（24 h时ALI组为6.52±0.62，对照组为5.02±0.35， P< 0.01；48 h时ALI组为6.65±0.62，对照组为5.01±0.36，P< 0.01）。72 h时Lb破溃，数目明显减少，细胞核形态不规则，部分核边界不清，肺组织SP-A含量下降(ALI组为3.87±0.50，对照组为5.22±0.36，P<0.01)。结论： LPS致幼鼠ALI时AEC-Ⅱ和肺组织SP-A的变化为时间依赖性，随AEC-Ⅱ损伤程度的加重肺组织SP-A由代偿转为失代偿，可能是发生ARDS的重要机制之一。     

不同剂量氢化可的松对脓毒性休克早期大鼠凝血功能影响的实验研究

目的探讨不同剂量氢化可的松（hydrocortisone,HC）对脓毒性休克早期大鼠凝血功能的影响。方法经股静脉注射脂多糖（1ipopolysaccharide,LPS）25ms／kg建立凝血紊乱的脓毒性休克早期大鼠模型。40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（等量生理盐水替代LPS和HC）、脓毒性休克早期组（休克组,等量生理盐水替代HC）、大剂量HC组（HD组,HC100mg／kg）、中剂量HC组（MD组,HC50mg／kg）、小剂量HC组（LD组,HC5mg／kg）,每组8只。HC干预后4h,采集标本观察大鼠血小板（PLT）计数、抗凝血酶（AT）Ⅲ活性、D-二聚体（D-Dimer）水平及血管性血友病因子（vWF）含量变化。结果休克组PLT计数、ATⅢ活性明显低于正常对照组,而D．Dimer及vWF水平则显著增高,P〈0．05。各HC干预组凝血指标较休克组均有改善,但HD组和MD组仅PLT计数与休克组的差异有统计学意义（P=0．000）,ATⅢ、D—Dimer、vWF3项指标与休克组差异不显著;而LD组各项指标均与休克组差异有统计学意义（P〈0．05）,且D—Dimer和vWF水平与正常对照组差异无统计学意义。MD组结果介于HD和LD组之间,MD组与HD组间差异无统计学意义。结论不同剂量HC对脓毒性休克早期大鼠凝血紊乱的影响不同,小剂量可能有利于改善脓毒性休克早期大鼠的凝血紊乱,大、中剂量对脓毒性休克早期大鼠凝血紊乱的改善并不显著。