HPLC法测定吗氯贝胺片的含量

建立了测定片剂中吗氯贝胺的ＨＰＬＣ方法，色谱条件为ＷａｔｅｒｓＣ１８色谱柱，乙腈－０．０５ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵溶液－冰醋酸（２５：７５：１．５）为流动相，２５４ｎｍ检测波长，咖啡因为内标，该法简便，灵敏，准确，吗氯贝胺在１９．８～１９８．０ｍｇ／Ｌ浓度内线性关系良好（ｒ＝０．９９９９），平均回收率为１００．０％，（ＲＳＤ＝０．１７％，ｎ＝５）。     

国产与进口托烷司琼胶囊的人体生物等效性

目的:评价国产和进口托烷司琼胶囊的生物等效性。方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,用LC-MS/MS法对国产和进口托烷司琼胶囊在20名中国健康男性受试者中的血药浓度进行测定。药动学参数用ANOVA处理。结果:国产与进口托烷司琼胶囊的AUC0-→t分别为:(543.61±415.55),(547.04±455.59)μg·h·L-1;AUC0→∞分别为(573.30±439.11),(591.77±513.15)μg·h·L-1;cmax为分别(39.13±14.45),(37.44±14.30)μg·L-1;tmax分别为(1.61±0.71),(1.85±0.79)h;T1／2分别为(9.69±4.81),(9.77±5.51)h。国产托烷司琼胶囊的相对生物利用度为(106.47±24.07)％(n=20)。2组参数cmax,AUC0→t经对数转换后,行方差分析和双单侧t检验,均未见统计学意义。结论:托烷司琼国产的制剂与进口制剂具有生物等效性。     

塞曲司特颗粒与片剂的人体生物等效性

目的 :研究塞曲司特颗粒和片剂的人体药动学特性 ,并评价其生物等效性。方法 :将 2 0名男性健康志愿者随机分 2组 ,按双周期交叉口服单剂量 80mg塞曲司特 2种制剂 ,分别于服药前及服药后 1、1 5、2、2 5、3、4、6、8、10、12、2 4、4 8、72h取血样 ,以HPLC法测定血浆中塞曲司特浓度 ,进行数据处理 ,计算 2制剂主要药动学参数 ,并评价其生物等效性。结果 :塞曲司特颗粒和片剂的药动学参数分别为 :cmax(11 77± 2 83)、(11 87± 2 39)mg·L-1;tmax(3 0± 0 6 )、(3 8± 0 8)h ;T1/ 2 (2 2 78± 4 4 0 )、(2 1 37± 4 0 4 )h ;AUC0 72 (2 2 6 34± 5 7 0 5 )、(2 13 19± 4 0 5 5 )mg·h·L-1;AUC0 -∞(2 5 4 12± 70 4 3)、(2 37 81± 5 2 70 )mg·h·L-1。塞曲司特颗粒的相对生物利用度为 (10 6 7± 19 5 ) % ,对参数cmax、AUC0 -72 进行方差分析、双单侧t检验 ,显示其 90 %置信区间均在规定的等效范围内 ,tmax经非参数检验表明具有统计学差异。结论 :塞曲司特颗粒和片剂具有生物等效性     

吡嗪酰胺片剂的人体生物等效性

目的 :研究吡嗪酰胺片剂的人体生物等效性与药动学。方法 :2 0名健康受试者交叉口服单剂量 10 0 0mg吡嗪酰胺的2种片剂 ,分别在服药前及服药后 0 .2 5 ,0 .5 ,0 .75 ,1,1.5 ,2 ,4 ,6 ,9,12 ,2 4 ,36h取血样 ,以HPLC法测定吡嗪酰胺的血药浓度 ,并评价其生物等效性。结果 :口服受试制剂与参比制剂的药动学参数 :cmax分别为 (2 1.6 6± 3.0 4 ) ,(2 2 .4 5± 2 .97)mg·L-1;tmax分别为 (1.11± 0 .5 3) ,(1.0 6± 0 .39)h ;消除半衰期 (T1/2 β)分别为 (11.6 5± 2 .80 ) ,(10 .4 7± 1.6 7)h ;AUC0→ 13h分别为 (2 80 .89± 4 1.12 ) ,(2 87.4 3± 4 1.79)mg·h·L-1;AUC0→∞ 分别为 (312 .14± 4 6 .17) ,(315 .92± 5 0 .14 )mg·h·L-1;受试制剂相对生物利用度为 (99.0±16 .9) %。对参数cmax,AUC0→ 13h进行方差分析 ,并进行双单侧t检验 ,tmax经非参数检验均无统计学差异。结论 :2种制剂具有生物等效性     

吗氯贝胺的合成

以对氯苯甲酰氯为起始原料，与Ｎ－（２－氨乙基）吗啉综合制得吗氯贝胺，收率：７４．５％。     

吗氯贝胺及片剂的HPLC测定

以乙酰苯胺为内标物，乙腈－０．０６７ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾溶液（２８∶７２）为流动相，采用反相ＨＰＬＣ法测定吗氯贝胺的含量。方法简单快速，结果准确     

甲钴胺片剂和胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:研究健康人口服甲钴胺片剂和胶囊后人体内药动学,并对其与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:21例健康受试者采用3制剂、3周期的二重3×3拉丁方试验设计,分别口服单剂量1500μg国产甲钴胺片剂、胶囊和参比制剂,采用化学发光微粒子免疫法测定血清中甲钴胺的浓度,并对试验数据进行处理。结果:口服国产甲钴胺片剂、胶囊和参比制剂后血清中甲钴胺浓度增加量的ΔC_(max)分别为(219．21±83．12),(194．71±81．25)和(231．24±106．82)pg·mL~(-1);T_(max)分别为(3．67±2．05),(3．40±2．56)和(2．52±1．19)h;t_(1/2)分别为(15．34±4．13),(15．88±5．75)和(15．10±4．74)h;ΔAUC_(0-t)分别为(5009．83±2495．41),(4645．21±2143．82)和(4628．58±2083．71)pg·mL~(-1)·h,ΔAUC_(0-∞)分别为(5851．28±2402．74),(5661．41±2232．75)和(5616．22±1709．24)pg·mL~(-1)·h。口服甲钴胺片剂、胶囊后相对生物利用度F_(0-t)分别为(108．54±25．30)%和(102．37±26．80)%;F_(0-∞)分别为(103．65±23．54)%和(101．90±30．52)%。结论:口服甲钴胺片剂、胶囊与参比制剂后的药动学参数无统计学差异,3种制剂具有生物等效性。     

国产与进口司他夫定胶囊的人体生物等效性

目的评价国产与进口司他夫定胶囊的人体生物等效性。方法20名健康受试者随机分组、自身交叉口服单剂量司他夫定试验制剂和参比制剂。血浆样品采用固相萃取处理,HPLC内标法测定。结果试验制剂与参比制剂的AUC0→10分别为(2.36±0.65)、(2.40±0.69)h·mg·L-1;AUC0→∞为(2.41±0.67)、(2.46±0.72)h·mg·L-1;cmax为(1.15±0.36)、(1.10±0.32)mg·L-1;tmax为(0.95±0.13)、(0.94±0.14)h;T1/2为(1.90±0.34)、(1.90±0.26)h。试验制剂相对参比制剂的人体生物利用度是(99.69±14.28)%(n=20,以AUC0→10计)。2种司他夫定胶囊的主要药动学参数经交叉试验方差分析示差异无显著性(P>0.05)。2制剂的AUC0→10、AUC0→∞、cmax经双单侧t检验示90%置信区间位于有效区间80%～125%范围内。结论司他夫定胶囊的国产制剂与进口制剂具有生物等效性。     

进口和国产卡维地洛片的生物等效性

目的评价健康受试者单剂量口服进口和国产卡维地洛片25 mg的药动学和生物等效性。方法采用HPLC-荧光法测定血浆中卡维地洛浓度,药动学参数用3P97程序进行计算。结果国产与进口制剂的ρmax分别为(50.46±26.25)、(61.74±36.00)μg.L-1;tmax分别为(0.98±0.50)、(1.13±0.67)h;AUC0→t分别为(171.6±79.39)(、187.1±99.91)μg.h.L-1。上述药动学参数经对数转换后的方差分析及双单侧t检验,国产与进口制剂药物间均无显著性差异(P>0.05)。国产制剂的平均相对生物利用度为(95.74±17.90)%(n=20)。结论卡维地洛国产制剂与进口制剂具有生物等效性。     

国产与进口富马酸比索洛尔片剂的人体生物等效性比较

目的:比较国产与进口富马酸比索洛尔片剂的生物等效性.方法:筛选20例男性健康志愿者,采用随机双交叉设计,分别给予国产以及进口富马酸比索洛尔片剂10mg,于服药前以及服药后0.5～48h间隔内定时采集血样,应用高效液相色谱-荧光检测法测定样品浓度.色谱条件为,色谱柱:KYA HiQsil(150mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-水-1mol·L-1磷酸二氢铵溶液(25:70:5);检测波长:Ex=226 nm,Em=300nm;流速:1.0mL·min-1;进样量:80μL.根据测定结果计算主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,评估国产富马酸比索洛尔片剂的生物等效性.结果:本研究建立了健康人血浆中比索洛尔浓度的高效液相色谱-荧光检测法,方法的线性范围为2.5～80.0ng·mL-1,最低定量限为2.5ng·mL-1.方法准确度在100.20%～104.26%范围内;日内、日间RSD均小于5%.20例健康志愿者口服比索洛尔受试及参比制剂后,Cmax分别为(52.94±12.21)和(57.63±9.82)ng·mL-1;Tmax分别为(1.65±0.59)和(1.55±0.54)h;t1/2分别为(12.15±1.47)和(11.94±2.16)h;AUC0～t分别为(680.55±138.08)和(715.18±124.22)ng·mL-1·h,AUC0～∞分别为(742.90±151.48)和(781.00±141.28)ng·mL-1h·,口服比索洛尔受试制剂后相对生物利用度F0～t和F0～∞分别为(95.98±16.12)%和(95.99±15.74)%.结论:国产与进口的富马酸比索洛尔片剂生物等效.     

进口与国产比卡鲁胺片在健康人体的生物等效性

目的研究比卡鲁胺片在(抗雄性激素药)在健康人体内的药代动力学,并比较国产与进口2种制剂的生物等效性。方法44名健康男性志愿者随机平行口服单剂量国产(试验制剂)或进口比卡鲁胺片(参比制剂)50mg后,用高效液相色谱法测定血浆中比卡鲁胺片浓度,用DAS软件计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度,并评价2种制剂的生物等效性。结果国产和进口比卡鲁胺片的AUC0-n分别为(94.4±20.6)和(102.3±17.4)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(102.1±20.8)和(108.7±18.9)μg.h.mL-1,Cmax分别为(538±151)和(619±167)ng·mL-1;tmax分别为(21±12)和(23±12)h,生物利用度F=93.9%。结论国产和进口比卡鲁胺片具有生物等效性。     

国产与进口头孢布烯片在健康人体的生物等效性

目的研究国产与进口头孢布烯片(β内酰胺类抗生素)在健康人体的生物等效性。方法对入选的22名男性健康受试者随机交叉给药,分别单剂量口服头孢布烯试验制剂(国产)和参比制剂(进口)各400 mg;用高效液相色谱法测定血药浓度,用3P97软件计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果试验和参比制剂主要药代动力学参数,tmax分别为(2.18±0.97)和(2.43±0.81)h;Cmax分别为(18.58±2.70)和(18.95±4.38)μg.mL-1;t1/2分别为(2.41±0.86)和(2.36±0.70)h;AUC0-t分别为(95.76±14.54)和(96.14±18.87)μg.h.mL-1。试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度F为(101.77±17.72)%。结论2种头孢布烯制剂为生物等效制剂。     

国产与进口司他夫定胶囊在健康人体的生物等效性

目的评价国产和进口司他夫定胶囊在健康人体的生物等效性。方法18名健康志愿者自身交叉、单剂量口服司他夫定胶囊参比(40mg)和被试制剂(45mg)后,用高效液相色谱法测定血浆司他夫定浓度。用3P97药代动力学软件进行参数计算及生物等效性评价。结果2种司他夫定的药时曲线均符合一房室模型,参比制剂、被试制剂的主要药代动力学参数如下。Cmax分别为(1033.85±225.63)和(1047.51±282.13)μg·L-1;tmax分别为(0.75±0.21)和(0.96±0.34)h;t1/2ka分别为(0.16±0.16)和(0.38±0.32)h;t1/2ke分别为(1.49±0.22)和(1.38±0.23)h;AUC0-t分别为(2.23±0.40)和(2.33±0.51)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(2.34±0.46)和(2.42±0.54)mg·h·L-1。与参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F0-t为(94.20±21.13)%,F0-∞为(93.82±21.89)%。结论2种司他夫定胶囊具有生物等效性。     

国产与进口奥氮平片在健康人体的生物等效性

目的评价国产与进口奥氮平片剂(抗精神病药)在健康人体的生物等效性。方法健康志愿者20例,随机交叉单剂量口服试验和参比制剂奥氮平片20mg,用高效液相色谱法测定血浆中奥氮平的浓度;用3P97药代动力学软件进行参数计算及评价2种制剂的生物等效性。结果单剂量口服试验和参比制剂后,血浆中奥氮平的主要药代动力学参数如下。Cmax分别为(112.78±32.36)和(114.59±34.43)ng·mL-1;tmax分别为(5.13±0.57)和(5.64±0.41)h;AUC0-144分别为(2394.21±317.33)和(2430.47±329.49)ng·h·mL-1;AUC0-inf分别为(2558.35±357.73)和(2616.75±376.54)ng·h·mL-1。试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为F0-144=(98.9±18.7)%,F0-inf=(97.8±21.2)%。结论2种奥氮平片剂具有生物等效性。     

进口与国产尼扎替丁制剂在中国健康人体的生物等效性

目的　研究进口与国产尼扎替丁在健康人体的药代动力学,并评价2种制剂的生物等效性。方法　用双交叉试验设计, 20名健康志愿者口服国产尼扎替丁片剂和进口胶囊剂,服药后0~8. 5h内间隔取血,用HPLC法测定血药浓度。计算主要药代动力学参数,并以胶囊剂为参比制剂,计算尼扎替丁片剂的相对生物利用度,判断其生物等效性。结果　国产片剂和进口胶囊剂的体内药代动力学参数分别为:tmax为(1. 49±0. 48), (1. 38±0. 58)h;Cmax为(2319±511), (2408±572)ng·mL-1;MRT为(3. 08±0. 44), (2. 97±0. 46)h;t1 /2为(1. 55±0. 33), (1. 51±0. 21)h; AUC0-t为(6625±964), (6725±1078)ng·h·mL-1;AUC0-∞为(6836±973), (6928±1114)ng·h·mL-1。尼扎替丁片剂的相对生物利用度F0-8. 5h为(99. 67±13. 93)%。结论　2种制剂具有生物等效性。     

国产与进口盐酸米多君片在健康人体的生物等效性

目的考察国产与进口盐酸米多君片(抗低血压药)在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿受试者随机交叉先后单剂口服国产和进口盐酸米多君片5 mg后,用高效液相色谱法测定血浆中米多君和活性代谢产物去甘氨酸米多君的浓度,以DAS1.0程序计算药代动力学参数,进行生物等效性评价。结果口服国产与进口盐酸米多君片的主要药代动力学参数,米多君:AUC_(0-1)分别为(18.46±6.14)、(16.93±4.45)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(21.15±7.95)、(18.93±5.14)μg·h·L~(-1),C_(max)分别为(23.51±9.24)、(20.61±7.20)μg·L~(-1),t_(max)分别为(0.49±0.14)、(0.46±0.15)h,t_(1/2)分别为(2.14±3.28)、(2.09±1.70)h。去甘氨酸米多君:AUC_(0-t)分别为(59.70±16.91)、(54.97±13.16)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(64.60±17.94)、(58.76±13.72)μg·h·L~(-1),C_(max)分别为(12.31±3.22)、(11.79±3.54)μg·L~(-1),t_(max)分别为(1.31±0.69)、(1.10±0.56)h,t_(1/2)分别为(3.95±0.83)、(3.55土1.00)h。以进口盐酸米多君片为参比,国产盐酸米多君片中的米多君和去甘氨酸米多君的相对生物利用度分别为(110.44±25.45)%、(108.24±13.82)%。结论国产与进口盐酸米多君片在健康人体具有生物等效性。     

进口与国产齐多夫定胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究国产与进口齐多夫定胶囊（抗病毒药）在健康志愿者体内的药代动力学及生物等效性。方法18例健康志愿者单剂量随机交叉口服试验药和对照药齐多夫定胶囊各200mg，用反相高效液相色谱法测定血药浓度，计算其药代动力学参数，评价2制剂的生物等效性。结果试验与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax分别为（1．41±0．34），（1．25±0．36）μg·mL^-1；tmax分别为（0．4±0．2），（0．5±0．2）h；t1／2分别为（1．2±0．15），（1．73±0．39）h；AUC0-t分别为（1．64±0．32），（1．66±0．24）μg·h·mL^-1；AUC0-∞分别为（1．69±0．33），（1．72±0．24）μg·h·mL^-1。上述参数经统计学分析无明显差异。结论2种制剂具有生物等效性。